WikiDer > MCD, ассоциированный с HHV-8

HHV-8-associated MCD
MCD, ассоциированный с HHV-8
Другие именаГиперплазия гигантских лимфатических узлов, лимфоидная гамартома, гиперплазия ангиофолликулярных лимфатических узлов
СпециальностьГематология, иммунология, инфекционные болезни, патология
Диагностический методНа основе истории болезни, физического осмотра, лабораторных исследований, медицинских изображений, гистопатологии
ЧастотаПриблизительно 300 новых случаев заражения в США

Мультицентрическая болезнь Кастлемана, ассоциированная с вирусом герпеса 8 человека (MCD, ассоциированная с HHV-8) это подтип Болезнь Кастлемана (также известный как гиперплазия гигантских лимфатических узлов, лимфоидная гамартома, или же гиперплазия ангиофолликулярных лимфатических узлов), группа редких лимфопролиферативные расстройства был характеризован увеличение лимфатических узлов, характерные особенности микроскопического анализа увеличенной ткани лимфатического узла, а также ряд симптомов и клинических данных.

У людей с мультицентрической болезнью Кастельмана, ассоциированной с вирусом герпеса 8 человека (HHV-8-ассоциированная MCD), увеличиваются лимфатические узлы во многих регионах и часто наблюдаются гриппоподобные симптомы, отклонения в анализах крови и дисфункция жизненно важных органов, таких как печень, почки. и костный мозг.

Известно, что причиной MCD, ассоциированного с HHV-8, является неконтролируемое инфицирование вирус герпеса человека 8 вируса (HHV-8) и чаще всего диагностируется у пациентов с вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). MCD, ассоциированный с HHV-8, лечится различными лекарствами, в том числе: иммунодепрессанты, химиотерапия, и противовирусные препараты.

Болезнь Кастлемана названа в честь Доктор Бенджамин Кастлман, который впервые описал болезнь в 1956 г. Сеть сотрудничества по болезни Кастлмана является крупнейшей организацией, занимающейся этим заболеванием, занимающейся исследованиями, информированием и поддержкой пациентов.

Признаки и симптомы

Люди с MCD, ассоциированным с HHV-8, могут испытывать увеличенные лимфатические узлы в нескольких областях лимфатических узлов; системные симптомы, например, лихорадка, ночная потливость, непреднамеренная потеря веса и усталость; высыпания, такие как вишня гемангиомы или же Саркома Капоши; расширение печень и / или селезенка; и внесосудистое скопление жидкости в конечностях (отек), брюшная полость (асцит) или слизистой оболочки легких (плевральный выпот).[1]

Сопутствующие заболевания

MCD, ассоциированный с HHV-8, чаще всего диагностируется у пациентов с вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), но также может наблюдаться у пациентов без ВИЧ.[2]

Пациенты с MCD, ассоциированным с HHV-8, часто имеют Саркома Капоши,[1] рак, вызванный вирусом HHV-8 и чаще всего наблюдаемый у пациентов с ВИЧ. Пациенты с MCD, ассоциированным с HHV-8, подвержены большему риску развития лимфома.[3]

Причины

Известно, что MCD, ассоциированный с HHV-8, вызывается инфекцией вирус герпеса человека-8.[4] Вирус HHV-8 обычно обнаруживается у здоровых людей без признаков заболевания,[5] но также известно, что он вызывает такие заболевания, как саркома Капоши и MCD, связанный с HHV-8. Заболевания, вызванные HHV-8, чаще всего наблюдаются на фоне иммунной дисфункции, связанной с такими факторами, как ВИЧ-инфекция или использование иммунодепрессантов; тем не менее, заболевания, связанные с HHV-8, включая MCD, связанные с HHV-8, были зарегистрированы у здоровых людей.[2]

Механизм

В HHV-8-ассоциированном MCD вирус HHV-8 заражает В-клетки и плазмобласты в лимфатических узлах и вызывает высвобождение инфицированных клеток провоспалительный цитокины, сигнальные молекулы, повышающие активность иммунных клеток. В частности, инфекция иммунных клеток HHV-8 приводит к повышению уровня Интерлейкин-6 (ИЛ-6), цитокин, который, как известно, играет роль в других формах болезни Кастлемана.[нужна цитата]

Вирус HHV-8 содержит ген, кодирующий вирусный вариант молекулы IL-6. Клетки, инфицированные HHV-8, продуцируют вирусный вариант IL-6 и нормальный человеческий IL-6, оба из которых вносят вклад в повышенную пролиферацию B-клеток и клинические данные, наблюдаемые при MCD, ассоциированном с HHV-8.[4]

Диагностика

MCD, ассоциированный с HHV-8, диагностируется на основании: история болезни, физический осмотр, лабораторное тестирование, радиологическое изображение, и микроскопический анализ (гистология) биопсии ткани увеличенного лимфатического узла.[6]

Официальные критерии диагностики MCD, ассоциированного с HHV-8, не опубликованы; тем не менее, для диагностики требуется увеличение лимфатических узлов в нескольких областях лимфатических узлов (обычно подтверждается радиологическими изображениями), гистологические изменения, соответствующие HHV-8-ассоциированному MCD при биопсии увеличенного лимфатического узла, и подтверждение инфекции HHV-8 с помощью ЛАНА-1 окрашивание лимфатических узлов или периферической крови полимеразной цепной реакции для ТНВ-8.[6] Тестирование на ВИЧ полезно для лечения, но положительный результат не обязателен для диагностики БЦМ, ассоциированного с HHV-8.[2]

Классификация

Болезнь Кастлемана описывает группу по крайней мере из 3 различных заболеваний:уницентрическая болезнь Кастлемана (UCD), мультицентрическая болезнь Кастлемана, ассоциированная с вирусом герпеса 8 человека (MCD, ассоциированная с HHV-8), и идиопатическая мультицентрическая болезнь Кастлемана (iMCD). Определение правильного подтипа заболевания важно, поскольку эти три расстройства значительно различаются по симптомам, клиническим данным, механизму заболевания, подходу к лечению и прогнозу.[7]

  • В Уникентрическая болезнь Кастлемана увеличенные лимфатические узлы с характерными микроскопическими находками присутствуют только в одной области лимфатических узлов.
  • При мультицентрических подтипах болезни Кастлемана увеличенные лимфатические узлы с характерными признаками присутствуют в нескольких областях лимфатических узлов. Мультицентрические варианты болезни Кастлемана далее классифицируются по известным причинам заболевания.

Лабораторные испытания

Лабораторные исследования могут продемонстрировать низкий уровень гемоглобина (анемия), аномальный тромбоцит считает, низкий альбумин уровни, повышенные воспалительные маркеры Такие как С-реактивный белок, повышенный креатинин (дисфункция почек), повышенный уровень иммуноглобулиныи увеличение количества молекул, участвующих в воспалении (цитокины), Такие как интерлейкин 6 (ИЛ-6).[1][8]

Медицинская визуализация

Радиологическая визуализация продемонстрирует увеличенные лимфатические узлы в нескольких областях, которые обычно 18F-фтордоксиглюкоза (ФДГ) жадный на позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ).[9]

Патология

В отличие от других подтипов болезни Кастлемана, UCD и iMCD, который может представлять спектр особенностей при микроскопическом анализе (гистология) ткани, взятой из биопсии увеличенного лимфатического узла, только плазмобластный паттерн гистологических признаков был описан в HHV-8-ассоциированном MCD. Плазмобластические свойства аналогичны плазмоцитарным свойствам, наблюдаемым в iMCD и UCD, причем оба демонстрируют повышенное плазматические клетки в межфолликулярные пространства. Плазмобластические признаки отличаются от плазмоцитарных признаков увеличением количества плазмобласты в фолликулярном мантийные зоны.[10]

Окрашивание связанный с латентностью ядерный антиген (LANA-1), маркер для HHV-8 инфекция, как правило, положительный.[11]

Уход

Данные относительно лечения MCD, связанного с HHV-8, ограничены и основаны на комбинации наблюдательных серий случаев и отчетов о случаях. Не было рандомизированных контролируемых испытаний, посвященных изучению вариантов лечения MCD, ассоциированного с HHV-8. Хирургическое удаление увеличенных лимфатических узлов, стандартное лечение UCD, неэффективно при MCD, ассоциированном с HHV-8. Как и iMCD, MCD, ассоциированный с HHV-8, лечится с помощью лекарств. Факторы, влияющие на выбор лекарства, включают тяжесть заболевания, наличие ВИЧ, присутствие Саркома Капошии ответ на предшествующее лечение.[12]

Ритуксимаб, препарат, истощающий В-клетки, является агентом первой линии для пациентов с MCD, ассоциированным с HHV-8, и рекомендуется всем пациентам с доказанным MCD, связанным с HHV-8, если у них нет противопоказаний к лекарству или если у них не было неудачного лечения с помощью лекарства в прошлом. Для пациентов с тяжелой органной дисфункцией, ухудшающейся органной дисфункцией, несмотря на лечение ритуксимабом, или у которых имеется сопутствующая саркома Капоши, дополнительная химиотерапевтический агенты добавляются к Ритуксимабу. Всем пациентам с ВИЧ следует продолжить или начать лечение с антиретровирусная терапия. Противовирусные препараты, нацеленные на HHV-8, такие как валганцикловир, может использоваться у пациентов с плохо контролируемым ВИЧ или сопутствующей саркомой Капоши.[12]

Прием ритуксимаба может быть отменен после исчезновения клинических и лабораторных признаков активного заболевания или продолжен в качестве поддерживающей терапии.[12] Пациенты, ответившие на лечение ритуксимабом, но имеющие рецидивирующий БЦК, связанный с HHV-8, после прекращения приема препарата обычно реагируют на повторное лечение ритуксимабом.[1]

Следовать за

Пациентов с HHV-8-ассоциированным MCD обычно осматривают через определенные промежутки времени для оценки ответа на лечение и прогрессирования заболевания. Последующие посещения могут включать оценку симптомов, физический осмотр, лабораторные исследования и рентгенологическое обследование.[12]

Прогноз

Результаты при БКД, ассоциированном с HHV-8, значительно улучшились, поскольку лечение ритуксимабом стало более распространенным. В одной опубликованной серии случаев, проведенной опытным центром, наблюдаемая выживаемость в когорте ВИЧ-инфицированных с HHV-8-ассоциированным MCD составила 94% через 2 года и 90% через 5 лет.[1]

Эпидемиология

Не опубликовано ни одного эпидемиологического исследования, оценивающего заболеваемость MCD, ассоциированным с HHV-8, среди населения в целом.[нужна цитата]

В то время как частота саркомы Капоши у ВИЧ-инфицированных, которая, как и MCD, ассоциированная с HHV-8, вызвана неконтролируемой инфекцией HHV-8, снижалась по мере лечения антиретровирусная терапия стал более распространенным, частота MCD, связанных с HHV-8, увеличилась за тот же период времени.[13]

Опубликованных эпидемиологических исследований болезни Кастлмана за пределами США не проводилось; однако частота MCD, ассоциированной с HHV-8, может варьироваться в разных группах населения в зависимости от распространенности инфекции HHV-8.[нужна цитата]

История

Болезнь Кастлемана впервые была описана Доктор Бенджамин Кастлман в 1956 г.[14] В 1995 году у пациентов с ВИЧ была описана связь между HHV-8 и болезнью Кастлемана.[15] Всемирный день борьбы с болезнями Кастлмана учрежден в 2018 году.

Культура

В Сеть сотрудничества по болезни Кастлмана была основана в 2012 году и является крупнейшей организацией, занимающейся болезнью Кастлемана. Это глобальная сеть сотрудничества, занимающаяся исследованиями, информированием и поддержкой пациентов.[16]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е Бауэр М., Ньюсом-Дэвис Т., Нареш К., Торговец С., Ли Б., Газзард Б., Стеббинг Дж., Нельсон М. (июнь 2011 г.). «Клинические особенности и исход при мультицентрической болезни Кастлемана, связанной с ВИЧ». Журнал клинической онкологии. 29 (18): 2481–6. CiteSeerX 10.1.1.1019.8222. Дои:10.1200 / JCO.2010.34.1909. PMID 21555697.
  2. ^ а б c Dossier A, Meignin V, Fieschi C, Boutboul D, Oksenhendler E, Galicier L (март 2013 г.). «Болезнь Кастлемана, связанная с вирусом герпеса 8 человека, при отсутствии ВИЧ-инфекции». Клинические инфекционные болезни. 56 (6): 833–42. Дои:10.1093 / cid / cis1009. PMID 23223599.
  3. ^ Оксенхендлер Э., Буланже Э., Галисье Л., Ду М.К., Дюпен Н., Дисс Т.С., Хамуди Р., Даниэль М.Т., Агбалика Ф., Бошофф С., Клавель Дж. П., Исааксон П. Г., Мейгнин В. (апрель 2002 г.). «Высокая частота неходжкинской лимфомы, связанной с саркомой Капоши, связанной с герпесвирусом, у пациентов с ВИЧ-инфекцией и многоцентровой болезнью Кастлемана». Кровь. 99 (7): 2331–6. Дои:10.1182 / blood.V99.7.2331. PMID 11895764.
  4. ^ а б Файгенбаум, округ Колумбия, Шиллинг Д. (февраль 2018 г.). «Патогенез болезни Кастлемана». Гематологические / онкологические клиники Северной Америки. 32 (1): 11–21. Дои:10.1016 / j.hoc.2017.09.002. PMID 29157613.
  5. ^ Рабкин С.С., Шульц Т.Ф., Уитби Д., Леннетт Е.Т., Магпантай Л.И., Чатлинн Л., Биггар Р.Дж. (август 1998 г.). «Межисследовательская корреляция серологических тестов на вирус герпеса человека 8. Межлабораторная совместная группа по HHV-8». Журнал инфекционных болезней. 178 (2): 304–9. Дои:10.1086/515649. PMID 9697708.
  6. ^ а б Салат Р., Мунши, Северная Каролина (февраль 2018 г.). «Диагностика болезни Кастлемана». Гематологические / онкологические клиники Северной Америки. 32 (1): 53–64. Дои:10.1016 / j.hoc.2017.09.005. PMID 29157619.
  7. ^ Файгенбаум, округ Колумбия, Ульдрик Т.С., Багг А., Фрэнк Д., Ву Д., Сркалович Г. и др. (Март 2017 г.). «Международные, основанные на доказательствах консенсусные диагностические критерии для HHV-8-отрицательной / идиопатической мультицентрической болезни Кастлемана». Кровь. 129 (12): 1646–1657. Дои:10.1182 / blood-2016-10-746933. ЧВК 5364342. PMID 28087540.
  8. ^ Оксенхендлер Э, Карселин Г, Аоки Й, Буланже Э, Майяр Э., Кловель Дж. П., Агбалика Ф. (сентябрь 2000 г.). «Высокий уровень вирусной нагрузки вируса герпеса 8 человека, человеческого интерлейкина-6, интерлейкина-10 и С-реактивного белка коррелирует с обострением многоцентровой болезни Кастлемана у ВИЧ-инфицированных». Кровь. 96 (6): 2069–73. Дои:10.1182 / blood.V96.6.2069. PMID 10979949.
  9. ^ Баркер Р., Казми Ф., Стеббинг Дж., Нган С., Чинн Р., Нельсон М., О'Догерти М., Бауэр М. (апрель 2009 г.). «FDG-PET / CT визуализация в лечении ВИЧ-ассоциированной мультицентровой болезни Кастлмана». Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации. 36 (4): 648–52. Дои:10.1007 / s00259-008-0998-4. PMID 19050873. S2CID 21596522.
  10. ^ Dupin, N .; Diss, T. L .; Kellam, P .; Tulliez, M .; Du, M. Q .; Sicard, D .; Weiss, R.A .; Isaacson, P.G .; Бошофф, К. (15 февраля 2000 г.). «HHV-8 связан с плазмобластным вариантом болезни Кастлемана, который связан с HHV-8-положительной плазмобластной лимфомой». Кровь. 95 (4): 1406–1412. Дои:10.1182 / blood.V95.4.1406.004k26_1406_1412. ISSN 0006-4971. PMID 10666218.
  11. ^ Dupin N, Diss TL, Kellam P, Tulliez M, Du MQ, Sicard D, Weiss RA, Isaacson PG, Boshoff C (февраль 2000 г.). «HHV-8 связан с плазмобластным вариантом болезни Кастлемана, который связан с HHV-8-положительной плазмобластной лимфомой». Кровь. 95 (4): 1406–12. Дои:10.1182 / blood.V95.4.1406.004k26_1406_1412. PMID 10666218.
  12. ^ а б c d Bower M (ноябрь 2010 г.). «Как я лечу мультицентрическую болезнь Кастлемана, связанную с ВИЧ». Кровь. 116 (22): 4415–21. Дои:10.1182 / blood-2010-07-290213. PMID 20688959.
  13. ^ Поулз Т., Стеббинг Дж., Базеос А., Хатзимикл Э., Мандалия С., Нельсон М., Газзард Б., Бауэр М. (апрель 2009 г.). «Роль подавления иммунитета и HHV-8 в увеличении заболеваемости ВИЧ-ассоциированной мультицентрической болезнью Кастлемана». Анналы онкологии. 20 (4): 775–9. Дои:10.1093 / annonc / mdn697. PMID 19179554.
  14. ^ Castleman, B .; Iverson, L .; Менендес, В. П. (июль 1956 г.). «Локализованная гиперплазия лимфатических узлов средостения, напоминающая тимому». Рак. 9 (4): 822–830. Дои:10.1002 / 1097-0142 (195607/08) 9: 4 <822 :: AID-CNCR2820090430> 3.0.CO; 2-4. ISSN 0008-543X. PMID 13356266.
  15. ^ Сулье Дж., Гролле Л., Оксенхендлер Е., Какуб П., Казальс-Хатем Д., Бабине П., д'Агай М. Ф., Кловель Дж. П., Рафаэль М., Дегос Л. (август 1995 г.). «Последовательности ДНК, похожие на герпесвирус, ассоциированные с саркомой Капоши, при мультицентрической болезни Кастлемана». Кровь. 86 (4): 1276–80. Дои:10.1182 / blood.V86.4.1276.bloodjournal8641276. PMID 7632932.
  16. ^ Файгенбаум, Дэвид С .; Рут, Джейсон Р .; Келлехер, Дермот; Рубинштейн, Артур Х. (апрель 2016 г.). «Подход совместной сети: новая структура для ускорения исследований болезни Кастлмана и других редких заболеваний». Ланцет. Гематология. 3 (4): e150–152. Дои:10.1016 / S2352-3026 (16) 00007-7. ISSN 2352-3026. PMID 27063967.

внешняя ссылка

Классификация