WikiDer > Пегинтерферон альфа-2b - Википедия

Peginterferon alfa-2b - Wikipedia
Пегинтерферон альфа-2б
Клинические данные
Торговые наименованияПегИнтрон, Силатрон, ВираферонПег и другие
AHFS/Drugs.comФакты о профессиональных наркотиках
MedlinePlusa605030
Данные лицензии
Беременность
категория
  • C, X (с рибавирином)
Маршруты
администрация		Подкожная инъекция
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада22–60 часов
Идентификаторы
Количество CAS
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
ECHA InfoCard100.208.164 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC860ЧАС1353N229О255S9
Молярная масса19269.17 г · моль−1
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Пегилированный интерферон альфа-2b, продается под торговой маркой ПегИнтрон среди прочего, это лекарство, используемое для лечения гепатит С и меланома.[3] При гепатите С он обычно используется с рибавирин и процент излечения составляет от 33 до 82%.[3][4] При меланоме его применяют помимо хирургия.[3] Это дается инъекция под кожу.[3]

Побочные эффекты встречаются часто.[5] Они могут включать головную боль, чувство усталости, изменения настроения, проблемы со сном, выпадение волос, тошноту, боль в месте инъекции и лихорадку.[3] Серьезные побочные эффекты могут включать: психоз, проблемы с печенью, сгустки крови, инфекции, или аритмия.[3] Не рекомендуется использовать с рибавирином во время беременность.[3] Пегилированный интерферон альфа-2b находится в альфа-интерферон семейство лекарств.[3] это пегилированный чтобы защитить молекулу от разрушения.[5]

Пегилированный интерферон альфа-2b был одобрен для медицинского применения в США в 2001 году.[3] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[6]

Медицинское использование

Используется для лечения гепатит С и меланома. При гепатите С он обычно используется с рибавирин. При меланоме его применяют помимо хирургия.[3]

При гепатите С его также можно использовать с боцепревир, телапревир, симепревир, или же софосбувир.[5]

Генетические факторы хозяина

Для лечения гепатита С генотипа 1: пегилированный интерферон-альфа-2а или пегилированный интерферон-альфа-2b в сочетании с рибавирин, было показано, что генетические полиморфизмы около гена человеческого IL28B, кодирующего интерферон лямбда 3, связаны со значительными различиями в ответе на лечение. Это открытие, первоначально опубликованное в Nature,[7] показали, что пациенты с гепатитом С с генотипом 1, несущие определенные генетические вариантные аллели рядом с геном IL28B, с большей вероятностью достигают устойчивого вирусологического ответа после лечения, чем другие. Более поздний отчет от Nature[8] продемонстрировали, что те же генетические варианты также связаны с естественным очищением от вируса гепатита С генотипа 1.

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты включают головную боль, чувство усталости, изменения настроения, проблемы со сном, выпадение волос, тошноту, боль в месте инъекции и лихорадку. Серьезные побочные эффекты могут включать: психоз, проблемы с печенью, сгустки крови, инфекции, или аритмия.[3] Не рекомендуется использовать с рибавирином во время беременность.[3]

Механизм действия

Один из основных механизмов ПЭГ-интерферона альфа-2b использует JAK-STAT сигнальный путь. Основной механизм работает так, что ПЭГ-интерферон альфа-2b будет связываться со своим рецептором, рецепторами интерферона-альфа 1 и 2 (IFNAR1 / 2). После связывания лиганда белок Tyk2, связанный с IFNAR1 является фосфорилированный который, в свою очередь, фосфорилирует Jak1, связанный с IFNAR2. Эта киназа продолжает свою сигнальную трансдукцию путем фосфорилирования сигнального преобразователя и активатора транскрипции (STAT) 1 и 2 через Jak 1 и Tyk2 соответственно. Затем фосфорилированные STAT диссоциируют от гетеродимера рецептора и образуют фактор транскрипции интерферона с p48 и IRF9 с образованием интерферона, стимулирующего фактор транскрипции-3 (ISGF3). Этот фактор транскрипции затем перемещается в ядро, где он будет транскрибировать несколько генов, участвующих в контроле клеточного цикла, дифференцировке клеток, апоптоз, и иммунный ответ.[9][10]

ПЭГ-интерферон альфа-2b действует как многофункциональный иммунорегуляторный цитокин, транскрибируя несколько генов, включая интерлейкин 4 (IL4). Этот цитокин отвечает за превращение Т-хелперных клеток в хелперы 2-го типа. Т-клетки. В конечном итоге это приводит к стимуляции пролиферации В-клеток и увеличению выработки ими антител. В конечном итоге это обеспечивает иммунный ответ, поскольку В-клетки поможет сигнализировать иммунной системе о наличии чужеродного антигена.[11]

Другой важный механизм действия интерферона альфа I типа (IFNα) - стимулирование апоптоз в линиях злокачественных клеток. Предыдущие исследования показали, что IFNα может вызывать остановку клеточного цикла в клеточных линиях U266, Daudi и Rhek-1.[12]

Последующее исследование, направленное на определение того, каспасы были вовлечены в апоптоз, наблюдаемый в предыдущем исследовании, а также для определения роли митохондриального высвобождения цитохрома с. Исследование подтвердило расщепление каспазы-3, -8 и -9. Все три цистеиновые протеазы играют важную роль в инициации и активации апоптотического каскада. Кроме того, было показано, что IFNα вызывает потерю потенциала митохондриальной мембраны, что приводит к высвобождению цитохрома с из митохондрий. В настоящее время проводятся последующие исследования для определения активаторов апоптотического пути, индуцируемых IFNα.[13]

История

Его разработала компания Schering-Plough. Merck изучал его на меланому под марка имя Сайлатрон. Он был одобрен для этого использования в апреле 2011 года.

Рекомендации

  1. ^ «ПегИнтрон-пегинтерферон альфа-2b раствор для инъекций, порошок лиофилизированный, для раствора ПегИнтрон-пегинтерферон альфа-2b комплект». DailyMed. Получено 28 сентября 2020.
  2. ^ «Набор силатрон-пегинтерферон альфа-2b». DailyMed. 28 августа 2019 г.. Получено 28 сентября 2020.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л "Пегинтерферон Альфа-2b (Профессиональная консультация пациента) - Drugs.com". www.drugs.com. В архиве из оригинала 16 января 2017 г.. Получено 12 января 2017.
  4. ^ «Порошок ViraferonPeg Pen 50, 80, 100, 120 или 150 микрограмм и растворитель для раствора для инъекций в предварительно заполненной ручке CLEAR CLICK - Краткое описание характеристик продукта (SPC) - (eMC)». www.medicines.org.uk. Архивировано из оригинал 13 января 2017 г.. Получено 12 января 2017.
  5. ^ а б c «Пегинтерферон альфа-2b (ПегИнтрон)». Гепатит С онлайн. В архиве с оригинала 23 декабря 2016 г.. Получено 12 января 2017.
  6. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ Ge D, Fellay J, Thompson AJ и др. (2009). «Генетическая изменчивость IL28B предсказывает вирусный клиренс, вызванный лечением гепатита С». Природа. 461 (7262): 399–401. Bibcode:2009Натура.461..399G. Дои:10.1038 / природа08309. PMID 19684573. S2CID 1707096.
  8. ^ Томас Д.Л., Тио С.Л., Мартин М.П. и др. (2009). «Генетическая изменчивость IL28B и спонтанное избавление от вируса гепатита С». Природа. 461 (7265): 798–801. Bibcode:2009Натура 461..798Т. Дои:10.1038 / природа08463. ЧВК 3172006. PMID 19759533.
  9. ^ Ward AC, Touw I, Yoshimura A (январь 2000 г.). «Путь JAK-STAT в нормальном и нарушенном кроветворении». Кровь. 95 (1): 19–29. Дои:10.1182 / кровь.V95.1.19. PMID 10607680. Архивировано из оригинал on 2014-04-26.
  10. ^ ПУТИ :: IFN alpha[постоянная мертвая ссылка]
  11. ^ Томас Х, Фостер Дж, Платис Д. (февраль 2004 г.). "Исправление к Механизмы действия интерферона и аналогов нуклеозидов J Hepatol 39 (2003) S93–8 ". J Hepatol. 40 (2): 364. Дои:10.1016 / j.jhep.2003.12.003.
  12. ^ Сангфельт О., Эриксон С., Кастро Дж., Хайден Т., Эйнхорн С., Грандер Д. (март 1997 г.). «Индукция апоптоза и ингибирование роста клеток являются независимыми ответами на интерферон-альфа в линиях гемопоэтических клеток». Рост клеток отличается. 8 (3): 343–52. PMID 9056677. В архиве из оригинала от 26.04.2014.
  13. ^ Тирелл Л., Эриксон С., Животовский Б. и др. (Февраль 2002 г.). «Механизмы индуцированного интерфероном-альфа апоптоза злокачественных клеток». Онкоген. 21 (8): 1251–62. Дои:10.1038 / sj.onc.1205179. PMID 11850845.

внешняя ссылка