WikiDer > Алефацепт
Клинические данные | |
---|---|
AHFS/Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a603011 |
Беременность категория |
|
Маршруты администрация | Внутривенно, внутримышечный |
Код УВД | |
Легальное положение | |
Легальное положение |
|
Фармакокинетический данные | |
Биодоступность | 63% (Я) |
Устранение период полураспада | ~ 270 часов |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
DrugBank | |
ChemSpider |
|
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭМБЛ | |
Химические и физические данные | |
Формула | C2306ЧАС3594N610О694S26 |
Молярная масса | 51801.25 г · моль−1 |
(что это?) (проверять) |
Алефацепт это генно-инженерный иммунодепрессивный препарат. Он продавался под торговой маркой Амевиве в Канада, то Соединенные Штаты, Израиль, Швейцария и Австралия. В 2011 году производители приняли решение прекратить продвижение, производство, распространение и продажу Amevive во время перебоев в поставках. По данным Astellas Pharma US, Inc.,[1] Решение о прекращении продаж Amevive не было ни результатом каких-либо конкретных соображений безопасности, ни результатом какого-либо предписанного FDA или добровольного отзыва продукта. С другой стороны, использование Амевиве было связано с определенным риском развития системных заболеваний, таких как злокачественные новообразования. Этот препарат никогда не был одобрен для европейского рынка лекарств.
Алефацепт используется для контроля воспаление в средней и тяжелой псориаз с образованием налета, где он мешает лимфоцит активация.[2] Он также изучается при лечении кожная Т-клеточная лимфома и Т-клетка неходжкинская лимфома.[3]
Алефацепт - это гибридный белок: он сочетает в себе часть антитело с белок который блокирует рост некоторых типов Т-клеток.[3]
Механизм действия
Механизм действия включает двойные механизмы. Алефацепт подавляет активацию CD4+ и CD8+ Т-клетки вмешиваясь в CD2 на Т-клеточной мембране, тем самым блокируя костимуляторную молекулу LFA-3/ CD2 взаимодействие. Другой механизм вызывает апоптоз эффекторных Т-лимфоцитов. Если бы Т-клетки активировались, они бы стимулировали распространение из кератиноциты что приводит к типичным псориатическим симптомам. Следовательно, алефацепт приводит к клиническому улучшению при псориазе средней и тяжелой степени тяжести, притупляя эти реакции. Комбинации терапевтических методов использовались для решения проблемы трудноизлечимого псориаза.[4]
Показания
Алефацепт показан для лечения пациентов с хроническим бляшечным псориазом от умеренной до тяжелой степени у взрослых пациентов, которые являются кандидатами на системную терапию или фототерапия. Одновременное применение местных препаратов с низкой активностью кортикостероиды был разрешен на этапе лечения алефасептом и, похоже, не представляет каких-либо дополнительных рисков.
Препарат был одобрен на основании исследований с участием 1869 пациентов с бляшками, покрывающими не менее 10% поверхности тела. Применяли 7,5 мг внутривенно или 15 мг внутримышечно один раз в неделю. Долгосрочные результаты (сокращение времени предварительной обработки минимум на 75%). Баллы PASI) составили 14% и 21% соответственно. Также наблюдались дополнительные улучшения, наступившие после завершения 12-недельной фазы лечения или после завершения второй обработки алефасептом. Часто ремиссии сохранялись от 7 до 12 месяцев после окончания лечения.
Противопоказания и меры предосторожности
- Алефацепт снижает CD4+ Т-клетка имеет значение и может ухудшить клиническое течение ВИЧ-инфекции. Поэтому он противопоказан пациентам с ВИЧ-инфекцией.
- Предварительная обработка CD4+ и / или CD8+ клетка считается ниже принятого нижнего предела
- История системных злокачественных новообразований
- Осторожно: пациенты с высоким риском развития системного злокачественного новообразования.
- Известен гиперчувствительность к алефасепту или к любому другому ингредиенту препарата
- Осторожно: у гериатрических пациентов (65 лет и старше) мало опыта; пока отличий от младшей возрастной группы не отмечено.
Беременность и период лактации
- Алефацепт был отнесен к категории беременности B в США и категории C в Австралии.
- Лактация: не известно, проникает ли препарат в грудное молоко. Либо препарат, либо кормление грудью следует прекратить, учитывая важность лечения для матери.
Педиатрические пациенты
Нет клинического опыта у пациентов младше 18 лет. Поэтому препарат не следует применять в педиатрической практике.
Побочные эффекты
- Лимфопения : Наиболее частым явлением в клинических исследованиях было значительное дозозависимое снижение количества CD4 + и CD8 + у 10-59% пациентов. Однако только от 0 до 2% пациентов испытали снижение ниже принятого нижнего предела. Последствиями лимфопении могут быть инфекции и / или злокачественные новообразования, связанные с лечением (см. Ниже).
- Злокачественные новообразования: в клинических исследованиях среди 1869 пациентов было обнаружено 63 злокачественных новообразования, возникших после лечения, у 43 пациентов. Большинство из них были немеланома и меланома рак кожи, Другой солидные опухоли, и лимфомы.
- Инфекции: в клинических исследованиях у 0,9% пациентов были серьезные инфекции по сравнению с 0,2% в группе плацебо. Среди инфекций были такие серьезные, как сепсис, пневмония, абсцессы, раневые инфекции и синдром токсического шока.
- Реакции чувствительности: Крапивница и ангионевротический отек наблюдались. Если анафилактическая реакция следует немедленно начать симптоматическое лечение.
- Формирование антитела к алефасепту: около 3% пациентов вырабатывают антитела с низким титром, важность которых для клинической эффективности препарата неизвестна. Долгосрочные иммунные эффекты недостаточно изучены.
- Печеночная токсичность: постмаркетинговые отчеты выявили асимтоматическое увеличение трансаминазы (ALT и / или AST), жировая дегенерация печени, декомпенсация ранее существовавших цирроз печени, и острые связанные с лечением отказ печени. Неизвестно, связаны ли некоторые или все эти проявления с терапией алефасептом, но рекомендуется прекратить терапию при появлении любых признаков токсичности для печени.
- Различные общие побочные эффекты: такие побочные эффекты, как фарингит, кашель, головокружение, тошнота, зуд, миалгии, озноб, и реакции в местах инъекций наблюдались довольно часто.
Взаимодействия
- Пациенты, которые в настоящее время проходят иммуносупрессивную терапию (фототерапию или одновременное применение других иммунодепрессантов), не должны получать алефасепт, чтобы избежать риска чрезмерной иммуносупрессии. Исследования, касающиеся комбинации с циклоспорин или же метотрексат проводятся, но результаты пока не опубликованы.
- Живые вакцины: Эффективность одновременного применения живых вакцина еще не полностью изучен. Однако эффект столбняк анатоксин хорошо сохранился в клинических испытаниях.
Необходимые лабораторные исследования
- CD4+ Подсчет клеток должен производиться до начала терапии и во время 12-недельного курса терапии с интервалом в 2 недели.
- Может быть желательно контролировать исследования функции печени (АСТ и АЛТ) у пациентов с высоким риском развития токсичности для печени (например, имеющийся ранее гепатит или высокое ежедневное потребление алкоголя).
Режимы дозирования
Стандартный режим дозирования - это еженедельное применение 7,5 мг внутривенно или 15 мг внутримышечно в течение 12 недель. Польза и риск повторных курсов недостаточно подробно изучены. Терапия должна проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения иммунодепрессантов.
Примечания
- ^ https://www.psoriasis.org/media/press-releases/amevive-alefacept-voluntally-discontinued-us
- ^ "Новые препараты". Австралийский врач. 27 (101): 5. 2004. Архивировано с оригинал на 2006-08-24. Получено 2006-08-20.
- ^ а б Эта статья включаетматериалы общественного достояния из США Национальный институт рака документ: «Алефацепт».
- ^ Шейнфельд Н (2005). «Устойчивый к терапии псориаз, леченный алефасептом и последующей узкополосной ультрафиолетовой фототерапией B с полным избавлением от псориаза». Дерматол. Онлайн J. 11 (2): 7. PMID 16150215.
внешняя ссылка
- Ку Дж, Бейгл Дж, Sweetser М., Тихо Б. (2006). «Алефацепт в сочетании с фототерапией ультрафиолетом B для лечения хронического бляшечного псориаза: результаты открытого многоцентрового исследования». J Drugs Dermatol. 5 (7): 623–8. PMID 16865867.
- Крелл Дж. (2006). «Использование алефасепта и этанерцепта у 3 пациентов, у которых псориаз не реагировал на этанерцепт». J Am Acad Dermatol. 54 (6): 1099–101. Дои:10.1016 / j.jaad.2005.08.032. PMID 16713481.
- Пэрриш С., Собера Дж., Роббинс С., Кантрелл В., Десмонд Р., Элевски Б. (2006). «Алефацепт в лечении псориатической болезни ногтей: доказательство концепции исследования». J Drugs Dermatol. 5 (4): 339–40. PMID 16673801.
- База данных AHFS онлайн