WikiDer > Гуселькумаб

Guselkumab
Гуселькумаб
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникЧеловек
ЦельIL23
Клинические данные
Торговые наименованияTremfya
AHFS/Drugs.comтремфья
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаC6402ЧАС9864N1676О1994S42
Молярная масса143561.59 г · моль−1

Гуселькумаб, продается под торговой маркой Tremfya, это моноклональное антитело против интерлейкин-23 используется для лечения бляшечный псориаз.[1][2]

Медицинское использование

Гуселькумаб FDA одобрен для лечения бляшечного псориаза от умеренной до тяжелой степени и псориатического артрита у взрослых.[3]

Гуселкумаб вводится в виде подкожной инъекции по 100 мг каждые восемь недель (за исключением второй дозы, которая вводится через четыре недели после первой дозы).[4]

Побочные эффекты

Поскольку гуселкумаб снижает высвобождение сигнальных молекул иммунной системы, пациенты могут иметь более высокий риск заражения бактериями, вирусами и грибками.[1] По этой причине люди с псориазом, которым рассматривается возможность лечения гуселкумабом, должны пройти скрининг на предмет: туберкулез инфекция до лечения гуселкумабом.[1]

Наиболее частыми побочными эффектами гуселкумаба являются инфекции верхних дыхательных путей, головная боль, реакции в месте инъекции, боль в суставах, диарея, гастроэнтерит, грибковые инфекции кожи и простой герпес инфекции.[5] Поскольку гуселкумаб - новое лекарство, долгосрочные эффекты до конца не изучены.[6]

Фармакология

Механизм действия

Guselkumab нацелен на Ил-23 субъединица альфа (субъединица p19)[7] предотвращая его связывание с клеточными рецепторами, которые в противном случае активировались бы его присутствием.[8]

Фармакокинетика

  • CМаксимум 8,09 мкг / мл
  • тМаксимум 5.5 дней
  • объем распределения 13,5 л
  • кажущийся клиренс 0,516 л / день[8]

Коммерциализация

Гуселькумаб был разработан Янссен Глобал Сервисез, ООО.[9] В ноябре 2016 года Janssen представила Заявление на получение лицензии на биологические препараты (BLA) в FDA для получения одобрения гуселкумаба.[10]

В июле 2017 года Янссен получил США FDA разрешение на продажу гуселкумаба для лечения бляшечный псориаз.[11]

В апреле 2018 года Гуселькумаб был одобрен в Японии для лечения псориатического артрита.[12]

В июле 2020 г. FDA одобрен как первый ингибитор ИЛ-23 для лечения активный псориатический артрит (ПсА) в США. [13][14]

Гуселкумаб производится Janssen Sciences Ireland UC в Корке, Ирландия.[15]

Расходы

Прейскурантная цена каждой дозы в 100 мг (вводимой один раз в два месяца) составляет около 10 000 долларов.[16]

Исследования и разработки

Во время разработки гуселкумаб назывался CNTO-1959.[8]Гуселькумаб прошел фаза 3 клинических испытаний сравнивая это с адалимумаб (Хумира) и устекинумаб (Стелара).[9]

Безопасность и эффективность гуселкумаба сравнивали с плацебо и адалимумаб в "ВОЯЖ 1" и "ВОЯЖ 2" фаза 3 клинических испытаний. (Идентификаторы ClinicalTrials.gov: NCT02207231 и NCT02207231)[6] Предварительные результаты показали, что у значительно более высокой доли пациентов, принимавших гуселкумаб, наблюдалось лучшее очищение кожи по сравнению с пациентами, принимавшими другие виды лечения. На 16 неделе 73,3% пациентов, принимавших гуселкумаб, достигли PASI 90 (снижение балла PASI на 90% по сравнению с исходным уровнем) по сравнению с 49,7% пациентов, принимавших адалимумаб; Кроме того, 91,2% пациентов, принимавших гуселкумаб, достигли PASI 75 (снижение PASI на 75% по сравнению с исходным уровнем) по сравнению с 73,1% пациентов, принимавших адалимумаб.[6]

В клиническое испытание фазы 3 «NAVIGATE» (ClinicalTrials.gov ID: NCT02203032) участвовали только пациенты, у которых был плохой ответ на лечение устекинумабом. Это показало, что пациенты, которые перешли на гуселкумаб с устекинумаба, почувствовали себя лучше, чем те, кто продолжал принимать устекинумаб.[8]

Смотрите также

  • Устекинумаб, моноклональное антитело, нацеленное как на IL-12, так и на IL-23, и используемое для лечения бляшечный псориаз, запущенный в США под торговой маркой Stelara
  • Тилдракизумаб, представляет собой гуманизированные моноклональные IgG1, IL-23-специфические антитела, одобренные для лечения псориаза бляшек средней и тяжелой степени. Он продается под торговой маркой Ilumya.

Рекомендации

  1. ^ а б c Гуселкумаб для инъекций: информация о лекарствах MedlinePlus
  2. ^ «Гуселькумаб». 2012 г. PMID 31643594. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  3. ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/761061s007lbl.pdf
  4. ^ JANSSEN ОБЪЯВЛЯЕТ ОБ УТВЕРЖДЕНИИ FDA США TREMFYA ™ (ГУСЕЛКУМАБ) ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СРЕДНЕГО И ТЯЖЕЛОГО ПЛЕЧЕВОГО псориаза Johnson & Johnson
  5. ^ Сертификаты и базы данных лекарств> Снимки испытаний лекарств: TREMFYA
  6. ^ а б c Накамура М., Ли К., Чон С., Секхон С., Афифи Л., Ян Д., Ли К., Бутани Т. (июнь 2017 г.). «Гуселкумаб для лечения псориаза: обзор исследований фазы III». Дерматология и терапия. 7 (3): 281–292. Дои:10.1007 / s13555-017-0187-0. ЧВК 5574739. PMID 28639011.
  7. ^ Оппманн Б., Лесли Р., Блом Б., Тиманс Дж. К., Сюй Й., Хант Б., Вега Ф., Ю Н, Ван Дж., Сингх К., Зонин Ф., Вайсберг Е., Чуракова Т., Лю М., Горман Д., Вагнер Дж., Зуравски С. , Лю Ю., Абрамс Дж. С., Мур К. В., Ренник Д., де Ваал-Малефит Р., Ханнум С., Базан Дж. Ф., Кастелейн Р. А. (январь 2001 г.). «Новый белок p19 взаимодействует с IL-12p40 с образованием цитокина, IL-23, с биологической активностью, аналогичной, а также отличной от IL-12». Иммунитет. 13 (5): 715–25. Дои:10.1016 / S1074-7613 (00) 00070-4. PMID 11114383.
  8. ^ а б c d Markham A (сентябрь 2017 г.). «Гуселькумаб: первое мировое одобрение». Наркотики. 77 (13): 1487–1492. Дои:10.1007 / s40265-017-0800-7. PMID 28819723. S2CID 35810454.
  9. ^ а б Компания Janssen получила одобрение FDA для лечения псориаза Tremfya. Июль 2017 г.
  10. ^ Janssen подает заявку в EMA с просьбой одобрить моноклональное антитело против интерлейкина-23 гуселкумаб для лечения от умеренного до тяжелого бляшечного псориаза
  11. ^ Разрешения на новые лекарственные препараты на 2017 год
  12. ^ «Лицензиат MorphoSys Янссен получает разрешение Японии на использование Tremfya для лечения умеренных и тяжелых форм псориаза и псориатического артрита». Pharmabiz.com. Получено 2018-06-05.
  13. ^ «FDA одобрило Tremfya (гуселкумаб) для лечения псориатического артрита». www.mdedge.com. Получено 2020-07-15.
  14. ^ "DGAP-News: Лицензиат MororphoSys Янссен объявляет об одобрении Tremfya (Guselkumab) FDA США для лечения взрослых с активным псориатическим артритом". Bloomberg.com. 2020-07-14. Получено 2020-09-06.
  15. ^ Письмо об одобрении Guselkumab BLA
  16. ^ Tremfya Johnson & Johnson получает добро на борьбу с Новартис и Лилли при псориазе. Может ли это выделиться?