WikiDer > Тоцилизумаб - Википедия

Tocilizumab - Wikipedia
Тоцилизумаб
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникГуманизированный (из мышь)
ЦельРецептор ИЛ-6
Клинические данные
Торговые наименованияАктемра, РоАктемра
AHFS/Drugs.comМонография
MedlinePlusa611004
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: C
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Внутривенно настой, подкожная инъекция
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада8–14 дней в течение устойчивое состояние (в зависимости от концентрации)
Идентификаторы
Количество CAS
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC6428ЧАС9976N1720О2018S42
Молярная масса144987.06 г · моль−1
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Тоцилизумаб (ГОСТИНИЦА, торговое наименование Актемра), также известный как атлизумаб, является иммунодепрессивный препарат, в основном для лечения ревматоидный артрит (RA) и системный ювенильный идиопатический артрит, тяжелая форма артрита у детей. Это гуманизированное моноклональное антитело против рецептор интерлейкина-6 (ИЛ-6Р). Интерлейкин 6 (Ил-6) - это цитокин который играет важную роль в иммунном ответе и участвует в патогенезе многих заболеваний, таких как аутоиммунные заболевания, множественная миелома и рак простаты. Он был разработан Хоффманн – Ла Рош и Чугай.[1]

Медицинское использование

Препарат вводят ежемесячно. внутривенный настои. Настой длится около часа.[2] Альтернативная формулировка для подкожная инъекция был утвержден в октябре 2013 года.[3]

Ревматоидный артрит

Тоцилизумаб используется для лечения ревматоидного артрита средней и тяжелой степени, применяется в сочетании с метотрексат, если другие препараты нравятся модифицирующие болезнь противоревматические препараты (DMARD) и Альфа-блокаторы TNF оказались неэффективными или недопустимыми. Его можно использовать в качестве монотерапии для пациентов, плохо переносящих метотрексат.[4][5] Препарат замедляет прогрессирование заболевания и может улучшить физическое состояние пациентов.[6]

Системный ювенильный идиопатический артрит

Лечение системный ювенильный идиопатический артрит аналогичен лечению РА: тоцилизумаб сочетается с метотрексатом, если последний не переносится. Общая безопасность и эффективность установлены для детей от двух лет и старше.[7]

В 2011 г. США FDA одобренный тоцилизумаб для лечения сиротская болезнь, активный системный ювенильный идиопатический артрит (СЮИА), редкая и тяжелая форма артрита, поражающая детей.[8]

Болезнь Кастлемана

В Японии тоцилизумаб также одобрен для лечения Болезнь Кастлемана,[4][9] редкий доброкачественная опухоль из В-клетки.

Оптический невромиелит

Ранние отчеты о случаях предполагают, что тоцилизумаб может быть эффективным при рефрактерной оптический нейромиелит (НМО, болезнь Девича).[10][11][12][13]

Гигантоклеточный артериит

В мае 2017 года тоцилизумаб был одобрен FDA для гигантоклеточный (височный) артериит.[14]

Синдром высвобождения цитокинов

30 августа 2017 г. FDA одобрило тоцилизумаб для синдром высвобождения цитокинов, побочный эффект CAR-T клетка терапии.[15]

COVID-19

Патогенез острого легочного лечебного повреждения, связанного с COVID-19, связан с тяжелым гипервоспалительным состоянием с большим количеством провоспалительных цитокинов, таких как IL-6, IL-1, IL-2 и TNF-α.[16][17] Предварительные данные испытаний показали, что тоцилизумаб может быть эффективным в улучшении исходов у пациентов, серьезно страдающих от SARS-CoV-2 вирус; однако полные результаты все еще ожидаются.[18]

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами, наблюдаемыми в клинических испытаниях, были: инфекции верхних дыхательных путей (более 10% пациентов), назофарингит (простуда), головная боль и высокое кровяное давление (не менее 5%). Фермент аланин трансаминаза был также повышен как минимум у 5% пациентов, но в большинстве случаев без симптомов. Повышенный уровень общего холестерина был обычным явлением.[19] К менее частым побочным эффектам относились головокружение, различные инфекции, а также кожные и слизистые оболочки как легкие высыпания, гастрит и язвы во рту. Были редкие, но тяжелые реакции. перфорация желудочно-кишечного тракта (0,26% через шесть месяцев) и анафилаксия (0.2%).[20]

Взаимодействия

Нет определенных взаимодействий с другими препаратами. Уровни в плазме крови симвастатин были уменьшены на 57% после однократного приема тоцилизумаба, но неизвестно, имеет ли это клиническое значение. Возможный механизм заключается в том, что повышенные уровни IL-6 у пациентов с РА подавляют биосинтез различных цитохром P450 ферменты, особенно CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Тоцилизумаб снижает уровень IL-6 и, таким образом, нормализует уровни цитохрома, увеличивая метаболизм симвастатина (и, возможно, других препаратов, метаболизируемых цитохромом).[20]

Механизм действия

Помимо других функций, интерлейкин 6 (IL-6) участвует в развитии иммунологических и воспалительных реакций. Немного аутоиммунные заболевания подобные RA, связаны с аномально высокими уровнями IL-6. Тоцилизумаб связывает как растворимые, так и связанные с мембраной рецепторы интерлейкина-6, препятствуя тому, чтобы IL-6 оказывал провоспалительное действие.[20][21] Было отмечено, что мембраносвязанная форма и растворимая форма рецептора IL-6 могут иметь различные эффекты в патогенезе ревматоидного артрита, при этом растворимая форма более вовлечена в прогрессирование заболевания.[22]

История

Интерлейкин 6 и его рецептор были обнаружены и клонированы в Осакский университет, Япония, автор: Тадамицу Кисимото в 1980-е гг. В 1997 г. Chugai Pharmaceuticals началась клиническая разработка тоцилизумаба для лечения ревматоидного артрита. Клинические исследования болезни Кастлмана и системного ювенильного идиопатического артрита начались в 2001 и 2002 годах соответственно. Хоффманн-Ла Рош участвовала в разработке препарата по лицензионному соглашению в 2003 году.[23]

Данные, представленные в 2008 г., показали эффективность тоцилизумаба в комбинации с метотрексатом для лечения РА.[24]В дальнейших исследованиях он был эффективен и обычно хорошо переносился при назначении либо в виде монотерапии, либо в сочетании с обычными БПВП у взрослых пациентов с умеренным и тяжелым ревматоидным артритом.[25]

В июне 2005 г. тоцилизумаб был одобрен в Японии для лечения болезни Кастлемана.[4] В январе 2009 года препарат был одобрен Европейское агентство по лекарствам (EMA) как RoActemra для лечения ревматоидного артрита с указанными ограничениями. 11 января 2010 года он был утвержден Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (US FDA) как Актемра с той же целью.[26] Тоцилизумаб был одобрен австралийским Управление терапевтических товаров 27 мая 2009 г.[27] и был включен в Схема фармацевтических льгот с 1 августа 2010 г.[28] В Новой Зеландии тоцилизумаб был одобрен для распространения в июле 2009 г.[29] и Pharmac утвердил субсидирование его с ограничениями специальных полномочий 1 июля 2013 года для системного ювенильного идиопатического артрита[30] и 1 июля 2014 г. для ревматоидного артрита.[31] FDA одобрило тоцилизумаб для лечения системного ювенильного идиопатического артрита у детей в возрасте от двух лет в апреле 2011 года, а EMA последовало за ним в августе того же года.

Тоцилизумаб продается компанией Chugai в некоторых странах, особенно в Японии и других странах Азии, а также совместно компаниями Chugai и Roche (Hoffmann – La Roche's Холдинговая компания) в других, например в Великобритании, Франции и Германии.[23]

Исследование

Интенсивность IL-6 в раковых клетках людей с рак яичников ассоциируется с плохим прогнозом, а в культуре клеток обнаруживаются разные антитела против IL-6 (силтуксимаб) снижал передачу сигналов IL-6 и показал благоприятные эффекты в модель животных болезни; однако препарат не показал явных эффектов при испытании в клиническое испытание фазы II у людей с запущенным раком яичников.[32] Позже исследователи показали, что в клетках рака яичников высокой степени злокачественности антитела против IL6 снижают активацию STAT3 (его основной нижестоящий фактор транскрипции), что приводит к увеличению активности рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), который, как считается, придает устойчивость к нескольким методам лечения рака.[33] Затем исследователи показали, что ингибирование этого пути ингибитором EGFR гефитиниб ингибирование роста опухоли наблюдалось в культуре клеток и на животных, у которых было заболевание, что дает потенциальное обоснование для комбинации анти-IL6 антител с гефитинибом для лечения рака яичников на поздней стадии.[33]

Тоцилизумаб изучается для легочная артериальная гипертензия (ПАУ).[34]В настоящее время тоцилизумаб проходит оценку в рамках многоцентрового клинического исследования (ALL-IN) для предотвращения острого клеточного отторжения у пациентов после трансплантации сердца.[35]

COVID-19

Китая Национальная комиссия здравоохранения включили использование тоцилизумаба в рекомендации по лечению коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) пациенты.[36] В марте 2020 года Китай одобрил тоцилизумаб для лечения воспалений у пациентов с коронавирусом SARS-CoV-2. По состоянию на июнь 2020 г., нет никаких доказательств эффективности этого лечения.[37] Китайские чиновники здравоохранения говорят, что только 21 пациенту было предложено использовать это лекарство.[38] В том же месяце было проведено рандомизированное исследование в 11 городах Китая для сравнения фавипиравир по сравнению с тоцилизумабом по сравнению с обоими.[39]

11 марта 2020 года итальянский врач Паоло Асьерто сообщил, что тоцилизумаб оказался эффективным в трех тяжелых случаях COVID-19 в Италии.[40] 14 марта 2020 года трое из шести пролеченных пациентов в Неаполь показали признаки улучшения, что побудило Итальянское фармакологическое агентство (AIFA) расширить тестирование в пяти других больницах.[41] Рош и ВОЗ начали отдельные испытания его использования в тяжелых случаях COVID-19.[42]

Тоцилизумаб был среди лекарств, отмеченных в качестве препаратов для лечения COVID-19 в исследовании крупных больниц США, в ходе которого было установлено, что отклонения в тестах печени наблюдались у большинства госпитализированных пациентов с COVID-19 и могут быть связаны с худшими клиническими исходами.[43] Было обнаружено, что несколько лекарств, используемых в лечении во время исследования, были связаны с пиком госпитализации печени. трансаминаза возвышения> 5x ULN. По словам Майкла Натансона, тоцилизумаб был в значительной степени связан во взаимосвязи между лекарствами, используемыми для лечения заболевания, и аномальными тестами печени, что побудило провести исследования, чтобы определить, были ли аномальные тесты вызваны заболеванием или лекарственным поражением печени. директор Йельского центра печени и соавтор исследования.[44]

29 июля 2020 года компания Roche объявила, что ее рандомизированное двойное слепое исследование тоцилизумаба при лечении пневмонии у пациентов с COVID-19 показало сокращение времени госпитализации пациентов, получавших тоцилизумаб. Однако лечение тоцилизумабом не соответствовало ни основной конечной точке, заключающейся в улучшении клинического статуса пациентов с пневмонией, связанной с COVID-19, ни ключевой вторичной конечной точке - снижению смертности пациентов.[17][45]

В октябре 2020 года было опубликовано другое исследование, в котором был сделан вывод о том, что «тоцилизумаб не эффективен для предотвращения интубации или смерти умеренно больных госпитализированных пациентов с Covid-19».[46]

В ноябре 2020 года в сообщениях прессы говорилось, что первые результаты REMAP-CAP судебное разбирательство, проведенное совместно Имперский колледж Лондон, то Национальный исследовательский центр аудита и интенсивной терапии и Утрехтский университет показали многообещающие результаты у пациентов с тяжелой формой COVID-19.[18][47][48]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Венкитешваран А (2009). «Тоцилизумаб». mAbs. 1 (5): 432–8. Дои:10.4161 / mabs.1.5.9497. ЧВК 2759492. PMID 20065633. Архивировано из оригинал 8 марта 2012 г.
  2. ^ Haberfeld, H, ed. (2009). Кодекс Австрии (на немецком языке) (изд. 2009/2010). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. ISBN 978-3-85200-196-8.
  3. ^ «Genentech получает одобрение FDA на новый подкожный состав Actemra для использования у взрослых пациентов, живущих с умеренно или сильно активным ревматоидным артритом». Genentech. 21 октября 2013 г. Архивировано с оригинал 8 сентября 2017 г.
  4. ^ а б c «RoActemra одобрена в Европе для лечения пациентов, страдающих ревматоидным артритом» (Пресс-релиз). Хоффманн – Ла Рош. 2009-01-21. Архивировано из оригинал на 2009-02-28. Получено 2009-01-05.
  5. ^ «Отчет об оценке RoActemra» (PDF). Европейское агентство по лекарственным средствам.
  6. ^ Рой Флейшманн; и другие. (2009). «LITHE: тоцилизумаб подавляет рентгенологическое прогрессирование и улучшает физические функции у пациентов (Pts) ревматоидного артрита (РА) в возрасте 2 лет с увеличением клинической эффективности с течением времени». ACR. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  7. ^ Чайтов, Дж; Де Бенедетти, Ф; Бруннер, H; и другие. (2010). «Тоцилизумаб у пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом: данные эффективности из 12-недельной части плацебо-контролируемого исследования TENDER фазы 3» (PDF). Артрит и ревматизм. 62 (Приложение 10): 1434.
  8. ^ FDA одобряет ACTEMRA® (тоцилизумаб) для лечения системного ювенильного идиопатического артрита (сЮИА), Южный Сан-Франциско, Калифорния: Genentech, 15 апреля 2011 г., архивировано с оригинал 1 октября 2018 г., получено 20 июля, 2015
  9. ^ Мацуяма М., Сузуки Т., Цубои Х., Ито С., Мамура М., Гото Д. и др. (2007). «Лечение мультицентрической болезни Кастлемана антителом к ​​рецептору интерлейкина-6 (тоцилизумаб)». Медицина внутренних органов. 46 (11): 771–4. Дои:10.2169 / internalmedicine.46.6262. PMID 17541233.
  10. ^ Комай Т., Шода Х., Ямагути К., Сакураи К., Сибуя М., Кубо К. и др. (9 декабря, 2013). «Невромиелит зрительного спектра, осложненный синдромом Шегрена, успешно лечится тоцилизумабом: отчет о болезни». Современная ревматология. 26 (2): 294–6. Дои:10.3109/14397595.2013.861333. PMID 24313919. S2CID 21195912.
  11. ^ Kieseier BC, Stüve O, Dehmel T, Goebels N, Leussink VI, Mausberg AK и др. (Март 2013 г.). «Улучшение заболевания с помощью тоцилизумаба у устойчивого к лечению пациента с оптическим нейромиелитом: значение для клеточного иммунного ответа». JAMA Неврология. 70 (3): 390–3. Дои:10.1001 / jamaneurol.2013.668. PMID 23599943.
  12. ^ Айзенберг И., Кляйтер И., Шредер А., Хеллвиг К., Чан А., Ямамура Т., Gold R (март 2013 г.). «Блокада рецептора интерлейкина 6 у пациентов с оптическим невромиелитом, не отвечающих на терапию анти-CD20». JAMA Неврология. 70 (3): 394–7. Дои:10.1001 / jamaneurol.2013.1246. PMID 23358868.
  13. ^ Араки М., Аранами Т., Мацуока Т., Накамура М., Мияке С., Ямамура Т. (июль 2013 г.). «Клиническое улучшение у пациента с оптическим нейромиелитом после терапии моноклональным антителом к ​​рецептору IL-6 тоцилизумабом». Современная ревматология. 23 (4): 827–31. Дои:10.1007 / s10165-012-0715-9. ЧВК 3713263. PMID 22782533.
  14. ^ «FDA одобрило подкожную инъекцию Actemra (тоцилизумаб) для лечения гигантоклеточного артериита». Drugs.com.
  15. ^ «FDA одобрило tisagenlecleucel для лечения B-клеточного ALL и тоцилизумаб для лечения синдрома высвобождения цитокинов». США FDA. 30 августа 2017.
  16. ^ Шенфельд Y (июнь 2020 г.). «Анализ времени коронавируса (COVID-19): наше участие в патогенезе, диагностике, лечении и планировании вакцинации COVID-19». Отзывы об аутоиммунности. 19 (6): 102538. Дои:10.1016 / j.autrev.2020.102538. ЧВК 7131471. PMID 32268212.
  17. ^ а б «Рош представляет обновленную информацию об исследовании фазы III COVACTA препарата Actemra / RoActemra у госпитализированных пациентов с тяжелой пневмонией, связанной с COVID-19». www.roche.com. 29 июля 2020 г.. Получено 2020-08-18.
  18. ^ а б «Тоцилизумаб: препарат от артрита может лечить тяжелую форму Covid». Новости BBC. 2020-11-19. Получено 2020-11-19.
  19. ^ Дженовезе М.К., Маккей Д.Д., Насонов Э.Л., Мислер Э.Ф., да Силва Н.А., Алекок Э. и др. (Октябрь 2008 г.). «Ингибирование рецептора интерлейкина-6 с помощью тоцилизумаба снижает активность заболевания при ревматоидном артрите с неадекватным ответом на модифицирующие болезнь противоревматические препараты: тоцилизумаб в сочетании с традиционным исследованием антиревматической лекарственной терапии, модифицирующей болезнь». Артрит и ревматизм. 58 (10): 2968–80. Дои:10.1002 / арт.23940. PMID 18821691.
  20. ^ а б c Dinnendahl, V; Фрике, У, ред. (2010). Arzneistoff-Профиль (на немецком). 4 (23-е изд.). Эшборн, Германия: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
  21. ^ Джонс Дж., Себба А., Гу Дж., Ловенштейн МБ, Кальво А., Гомес-Рейно Дж. Дж. И др. (Январь 2010 г.). «Сравнение монотерапии тоцилизумабом и монотерапией метотрексатом у пациентов с умеренным и тяжелым ревматоидным артритом: исследование AMBITION». Анналы ревматических болезней. 69 (1): 88–96. Дои:10.1136 / ard.2008.105197. ЧВК 3747519. PMID 19297346.
  22. ^ Каллен К.Дж. (ноябрь 2002 г.). «Роль передачи через агонистический растворимый рецептор IL-6 в человеческих заболеваниях». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток. 1592 (3): 323–43. Дои:10.1016 / s0167-4889 (02) 00325-7. PMID 12421676.
  23. ^ а б Маркус Харварт (2008). "Die Entwicklung von Tocilizumab" [Разработка тоцилизумаба] (на немецком языке). Krankenpflege-Journal. Архивировано из оригинал 15 октября 2018 г.
  24. ^ «Укол надежды на ревматоидный артрит». 27 октября 2008 г. - через news.bbc.co.uk.
  25. ^ Олдфилд В., Диллон С., Плоскер Г.Л. (2009). «Тоцилизумаб: обзор его использования при лечении ревматоидного артрита». Наркотики. 69 (5): 609–32. Дои:10.2165/00003495-200969050-00007. PMID 19368420. Архивировано из оригинал на 2011-10-08.
  26. ^ «Рош: FDA одобряет Actemra для лечения ревматоидного артрита». Журнал "Уолл Стрит. 11 января 2010. Архивировано с оригинал 14 января 2010 г.
  27. ^ «Резолюции 263-го заседания Австралийского комитета по оценке лекарственных средств». Управление лечебными товарами. 27 мая 2009 г. Архивировано с оригинал 20 августа 2009 г.
  28. ^ «Анакинра (Кинерет) будет удалена из PBS». National Prescribing Service Limited. 1 августа 2010 г. Архивировано с оригинал 3 июня 2012 г.
  29. ^ Ричардс, Марк (20 июля 2009 г.). «Согласие на распространение новых лекарственных средств». New Zealand Gazette. 2009 (105): 2418. Получено 9 июн 2015.
  30. ^ «Одобрение предложения по пегфилграстиму и тоцилизумабу» (PDF). Агентство фармацевтического менеджмента. 24 мая 2013. Получено 9 июн 2015.
  31. ^ «Решение о расширении доступа к тоцилизумабу (Актемре) при ревматоидном артрите для пациентов, которые не могут лечиться метотрексатом» (PDF). Агентство фармацевтического менеджмента. 14 мая 2014. Получено 9 июн 2015.
  32. ^ Трус Дж., Кульбе Х., Чакраварти П., Лидер Д., Василева В., Ленстер Д. А. и др. (Сентябрь 2011 г.). «Интерлейкин-6 как терапевтическая мишень при раке яичников человека». Клинические исследования рака. 17 (18): 6083–96. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-11-0945. ЧВК 3182554. PMID 21795409.
  33. ^ а б Milagre CS, Gopinathan G, Everitt G, Thompson RG, Kulbe H, Zhong H и др. (Апрель 2015 г.). «Адаптивная повышающая регуляция EGFR ограничивает ослабление роста опухоли за счет нейтрализации антител к IL6, что имеет значение для комбинированной терапии рака яичников». Исследования рака. 75 (7): 1255–64. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-14-1801. ЧВК 4384986. PMID 25670170.
  34. ^ «Рош связывает с правительством Великобритании новаторское испытание ПАУ». PharmaTimes Media Ltd. 06.01.2016.
  35. ^ Номер клинического исследования NCT03644667 на "Тоцилизумаб в трансплантации сердца" в ClinicalTrials.gov
  36. ^ «Китай одобряет использование препарата Рош в борьбе с осложнениями коронавируса». 4 марта 2020 г. - через www.reuters.com.
  37. ^ «Китай одобряет использование препарата Roche для лечения артрита у пациентов с коронавирусом». Рейтер. 2020-03-04.
  38. ^ «Коронавирус, фармакологическое действие по эффективному лечению ревматоидного артрита в связи с заражением вирусом Covid 19» [Коронавирус, препарат для лечения ревматоидного артрита, эффективный для двух пациентов с тяжелой пневмонией, вызванной Covid 19] (на итальянском языке). Il fatto quotidiano. 2020-03-09.
  39. ^ «Фавипиравир в сочетании с тоцилизумабом при лечении коронавирусной болезни 2019». Национальная медицинская библиотека. 17 марта 2020 г.
  40. ^ «3 пациента поправляются на лекарстве от артрита - английский язык». ANSA.it. 13 марта 2020.
  41. ^ «Коронавирус, через libera dell'Aifa al farmaco anti-artrite efficace su 3 pazienti e a un antitivirale: тест через 5 центри». www.ilmessaggero.it (на итальянском). Получено 2020-03-14.
  42. ^ «ВОЗ и« Рош »начинают испытания потенциальных средств лечения коронавируса». SwissInfo.Ch.
  43. ^ Hundt MA, Deng Y, Ciarleglio MM, Nathanson MH, Lim JK (июль 2020 г.). «Аномальные тесты печени при COVID-19: ретроспективное наблюдательное когортное исследование 1827 пациентов в крупной сети больниц США». Гепатология. 72 (4): 1169–1176. Дои:10.1002 / hep.31487. PMID 32725890. S2CID 220855183.
  44. ^ Белли, Брита, Обнаружена сильная связь между отклонениями в тестах печени и плохими результатами COVID-19, Йельские новости, 6 августа 2020 г.
  45. ^ Алижотас-Рейг Дж., Эстеве-Вальверде Е., Белизна С., Сельва-О'Каллаган А., Пардос-Хеа Дж., Кинтана А. и др. (Июль 2020 г.). «Иммуномодулирующая терапия для лечения тяжелой формы COVID-19. Помимо противовирусной терапии: всесторонний обзор». Отзывы об аутоиммунности. 19 (7): 102569. Дои:10.1016 / j.autrev.2020.102569. ЧВК 7252146. PMID 32376394.
  46. ^ Стоун Дж. Х., Фриго М. Дж., Серлинг-Бойд Н. Дж., Фернандес А. Д., Харви Л., Фоулкс А. С. и др. (Октябрь 2020 г.). «Эффективность тоцилизумаба у пациентов, госпитализированных с Covid-19». Медицинский журнал Новой Англии. 0 (24): 2333–2344. Дои:10.1056 / NEJMoa2028836. ЧВК 7646626. PMID 33085857.
  47. ^ Образец, Ян (2020-11-19). «Препарат от ревматоидного артрита помогает пациентам с Covid в отделении интенсивной терапии». Хранитель. ISSN 0261-3077. Получено 2020-11-19.
  48. ^ «Первоначальные данные показывают, что препарат от артрита эффективен при лечении наиболее тяжелых пациентов с Covid-19». www.imperial.nhs.uk. Получено 2020-11-19.

внешняя ссылка

  • «Тоцилизумаб». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.