WikiDer > Барицитиниб

Baricitinib

Барицитиниб
Барицитиниб structure.svgБарицитиниб-портрет-лиганд-3JW-from-PDB-xtal-4W9X-Mercury-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияОлумиант, Барициникс
Другие именаINCB28050, LY3009104
AHFS/Drugs.comМонография
MedlinePlusa618033
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: D[1]
  • нас: N (еще не классифицировано)[1]
  • Использование противопоказано
Маршруты
администрация		Устно (таблетки)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность79%
Связывание с белками50%
МетаболизмCYP3A4 (<10%)
Устранение период полураспада12,5 часов
Экскреция75% мочи, 20% фекалий
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.219.080 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС17N7О2S
Молярная масса371.42 г · моль−1
3D модель (JSmol)

Барицитиниб, продается под торговой маркой Olumiant среди прочего, это препарат для лечения ревматоидный артрит (РА) у взрослых, заболевание которых плохо контролировалось с помощью лекарств, называемых антагонистами фактора некроза опухоли (TNF).[2] Он действует как ингибитор янус-киназы (JAK), блокируя подтипы JAK1 и JAK2.[3] Препарат разрешен к применению в Евросоюзе.[4] и США.[2][5]

Медицинское использование

В феврале 2017 года барицитиниб был одобрен для использования в ЕС в качестве терапии второй линии при умеренном и тяжелом активном ревматоидном артрите у взрослых, отдельно или в комбинации с метотрексат.[6][4]

В апреле 2017 года барицитиниб получил полное ответное письмо (CRL) из США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), 2017.[нужна цитата] В письме указывалось, что FDA не смогло одобрить заявку в существующей форме. В частности, FDA указало, что необходимы дополнительные клинические данные для определения наиболее подходящих доз и что дополнительные данные необходимы для дальнейшей характеристики проблем безопасности во всех группах лечения.[нужна цитата]

23 апреля 2018 года Консультативный комитет FDA рекомендовал одобрить 2 мг барицитиниба для лечения ревматоидного артрита, но не рекомендовал дозу 4 мг, ссылаясь на серьезные побочные эффекты.[7] 31 мая 2018 г. FDA одобрило бариктиниб для лечения взрослых пациентов с умеренно или сильно активным ревматоидным артритом, у которых был неадекватный ответ на один или несколько видов терапии антагонистами TNF.[5][2][8]

В ноябре 2020 года FDA выдало разрешение на экстренное использование (EUA) комбинации барицитиниба с Ремдесивир, для лечения подозреваемых или лабораторно подтвержденных COVID-19 у госпитализированных людей в возрасте двух лет и старше, которым требуется дополнительный кислород, инвазивная механическая вентиляция легких или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО).[9]

Противопоказания

Во время беременности применение барицитиниба противопоказано.[6][1]

Побочные эффекты

В исследованиях инфекции верхних дыхательных путей и высокая кровь холестерин уровни (гиперхолестеринемия) встречались более чем у 10% пациентов. Менее распространенные побочные эффекты включали другие инфекции, такие как: опоясывающий герпес, простой герпес, инфекция мочеиспускательного канала, и гастроэнтерит.[6]

Взаимодействия

Существование метаболизируется лишь в небольшой степени вещество имеет низкий потенциал взаимодействия. В исследованиях ингибиторы ферментов печени CYP3A4, CYP2C19, и CYP2C9, а также CYP3A4 индуктор рифампицин, не оказали значимого влияния на концентрацию барицитиниба в кровотоке. Барицитиниб блокирует ряд белки-переносчики in vitro, клинически значимые взаимодействия через этот механизм считаются очень маловероятными, за исключением, возможно, переносчика катионов SLC22A1 (1 октября).[6]

Аддитивный эффект с другими иммунодепрессанты нельзя исключать.[6]

Фармакология

Механизм действия

Дальнейшая информация: Ингибитор янус-киназы § Механизм действия

Барицитиниб - это ингибитор янус-киназы (JAK), который обратимо ингибирует Янус киназа 1 с половина максимальной ингибирующей концентрации (IC50) 5,9нМ и Янус киназа 2 с ИС50 5,7 нМ. Тирозинкиназа 2, который принадлежит к тому же семейству ферментов, страдает меньше (IC50 = 53 нМ), и Янус киназа 3 намного меньше (IC50 > 400 нМ). Через преобразование сигнала путь вовлечения STAT белки, это в конечном итоге модулирует экспрессия гена в иммунологических клетках.[6]

Другие ингибиторы JAK включают: тофацитиниб, который показан для лечения ревматоидного артрита, псориатического артрита и язвенного колита;[10][11] федратиниб,[12] и руксолитиниб.[13][14]

Фармакокинетика

Вещество быстро всасывается из кишечника с абсолютным биодоступность 79%. Достигает наивысшего плазма крови уровни примерно через час; у разных людей время достижения этого уровня колеблется от 0,5 до 3 часов. Прием пищи не оказывает существенного влияния на фармакокинетику препарата. 50% циркулирующего барицитиниба связано с кровью белки плазмы.[6]

Менее 10% этого вещества метаболизируется CYP3A4 до четырех различных продуктов окисления; остальное оставлено без изменений. Период полувыведения в среднем 12,5 часов. Около 75% выводится с мочой, а 20% - с мочой. кал.[6]

История

По состоянию на август 2016 г. Было зарегистрировано 31 клиническое испытание барицитиниба, 24 из которых завершены.[15] и 4 из 6 испытаний фазы 3 были завершены.[16][нуждается в обновлении]

В апреле 2020 года Lilly объявила, что изучает возможность использования барицитиниба для лечения COVID-19 пациенты. Ожидается, что противовоспалительная активность препарата будет влиять на воспалительный каскад, связанный с COVID-19.[17]

В ноябре 2020 года опубликованное исследование показало, что барцитиниб эффективен при лечении пациентов с COVID-19. Согласно статье, «механистические действия ингибитора Янус-киназы-1/2, направленные на проникновение вируса, репликацию и цитокиновый шторм, связаны с благоприятными исходами, в том числе у тяжело больных пожилых пациентов».[18]

В клиническом исследовании госпитализированных пациентов с COVID-19 было показано, что барицитиниб в комбинации с ремдесивиром сокращает время до выздоровления в течение 29 дней после начала лечения по сравнению с пациентами, которые получали плацебо с ремдесивиром.[9] Безопасность и эффективность этой экспериментальной терапии для лечения COVID-19 продолжают оцениваться.[9] Барицитиниб не разрешен и не одобрен в качестве самостоятельного средства для лечения COVID-19.[9]

Данные, подтверждающие EUA для барицитиниба в сочетании с ремдесивиром, основаны на рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (ACTT-2), которое проводилось Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID).[9] В этом клиническом исследовании оценивалось, влияет ли барицитиниб на то, как долго пациенты, принимавшие ремдесивир, выздоравливали от COVID-19.[9] В исследовании наблюдали за пациентами в течение 29 дней, и в него вошли 1033 пациента с умеренным или тяжелым COVID-19; 515 пациентов получали барицитиниб плюс ремдесивир и 518 пациентов получали плацебо плюс ремдесивир.[9] Выздоровление определялось как выписка из больницы или госпитализация, но без дополнительного кислорода и постоянной медицинской помощи.[9] Среднее время выздоровления от COVID-19 составляло семь дней для барицитиниба и ремдесивира и восемь дней для плацебо и ремдесивира.[9] Вероятность прогрессирования состояния пациента до смерти или искусственной вентиляции легких на 29-й день была ниже в группе барицитиниба плюс ремдесивир по сравнению с группой плацебо плюс ремдесивир.[9] Шансы на клиническое улучшение на 15-й день были выше в группе барицитиниба плюс ремдесивир по сравнению с группой плацебо плюс ремдесивир.[9] Для всех этих конечных точек эффекты были статистически значимыми.[9] EUA был выдан Эли Лилли и компания.[9]

Общество и культура

Легальное положение

В январе 2016 года Эли Лилли представила применение нового препарата в США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) за одобрение барицитиниба для лечения активного ревматоидного артрита от умеренной до тяжелой степени.[19]

В декабре 2016 г. Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейское агентство по лекарствам (EMA) рекомендовала одобрить барицитиниб для лечения ревматоидного артрита.[3] Разрешение Европейского Союза было получено в феврале 2017 года.[4]

Несмотря на широко распространенные ожидания, что FDA одобрит барицитиниб для лечения ревматоидного артрита,[20] в апреле 2017 года FDA выпустило отказ, сославшись на опасения по поводу дозировки и безопасности.[21][22]

В мае 2018 года барицитиниб был одобрен в США для лечения ревматоидного артрита.[7][2][5]

В марте 2020 года FDA США предоставило революционная терапия назначение барицитиниба для лечения очаговая алопеция.[23]

Фирменные наименования

В Бангладеш препарат продается под торговыми марками Baricinix и Baricent (Incepta Pharma) среди других.[нужна цитата]

Рекомендации

  1. ^ а б c «Барицитиниб (олумиант) во время беременности». Drugs.com. 8 ноября 2019 г.. Получено 16 марта 2020.
  2. ^ а б c d "Снимки испытаний лекарств: Olumiant". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 31 мая 2018. Получено 16 марта 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  3. ^ а б "Резюме мнения для Olumiant" (PDF). Европейское агентство по лекарствам (EMA). 15 декабря 2016 г.
  4. ^ а б c «Олумиант EPAR». Европейское агентство по лекарствам (EMA). 3 декабря 2019. Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  5. ^ а б c «Пакет одобрения лекарственных средств: олумиант (барицитиниб)». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 5 июля 2018 г.. Получено 16 марта 2020.
  6. ^ а б c d е ж грамм час "Olumiant: EPAR - Информация о продукте" (PDF). Европейское агентство по лекарствам. 13 февраля 2017.
  7. ^ а б Информационный документ FDA - заседание Консультативного комитета по артриту
  8. ^ «Олумиант-барицитиниб таблетка, покрытая пленочной оболочкой». DailyMed. 13 ноября 2019 г.. Получено 16 марта 2020.
  9. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м «Обновление по коронавирусу (COVID-19): FDA разрешает комбинацию лекарств для лечения COVID-19». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Пресс-релиз). 19 ноября 2020 г.. Получено 19 ноября 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  10. ^ «Ксельянц-тофацитиниб, таблетка, покрытая пленкой. Ксельянц XR-тофацитиниб, таблетка, покрытая пленкой, пролонгированного высвобождения». DailyMed. 20 декабря 2019 г.. Получено 28 апреля 2020.
  11. ^ «FDA одобряет Xeljanz для лечения ревматоидного артрита» (Пресс-релиз). 6 ноября 2012 г.
  12. ^ «Инребик-федратиниб гидрохлорид в капсулах». DailyMed. 16 августа 2019 г.. Получено 28 апреля 2020.
  13. ^ Меса РА (июнь 2010 г.). «Руксолитиниб, селективный ингибитор JAK1 и JAK2 для лечения миелопролиферативных новообразований и псориаза». ID наркотиков. 13 (6): 394–403. PMID 20506062.
  14. ^ «Джакафируксолитиниб в таблетках». DailyMed. 26 февраля 2020 г.. Получено 28 апреля 2020.
  15. ^ «Клинические испытания барицитиниба». ClinicalTrials.gov.
  16. ^ «Клинические испытания барицитиниба, фаза 3». ClinicalTrials.gov.
  17. ^ «Eli Lilly будет изучать барицитиниб для лечения Covid-19». Арена клинических испытаний.
  18. ^ Стеббинг Дж., Санчес Ниевас Дж., Фальконе М., Юханна С., Ричардсон П., Оттавиани С. и др. (Ноябрь 2020 г.). «Ингибирование JAK снижает инфекционность печени SARS-CoV-2 и модулирует воспалительные реакции для снижения заболеваемости и смертности». Sci Adv. Дои:10.1126 / sciadv.abe4724. PMID 33187978.
  19. ^ «Lilly and Incyte объявляют о подаче в FDA NDA для перорального приема барицитиниба один раз в день для лечения умеренного и тяжелого ревматоидного артрита». Drugs.com. 19 января 2016 г.
  20. ^ Кэрролл Дж. (13 апреля 2017 г.). «Мы не знаем, когда (точно) Лилли объявит о решении FDA по барицитинибу, но остерегайтесь надвигающейся споры о ценах». Новости конечных точек.
  21. ^ Рэмси Л. (17 апреля 2017 г.). «FDA уничтожило новое лекарство от ревматоидного артрита, и компании, которые производят это лекарство, падают». Business Insider.
  22. ^ Грант C (14 апреля 2017 г.). "Неожиданный отказ FDA укусит эту биотехнологию". Журнал "Уолл Стрит.
  23. ^ «Lilly получила от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США назначение барицитиниба для лечения наружной алопеции» (Пресс-релиз). Эли Лилли и компания. 16 марта 2020 г.. Получено 16 марта 2020 - через PR Newswire.

внешняя ссылка

  • «Барицитиниб». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.