WikiDer > Причины шизофрении - Википедия

В причины шизофрении не идентифицированы должным образом. Преобладающая модель такова: шизофрения это расстройство нервного развития без четкой границы или единственной причины, и считается, что он возникает из взаимодействие гена с окружающей средой с задействованными факторами уязвимости.^[1][2] Взаимодействие этих факторы риска сложны, многочисленны и разнообразны оскорбления от зачатия до зрелого возраста могут быть задействованы.^[3] Сочетание генетических факторов и факторов окружающей среды приводит к дефициту нейронные цепи которые влияют на сенсорный ввод и когнитивные функции.^[4]

Генетическая предрасположенность сама по себе, без взаимодействия факторов окружающей среды, не приведет к развитию шизофрении.^[5][3] Сторонники модели развития нервной системы часто рассматривают шизофрению как синдром^[6] а шизофрения диагностируется на основании профили симптомов. Нейронный корреляты не предоставляют достаточно полезных критериев.^[7]

Факторов риска окружающей среды много, в том числе: осложнения беременности, пренатальный стресс и питание, и неблагоприятный детский опыт.^[8]

Шизофрения обычно развивается в возрасте от 16 до 30 лет (как правило, мужчины в возрасте 16-25 лет и женщины 25-30 лет); около 75 процентов людей, живущих с этим заболеванием, заболели в этом возрасте. Детская шизофрения который развивается до 13 лет, встречается довольно редко.^[9] В среднем у мужчин наступление болезни происходит раньше, чем у женщин, с возможным влиянием женского полового гормона. эстроген существование одна гипотеза и социокультурные влияния еще один.^[10]

Генетика

Наследственность

Данные свидетельствуют о том, что именно взаимодействие между генами и окружающей средой приводит к развитию шизофрении.^[2] Шизофрения в значительной степени передается по наследству, но многие люди, которые, по всей видимости, несут идентифицированные гены шизофрении, могут не заболеть этой болезнью.^[11] Исследования показали, что шизофрения - это полигенное заболевание и что генетическая уязвимость к шизофрении ограничена. многофакторный, вызванные взаимодействием нескольких гены с факторами риска окружающей среды.^[2]

Исследования близнецов показали, что идентичные близнецы риск развития этого расстройства составляет около 50%, а это означает, что развитие шизофрении примерно в 50% случаев больше связано с факторами окружающей среды.^[12]

Семейные исследования показывают, что чем ближе генетическое родство человека к человеку, страдающему шизофренией, тем выше вероятность развития расстройства. Отцовский возраст является фактором шизофрении из-за повышенной вероятности мутаций в хромосомах клеток, производящих сперму. В отличие от женщин ооциты делятся двадцать три раза до рождения и только один раз после этого. Вероятность ошибки копирования при репликации ДНК во время деления клеток увеличивается с увеличением числа делений клеток, а увеличение ошибок копирования может вызвать накопление мутаций, которые ответственны за увеличение случаев шизофрении.^[11] Средний уровень конкордантности у однояйцевых близнецов выше, чем у однояйцевых близнецов. двойняшек и данные также предполагают, что пренатальная и перинатальная среда также может влиять на уровень конкордантности у однояйцевых близнецов.^[13]

Генетические кандидаты

Хотя исследования близнецов и семейные исследования показали высокую степень наследственности шизофрении, точные генетические причины остаются неясными. Тем не менее, некоторые крупномасштабные исследования начали раскрывать генетические основы этого заболевания. Следует проводить важное разделение между распространенными вариантами с более низким риском (выявленными исследованиями кандидатов или полногеномные ассоциации исследований (GWAS)) и редкие варианты с высоким риском (которые могут быть вызваны мутациями de novo) и варианты числа копий (CNV).

Кандидатские исследования генов

Более ранний обзор 2003 г. связь исследования также перечислили семь генов, которые могут увеличить риск более позднего диагноза расстройства.^[14] Два отзыва^[15][16] предположил, что доказательства были наиболее убедительными для двух генов, известных как дисбиндин (DTNBP1) и нейрегулин (NRG1), и что ряд других генов (например, COMT, RGS4, PPP3CC, ZDHHC8, ДИСК1, и AKT1) показал первые многообещающие результаты. Нокаутировать учеба в Дрозофила показывают, что снижение экспрессии дисбиндина снижает глутаматергическую синаптическую передачу, что приводит к нарушению памяти.^[17] Вариации около гена FXYD6 также были связаны с шизофренией в Великобритании^[18][19] но не в Японии.^[20] В 2008, rs7341475 однонуклеотидный полиморфизм (SNP) катушка ген был связан с повышенным риском шизофрении у женщин, но не у мужчин. Эта специфическая для женщин ассоциация была воспроизведена в нескольких популяциях.^[21] Исследования показали, что протеинфосфатаза 3 известный как кальциневрин может быть вовлечен в предрасположенность к шизофрении.^[7][22]

Крупнейшее наиболее полное генетическое исследование в своем роде, включающее тесты нескольких сотен однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) почти у 1900 человек с шизофренией или шизоаффективным расстройством и у 2000 субъектов сравнения, которые в 2008 году сообщили, что не было никаких доказательств какой-либо значимой связи между расстройствами и любым из 14 ранее выявленных гены-кандидаты (RGS4, ДИСК1, DTNBP1, STX7, TAAR6, PPP3CC, NRG1, DRD2, HTR2A, ДАОА, AKT1, CHRNA7, COMT, и ARVCF). Статистические распределения не предполагали ничего, кроме случайной вариации. Авторы пришли к выводу, что полученные данные делают маловероятным, что общие SNP в этих генах составляют значительную долю генетического риска шизофрении, хотя нельзя исключать небольшие эффекты.^[23][24]

Возможно, самый крупный анализ генетических ассоциаций при шизофрении связан с SzGene база данных в Форум по исследованию шизофрении.Один 2008 г. метаанализ исследовали генетические варианты в 16 генах и обнаружили номинально значимые эффекты.^[25]

В исследовании 2009 года удалось создать у мышей, совпадающие с симптомами шизофрении, путем делеции только одного набора генов, а именно: нейрегулин постсинаптический рецептор. Результат показал, что хотя мыши в основном развивались нормально, при дальнейшем развитии мозга рецепторы глутамата разрушались. Эта теория поддерживает глутаматная гипотеза шизофрении.^[26] Другое исследование 2009 года, проведенное учеными из Университета Саймона Фрейзера, указывает на связь между аутизм и шизофрения: "Группа SFU обнаружила, что вариации в четырех группах гены связаны как с аутизмом, так и с шизофренией. У людей обычно есть две копии каждого гена, но у людей с аутизмом некоторые участки генома имеют только одну копию, а у людей с шизофренией дополнительные копии присутствуют в тех же местах ».^[27][28]

Полногеномные исследования ассоциации

Чтобы увеличить размер выборки для более эффективного обнаружения распространенных вариантов с небольшими эффектами, данные из полногеномные ассоциации исследований (GWAS) продолжает объединяться в крупные международные консорциумы. В Консорциум психиатрической геномики (PGC) пытается объединить данные GWAS по шизофрении, чтобы выявить ассоциации общих вариантов с небольшим влиянием на риск заболевания.^[29]

В 2011 году это сотрудничество выявило с помощью метаанализа полногеномных ассоциативных исследований, что 129 более 136 однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), в значительной степени связанных с шизофренией, расположены в области главного комплекса гистосовместимости генома.^[30]

В 2013 году этот набор данных был расширен, чтобы идентифицировать в общей сложности 13 кандидатных локусов для заболевания, а также указывало, что передача сигналов кальция является важным фактором заболевания.^[31]

В 2014 году это сотрудничество расширилось до еще более крупного метаанализа, крупнейшего на сегодняшний день, по данным GWAS (36 989 случаев и 113 075 контролей) в Природа, что указывает на 108 генетических локусов, связанных с шизофренией, 83 из которых ранее не были описаны.^[32] Вместе эти гены-кандидаты указали на важность нейротрансмиссии и иммунологии как важных факторов болезни.

Выявлено, что отчетливые симптоматические подтипы групп шизофрении имеют различный паттерн вариаций SNP, отражающий гетерогенную природу болезни.^[33]

Исследование 2016 г. показало, что Ген C4A в риске шизофрении. Было обнаружено, что C4A играет роль в сокращении синапсов, а повышенная экспрессия C4A приводит к уменьшению дендритных шипов и более высокому риску шизофрении.^[34]

Копировать варианты чисел

Другое исследование показало, что большее, чем среднее количество структурные вариации такие как редкие делеции или дупликации крошечных последовательностей ДНК в генах (известных как варианты числа копий) связаны с повышенным риском шизофрении, особенно в «спорадических» случаях, не связанных с семейным анамнезом шизофрении, и что генетические факторы и пути развития, таким образом, могут быть разными у разных людей.^[35][36] Полногеномный опрос 3391 человека с шизофренией выявил CNV менее чем в 1% случаев. В них удаления в регионах, относящихся к психоз наблюдались делеции на хромосоме 15q13.3 и 1q21.1.^[37]

CNVs возникают из-за неаллельная гомологичная рекомбинация при посредничестве низкая копия повторяется (последовательно похожие регионы). Это приводит к удалению и дублированию генов, чувствительных к дозировке. Было высказано предположение, что CNV лежат в основе значительной части нормальных человеческих вариаций, включая различия в когнитивных, поведенческих и психологических особенностях, и что CNV по крайней мере в трех локусах могут привести к повышенному риску шизофрении у некоторых людей.^[38]Эпигенетика может также играть роль в шизофрении с выражением Протокадгерин 11 Х-сцепленный/Протокадгерин 11 Y-связанный играет возможную роль в шизофрении.^[39]

В исследовании 2008 г. с участием 2977 пациентов с шизофренией и 33 746 контрольных групп из семи европейских популяций изучались CNV в нейрексины, и обнаружил, что экзон- затрагивающие делеции в гене NRXN1 создавали риск шизофрении.^[40]

Обновленный мета-анализ CNV для шизофрении, опубликованный в 2015 году, увеличил количество CNV, указанных при заболевании, что также стало первым генетическим доказательством участия ГАМКергической нейротрансмиссии.^[41] Это исследование также подтвердило генетическое участие в возбуждающей нейротрансмиссии.

Пересечение с другими расстройствами

Несколько исследований показали генетическое совпадение и возможные генетическая корреляция между шизофренией и другими психическими расстройствами, включая расстройство аутистического спектра, синдром дефицита внимания с гиперактивностью, биполярное расстройство и большое депрессивное расстройство. Один исследование ассоциации всего генома проанализированы однонуклеотидный полиморфизм (SNP) данные для пяти расстройств; четыре области гена совпадают с пятью нарушениями, две из которых регулируют баланс кальция в головном мозге.^[42]

Среда

Есть много предложенных факторов риска окружающей среды для развития шизофрении. Было высказано предположение, что помимо взаимодействия генов с окружающей средой, также должны приниматься во внимание взаимодействия между окружающей средой, поскольку каждого фактора риска окружающей среды недостаточно.^[8]

Пренатальное развитие

Хорошо известно, что осложнения беременности связаны с повышенным риском дальнейшего развития шизофрении у ребенка, хотя в целом они представляют собой неспецифический фактор риска с относительно небольшим эффектом. Акушерские осложнения возникают примерно у 25–30% населения в целом, и у подавляющего большинства не развивается шизофрения, и точно так же у большинства людей с шизофренией не было выявленных акушерских явлений. Тем не менее, повышенный средний риск хорошо воспроизводится, и такие события могут смягчить влияние генетических или других факторов риска окружающей среды. Конкретные осложнения или события, наиболее связанные с шизофренией, и механизмы их последствий все еще находятся в стадии изучения.^[43]

Один эпидемиологический открытие заключается в том, что люди с диагнозом шизофрения с большей вероятностью родились в зима или же весна^[44] (по крайней мере, в Северное полушарие). Это было названо эффектом сезонности, однако эффект невелик. Объяснения включают более высокую распространенность вирусных инфекций в то время или большую вероятность заражения. Витамин Д дефицит.^[45] Подобный эффект (повышенная вероятность рождения зимой и весной) был обнаружен и у других здоровых групп населения, например у шахматистов.^[46]

Женщины, которые были беременны во время Голландский голод 1944 года, где многие люди были близки к голодной смерти (испытывая недоедание) имели больше шансов иметь ребенка, у которого позже разовьется шизофрения.^[47] Исследования Финский матери, которые были беременны, когда узнали, что их мужья были убиты во время Зимняя война 1939–1940 гг. показали, что у их детей вероятность развития шизофрении была значительно выше по сравнению с матерями, которые узнали о смерти своих мужей после беременности, что позволяет предположить, что пренатальный стресс может иметь эффект.^[48]

Рост плода

Вес при рождении ниже среднего был одним из наиболее последовательных результатов, указывающих на замедление роста плода, возможно, опосредованное генетическими эффектами. В первом и единственном проспективном исследовании малой массы тела при рождении, шизофрении и увеличении желудочки мозга Предполагая церебральную атрофию, Ли Сильвертон и его коллеги обнаружили, что низкая масса тела при рождении (измеренная проспективно с учетом психопатологии) была связана с увеличением желудочков Компьютерная томография в выборке из группы риска по шизофрении более 30 лет спустя. Эти признаки, указывающие на церебральную атрофию, были связаны с симптомами шизофрении.^[49] В последующем исследовании Silverton et al. отметили взаимосвязь между генетическим риском шизофрении и низкой массой тела при рождении. Риск увеличения желудочков при сканировании мозга (связанный с симптомами шизофрении и биологически предполагающий Эмиль Крепелин(тип шизофрении раннего слабоумия) значительно увеличивался, если у субъектов была как более высокая генетическая нагрузка по шизофрении, так и более низкий вес при рождении. Исследователи предположили, что внутриутробные инсульты могут специфически воздействовать на людей с шизофреническим диатезом, предлагая авторам этиологическую модель стресса диатеза для определенного типа шизофрении (который определил Крепелин) с ранними аномалиями, предполагающими атрофию мозга.^[50]

Некоторые исследователи отметили, однако, что любой фактор, отрицательно влияющий на плод, будет влиять на скорость роста, однако некоторые считают, что эта связь не может быть особенно информативной в отношении причинно-следственной связи.^[43] Кроме того, в большинстве когортных исследований новорожденных не удалось найти связь между шизофренией и низкой массой тела при рождении или другими признаками задержки роста.^[51] В большинстве исследований не измеряется взаимодействие генетического риска и веса при рождении, как это было сделано в Silverton et al. исследования.

Гипоксия

С 1970-х гг. Предполагалось, что мозг гипоксия (низкий уровень кислорода) до, во время или сразу после рождения может быть фактором риска развития шизофрении.^[52]

Гипоксия продемонстрирована как относящаяся к шизофрении на животных моделях, молекулярно-биологических и эпидемиологических исследованиях. Одно исследование смогло дифференцировать 90% случаев шизофрении от контрольной группы на основе гипоксии и метаболизма.^[53] Гипоксия была описана как один из наиболее важных внешних факторов, влияющих на восприимчивость, хотя исследования в основном были эпидемиологический. Такие исследования придают большое значение влиянию гипоксии, но из-за семейной картины болезни в некоторых семьях также предполагают генетический фактор; не делать выводов о гипоксии как о единственной причине.^[54] Гипоксия плода, в присутствии определенных неидентифицированных генов, коррелировал с уменьшенным объемом гиппокамп, что, в свою очередь, коррелирует с шизофренией.^[55]

Хотя большинство исследований интерпретировало гипоксию как вызывающую некоторую форму нейрональной дисфункции или даже незначительное повреждение, было высказано предположение, что физиологическая гипоксия, преобладающая при нормальном эмбриональном и внутриутробном развитии, или патологическая гипоксия или ишемия, может оказывать влияние, регулируя или нарушая регуляцию генов, участвующих в развитии нервной системы. Обзор литературы показал, что более 50% гены-кандидаты для восприимчивости к шизофрении соответствовали критериям «регуляции ишемии-гипоксии или сосудистый экспрессия », хотя было подсчитано, что только 3,5% всех генов вовлечены в гипоксию / ишемию или в сосудистую сеть.^{[требуется разъяснение][56]}

Продольное исследование показало, что акушерские осложнения гипоксии были одним из факторов, связанных с нарушениями нервного развития в детстве и с более поздним развитием шизофреноподобный расстройства.^[57] Было обнаружено, что гипоксия плода предсказывает необычные движения в возрасте 4 лет (но не в возрасте 7 лет) у детей, у которых развивается шизофрения, что позволяет предположить, что ее эффекты специфичны для стадии развития нервной системы.^[58] Японское тематическое исследование монозиготные близнецы несогласованный для шизофрении (один имеет диагноз, а другой нет) обращает внимание на их различный вес при рождении и делает вывод, что гипоксия может быть дифференцирующим фактором.^[59]

Необычная функциональная латеральность в производстве речи (например, обработка слуха в правом полушарии), обнаруживаемая у некоторых людей с шизофренией, может быть связана с аберрантными нейронными сетями, созданными как компенсация повреждения левой височной доли, вызванного пре- или перинатальной гипоксией.^[60] Пренатальная и перинатальная гипоксия, по-видимому, важна как один из факторов в модели развития нервной системы, с важным выводом, что некоторые формы шизофрении, таким образом, можно предотвратить.^[61]

Исследования по грызуны попытки понять возможную роль пренатальной гипоксии в таких расстройствах, как шизофрения, показали, что она может приводить к ряду сенсомоторных нарушений и нарушений обучения / памяти. Нарушения двигательной функции и координации, очевидные при выполнении сложных задач, когда гипоксия была достаточно серьезной, чтобы вызвать повреждение мозга, были длительными и описывались как «признак пренатальной гипоксии».^[62][63]

Несколько исследований на животных показали, что гипоксия плода может влиять на многие из тех же нервных субстратов, которые участвуют в шизофрении, в зависимости от тяжести и продолжительности гипоксического явления, а также периода беременности, а у людей - умеренной или тяжелой (но не легкой) формы. гипоксия связана с рядом моторных, языковых и когнитивных нарушений у детей, независимо от генетической предрасположенности к шизофрении.^[64] Один документ подтвердил, что мозжечок неврологические расстройства часто обнаруживаются у больных шизофренией, и предполагаемая гипоксия может вызвать последующие когнитивная дисметрия^[65]

В то время как большинство исследований обнаруживают лишь умеренный эффект гипоксии при шизофрении, продольное исследование с использованием комбинации индикаторов для выявления возможной гипоксии плода, таких как ранние эквиваленты неврологические мягкие признаки или акушерские осложнения, сообщили, что риск шизофрении и других неаффективных психозов был «поразительно повышен» (5,75% против 0,39%). Хотя объективные оценки гипоксии не учитывают все случаи шизофрении; исследование выявило увеличение вероятности шизофрении в соответствии с постепенным увеличением тяжести гипоксии.^[66]

Прочие факторы

Появляется все больше литературы по широкому кругу факторов пренатального риска, таким как пренатальный стресс, внутриутробный (в матка) недоедание и внутриутробные инфекции. Увеличенный возраст отца был связан с шизофренией, возможно, из-за «хромосомных аберраций и мутаций стареющей зародышевой линии».^[67] Резус матери и плода или несовместимость генотипов также связана с увеличением риска неблагоприятных пренатальных условий. Кроме того, у матерей с шизофренией был выявлен повышенный риск из-за сложного взаимодействия между генотипом матери, материнским поведением, пренатальной средой и, возможно, лекарствами и социально-экономическими факторами.^[43] Ссылки на многие из этих экологических факторов риска собраны в онлайн-базе данных.^[68]

Может быть связь между не глютеновая чувствительность к глютену и шизофрения у небольшой части людей,^[69] хотя и большой рандомизированные контролируемые испытания и эпидемиологический Прежде чем такая связь будет подтверждена, потребуются исследования. Исключение глютена из рациона - недорогая мера, которая может улучшить симптомы у небольшого (≤3%) числа людей, больных шизофренией.^[70]

Кроме того, есть некоторые свидетельства того, что воздействие токсинов, таких как вести может также увеличить риск более позднего развития расстройств шизофренического спектра.^[71]

Метаанализ показал, что высокий невротизм увеличивает риск психоза и шизофрении.^[72]

Несколько длительных исследований показали, что люди, рожденные с врожденными нарушение зрения не заболевают шизофренией.^[73][74]

Эффекты эстрогена при шизофрении были изучены с учетом связи между началом менопауза у женщин, у которых в это время развивается шизофрения. Дополнительное лечение эстрогенами было изучено и оценено на предмет их влияния на испытываемые симптомы. Ралоксифен исследования показали положительные результаты.^[75][76]

Инфекции и иммунная система

Ряд вирусных инфекций, которым подвергаются во время пренатального развития, были связаны с повышенным риском дальнейшего развития шизофрении. Шизофрения несколько чаще встречается у рожденных зимой - ранней весной, когда инфекции более распространены. ^[77]

Грипп давно изучается как возможный фактор. Исследование 1988 года показало, что люди, которые подвергались воздействию Азиатский грипп поскольку плоды во втором триместре подвергались повышенному риску в конечном итоге развития шизофрении.^[78] Этот результат был подтвержден более поздним британским исследованием той же пандемии,^[79] но не исследованием пандемии в Хорватии в 1994 году.^[80] Японское исследование также не нашло подтверждения связи между шизофренией и рождением после эпидемии гриппа.^[81]

Полиомиелит, корь, ветряная оспа, краснуха, простой герпес вирус 2 типа, инфекции половых органов матери, Вирус болезни Борна, и Toxoplasma gondii^[82] коррелировали с более поздним развитием шизофрении.^[83] Психиатры Э. Фуллер Торри и R.H. Yolken выдвинули гипотезу, что последний, распространенный паразит у людей, способствует некоторым, если не многим, случаям шизофрении.^[84]

В метаанализе нескольких исследований они обнаружили умеренно более высокие уровни Токсоплазма антитела у больных шизофренией^[85][86] и, возможно, более высокие показатели пренатального или раннего постнатального воздействия Toxoplasma gondii, но не острая инфекция. Однако в другом исследовании посмертной ткани мозга авторы сообщили двусмысленные или отрицательные результаты, в том числе отсутствие доказательств вируса герпеса или Т. gondii вовлечение в шизофрению.^[87]

Есть некоторые свидетельства роли аутоиммунитет в развитии некоторых случаев шизофрении. Сообщается о статистической корреляции с различными аутоиммунные заболевания^[88] и прямые исследования связали дисфункциональный иммунный статус с некоторыми клиническими особенностями шизофрении.^[89][90]

Это известно как патогенная теория шизофрении или микробная теория шизофрении. Это патогенетическая теория болезни в котором считается, что непосредственная причина некоторых случаев шизофрения это взаимодействие развивающегося плода с патогены Такие как вирусы, или с антитела от матери, созданной в ответ на эти патогены (в частности, Интерлейкин 8).^[91] Обширные исследования показывают, что воздействие определенных заболеваний (например, гриппа) у матери новорожденного (особенно в конце второго триместра) вызывает дефекты в нервном развитии, которые могут проявляться как предрасположенность к шизофрении во время полового созревания, так как мозг растет и развивается.^[92]

Полученные данные подтвердили гипотезу о том, что шизофрения связана с изменениями триптофан-метаболический путь кинуренина за счет активации определенных разделов иммунная система.^[93][94]

Актуальность некоторых аутоантител, действующих против NMDAR и VGKC изучается.^[95][96] Текущие оценки показывают, что от 1,5 ^[97] - 6.5^[96]% пациентов имеют эти антитела в крови. Предварительные результаты показали, что этих пациентов можно лечить с помощью иммунотерапия Такие как IVIG или же Плазменный обмен и стероиды, помимо антипсихотических препаратов, которые могут уменьшить симптомы.^[98]

Антецеденты детства

В общем, предшественники шизофрении неуловимы, и те, у кого будет развиваться шизофрения, не образуют легко идентифицируемую подгруппу, что привело бы к выявлению конкретной причины. Средние групповые отличия от нормы могут быть как в сторону превосходных, так и худших результатов. В целом, когортные исследования по рождению выявили тонкие неспецифические поведенческие особенности, некоторые свидетельства психотических переживаний (особенно галлюцинаций) и различные когнитивные предпосылки. Были выявлены некоторые несоответствия в определенных областях функционирования, продолжаются ли они в детстве и являются ли они специфичными для шизофрении.^[51]

Проспективное исследование выявило средние различия по ряду областей развития, включая достижение основных этапов моторного развития в более позднем возрасте, наличие большего количества проблем с речью, более низкие результаты учебных тестов, предпочтения одиночной игры в возрасте четырех и шести лет и более высокую социальную тревогу в возрасте 13. Также были связаны более низкие оценки навыков матери и понимания ребенка в возрасте 4 лет.^[99]

Некоторые из ранних различий в развитии были выявлены в первый год жизни в исследовании, проведенном в Финляндии, хотя в целом они связаны с психотическими расстройствами, а не с шизофренией в частности.^[100] Ранние малозаметные двигательные признаки сохранялись до некоторой степени, показывая небольшую связь с более поздними школьными успехами в подростковом возрасте.^[101] Более раннее финское исследование показало, что успеваемость 400 человек с диагнозом шизофрения в детстве была значительно хуже, чем в контрольной группе по предметам, связанным с координацией движений (спорт и рукоделие) в возрасте от 7 до 9 лет, но не было различий по академическим предметам (в отличие от некоторых других Выводы IQ).^[102] (Пациенты этой возрастной группы с этими симптомами имели значительно меньшую вероятность перехода в среднюю школу, несмотря на академические способности.^[103])

Симптомы шизофрении часто появляются вскоре после полового созревания, когда мозг претерпевает значительные изменения в процессе созревания. Некоторые исследователи считают, что болезненный процесс шизофрении начинается внутриутробно, находится в спящем состоянии до полового созревания, а затем вызывает период нервной дегенерации, который вызывает появление симптомов.^[11] Однако повторный анализ данных более позднего финского исследования детей старшего возраста (от 14 до 16) в изменившейся школьной системе с использованием более узких диагностических критериев и с меньшим количеством случаев, но с большим количеством контрольных, не подтвердил существенной разницы в показателях спортивных и ремесленных результатов.^[104] Однако другое исследование показало, что необычные показатели моторной координации в возрасте 7 лет были связаны в зрелом возрасте как с больными шизофренией, так и с их здоровыми братьями и сестрами, в то время как необычные движения в возрасте 4 и 7 лет предсказывали шизофрению у взрослых, но не статус незатронутого брата и сестры.^[58]

Исследование когорты новорожденных в Новой Зеландии показало, что дети, которые продолжали развиваться, шизофреноформное расстройство имел, помимо эмоциональных проблем и межличностных трудностей, связанных со всеми измеренными психиатрическими исходами у взрослых, значительные нарушения нейромоторных, восприимчивый язык, и когнитивное развитие.^[57] Ретроспективное исследование показало, что взрослые с шизофренией показали лучшие результаты по художественным предметам в возрасте 12 и 15 лет, а также по лингвистическим и религиозным предметам в 12 лет, но хуже, чем в среднем по гимнастике в 15 лет.^[105]

Некоторые небольшие исследования детей с шизофренией выявили различные нейроповеденческие нарушения,^[106] более бедная семейная среда и деструктивное поведение в школе,^[107] плохое взаимодействие со сверстниками, незрелость или непопулярность^[108] или беднее социальная компетентность и усиление шизофренической симптоматики, возникающей в подростковом возрасте.^[109]

Подтип шизофрении, относящийся к меньшинству «синдром дефицита», как предполагается, более выражен плохой адаптацией в раннем возрасте и поведенческими проблемами по сравнению с подтипами без дефицита.^[110]

Есть свидетельства того, что детский опыт жестокого обращения или травм являются факторами риска для диагностики шизофрении в более позднем возрасте.^[111] Некоторые исследователи сообщили, что галлюцинации и другие симптомы, которые считаются характерными для шизофрении и психоза, по крайней мере так же сильно связаны с пренебрежением и жестоким обращением в детстве, как и многие другие проблемы психического здоровья.^[112] Исследователи пришли к выводу, что существует потребность в обучении персонала тому, как расспрашивать пациентов о жестоком обращении, и необходимость предлагать соответствующее психосоциальное лечение тем, кто в детстве подвергался пренебрежению и насилию.^[112]

Использование психоактивных веществ

Связь между шизофренией и злоупотребление алкоголем или наркотиками сложен, что затрудняет четкую причинную связь. Большинство злоупотребляемых веществ могут вызывать психоз. Диагноз психоза, вызванного употреблением психоактивных веществ, ставится, если симптомы сохраняются после прекращения употребления наркотиков или интоксикации.^[113] Ряд психозов, вызванных употреблением психоактивных веществ, может перейти в шизиогрению, в первую очередь связанную с употреблением каннабиса.

Обзор 2019 года показал, что совокупная доля перехода от психоза, вызванного употреблением психоактивных веществ, к шизофрении составила 25% (95% ДИ 18–35%) по сравнению с 36% (95% ДИ 30–43%) для «кратковременных, атипичных» и не иначе указанные «психозы».^[114] Тип вещества был основным предиктором перехода к шизофрении, причем самые высокие показатели были связаны с каннабисом (6 исследований, 34%, ДИ 25–46%), галлюциногенами (3 исследования, 26%, ДИ 14–43%) и амфетамины (5 исследований, 22%, ДИ 14–34%). Более низкие показатели были зарегистрированы для психозов, вызванных опиоидами (12%), алкоголем (10%) и седативными средствами (9%). Частота перехода была немного ниже в старших когортах, но не зависела от пола, страны исследования, расположения больницы или сообщества, городских или сельских условий, методов диагностики или продолжительности наблюдения.^[114]

Уровень употребления психоактивных веществ, как известно, особенно высок в этой группе. Одно исследование показало, что 60% людей с шизофренией употребляют психоактивные вещества, а у 37% может быть диагностировано расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ.^[115]

Каннабис

Появляется все больше свидетельств того, что каннабис употребление может способствовать шизофрении.^[114][116] Некоторые исследования^{[требуется разъяснение]} предположить, что каннабис не является достаточно и не нужно фактор в развитии шизофрении, но каннабис может существенно увеличивают риск развития шизофрении и могут, среди прочего,^{[который?]} значительный причинный^{[требуется разъяснение]} фактор. Тем не менее, некоторые предыдущие исследования в этой области подвергались критике, поскольку часто не было ясно, является ли употребление каннабиса причиной или следствием шизофрении. Чтобы решить эту проблему, обзор проспективных когортных исследований показал, что каннабис^{[требуется разъяснение]} статистически удваивает риск развития шизофрении на индивидуальном уровне и может, если предполагается причинно-следственная связь, вызывать до 8% случаев среди населения.^{[требуется разъяснение][7][11][35][43][51][57][58][67][71][83][117][118][119][120][121][122][123][124]}

Предполагается, что злоупотребление каннабисом молодыми людьми может вызвать шизофрению в более позднем возрасте, вмешиваясь в развитие нервной системы особенно из префронтальная кора область головного мозга.^[118] Более старый длительное обучение, опубликованная в 1987 году, предполагала шестикратное увеличение риска шизофрении для высоких потребителей каннабиса (употребление более пятидесяти раз) в Швеция.^[35][125]

Предполагается, что употребление каннабиса способствует гипердофаминергическому состоянию, характерному для шизофрении.^[11][126] Было показано, что соединения, обнаруженные в каннабисе, такие как THC, увеличивают активность дофаминовых путей в мозге,^[127] предполагая, что каннабис может усугубить симптомы психоза при шизофрении.

Несмотря на рост потребления каннабиса в 1960-х и 1970-х годах в западном обществе, показатели психотических расстройств, таких как шизофрения, с течением времени оставались относительно стабильными.^{[128][129][130]}

Амфетамины и другие стимуляторы

Поскольку амфетамины вызывают высвобождение дофамина, считается, что чрезмерная функция дофамина ответственна за многие симптомы шизофрении (известные как дофаминовая гипотеза шизофрении), амфетамины могут ухудшить симптомы шизофрении.^[131] Метамфетамин, сильнодействующее нейротоксичное производное амфетамина, вызывает психоз у значительного меньшинства постоянных потребителей, что напоминает параноидная шизофрения. Для большинства людей этот психоз проходит в течение месяца воздержания, но для меньшинства психоз может стать хроническим. Люди, у которых развивается длительный психоз, несмотря на воздержание от метамфетамина, чаще имеют семейный анамнез шизофрении.^[132]

Высказывались опасения, что длительная терапия стимуляторами при СДВГ может вызвать паранойя, шизофрения и поведенческая сенсибилизация.^[133] Семейный анамнез психических заболеваний не позволяет прогнозировать частоту развития токсикоза у детей с СДВГ. Отмечены высокие показатели употребления стимуляторов в детстве у пациентов с диагнозом: шизофрения и биполярное расстройство независимо от СДВГ. Лица с диагнозом биполярного расстройства или шизофрении, которым в детстве были прописаны стимуляторы, обычно имеют значительно более раннее начало психотического расстройства и имеют более тяжелое клиническое течение психотического расстройства. Было высказано предположение, что эта небольшая подгруппа детей, у которых шизофрения развивается из-за употребления стимуляторов в детстве, имеет генетическую уязвимость к развитию психоза.^[134] Кроме того, известно, что амфетамины вызывают стимулирующий психоз у здоровых людей, который внешне напоминает шизофрению и может быть неправильно диагностирован как таковой некоторыми медицинскими работниками.

Галлюциногены

Такие препараты как кетамин, PCP (ангельская пыль), и ЛСД использовались для имитации шизофрении в исследовательских целях. Использование ЛСД и др. психоделики как исследовательская модель потеряла популярность, поскольку стали очевидны различия между состояниями, вызванными приемом лекарств, и типичной картиной шизофрении. В диссоциативы Кетамин и ПХФ, однако, по-прежнему считаются вызывающими состояния, которые очень похожи, и считаются даже лучшими моделями, чем стимуляторы, поскольку они вызывают оба состояния. положительные и отрицательные симптомы.

Алкоголь

Примерно три процента людей, страдающих алкогольной зависимостью, испытывают психоз во время острой интоксикации или абстиненции. Механизм психоза, связанного с алкоголем, обусловлен нарушениями нейронных мембран, экспрессия гена, а также дефицит тиамина. Есть свидетельства того, что злоупотребление алкоголем через зажигательный механизм может иногда вызывать развитие хронических психоз, вызванный употреблением психоактивных веществ^[135] это может перейти в шизофрению.^[114]

Употребление табака

Люди с шизофренией, как правило, курят значительно больше табака, чем население в целом. Показатели исключительно высоки среди госпитализированных пациентов и бездомных. В Великобритания По данным переписи 1993 года, 74% людей с шизофренией, живущих в специализированных учреждениях, были курильщиками.^[136][137] Исследование 1999 г., охватившее всех людей с шизофренией в Nithsdale, Шотландия обнаружили, что уровень распространенности курения сигарет составляет 58% по сравнению с 28% среди населения в целом.^[119] Более раннее исследование показало, что до 88% амбулаторных больных шизофренией курили.^[120]

Несмотря на более высокую распространенность курения табака, люди с диагнозом шизофрения имеют гораздо более низкий, чем средний, шанс развиться и умереть от рак легких. Хотя причина этого неизвестна, это может быть из-за генетической устойчивости к раку, побочного эффекта принимаемых лекарств или статистического эффекта повышенной вероятности смерти от других причин, помимо рака легких.^[138]

Исследование 2003 г., в котором приняли участие более 50 000 человекШведский призывники обнаружили, что есть небольшая, но существенный защитный эффект курения сигарет на риск развития шизофрении в более позднем возрасте.^[139] Хотя авторы исследования подчеркнули, что риски курения намного перевешивают эти незначительные преимущества, это исследование предоставляет дополнительные доказательства того, что «самолечение'теория курения при шизофрении и может дать ключ к разгадке того, как шизофрения может развиваться на молекулярном уровне. Кроме того, многие люди с шизофренией курили табачные изделия задолго до того, как у них была диагностирована эта болезнь, и когортное исследование израильских призывников показало, что у здоровых курильщиков-подростков в будущем шизофрения больше, чем у их некурящих сверстников.^[140]

Интересно, что курение сигарет влияет на функцию печени таким образом, что антипсихотические препараты используемые для лечения шизофрении, быстрее распадаются в кровотоке. Это означает, что курильщики с шизофренией нуждаются в несколько более высоких дозах антипсихотических препаратов, чтобы они были эффективными, чем их некурящие коллеги.^[141]

Повышенное количество курящих при шизофрении может быть связано с желанием заниматься самолечением. никотин. Одна из возможных причин заключается в том, что курение дает краткосрочный эффект для улучшения внимания и когнитивных функций у людей, страдающих этим заболеванием.^[121] Было высказано предположение, что механизм этого эффекта заключается в том, что у людей с шизофренией наблюдается нарушение функционирования никотиновых рецепторов, которое временно устраняется употреблением табака.^[121] Однако некоторые исследователи задаются вопросом, действительно ли самолечение является лучшим объяснением этой ассоциации.^[142]

Исследование 1989 года^[143] и тематическое исследование 2004 года^[144] показать, что при введении галоперидола никотин ограничивает степень, в которой антипсихотик увеличивает чувствительность рецептора дофамина 2. В зависимости от дофаминовой системы симптомы Поздняя дискинезия не обнаруживаются у пациентов, которым вводили никотин, несмотря на увеличение активности дофаминовых рецепторов примерно на 70%, но в контрольной группе наблюдается более 90% и действительно развиваются симптомы. Исследование 1997 года показало, что акатизия был значительно снижен при введении никотина, когда акатизия была вызвана антипсихотическими средствами.^[145] Это подтверждает идею о том, что табак можно использовать для самолечения, ограничивая эффекты болезни, лекарства или того и другого.

Жизненный опыт

Социальные невзгоды

Было обнаружено, что вероятность развития шизофрении увеличивается с увеличением количества неблагоприятных социальных факторов (например, показателей социально-экономический недостаток или социальная изоляция) присутствует в детстве.^[146][147] Стрессовые жизненные события обычно предшествуют началу шизофрении.^[148] Личная или недавняя семейная история миграции является значительным фактором риска шизофрении, которая связана с психосоциальными невзгодами, социальным поражением из-за того, что вы посторонний, расовая дискриминация, семейная дисфункция, безработица, и плохие жилищные условия.^[122][149] Безработица и раннее разлучение с родителями являются некоторыми важными факторами, которые ответственны за более высокие уровни шизофрении среди британского африканского населения Карибского бассейна по сравнению с коренным африканским населением Карибского бассейна. Это пример, который показывает, что социальное неблагополучие играет такую ​​же важную роль в возникновении шизофрении, как и генетика.^[150]

Детский опыт жестокого обращения или травм являются факторами риска для диагностики шизофрении в более позднем возрасте.^{[151][152][153][154]} Крупномасштабные исследования населения в целом показали, что эта связь носит причинный характер, с повышением риска с дополнительным опытом жестокого обращения,^[155] хотя критический обзор показывает, что концептуальные и методологические вопросы требуют дальнейшего исследования.^[156] Есть некоторые свидетельства того, что невзгоды могут приводить к когнитивным искажениям и изменению нейротрансмиссии дофамина - процессу, который получил название «сенсибилизация».^[157] Детская травма, а также тяжелая утрата или разлука в семьях оказались факторами риска шизофрении и психоза.^[158]

Конкретные социальные переживания связаны с конкретными психологическими механизмами и психотическими переживаниями при шизофрении. Кроме того, структурные нейровизуализационные исследования жертв сексуального насилия и других травм иногда сообщали о результатах, аналогичных тем, которые иногда обнаруживаются у психотических пациентов, таких как истончение мозолистого тела, потеря объема передней поясной коры и уменьшение объема гиппокампа.^[159]

Урбанистичность

Особенно стабильным и воспроизводимым открытием была связь между жизнью в городской окружающей среды и развития шизофрении, даже после таких факторов, как употребление наркотиков, этническая группа и размер социальная группа были под контролем.^[160] Исследование с участием 4,4 миллиона мужчин и женщин в Швеция обнаружили на 68–77% повышенный риск диагностирования психоз для людей, живущих в наиболее урбанизированной среде, значительную часть которых можно описать как шизофрению.^[161]

Эффект, по-видимому, не связан с более высокой частотой акушерских осложнений в городских условиях.^[162] Риск возрастает с увеличением количества лет и степени городской жизни в детстве и подростковом возрасте, предполагая, что постоянное, кумулятивное или повторяющееся воздействие во время воспитания, которое чаще встречается в урбанизированных районах, является причиной этой ассоциации.^[163] Кумулятивные эффекты загрязнение ассоциированные с городской средой были предложены как связующее звено между урбанизмом и повышенным риском развития шизофрении.^[164]

Различные возможные объяснения эффекта были сочтены маловероятными на основании характера результатов, включая инфекционные причины или общий стрессовый эффект. Считается, что он взаимодействует с генетическими предрасположенностями, и, поскольку, по всей видимости, существуют неслучайные различия даже в разных районах и независимая связь с социальной изоляцией, было предложено, чтобы степень «социального капитала» (например, степень взаимного доверия, связи и безопасность в районах проживания) могут повлиять на развитие детей, растущих в такой среде.^[165]

Негативное отношение других людей увеличивает риск рецидива шизофрении, в частности критические комментарии, враждебность, авторитарность, навязчивое или контролирующее отношение (так называемое выраженные эмоции исследователями).^[166] Хотя члены семьи и другие значимые лица не несут ответственности за шизофрению - рассматриваются отношения, поведение и взаимодействие всех сторон, - неблагополучные дисфункциональные отношения также могут способствовать повышенному риску развития шизофрении.^[123][167] Риск развития шизофрении также может быть увеличен, если у человека развивается очень низкое самоощущение, при котором границы путаются с границами матери и / или отца. Необходимо установить твердые психологические границы между собой и своей идентичностью и своими родителями. Отодвигание роли родителей на задний план и развитие здорового самосознания может стать методом выздоровления.^[168] Системы социальной поддержки очень важны для больных шизофренией и людей, с которыми они состоят в отношениях.^[169] Выздоровление от шизофрении возможно, если человек станет здоровым и установит твердые психологические границы с каждым из своих родителей.^[168]

Синергетические эффекты

Эксперименты на мышах доказали, что несколько факторов стресса могут действовать вместе, повышая риск шизофрении. В частности, сочетание материнской инфекции во время беременности с повышенным стрессом в начале половой зрелости заметно увеличивает вероятность развития у мыши симптомов шизофрении, в то время как появление одного из этих факторов без другого - нет.^[170]

Другие взгляды

Считается, что шизофрения - это расстройство мозга, а не психическое заболевание. Его называют психическим заболеванием, потому что симптомы совпадают как таковые, а причины расстройства полностью не известны и не поняты.^[171] Психиатры Р. Д. Лэнг, Сильвано Ариети, Теодор Лидз и другие утверждали, что симптомы того, что называется психическим заболеванием, представляют собой понятные реакции на невыполнимые требования, которые общество и особенно семейная жизнь предъявляют к некоторым чувствительным людям. Лэнг, Ариети и Лидз особенно ценили содержание из психотический опыт как достойный интерпретации, вместо того, чтобы рассматривать его просто как вторичный и по сути бессмысленный маркер основного психологического или неврологического расстройства. Лэйнг описал одиннадцать тематических исследований людей с диагнозом шизофрения и утверждал, что содержание их действий и заявлений было значимым и логичным в контексте их семьи и жизненных ситуаций.^[172]

В 1956 г. Грегори Бейтсон и его коллеги Пол Ватцлавик, Дональд Джексон, и Джей Хейли^[173] сформулировал теорию шизофрении, связанную с работами Лэйнга, как вытекающую из двойной переплет ситуации, когда человек получает разные или противоречивые сообщения. Таким образом, безумие было выражением этого горя, и его следует ценить как катарсис и преобразующий опыт. В книгах Шизофрения и семья и Происхождение и лечение шизофренических расстройств Лидз и его коллеги объясняют свою веру в то, что поведение родителей может привести к психическим заболеваниям у детей. Ариети Интерпретация шизофрении выиграл научную Национальная книжная премия В Соединенных Штатах.

Концепция шизофрении как результат цивилизации получила дальнейшее развитие психологом. Джулиан Джейнс в его книге 1976 года Происхождение сознания при распаде двухпалатного разума; он предположил, что до начала исторических времен шизофрения или подобное состояние было нормальным состоянием человеческого сознания.^[124] Это могло бы иметь форму "двухпалатный ум«где нормальное состояние низкого аффекта, подходящее для повседневной деятельности, в моменты кризиса прерывалось« таинственными голосами », дающими инструкции, которые ранние люди характеризовали как вмешательство богов. Психоисторики, с другой стороны, принять психиатрический диагноз. Однако, в отличие от нынешнего медицинская модель психических расстройств они могут утверждать, что плохое воспитание в племенных обществах вызывает шизоидные личности шамана.^[174] Комментаторы, такие как Пол Курц и другие поддерживали идею о том, что крупные религиозные деятели страдали психозом, слышали голоса и демонстрировали манию величия.^[175]

Современные клинические психологические исследования выявили ряд процессов, которые могут вызывать или вызывать приступы шизофрении.

Номер когнитивные предубеждения выявлены недостатки. К ним относятся предубеждения атрибуции в социальных ситуациях, трудности с отличием внутренней речи от речи из внешнего источника (мониторинг источника), трудности в адаптации речи к потребностям слушателя, трудности на самых ранних этапах обработки визуальной информации (включая уменьшенную скрытое торможение) и смещение внимания навстречу угрозам.

Было показано, что некоторые из этих тенденций ухудшаются или проявляются при эмоциональном стрессе или в запутанных ситуациях. Как и связанные с ними неврологические данные, они не отображаются у всех людей с диагнозом шизофрения, и неясно, насколько они специфичны для шизофрении.^[176] Однако результаты, касающиеся когнитивных трудностей при шизофрении, надежны и достаточно последовательны, чтобы некоторые исследователи утверждали, что они являются диагностическими.^[177]

Сообщалось, что нарушение способности ценить свое собственное и психическое состояние других является единственным лучшим предиктором плохой социальной компетентности при шизофрении.^[178] аналогичные когнитивные особенности были выявлены у близких родственников людей с диагнозом шизофрения.^[179]

Ряд эмоциональных факторов был вовлечен в шизофрению, и некоторые модели ставят их в основу расстройства. Считалось, что появление притупленного аффекта означало, что пациенты не испытывали сильных эмоций, однако другие исследования показали, что часто существует нормальный или даже повышенный уровень эмоциональности, особенно в ответ на негативные события или стрессовые социальные ситуации.^[180] Некоторые теории предполагают, что положительные симптомы шизофрении могут быть следствием отрицательных эмоций или усугубляться ими, включая депрессивные чувства и низкий самооценка^[181] и чувство уязвимости, неполноценности или одиночество.^[182] Хронические негативные переживания и неадекватные навыки совладания могут объяснить некоторую связь между психосоциальными стрессорами и симптоматикой.^[183] Критическое и контролирующее поведение со стороны значимых других (высокий выраженные эмоции) вызывает повышенное эмоциональное возбуждение^[184] и заниженная самооценка^[185] и последующее усиление положительных симптомов, таких как необычные мысли. Страны или культуры, где шизотипический личности или симптомы шизофрении более приемлемы или ценятся, по-видимому, они связаны с уменьшением наступления шизофрении или более быстрым выздоровлением от нее.

Связанные с этим исследования показывают, что содержание бредовых и психотических убеждений при шизофрении может быть значимым и играть причинную или посредническую роль в отражении жизненного цикла или социальных обстоятельств человека.^[186] Сохранение социокультурных убеждений меньшинств, например, из-за этнического происхождения, было связано с увеличением числа диагнозов шизофрении. Было обнаружено, что то, как человек интерпретирует свои бредовые идеи и галлюцинации (например, как угрожающие или потенциально положительные), влияет на функционирование и выздоровление.^[187]

Некоторые эксперты считают, что автономия или близость - это мотивация для развития шизофренических симптомов.^[188]

Другие направления работы, относящиеся к себе при шизофрении, связывают его с психологическими проблемами. диссоциация^[189] или ненормальные состояния осознания и идентичности в понимании феноменологический, например, в расстройства себя, и другие перспективы.^[190][191]

Психиатр Тим Кроу утверждал, что шизофрения может быть эволюционной ценой, которую мы платим за специализацию левого полушария для язык.^[192] Поскольку психоз связан с более высоким уровнем активации правого полушария и снижением обычного доминирования левого полушария, наши языковые способности могли развиться за счет возникновения шизофрении, когда эта система выходит из строя.

В Альтернативная медицинаНекоторые практикующие врачи считают, что существует огромное количество физических причин того, что в конечном итоге диагностируется как шизофрения.^[193] Хотя некоторые из этих объяснений могут показаться неправдоподобными, другие (например, отравление тяжелыми металлами и нарушение пищевого баланса) были, по крайней мере, частично подтверждены исследованиями.^{[71][194][195]} Однако не совсем ясно, скольким (если таковые имеются) пациентам изначально был поставлен диагноз шизофрения, эти альтернативные объяснения могут объясняться.

Эволюционная психология

Шизофрения считается эволюционной загадкой из-за сочетания высокой наследственности, относительно высокой распространенности и низкого репродуктивного успеха. Одно из объяснений может заключаться в увеличении репродуктивного успеха близких родственников без симптомов, но, похоже, это не так. Тем не менее, утверждалось, что возможно, что небольшое количество шизотипия Увеличение количества генов может повысить репродуктивный успех за счет увеличения таких качеств, как творческие способности, вербальные способности и эмоциональная чувствительность.^[196]

Другое эволюционное объяснение - "импринтированная теория мозга"который утверждает, что психоз и аутизм являются противоположными расстройствами по ряду различных переменных. Утверждается, что это вызвано несбалансированным геномный импринтинг в пользу отцовских генов в случае аутизма и материнских генов в случае психоза.^[197]

Рекомендации

внешняя ссылка

• Причины шизофрении в Керли
• "Шизофрения". Национальный институт психического здоровья.

• «Причины шизофрении».