WikiDer > Эффект трансплантата против опухоли

Graft-versus-tumor effect

Эффект трансплантата против опухоли (GvT) появляется после аллогенный трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Трансплантат содержит донора Т-клетки (Т-лимфоциты), которые могут быть полезны для реципиента, устраняя остаточные злокачественный клетки.[1] GvT может развиться после распознавания специфичных для опухоли или реципиента аллоантигенов. Это может привести к ремиссии или иммунному контролю гематологических злокачественных новообразований.[2] Этот эффект применяется в миелома и лимфоидный лейкемии, лимфома, множественная миелома и возможно рак молочной железы.[3] Он тесно связан с болезнь трансплантат против хозяина (РТПХ), как основополагающий принцип аллоиммунитет та же. Регуляторные Т-клетки CD4 + CD25 + (Treg) можно использовать для подавления GvHD без потери полезного эффекта GvT.[4]Биология GvT-ответа до сих пор полностью не изучена, но вполне вероятно, что реакция с полиморфным минором гистосовместимость вовлекаются антигены, экспрессируемые либо специфически на гемопоэтических клетках, либо, в более широком смысле, на ряде тканевых клеток или связанных с опухолью антигенов.[5][6] Этот ответ в значительной степени опосредуется цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTL), но он может использоваться естественными киллерами (NK-клетками) в качестве отдельных эффекторов, особенно в HLA-гаплоидентичных HSCT с истощенными Т-клетками.[6]

Трансплантат против лейкемии

Трансплантат против лейкемии (GvL) - это особый тип эффекта GvT. Как видно из названия этого эффекта, GvL представляет собой реакцию против лейкозных клеток хозяина. GvL требует генетического несоответствия, потому что эффект зависит от принципа аллоиммунитета. GvL является частью реакции трансплантата против хозяина. В то время как болезнь «трансплантат против хозяина» (GvHD) оказывает негативное влияние на хозяина, GvL полезен для пациентов со злокачественными кроветворными заболеваниями. После трансплантации HSC развиваются как GvL, так и GvHD. Взаимосвязь этих двух эффектов можно увидеть, сравнив рецидив лейкемии после трансплантации HSC с развитием GvHD. Пациенты, у которых развивается хроническая или острая РТПХ, имеют более низкий шанс рецидива лейкемии.[7] При трансплантации трансплантата стволовых клеток с истощенными Т-клетками, РТПХ можно частично предотвратить, но в то же время эффект GvL также снижается, поскольку Т-клетки играют важную роль в обоих этих эффектах.[8] Возможности эффекта GvL в лечении злокачественных новообразований кроветворения ограничиваются GvHD. Возможность индуцировать GvL, но не GvH после ТГСК, была бы очень полезна для этих пациентов. Существует несколько стратегий подавления РТПХ после трансплантации или увеличения РТПХ, но ни одна из них не обеспечивает идеального решения этой проблемы. При некоторых формах злокачественных новообразований кроветворения, например острый миелоидный лейкоз (AML), существенными клетками во время HSCT являются, помимо Т-клеток донора, NK-клетки, которые взаимодействуют с KIR рецепторы. NK-клетки находятся в первых клетках, которые заселяют костный мозг хозяина, что означает, что они играют важную роль в приживлении трансплантата. Для их роли в эффекте GvL требуется их аллореактивность.[9] Поскольку гены KIR и HLA наследуются независимо, идеальный донор может иметь совместимые гены HLA и рецепторы KIR, которые одновременно вызывают аллореакцию NK-клеток. Это произойдет с большинством неродственных доноров. При трансплантации HSC во время AML, Т-клетки обычно избирательно истощаются, чтобы предотвратить GvHD, в то время как NK-клетки помогают с эффектом GvL, который предотвращает рецидив лейкемии. При трансплантации неистощенных Т-клеток циклофосфамид используется после трансплантации для предотвращения РТПХ или отторжения трансплантата. Другими стратегиями, которые в настоящее время клинически используются для подавления GvHD и повышения GvL, являются, например, оптимизация состояния трансплантата или инфузия донорских лимфоцитов (DLI) после трансплантации.[10][11] Однако ни один из них не дает удовлетворительных универсальных результатов, поэтому другие варианты все еще рассматриваются. Одна из возможностей - использование цитокинов. Колониестимулирующий фактор гранулоцитов (G-CSF) используется для мобилизации HSC и опосредования толерантности Т-клеток во время трансплантации. G-CSF может помочь усилить эффект GvL и подавить GvHD за счет снижения уровней LPS и TNF-α. Использование G-CSF также увеличивает уровень Treg, что также может помочь в предотвращении GvHD. Другие цитокины также можно использовать для предотвращения или снижения GvHD без устранения GvL, например KGF, IL-11, IL-18 и IL-35.[11]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Томпсон Л.Ф., Цукамото Х., Черногорова П., Цейзер Р. (январь 2013 г.). «Хрупкий баланс: аденозин, генерируемый CD73, ограничивает тяжесть реакции трансплантат против хозяина, но также ограничивает эффект аллогенного трансплантата против опухоли». Онкоиммунология. 2 (1): e22107. Дои:10.4161 / onci.22107. ЧВК 3583907. PMID 23482243.
  2. ^ Колб HJ (декабрь 2008 г.). «Эффект трансплантата против лейкемии трансплантации и донорских лимфоцитов». Кровь. 112 (12): 4371–83. Дои:10.1182 / кровь-2008-03-077974. PMID 19029455.
  3. ^ Чайлдс Р.У., Клэйв Э., Тисдейл Дж., Планте М., Хенсель Н., Барретт Дж. (Июль 1999 г.). «Успешное лечение метастатической почечно-клеточной карциномы с немиелоаблативным аллогенным трансплантатом клеток-предшественников периферической крови: доказательство эффекта трансплантат против опухоли». Журнал клинической онкологии. 17 (7): 2044–9. Дои:10.1200 / jco.1999.17.7.2044. PMID 10561256.
  4. ^ Вагианос С., Полидору А., Каратзас Т., Вагенас С., Ставропулос М., Андроулакис Дж. (1992). «Успешное лечение послеоперационного наружного билиарного свища селективным назобилиарным дренажом». Хирургия HPB. 6 (2): 115–20, обсуждение 120–4. Дои:10.1155/1992/58436. ЧВК 2443016. PMID 1292584.
  5. ^ Барон Ф., Марис МБ, Сандмайер Б.М., Сторер Б.Е., Соррор М., Диаконеску Р. и др. (Март 2005 г.). «Эффекты трансплантата против опухоли после трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток с немиелоаблативным кондиционированием». Журнал клинической онкологии. 23 (9): 1993–2003. Дои:10.1200 / JCO.2005.08.136. PMID 15774790.
  6. ^ а б Резвани А.Р., Сторб РФ (май 2008 г.). «Разделение эффектов трансплантат против опухоли от болезни трансплантат против хозяина при аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток». Журнал аутоиммунитета. 30 (3): 172–9. Дои:10.1016 / j.jaut.2007.12.002. ЧВК 2329571. PMID 18242060.
  7. ^ Горовиц М.М., Гейл Р.П., Сондель П.М., Гольдман Дж. М., Керси Дж., Колб Х. Дж. И др. (Февраль 1990 г.). «Реакции трансплантат против лейкемии после трансплантации костного мозга». Кровь. 75 (3): 555–62. Дои:10.1182 / кровь.V75.3.555.555. PMID 2297567.
  8. ^ Колб Х. Дж., Шмид С., Барретт А. Дж., Шендель Д. Д. (февраль 2004 г.). «Реакции трансплантат против лейкемии в аллогенных химерах». Кровь. 103 (3): 767–76. Дои:10.1182 / кровь-2003-02-0342. PMID 12958064.
  9. ^ Falco M, Pende D, Munari E, Vacca P, Mingari MC, Moretta L (апрель 2019 г.). «Естественные клетки-киллеры: от поверхностных рецепторов до лечения лейкемии высокого риска (лекция Ceppellini)». HLA. 93 (4): 185–194. Дои:10.1111 / тан.13509. ЧВК 6767140. PMID 30828978.
  10. ^ Уоррен Э. Х., Диг Х. Дж. (Апрель 2013 г.). «Разделение трансплантата против лейкемии от болезни трансплантат против хозяина с использованием новых стратегий». Тканевые антигены. 81 (4): 183–93. Дои:10.1111 / тан.12090. ЧВК 3645301. PMID 23510414.
  11. ^ а б Чанг YJ, Чжао XY, Хуан XJ (2018-12-21). «Стратегии усиления и сохранения антилейкозных эффектов без обострения болезни« трансплантат против хозяина »». Границы иммунологии. 9: 3041. Дои:10.3389 / fimmu.2018.03041. ЧВК 6308132. PMID 30619371.