WikiDer > Глутаматная гипотеза шизофрении - Википедия

Glutamate hypothesis of schizophrenia - Wikipedia

В глутаматная гипотеза шизофрении моделирует подмножество патологических механизмов шизофрения связан с глутаматергический сигнализация. Первоначально эта гипотеза была основана на ряде клинических, невропатологических, а затем и генетических данных, указывающих на гипофункцию глутаматергической передачи сигналов через Рецепторы NMDA. Хотя считается более близким к корню причины шизофрении, это не отменяет допаминовая гипотеза, и в конечном итоге они могут быть сведены воедино схемными моделями.[1] Развитие гипотезы позволило интегрировать ГАМКергические и осцилляторные аномалии в модель конвергентного заболевания и позволило обнаружить причины некоторых нарушений.[2]

Как и гипотеза дофамина, гипотеза о глутамате развивалась на основе наблюдаемых эффектов препаратов, изменяющих сознание. Однако где агонисты дофамина может имитировать положительные симптомы со значительным риском для структур мозга во время и после использования, Антагонисты NMDA имитировать некоторые положительные и отрицательные симптомы с меньшим повреждением мозга в сочетании с ГАМКА активирующий препарат.[3][сомнительный – обсуждать] Вероятно, как дофаминергические, так и глутаминергические аномалии связаны с шизофренией из-за глубокого изменения функции химических синапсов, а также электрических синаптических нарушений. Они составляют часть сложной совокупности факторов нейрохимически, психологически, психосоциально и структурно, которые приводят к шизофрении.

Роль образования гетеромеров

Изменение экспрессии, распределения, ауторегуляции и преобладания специфических гетеродимеров глутамата изменяет относительные уровни парных G-белков к рассматриваемому гетеродимер-образующему рецептору глутамата.

А именно: 5HT2A и mGlu2 образуют димер, который опосредует психотомиметические и энтеогенные эффекты психоделиков;[4] как таковой этот рецептор представляет интерес при шизофрении.[5] Агонисты любого из составляющих рецепторов могут аллостерически модулировать другой рецептор;[6] например глутамат-зависимая передача сигналов через mGlu2 может модулировать 5HT2A-ергическую активность. Равновесие между mGlu2 / 5HT2A нарушается против склонности к психозу антагонистами 5HT2A нейролептического типа и агонистами mGlu2; оба проявляют антипсихотическую активность. AMPA, рецептор, наиболее широко распространенный в головном мозге, представляет собой тетрамерный ионотропный рецептор; изменения в равновесии между составляющими субъединицами наблюдаются при введении антагониста mGlu2 / 5HT2A (антипсихотика)[7]- Видно, что GluR2 активируется в PFC, тогда как GluR1 подавляется в ответ на введение антипсихотиков.

Аномалии рилина также могут быть вовлечены в патогенез шизофрении через глутамат-зависимый механизм. Дефицит экспрессии рилина наблюдается при шизофрении, и рилин усиливает экспрессию как AMPA, так и NMDA.[8] Такой дефицит этих двух ионотропных рецепторов глутамата можно частично объяснить измененными каскадами рилина. Дефицит нейрегулина-1 также может быть вовлечен в глутаминергическую гипофункцию, поскольку гипофункция NRG1 приводит к поведению по типу шизофрении у мышей; вероятно, частично из-за снижения передачи сигналов NMDA посредством подавления Src.

Роль синаптической обрезки

При шизофрении и других психических заболеваниях нарушается регуляция различных нейротрофических факторов, а именно BDNF; экспрессия которого снижена при шизофрении, а также при большой депрессии и биполярном расстройстве.[9][10] BDNF регулирует AMPA-зависимый механизм[11] - Как AMPA, так и BDNF являются важными медиаторами выживания конусов роста.[12] NGF, другой нейротрофин, участвующий в поддержании синаптической пластичности, также наблюдается при дефиците.[13]

Избыток допаминергии, который, как принято считать, приводит к шизофрении, создает окислительную нагрузку на нейроны; что приводит к воспалительной реакции и активации микроглии. Точно так же инфекция токсоплазмоза в ЦНС (положительно коррелированная с шизофренией) активирует воспалительные каскады, что также приводит к активации микроглии. Было обнаружено, что миноциклин, ингибитор липоксигеназы-5, незначительно эффективен в остановке прогрессирования шизофрении. Одна из нижележащих транскрипционных мишеней таких воспалительных каскадов, NF-κBнаблюдается изменение экспрессии при шизофрении.[14]

Кроме того, CB2 является одним из наиболее широко распространенных рецепторов, экспрессируемых глиальными клетками, подавление этого ингибирующего рецептора может увеличивать глобальную синаптическую сокращающую активность. Хотя наблюдается разница в выражении или распределении[нужна цитата], когда рецептор CB2 отключен у мышей, проявляется шизофреноформное поведение.[15] Это может нарушить регуляцию процессов синаптического отсечения в механизме тахифлаксии, когда немедленная избыточная активность CB2 приводит к фосфорилированию рецептора через ГИРК, в результате бета-аррестин-зависимая интернализация и последующий трафик в протеасому для деградации.

Роль эндогенных антагонистов

Изменения в продукции эндогенных антагонистов NMDA, таких как агматин и кенуреновая кислота, были показаны при шизофрении.[16][17] Дефицит активности NMDA вызывает психотомиметические эффекты, хотя еще предстоит выяснить, является ли блокада NMDA этими агентами причинной или фактически имитирующей паттерны, являющиеся результатом моноаминергического разрушения.

AMPA, рецептор, наиболее широко распространенный в головном мозге, опосредует долгосрочное усиление за счет зависимой от активности модуляции плотности AMPA. Рецепторы AMPA, содержащие субъединицу GluR1, проницаемы для Ca2 +, тогда как рецепторы, положительные по субъединице GluR2 / 3, почти непроницаемы для ионов кальция. В регулируемом пути димеры GluR1 заселяют синапс со скоростью, пропорциональной притоку NMDA-ергического Ca2 +. В конститутивном пути димеры GluR2 / 3 заселяют синапс в устойчивом состоянии.

Это формирует петлю положительной обратной связи, где небольшой пусковой импульс, выводящий NMDA из поровой блокады Mg2 +, приводит к притоку кальция, этот приток кальция затем запускает транспортировку GluR1-содержащих (проницаемых для Ca2 +) субъединиц в PSD, такую ​​транспортировку GluR1-положительной AMPA к PSD. постсинаптический нейрон позволяет усилить приток кальция постсинаптическим нейроном в ответ на приток пресинаптического кальция. Устойчивая отрицательная обратная связь в NMDA от кенуреновой кислоты, магния, цинка и агматина предотвращает неконтролируемую обратную связь.

Неправильная регуляция этого пути симпатически нарушает регуляцию LTP через нарушение NMDA. Такое изменение LTP может играть роль, особенно в негативных симптомах шизофрении, в создании более широких нарушений, таких как потеря объема мозга; эффект заболевания, который антидофаминергические препараты скорее усугубляют, чем лечат.[18]

Роль никотинового a7

Анандамид, эндоканнабиноид, является антагонистом никотина α7. Сигареты, чрезмерно потребляемые шизофрениками, содержат норнитрозоникотин; мощный антагонист а7. Это может указывать на избыток пентаметра а7 как причинный фактор или, возможно, как метод самолечения для борьбы с побочными эффектами антипсихотических препаратов. Каннабидиол, ингибитор FAAH, увеличивает уровень анандамида и может оказывать антипсихотический эффект; хотя результаты здесь неоднозначны, так как анандамид также является каннабиноидом и как таковой проявляет некоторый психотомиметический эффект. Однако никотиновый a7 агонисты были указаны в качестве потенциальных методов лечения шизофрении, хотя доказательства несколько противоречивы, есть указания на то, что a7 nAChR каким-то образом участвует в патогенезе шизофрении.

Роль 5-HT

Этот дефицит активации также приводит к снижению активности рецепторов 5-HT1A в ядро шва.[19] Это способствует увеличению глобального уровня серотонина, так как 5-HT1A служит ауторецептор. В Рецептор 5-HT1B, также действующий как ауторецептор, особенно в полосатое тело, но и части базальный ганглий тогда будет подавлять высвобождение серотонина. Это подавляет фронтальное высвобождение дофамина. Локальный дефицит 5-HT в полосатом теле, базальных ганглиях и префронтальная кора вызывает дефицит возбуждающего 5-HT6 сигнализация. Возможно, это может быть причиной того, что антипсихотики иногда усиливают негативные симптомы, поскольку нейролептики являются 5HT6. антагонисты Этот рецептор в основном является ГАМКергическим, как таковой, он вызывает избыточную глутаматергическую, норадренергическую, дофаминергическую и холинергическую активность в префронтальной коре и полосатом теле. Превышение 5-HT7 сигнализация в таламус также создает слишком большую возбуждающую передачу в префронтальную кору. В сочетании с другим критическим отклонением, наблюдаемым у больных шизофренией: 5-HT2A При дисфункции этот измененный сигнальный каскад создает корковые, а значит, и когнитивные нарушения. 5-HT2A позволяет установить связь между корковым, таким образом, сознательным, и базальными ганглиями, находящимися в бессознательном состоянии. Аксоны от нейронов 5-HT2A в слое V кора головного мозга достигают базальных ганглиев, образуя петлю обратной связи. Передача сигналов от слоя V коры головного мозга к базальным ганглиям изменяется. 5-HT2C сигнализация. Этот контур обратной связи с 5-HT2A /5-HT2C как внешние слои коры могут оказывать некоторый контроль над нашими нейропептидами, в частности опиоидные пептиды, окситоцин и вазопрессин. Это изменение в этой оси V лимбического слоя может вызвать глубокое изменение социального познания (а иногда и познания в целом), которое наблюдается при шизофрении. Однако генезис реальных изменений - явление гораздо более сложное.

Роль тормозящей передачи

В кортико-базальные ганглии-таламо-кортикальная петля является источником упорядоченного входа, необходимого для верхней корковой петли более высокого уровня. Обратная связь контролируется ингибирующим потенциалом коры через полосатое тело. Через 5-HT2A эфференты от слоя V коры трансмиссия проходит через полосатое тело во внутренний бледный шар и компактную часть черной субстанции. Этот основной вход в базальные ганглии сочетается с входом от субталамического ядра. Единственный первичный дофаминергический путь в этой петле - это реципрокная связь от ретикулатной части черной субстанции к полосатому телу.

Дофаминергические препараты, такие как агенты, высвобождающие дофамин, и прямые агонисты дофаминовых рецепторов, создают изменения в этом, в первую очередь, ГАМКергическом пути за счет усиления дофаминергической обратной связи от компактной части черной субстанции к полосатому телу. Однако дофамин также модулирует другие области коры головного мозга, а именно VTA; с эфферентами на миндалину и голубое пятно, вероятно, модулируя тревогу и параноидальные аспекты психотического опыта. Таким образом, гипотеза глутамата, вероятно, не является объяснением основных причинных факторов положительного психоза, а скорее может быть объяснением отрицательных симптомов.

Дофаминовая гипотеза шизофрении раскрывает природу аномальных латеральных структур, обнаруживаемых у людей с высоким риском психоза.

Измененные сигнальные каскады

Опять же, вход таламуса из слоя V является решающим фактором в функционировании человеческого мозга. Это позволяет обеим сторонам получать одинаковые входные данные, таким образом, иметь возможность воспринимать один и тот же мир. При психозе таламический вход теряет большую часть своего интегрированного характера: гиперактивные основные петли обратной связи подавляют упорядоченный выход.[нужна цитата] Это связано с чрезмерной активностью D2 и 5-HT2A. Это изменение входа в верхнюю и нижнюю части коры. Измененный каскад сигналов 5-HT увеличивает мощность возбуждающего таламического входа из слоя V. Эта аномалия, усиливая таламо-кортикальный каскад передачи по сравнению с кортикостриатальным контролем, создает петлю обратной связи, приводящую к аномально сильному выходу базальных ганглиев.[сомнительный – обсуждать]

Корень психоза (переживания, которые невозможно объяснить даже в их собственном сознании) - это когда вход базальных ганглиев в слой V преодолевает тормозной потенциал высших корковых органов, возникающий в результате передачи полосатого тела. В сочетании с избытком префронтальных желез, особенно орбитофронтальный передача из гиппокампа создает склонность мозга к самоутверждению.

Однако в определенных условиях человек с таким мозгом (человек) может создать самоусиливающийся паттерн дезадаптивного поведения из измененных осей слоев II / III и III / I, из расторможенного таламического выхода. Нарушается рациональность, в первую очередь, как реакция на дефицит окситоцина и избыток вазопрессина из-за аномальной активности 5HT2C.

Активность лобной коры головного мозга будет нарушена в сочетании с избыточной активностью DA: это основа для развития шизофрении, но это также неврологический механизм, лежащий в основе многих других психотических заболеваний. Наследственность шизофрении может даже быть результатом конспецифического "холодильника" методы воспитания передаются из поколения в поколение. Однако генетический компонент является основным источником неврологических отклонений, которые делают человека склонным к психологическим расстройствам. В частности, между биполярным расстройством и шизофренией и другими психотическими расстройствами много общего.

Психотическое расстройство связано с чрезмерным употреблением наркотиков, в частности диссоциативы, психоделики, стимуляторы, и марихуана.[нужна цитата]

Уход

Изменения серин рацемазы указывают на то, что эндогенный NDMA агонист D-серин [20]может вырабатываться ненормально при шизофрении, и что d-серин может быть эффективным средством лечения шизофрении.

Шизофрения теперь лечится лекарствами, известными как нейролептики (или же нейролептики), которые обычно снижают дофаминергическую активность, потому что слишком большая активность в наибольшей степени связана с положительные симптомы, а именно бред преследования. Дофаминергические препараты не вызывают характерных слуховых галлюцинаций шизофрении.[сомнительный – обсуждать] Злоупотребление дофаминергическими препаратами, такими как злоупотребление метамфетамином, может привести к кратковременному психозу или провоцированию более длительного психотического эпизода, который может включать симптомы слуховых галлюцинаций.[21] В типичные антипсихотики Известно, что они имеют значительный риск побочных эффектов, которые могут усиливаться с течением времени, и демонстрируют клиническую эффективность только для уменьшения положительных симптомов. Кроме того, хотя новее атипичные нейролептики может иметь меньшее сродство к дофаминовым рецепторам и по-прежнему уменьшать положительные симптомы, не значительно уменьшая отрицательные симптомы.[требуется разъяснение] 2006 г. регулярный обзор исследовали эффективность глутаматергических препаратов в качестве дополнения:

Добавление глутаматергического препарата к нейролептикам по сравнению с тем же нейролептиком плюс плацебо для шизофрении[22]
Резюме
В целом, все глутаматергические препараты оказались неэффективными для дальнейшего снижения 'положительные симптомы' болезни при добавлении к существующим антипсихотик лечение. Глицин и D-серин могут несколько улучшить 'негативные симптомы' при добавлении к обычным антипсихотическим препаратам, но результаты не были полностью согласованными, а данных слишком мало, чтобы сделать какие-либо твердые выводы.[22]
ИсходВыводы словамиВыводы в цифрахКачество доказательств
Глобальный результат
Рецидив
(дополнительный глицин)		В настоящее время нельзя быть уверенным в эффекте добавления глутаматергического препарата к стандартному антипсихотическому лечению. Данные, подтверждающие этот вывод, очень ограничены.RR 0,39 (от 0,02 до 8,73)Очень низкий
Результат обслуживания
Госпитализация
(дополнительный глицин)		Нет ясности в отношении преимуществ или недостатков добавления глутаматергического препарата к антипсихотическим средствам для оценки результатов использования стационарной / общественной помощи. Данные, подтверждающие этот вывод, основаны на доказательствах низкого качества.RR 2,63 (от 0,12 до 59,40)Низкий
Психическое состояние
Нет клинически значимого улучшения
(дополнительный глицин)		Нет никаких доказательств явного преимущества использования дополнительных глутаматергических препаратов к стандартным антипсихотическим препаратам. Эти выводы основаны на данных низкого качества.RR 0,92 (0,79–1,08)Низкий
Побочные эффекты
Запор
(дополнительный глицин или D-серин)		Из очень ограниченных данных нет ясности. Дополнительная глутаматергия может вызвать запор или помочь избежать его. Данные очень ограничены.RR 0,61 (от 0,06 до 6,02)Очень низкий
Бессонница
(дополнительный глицин или D-серин)		Дополнительная глутаматергия может помочь или вызвать бессонницу - это неясно из очень ограниченных данных.RR 0,61 (от 0,13 до 2,84)Очень низкий
Отсутствующие результаты
Качество жизниОб этом исходе не сообщалось ни в одном исследовании.

Психотомиметические антагонисты глутамата

Кетамин и PCP наблюдались значительные сходства с шизофренией. Кетамин вызывает более похожие симптомы (галлюцинации, абстинентный синдром) без наблюдаемых постоянных эффектов (кроме толерантности к кетамину). Оба арилциклогексамина имеют некоторое (мкМ) сродство к D2 и являются ингибиторами тройного обратного захвата. ПП является типичным симптомом, но, по-видимому, вызывает изменения структуры мозга, наблюдаемые при шизофрении.[23] Хотя это и не подтверждено, Дизоцилпин открытое группой в Merck, похоже, моделирует как положительные, так и отрицательные эффекты аналогично шизофрениформным расстройствам.

Возможное лечение на основе глутамата

Раннее клиническое испытание Эли Лилли препарата LY2140023 показал потенциал для лечения шизофрения без увеличения веса и других побочных эффектов, связанных с обычным антипсихотики.[24][25][26] Испытание в 2009 году не смогло доказать превосходство над плацебо или Оланзапин, но Лилли объяснила это исключительно высокой реакцией на плацебо.[27] Однако Eli Lilly прекратила дальнейшую разработку этого соединения в 2012 году после того, как оно не прошло клинические испытания III фазы.[28][29] Этот препарат действует как селективный агонист в метаботропный mGluR2 и mGluR3 рецепторы глутамата (ген mGluR3 ранее был связан с шизофренией).[30]

Исследования глицин (и связанных со-агонисты на Рецептор NMDA) добавлен к обычным антипсихотики также нашли некоторые доказательства того, что они могут улучшить симптомы шизофрении.[22]

Модели животных

Исследования, проведенные на мышах в начале 2009 г., показали, что когда нерегулин-1\ErbB гены постсинаптических рецепторов удаляются, дендритные шипы глутаматных нейронов изначально растут, но в дальнейшем разрушаются. Это привело к появлению симптомов (таких как нарушение социальной функции, неспособность адаптироваться к предсказуемым будущим стрессорам), которые частично совпадают с шизофренией.[31] Это соответствует временной задержке появления симптомов у шизофреников, которые, как правило, обычно демонстрируют нормальное развитие до раннего взросления.

Нарушен при шизофрении 1 это ген, нарушенный при шизофрении.

Примечания и ссылки

  1. ^ Лисман Дж. Э., Койл Дж. Т., Грин Р. У. и др. (Май 2008 г.). «Схема на основе схем для понимания взаимодействий нейротрансмиттеров и генов риска при шизофрении». Тенденции в неврологии. 31 (5): 234–42. Дои:10.1016 / j.tins.2008.02.005. ЧВК 2680493. PMID 18395805.
  2. ^ Беренс М.М., Али С.С., Дао Д.Н. и др. (Декабрь 2007 г.). «Кетамин-индуцированная потеря фенотипа интернейронов с быстрым выбросом опосредована НАДФН-оксидазой». Наука. 318 (5856): 1645–7. Bibcode:2007Научный ... 318.1645B. Дои:10.1126 / science.1148045. PMID 18063801.
  3. ^ Накао С., Нагата А., Масудзава М. и др. (Июнь 2003 г.). «Нейротоксичность и психотомиметическая активность антагонистов рецепторов NMDA». Японский журнал анестезиологии. 52 (6): 594–602. PMID 12854473.
  4. ^ Морено, Хосе Л .; Холлоуэй, Террелл; Альбизу, Лаура; Sealfon, Stuart C .; Гонсалес-Маесо, Хавьер (2011). «Метаботропный рецептор глутамата mGlu2 необходим для фармакологических и поведенческих эффектов, вызываемых галлюциногенными агонистами рецептора 5-HT2A». Письма о неврологии. 493 (3): 76–9. Дои:10.1016 / j.neulet.2011.01.046. ЧВК 3064746. PMID 21276828.
  5. ^ Гонсалес-Маэсо, Хавьер. «Структура и функция гетеромера 5HT2A-mGlu2 при шизофрении». Грантом.
  6. ^ Guo, W .; Shi, L .; Филизола, М .; Weinstein, H .; Явич, Дж. А. (2005). «Перекрестные помехи в рецепторах, связанных с G-белком: изменения на границе трансмембранного гомодимера определяют активацию». Труды Национальной академии наук. 102 (48): 17495–500. Bibcode:2005PNAS..10217495G. Дои:10.1073 / pnas.0508950102. ЧВК 1287488. PMID 16301531.
  7. ^ Тухольски, Дж; Simmons, M. S .; Пиннер, А. Л .; Арутюнян, В; McCullumsmith, R.E .; Мидор-Вудрафф, Дж. Х. (2013). «Аномальное N-связанное гликозилирование субъединиц кортикального AMPA рецептора при шизофрении». Исследование шизофрении. 146 (1–3): 177–83. Дои:10.1016 / j.schres.2013.01.031. ЧВК 3655690. PMID 23462048.
  8. ^ Fatemi, S.H .; Earle, J. A .; МакМеноми, Т. (2000). «Снижение иммунореактивности рилина в гиппокампе у субъектов с шизофренией, биполярным расстройством и большой депрессией». Молекулярная психиатрия. 5 (6): 654–63, 571. Дои:10.1038 / sj.mp.4000783. PMID 11126396.
  9. ^ Грин, М. Дж .; Matheson, S.L .; Пастух, А; Weickert, C. S .; Карр, В. Дж. (2011). «Уровни нейротрофических факторов мозга при шизофрении: систематический обзор с метаанализом». Молекулярная психиатрия. 16 (9): 960–72. Дои:10.1038 / mp.2010.88. PMID 20733577.
  10. ^ Йошимура, Рейджи; Хори, Хикару; Кацуки, Аска; Атаке, Киёкадзу; Накамура, июн (2016). «Сывороточные уровни нейротрофического фактора головного мозга (BDNF), proBDNF и уровни 3-метокси-4-гидроксифенилгликоля в плазме при хронической шизофрении». Анналы общей психиатрии. 15: 1. Дои:10.1186 / s12991-015-0084-9. ЧВК 4712493. PMID 26770258.
  11. ^ Jourdi, H; Hsu, Y.T .; Чжоу, М; Цинь, Q; Bi, X; Бодри, М. (2009). «Положительная модуляция рецептора AMPA быстро стимулирует высвобождение BDNF и увеличивает трансляцию дендритной мРНК». Журнал неврологии. 29 (27): 8688–97. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.6078-08.2009. ЧВК 2761758. PMID 19587275.
  12. ^ Келлнер, Y; Gödecke, N; Диркес, Т; Thieme, N; Загребельский, М; Корте, М (2014). «Воздействие BDNF на дендритные шипы зрелых нейронов гиппокампа зависит от активности нейронов». Границы синаптической неврологии. 6: 5. Дои:10.3389 / fnsyn.2014.00005. ЧВК 3960490. PMID 24688467.
  13. ^ Захарян, Роксана; Атшемян, Софи; Геворкян Анаида; Бояджян, Анна (2014). «Фактор роста нервов и его рецепторы при шизофрении». BBA Clinical. 1: 24–9. Дои:10.1016 / j.bbacli.2014.05.001. ЧВК 4633968. PMID 26675984.
  14. ^ Roussos, P; Katsel, P; Davis, K. L .; Giakoumaki, S.G .; Lencz, T; Malhotra, A.K .; Сивер, Л. Дж .; Bitsios, P; Арутюнян, В (2013). «Конвергентные данные о нарушениях сигнального пути NF-κB при шизофрении». Нейропсихофармакология. 38 (3): 533–9. Дои:10.1038 / npp.2012.215. ЧВК 3547205. PMID 23132271.
  15. ^ Ортега-Альваро, Антонио; Арасил-Фернандес, Ауксилиадора; Гарсиа-Гутьеррес, Мария С. Наваррете, Франсиско; Мансанарес, Хорхе (2011). «Делеция каннабиноидного рецептора CB2 вызывает у мышей поведение, связанное с шизофренией». Нейропсихофармакология. 36 (7): 1489–504. Дои:10.1038 / npp.2011.34. ЧВК 3096817. PMID 21430651.
  16. ^ Узбай, Т; Гокталай, Г; Kayir, H; Eker, S. S .; Сарандол, А; Оральный, S; Буюкуйсал, L; Улусой, Г; Кирли, S (2013). «Повышенный уровень агматина в плазме у больных шизофренией». Журнал психиатрических исследований. 47 (8): 1054–60. Дои:10.1016 / j.jpsychires.2013.04.004. PMID 23664672.
  17. ^ Erhardt, S; Schwieler, L; Nilsson, L; Линдерхольм, К; Энгберг, G (2007). «Гипотеза кинуреновой кислоты при шизофрении». Физиология и поведение. 92 (1–2): 203–9. Дои:10.1016 / j.physbeh.2007.05.025. PMID 17573079.
  18. ^ Вита, А; Де Пери, L; Deste, G; Барлати, S; Саккетти, Э (2015). «Влияние антипсихотического лечения на изменения коркового серого вещества при шизофрении: имеет ли значение класс? Мета-анализ и мета-регрессия исследований продольной магнитно-резонансной томографии». Биологическая психиатрия. 78 (6): 403–12. Дои:10.1016 / j.biopsych.2015.02.008. PMID 25802081.
  19. ^ Bantick, R.A .; Deakin, J. F .; Грасби, П. М. (2001). «Рецептор 5-HT1A при шизофрении: многообещающая мишень для новых атипичных нейролептиков?». Журнал психофармакологии (Оксфорд, Англия). 15 (1): 37–46. Дои:10.1177/026988110101500108. ISSN 0269-8811. PMID 11277607.
  20. ^ Лабри, Вивиан; Фукумура, Рютаро; Растоги, Анджали; Фик, Лаура Дж .; Ван, Вэй; Boutros, Paul C .; Кеннеди, Джеймс Л .; Semeralul, Mawahib O .; Ли, Фрэнки Х. (01.09.2009). «Сериновая рацемаза связана с восприимчивостью к шизофрении у людей и на мышиной модели». Молекулярная генетика человека. 18 (17): 3227–3243. Дои:10.1093 / hmg / ddp261. ISSN 1460-2083. ЧВК 2722985. PMID 19483194.
  21. ^ Уэрн, Трэвис А .; Корниш, Дженнифер Л. (10.10.2018). «Сравнение психоза, вызванного метамфетамином, и шизофрении: обзор положительной, отрицательной и когнитивной симптоматологии». Границы в психиатрии. 9: 491. Дои:10.3389 / fpsyt.2018.00491. ISSN 1664-0640. ЧВК 6191498. PMID 30364176.
  22. ^ а б c Тиихонен, Дж; Wahlbeck, K (2006). «Глутаматергические препараты от шизофрении». Кокрановская база данных систематических обзоров. 2 (2): CD003730.pub2. Дои:10.1002 / 14651858.CD003730.pub2. PMID 16625590.
  23. ^ Рейнольдс Л.М., Кокран С.М., Моррис Б.Дж., Пратт Дж.А., Рейнольдс Г.П. (март 2005 г.). «Хроническое введение фенциклидина вызывает подобные шизофрении изменения в N-ацетиласпартате и N-ацетиласпартилглутамате в мозге крысы». Исследование шизофрении. 73 (2–3): 147–52. Дои:10.1016 / j.schres.2004.02.003. PMID 15653257.
  24. ^ Патил С.Т., Чжан Л., Мартеньи Ф. и др. (Сентябрь 2007 г.). «Активация рецепторов mGlu2 / 3 как новый подход к лечению шизофрении: рандомизированное клиническое испытание фазы 2». Природа Медицина. 13 (9): 1102–7. Дои:10,1038 / нм 1632. PMID 17767166.
  25. ^ Беренсон, Алекс (24 февраля 2008 г.). «Осмеливаясь думать иначе о шизофрении». Нью-Йорк Таймс. Получено 2010-05-03.
  26. ^ "Исследования по шизофрении многообещающие'". Новости BBC. 2007-09-02. Получено 2010-05-03.
  27. ^ Эли Лилли и компания - Lilly объявляет неубедительные результаты исследования фазы II mGlu2 / 3 на Международном конгрессе по исследованию шизофрении, Эли Лилли, 29 марта 2009 г.
  28. ^ Третий удар: плохие данные похоронят препарат от шизофрении Эли Лилли на поздней стадии
  29. ^ LY2140023 - Лечение шизофрении
  30. ^ Харрисон П.Дж., Вайнбергер Д.Р. (январь 2005 г.). «Гены шизофрении, экспрессия генов и невропатология: к вопросу об их конвергенции». Молекулярная психиатрия. 10 (1): 40–68, изображение 5. Дои:10.1038 / sj.mp.4001558. PMID 15263907.
  31. ^ Barros, C. S .; Calabrese, B .; Chamero, P .; Робертс, А. Дж .; Korzus, E .; Lloyd, K .; Шкафы, л .; Mayford, M .; Halpain, S .; Мюллер, У. (2009). «Нарушение созревания дендритных шипов без дезорганизации слоев кортикальных клеток у мышей, лишенных передачи сигналов NRG1 / ErbB в центральной нервной системе». Труды Национальной академии наук. 106 (11): 4507–12. Bibcode:2009PNAS..106.4507B. Дои:10.1073 / pnas.0900355106. ЧВК 2657442. PMID 19240213. Сложить резюме – ScienceDaily (3 марта 2009 г.).

дальнейшее чтение

внешняя ссылка