WikiDer > CD47

CD47
CD47
Белок CD47 PDB 2JJS.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыCD47, IAP, MER6, OA3, молекула CD47
Внешние идентификаторыOMIM: 601028 MGI: 96617 ГомолоГен: 1346 Генные карты: CD47
Расположение гена (человек)
Хромосома 3 (человек)
Chr.Хромосома 3 (человек)[1]
Хромосома 3 (человек)
Геномное расположение CD47
Геномное расположение CD47
Группа3q13.12Начните108,043,091 бп[1]
Конец108,091,862 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE CD47 213857 s в формате fs.png

PBB GE CD47 213055 в формате fs.png

PBB GE CD47 211075 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

961

16423

Ансамбль

ENSG00000196776

ENSMUSG00000055447

UniProt

Q08722

Q61735

RefSeq (мРНК)

NM_001025079
NM_001025080
NM_001777
NM_198793
NM_001382306

NM_010581
NM_001368415
NM_001368416
NM_001368417
NM_001368418

RefSeq (белок)

NP_001768
NP_942088
NP_001369235

NP_034711
NP_001355344
NP_001355345
NP_001355346
NP_001355347

Расположение (UCSC)Chr 3: 108.04 - 108.09 МбChr 16: 49,8 - 49,92 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

CD47 (Cблеск Differentiation 47), также известный как белок, связанный с интегрином (IAP) - трансмембранный белок что у человека кодируется CD47 ген. CD47 принадлежит к суперсемейство иммуноглобулинов[5] и партнеры с мембраной интегрины а также связывает лиганды тромбоспондин-1 (ТСП-1) и сигнально-регуляторный белок альфа (SIRPα).[6] CD-47 действует как не ешь меня сигналом макрофагам иммунной системы, что сделало его потенциальной терапевтической мишенью при некоторых раковых заболеваниях, а в последнее время и при лечении легочных фиброз.[7]

CD47 участвует в ряде клеточных процессов, включая апоптоз, распространение, адгезия, и миграция. Кроме того, он играет ключевую роль в невосприимчивый и ангиогенный ответы. CD47 повсеместно экспрессируется в клетках человека, и было обнаружено, что он сверхэкспрессируется во многих различных опухолевых клетках.[6][8] Сообщалось также об экспрессии в кожных опухолях лошадей.[9]

Структура

CD47 представляет собой мембранный рецептор 50 кДа, который имеет внеклеточный N-концевой IgV домен, 5 трансмембранные домены, и короткое C-терминал внутриклеточный хвостик. Есть четыре альтернативно сращенный изоформы CD47, которые различаются только длиной их цитоплазматического хвоста.[10]

Форма 2 - это наиболее широко выраженная форма, которая обнаруживается во всех циркулирующих и иммунных клетках. Второй по распространенности изоформой является форма 4, которая преимущественно экспрессируется в головном мозге и в периферической нервной системе. Только кератиноциты выражены значительные количества формы 1. Мало что известно о функциональном значении этого альтернативного сращивания. Однако эти изоформы являются высококонсервативными у мышей и людей, что предполагает важную роль цитоплазматических доменов в функции CD47.[6][10][11]

Взаимодействия

Тромбоспондин (TSP)

CD47 - рецептор с высоким сродством к тромбоспондин-1 (TSP-1), секретируемый гликопротеин, который играет роль в развитии сосудов и ангиогенезе, и в этой более поздней способности взаимодействие TSP1-CD47 ингибирует передачу сигналов оксида азота на нескольких уровнях в сосудистых клетках.[12] Связывание TSP-1 с CD47 влияет на несколько фундаментальных клеточных функций, включая миграцию и адгезию клеток, пролиферацию или апоптоз клеток, и играет роль в регуляции ангиогенеза и воспаления.[6]

Сигнально-регуляторный белок (SIRP)

CD47 взаимодействует с сигнально-регуляторный белок альфа (SIRPα), ингибирующий трансмембранный рецептор, присутствующий на миелоидные клетки. Взаимодействие CD47 / SIRPα приводит к двунаправленной передаче сигналов, что приводит к различным межклеточным ответам, включая ингибирование фагоцитоз, стимуляция клеточного слияния и Активация Т-клеток.[6][13][14]

Интегрины

CD47 взаимодействует с несколькими мембранными интегринами, чаще всего интегрин αVβ3. Эти взаимодействия приводят к образованию комплексов CD47 / интегрин, которые влияют на ряд клеточных функций, включая адгезию, распространение и миграцию.[6][14]

Функция

Опухолевые клетки

Из-за повсеместной экспрессии CD47 передача сигналов различается в зависимости от типа клетки. Вероятно, что внутриклеточные и ассоциированные с мембранами партнеры имеют решающее значение в определении клеточного ответа передачи сигналов CD47.

Распространение клеток

Роль CD47 в стимулировании пролиферации клеток в значительной степени зависит от типа клеток, поскольку активация и потеря CD47 могут привести к усилению пролиферации.

Активация CD47 с помощью TSP-1 увеличивает пролиферацию человеческого U87 и U373 астроцитома клетки, но не нормальные астроциты. Кроме того, антитела, блокирующие CD47, подавляют пролиферацию нестимулированных клеток астроцитомы, но не нормальных астроцитов. Хотя точный механизм неясен, вполне вероятно, что CD47 способствует пролиферации через Путь PI3K / Akt в раковых клетках, но не в нормальных клетках.[15]

Потеря CD47 способствует устойчивой пролиферации первичных мышей. эндотелиальные клетки и позволяет этим клеткам спонтанно перепрограммироваться с образованием мультипотентных эмбриоидных телоподобных кластеров. Выражение нескольких маркеры стволовых клеток, в том числе c-Myc, повышается в CD47-нулевых эндотелиальных клетках и в линии Т-клеток человека, лишенной CD47. Активация CD47 с помощью TSP-1 в клетках дикого типа подавляет пролиферацию и снижает экспрессию факторов транскрипции стволовых клеток.[16]

Смерть клетки

CD47 перевязка приводит к гибели многих нормальных и опухолевых клеточных линий через апоптоз или аутофагияАктивация CD47 вызывает быстрый апоптоз Т-клеток. Клетки Jurkat и мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) инкубировали с моноклональное антитело Ad22 вызывает апоптоз в течение 3 часов. Однако апоптоза не наблюдалось после культивирования с другими антителами против CD47. Функция CD47, индуцирующая апоптоз, по-видимому, зависит от активации специфических эпитопы на внеклеточном домене.[17]

Точно так же лигирование CD47 быстро вызывает апоптоз у В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL) клетки. Обработка димером дисульфидного антитела индуцирует апоптоз CD47-положительных первичных B-CLL и лейкозных клеток (МОЛТ-4 и JOK-1). Кроме того, введение антитела продлевает выживаемость Мыши SCID имплантированы клетки JOK-1. Индукция апоптоза, по-видимому, регулируется индуцируемым гипоксией фактором 1α (HIF-1α) путь.[18]

РАС-трансформированные клеточные линии MDFB6 и B6ras демонстрируют почти полную потерю экспрессии TSP-1. Активация CD47 с помощью TSP-1 приводит к потере жизнеспособности этих экспрессирующих RAS клеток. Пораженные клетки не проявляют признаков апоптоза, а скорее аутофагии, что видно по окрашиванию акридиновый апельсин и иммунореактивность для LC3.[19]

Миграция

Миграция клеток, по-видимому, повсеместно стимулируется лигированием и активацией CD47. Роль CD47 в миграции клеток была впервые продемонстрирована для нейтрофилы, где антитела, блокирующие CD47, ингибировали трансмиграцию нейтрофилов и моноциты через эндотелий. Было показано, что эти эффекты зависят от интегринов avb3, которые взаимодействуют с CD47 и активируются им на плазматической мембране.[6][14]

Первоначально обнаружил Ирвинг ВайсманГруппа в Стэндфордский Университет, блокирование функции CD47, как было показано, подавляет миграцию и метастазирование в различных моделях опухолей. Блокада CD47 нейтрализующими антителами снижает миграцию и хемотаксис в ответ на коллаген IV в меланома, рак простаты и рак яичников-производные клетки.[20] В модели мыши множественная миелома, опухоль метастаз до кости было снижено у мышей с дефицитом CD47 по сравнению с контролем дикого типа.[21] В работе под руководством Марка Чао и Аш Ализаде, в Стэнфорд, мыши были ксенотрансплантат с человеком неходжкинская лимфома (НХЛ) клетки; блокирование функции CD47 с помощью shRNA или антитела привели к резкому сокращению метастазов в основные органы.[22]

Стромальные клетки

Ангиогенез

Потеря CD47 способствует пролиферации и увеличивает асимметричное деление первичных эндотелиальных клеток мыши.[16] Кроме того, активация CD47 с помощью TSP-1 в первичных церебральных эндотелиальных клетках мышей дикого типа индуцирует цитотоксичность, которая значительно снижается в церебральных эндотелиальных клетках, полученных от мышей с нокаутом CD47.[23]

Передача сигналов CD47 может подавлять ангиогенез, поскольку активация TSP-1 значительно ингибирует миграцию эндотелиальных клеток и образование трубок in vitro.[23] In vivo, инъекции TSP-1 мышам после задней конечности ишемия вызывает значительное уменьшение восстановления кровотока.[24] Механизм антиангиогенной активности CD47 до конца не изучен, но было показано, что введение антител к CD47 и TSP-1 ингибирует оксид азота (NO) -стимулированные ответы как в эндотелиальном, так и в сосудистом гладкая мышца клетки.[12] Передача сигналов CD47 влияет на SDF-1 хемокиновый путь, который играет роль в ангиогенезе.[24]

Воспалительная реакция

Взаимодействие между CD47 эндотелиальных клеток и SIRPγ лейкоцитов регулирует трансэндотелиальную миграцию (ТЕМ) Т-клеток в местах воспаления. Мыши с нокаутом CD47 демонстрируют пониженное рекрутирование крови Т-клетки а также нейтрофилы и моноциты в очагах воспаления.[25] CD47 также функционирует как маркер собственной личности на эритроцитах мышей, что позволяет эритроцитам избегать фагоцитоза. Эритроциты, в которых отсутствует CD47, быстро выводятся из кровотока посредством макрофаги, процесс, который опосредуется взаимодействием с SIRPα.[26] Мышь гемопоэтические стволовые клетки (HSC) и предшественники временно повышают регуляцию CD47 во время фазы миграции, что снижает поглощение макрофагами in vivo.[27]

Опухолевые клетки также могут избегать фагоцитоза макрофагов за счет экспрессии CD47.[8] CD47 высоко экспрессируется в клетках, инициирующих опухоль мочевого пузыря (T-IC), по сравнению с остальной частью опухоли. Блокада CD47 моноклональным антителом приводит к поглощению макрофагами клеток рака мочевого пузыря in vitro.[28] CD47 также активируется при миелоидных лейкозах мышей и людей, а сверхэкспрессия CD47 в линии миелоидного лейкоза позволяет этим клеткам избегать фагоцитоза.[27]

Клиническое значение

CD47 был впервые идентифицирован как опухоль антиген по раку яичников человека в 1980-х гг. С тех пор было обнаружено, что CD47 экспрессируется на множестве типов опухолей человека, включая острый миелоидный лейкоз (AML), хронический миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз (ALL), неходжкинскую лимфому (NHL), множественную миелому (MM), рак мочевого пузыря. , и другие солидные опухоли.[8] CD47 также высоко экспрессируется в опухолях головного мозга у детей и взрослых.[29]

Высокий уровень CD47 позволяет раковым клеткам избегать фагоцитоза, несмотря на более высокий уровень кальретикулин - доминирующий профагоцитарный сигнал.[30] Это связано с вовлечением SIRP-α макрофага с помощью CD47. Участие SIRP-α приводит к подавлению фагоцитоза. Таким образом, блокирование CD47 антителом отключает сигнал «не ешь меня» и способствует фагоцитозу.

Как потенциальная мишень для наркотиков

Опосредованный антителами к CD47 фагоцитоз рака макрофагами может инициировать противоопухолевый Т-клеточный иммунный ответ. Примечательно, что лечение антителами к CD47 не только способствует фагоцитозу рака макрофагами, но и способствует активации раковых лимфоцитов: теперь раковые клетки отображают мутантные белки, на которые иммунная система может реагировать.[31][32] Основываясь на значительной активности в доклинических моделях и в синергических комбинациях с другими антителами,[33] Гуманизированные антитела против CD47 оцениваются для лечения различных видов рака, например диффузная В-клеточная лимфома большого размера (DLBCL) и фолликулярная лимфома (Флорида).[34]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000196776 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000055447 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ «Ген Энтреза: CD47 молекула CD47».
  6. ^ а б c d е ж г Sick E, Jeanne A, Schneider C, Dedieu S, Takeda K, Martiny L (декабрь 2012 г.). «Обновление CD47: многогранный участник микросреды опухоли, представляющий потенциальный терапевтический интерес». Br. J. Pharmacol. 167 (7): 1415–30. Дои:10.1111 / j.1476-5381.2012.02099.x. ЧВК 3514757. PMID 22774848.
  7. ^ «Фиброз обратился, когда сигнал« не ешь меня »заблокирован, как показывают исследования». medicalxpress.com.
  8. ^ а б c Чао МП, Вайсман Иллинойс, Маджети Р. (апрель 2012 г.). «Путь CD47-SIRPα в уклонении от рака и потенциальные терапевтические последствия». Curr. Мнение. Иммунол. 24 (2): 225–32. Дои:10.1016 / j.coi.2012.01.010. ЧВК 3319521. PMID 22310103.
  9. ^ Caston SS, Cooper EE, Chandramani-Shivalingappa P, Sponseller BA, Hostetter JM, Sun Y (июль 2016 г.). «Экспрессия CD47 в криоконсервированных массах кожи лошади и нормальной коже». Журнал ветеринарных диагностических исследований. 28 (4): 408–13. Дои:10.1177/1040638716643352. PMID 27154320.
  10. ^ а б Рейнхольд М.И., Линдберг Ф.П., Плас Д., Рейнольдс С., Петерс М.Г., Браун Э.Д. (ноябрь 1995 г.). «Экспрессия in vivo альтернативно сплайсированных форм интегрин-ассоциированного белка (CD47)». J. Cell Sci. 108 (Pt 11): 3419–25. PMID 8586654.
  11. ^ Фрейзер В.А., Изенберг Дж. С., Каур С., Робертс Д. Д. (февраль 2010 г.). «CD47». Страницы молекул природы UCSD. Дои:10.1038 / mp.a002870.01.
  12. ^ а б Isenberg JS, Ridnour LA, Dimitry J, Frazier WA, Wink DA, Roberts DD (сентябрь 2006 г.). «CD47 необходим для ингибирования тромбоспондином-1 реакций сосудистых клеток, стимулированных оксидом азота». J. Biol. Chem. 281 (36): 26069–80. Дои:10.1074 / jbc.M605040200. PMID 16835222.
  13. ^ Барклай А.Н. (февраль 2009 г.). «Сигнальный регуляторный белок альфа (SIRPα) / CD47, взаимодействие и функция». Curr. Мнение. Иммунол. 21 (1): 47–52. Дои:10.1016 / j.coi.2009.01.008. ЧВК 3128989. PMID 19223164.
  14. ^ а б c Браун EJ, Фрейзер WA (март 2001 г.). «Интегрин-ассоциированный белок (CD47) и его лиганды». Тенденции Cell Biol. 11 (3): 130–5. Дои:10.1016 / S0962-8924 (00) 01906-1. PMID 11306274.
  15. ^ Sick E, Boukhari A, Deramaudt T., Rondé P, Bucher B, André P, Gies JP, Takeda K (февраль 2011 г.). «Активация рецепторов CD47 вызывает пролиферацию астроцитомы человека, но не нормальных астроцитов через Akt-зависимый путь». Глия. 59 (2): 308–19. Дои:10.1002 / glia.21102. PMID 21125662. S2CID 24501501.
  16. ^ а б Каур С., Сото-Пантоха Д.Р., Штейн Е.В., Лю С., Элькахлун А.Г., Пендрак М.Л., Николае А., Сингх С.П., Ни Зи, Левенс Д., Изенберг Дж. С., Робертс Д.Д. (апрель 2013 г.). «Передача сигналов тромбоспондина-1 через CD47 ингибирует самообновление путем регулирования c-Myc и других факторов транскрипции стволовых клеток». Научный представитель. 3: 1673. Bibcode:2013НатСР ... 3Э1673К. Дои:10.1038 / srep01673. ЧВК 3628113. PMID 23591719.
  17. ^ Петтерсен Р.Д., Хестдал К., Олафсен М.К., Ли С.О., Линдберг Ф.П. (июнь 1999 г.). «CD47 сигнализирует о гибели Т-клеток». J. Immunol. 162 (12): 7031–40. PMID 10358145.
  18. ^ Сагава М., Симидзу Т., Фукусима Н., Киношита Ю., Охидзуми И., Уно С., Кикучи Ю., Икеда Ю., Ямада-Окабе Н., Кизаки М. (июнь 2011 г.). «Новый связанный с дисульфидной связью димер одноцепочечного фрагмента антитела против человеческого CD47 индуцирует апоптоз в лимфоидных злокачественных клетках посредством пути, индуцируемого гипоксией фактора-1α». Рак Науки. 102 (6): 1208–15. Дои:10.1111 / j.1349-7006.2011.01925.x. PMID 21401803. S2CID 205236897.
  19. ^ Калас В., Свидерек Э., Свитальска М., Ветжик Дж., Рак Дж., Стрзадала Л. (апрель 2013 г.). «Рецептор тромбоспондина-1 опосредует аутофагию раковых клеток, экспрессирующих RAS, и запускает ингибирование роста опухоли». Противораковый Res. 33 (4): 1429–38. PMID 23564783.
  20. ^ Шахан Т.А., Фавзи А., Беллон Дж., Монбуасс Дж. К., Кефалидес Н. А. (февраль 2000 г.). «Регулирование хемотаксиса опухолевых клеток коллагеном типа IV опосредуется Ca (2 +) - зависимым механизмом, требующим CD47 и интегрина альфа (V) бета (3)». J. Biol. Chem. 275 (7): 4796–802. Дои:10.1074 / jbc.275.7.4796. PMID 10671513.
  21. ^ Улучкан О., Беккер С.Н., Денг Х., Зоу В., Прайор Дж.Л., Пивница-Вормс Д., Фрейзер В.А., Вайльбехер К.Н. (апрель 2009 г.). «CD47 регулирует костную массу и метастазирование опухоли в кость». Рак Res. 69 (7): 3196–204. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-08-3358. ЧВК 2763641. PMID 19276363.
  22. ^ Чао МП, Тан С., Пачинский Р.К., Чин Р., Маджети Р., Вайсман И.Л. (ноябрь 2011 г.). «Экстранодальное распространение неходжкинской лимфомы требует CD47 и ингибируется терапией анти-CD47 антителами». Кровь. 118 (18): 4890–901. Дои:10.1182 / кровь-2011-02-338020. ЧВК 3208297. PMID 21828138.
  23. ^ а б Xing C, Lee S, Kim WJ, Wang H, Yang YG, Ning M, Wang X, Lo EH (август 2009 г.). «Нейроваскулярные эффекты передачи сигналов CD47: стимулирование гибели клеток, воспаление и подавление ангиогенеза в эндотелиальных клетках головного мозга in vitro». J. Neurosci. Res. 87 (11): 2571–7. Дои:10.1002 / jnr.22076. ЧВК 3712846. PMID 19360900.
  24. ^ а б Smadja DM, d'Audigier C, Bièche I, Evrard S, Mauge L, Dias JV, Labreuche J, Laurendeau I, Marsac B, Dizier B, Wagner-Ballon O, Boisson-Vidal C, Morandi V, Duong-Van-Huyen JP, Bruneval P, Dignat-George F, Emmerich J, Gaussem P (март 2011 г.). «Тромбоспондин-1 представляет собой плазматический маркер заболевания периферических артерий, который модулирует ангиогенные свойства эндотелиальных клеток-предшественников». Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. 31 (3): 551–9. Дои:10.1161 / ATVBAHA.110.220624. PMID 21148423.
  25. ^ Азкутия В., Стефанидакис М., Цубои Н., Маядас Т., Кроче К.Дж., Фукуда Д., Айкава М., Ньютон Г., Лусцинскас Ф.В. (сентябрь 2012 г.). «Эндотелиальный CD47 способствует фосфорилированию тирозина кадгеринового эндотелия сосудов и участвует в рекрутировании Т-клеток в очагах воспаления in vivo». J. Immunol. 189 (5): 2553–62. Дои:10.4049 / jimmunol.1103606. ЧВК 3424398. PMID 22815286.
  26. ^ Oldenborg PA, Zheleznyak A, Fang YF, Lagenaur CF, Gresham HD, Lindberg FP (июнь 2000 г.). «Роль CD47 как маркера себя на эритроцитах». Наука. 288 (5473): 2051–4. Bibcode:2000Sci ... 288.2051O. Дои:10.1126 / science.288.5473.2051. PMID 10856220.
  27. ^ а б Jaiswal S, Jamieson CH, Pang WW, Park CY, Chao MP, Majeti R, Traver D, van Rooijen N, Weissman IL (июль 2009 г.). «CD47 активируется в циркулирующих гемопоэтических стволовых клетках и лейкозных клетках, чтобы избежать фагоцитоза». Ячейка. 138 (2): 271–85. Дои:10.1016 / j.cell.2009.05.046. ЧВК 2775564. PMID 19632178.
  28. ^ Чан К.С., Эспиноза I, Чао М., Вонг Д., Эйллес Л., Дин М., Гилл Х., Прести Дж., Чанг ХЙ, ван де Рейн М., Шортлифф Л., Вайсман И.Л. (август 2009 г.). «Идентификация, молекулярная характеристика, клинический прогноз и терапевтическое воздействие на клетки, инициирующие опухоль мочевого пузыря человека». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 106 (33): 14016–21. Bibcode:2009PNAS..10614016C. Дои:10.1073 / pnas.0906549106. ЧВК 2720852. PMID 19666525.
  29. ^ Голамин С., Митра С.С., Фероз А.Х., Лю Дж., Кан С.А., Чжан М. и др. (Март 2017 г.). «Нарушение антифагоцитарной оси CD47-SIRPα гуманизированным анти-CD47 антителом является эффективным средством лечения злокачественных опухолей головного мозга у детей» (PDF). Научная трансляционная медицина. 9 (381): eaaf2968. Дои:10.1126 / scitranslmed.aaf2968. PMID 28298418. S2CID 13766254.
  30. ^ Чао М.П., ​​Джайсвал С., Вайсман-Цукамото Р., Ализаде А.А., Джентлс А.Дж., Фолькмер Дж., Вейскопф К., Уиллингем С.Б., Равех Т., Парк Си-Айленд, Маджети Р., Вайсман Иллинойс (декабрь 2010 г.). «Кальретикулин является доминирующим про-фагоцитарным сигналом при множественных раковых заболеваниях человека и уравновешивается CD47». Sci Transl Med. 2 (63): 63ra94. Дои:10.1126 / scitranslmed.3001375. ЧВК 4126904. PMID 21178137.
  31. ^ Ценг Д., Фолькмер Дж. П., Уиллингем С.Б., Контрерас-Трухильо Х., Фатман Дж. В., Фернхофф Н. Б., Сейта Дж., Инлей М.А., Вейскопф К., Мияниши М., Вайсман И.Л. (июль 2013 г.). «Опосредованный анти-CD47 антителами фагоцитоз рака макрофагами придает эффективный противоопухолевый Т-клеточный ответ». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 110 (27): 11103–8. Bibcode:2013ПНАС..11011103Т. Дои:10.1073 / pnas.1305569110. ЧВК 3703977. PMID 23690610.
  32. ^ Unanue ER (июль 2013 г.). «Перспективы лечения экспериментального рака антителами к CD47». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 110 (27): 10886–7. Bibcode:2013ПНАС..11010886У. Дои:10.1073 / pnas.1308463110. ЧВК 3704033. PMID 23784781.
  33. ^ Чао, Марк П .; Ализаде, Эш А .; Тан, Чад; Myklebust, June H .; Варгезе, Бинду; Гилл, Саар; Ян, Макс; Cha, Adriel C .; Чан, Чарльз К. (03.09.2010). «Антитело к CD47 действует синергетически с ритуксимабом, способствуя фагоцитозу и устраняя неходжкинскую лимфому». Ячейка. 142 (5): 699–713. Дои:10.1016 / j.cell.2010.07.044. ISSN 1097-4172. ЧВК 2943345. PMID 20813259.
  34. ^ Исследователи сообщают о ранних клинических перспективах блокады контрольных точек макрофагов Декабрь 2018

Голамин С., Юсеф О.А., Рафат М. и др. Облучение или химиотерапия темозоломидом усиливают анти-CD47 лечение глиобластомы. Врожденный иммунитет. 2020; 26 (2): 130-137. DOI: 10.1177 / 1753425919876690

дальнейшее чтение

внешние ссылки