WikiDer > Камиданлумаб тезирин

Camidanlumab tesirine
Камиданлумаб тезирин
Моноклональные антитела
Тип?
ИсточникЧеловек
ЦельCD25
Клинические данные
Другие именаADCT-301
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
Количество CAS
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаC6548ЧАС10150N1732О2038S42
Молярная масса147091.83 г · моль−1

Камиданлумаб тезирин (Ками-Т или же ADCT-301) является конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC) состоит из человеческого антитела, которое связывается с белком CD25, конъюгированный с токсином димера пирролобензодиазепина. Экспериментальный препарат, разработанный ADC Therapeutics, проходит испытания в клинические испытания для лечения В-клеток Лимфома Ходжкина (HL) и неходжкинская лимфома (НХЛ), а также для лечения В-клеточных острый лимфобластный лейкоз (ВСЕ) и острый миелоидный лейкоз (AML).

Технологии

Человек моноклональное антитело конъюгирован через расщепляемый линкер с цитотоксическим (противораковым) пирролобензодиазепин (PBD) димер. Антитело связывается с CD25, который представляет собой альфа-цепь рецептора интерлейкина 2. IL2RA. Эта молекула экспрессируется в основном на активированных Т- и В-клетках, которые являются типами белых кровяных телец, которые играют роль в иммунной системе человека. CD25 чрезмерно экспрессируется при широком спектре гематологических злокачественных новообразований, таких как лейкемии и лимфомы.[1][2] После связывания с клеткой, экспрессирующей CD25, антитело интернализуется в клетку, где ферменты высвобождают цитотоксическое лекарство. Димеры PBD работают, сшивая определенные сайты ДНК, блокируя деление раковых клеток, вызывающее их гибель. Как класс сшивающих ДНК агентов они значительно более эффективны, чем системные химиотерапевтические препараты.[3]

Клинические испытания

В двух испытаниях фазы I оценивают препарат у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина и неходжкинской лимфомой и рецидивирующим или рефрактерным CD25-положительным острым миелоидным лейкозом или острым лимфобластным лейкозом.[4][5] На 59-м ежегодном собрании Американского общества гематологов (ASH) были представлены промежуточные результаты фазы I открытого исследования с повышением дозы одного агента, предназначенного для оценки лечения камиданлумабом тезирином при рецидивирующей или рефрактерной лимфоме Ходжкина или неходжкинской лимфоме. . Среди пациентов, включенных в исследование на момент отсечения данных, общий уровень ответа составил 78% (включая 44% полный ответ) у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина.[6]

Рекомендации

  1. ^ Шнелл Р., Витетта Э., Шиндлер Дж., Барт С., Винклер Ю., Борхманн П. и др. (Август 1998 г.). «Клинические испытания экспериментального анти-CD25 рицина А-цепи и иммунотоксина (RFT5-SMPT-dgA) при лимфоме Ходжкина». Лейкемия и лимфома. 30 (5–6): 525–37. Дои:10.3109/10428199809057565. PMID 9711915.
  2. ^ Накасе К., Кита К., Мива Х, Нишии К., Шиками М., Танака И. и др. (Февраль 2007 г.). «Клиническое и прогностическое значение экспрессии цитокиновых рецепторов при остром лимфобластном лейкозе у взрослых: альфа-цепь рецептора интерлейкина-2 предсказывает плохой прогноз». Лейкемия. 21 (2): 326–32. Дои:10.1038 / sj.leu.2404497. PMID 17205058.
  3. ^ «Пирролобензодиазепин». adcreview.com.
  4. ^ Номер клинического исследования NCT02432235 для "Изучение ADCT-301 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина и неходжкинской лимфомой" в ClinicalTrials.gov
  5. ^ Номер клинического исследования NCT02588092 для «Исследования ADCT-301 у пациентов с рецидивирующим / рефрактерным CD25-положительным острым миелоидным лейкозом (AML) или CD25-положительным острым лимфобластным лейкозом (ALL)» при ClinicalTrials.gov
  6. ^ «Промежуточные результаты Фазы 1 исследования ADCT-301 (Камиданлумаб Тезирин) показывают многообещающую активность нового конъюгата антитело на основе пирролобензодиазепина и лекарственного средства при рецидивирующей / рефрактерной лимфоме Ходжкина / неходжкинской лимфоме» (PDF). adctherapeutics.com. Архивировано из оригинал (PDF) на 2018-03-08. Получено 2018-01-23.