WikiDer > Жан Беннетт

Jean Bennett
Не путать с Жан М. Беннетт.

Жан Беннетт является профессором офтальмологии Ф. М. Кирби в Перельмана Медицинская школа на Пенсильванский университет. Ее исследование фокусируется на генная терапия за сетчатка болезни. Ее лаборатория разработал первый FDA одобренный генная терапия для использования у людей, который лечит редкую форму слепота.

Образование

Беннет закончил с ней с отличием Бакалавр в биология из Йельский университет в 1976 году. В 1980 году она получила Докторантура Философии в зоологии; Клеточная биология и биология развития от Калифорнийский университет в Беркли. Беннет продолжил Гарвардский университет принять ее Доктор медицины (M.D.) в 1986 г.

Карьера

Раннее исследование

Беннет получила докторскую степень по зоологии в Калифорнийский университет в Беркли в 1980 г. Даниэль Мазиа. Ее дипломные исследования были посвящены раннему развитию морской еж эмбрионы. Она перешла к постдокторский работать в Калифорнийский университет в Сан-Франциско под руководством доктора Роджера Педерсена. В качестве постдока она сотрудничала с доктором. Уильям Френч Андерсон разработка молекулярных методов редактирования генов. В 1982 году она оставила эту должность, чтобы поступить в медицинский институт в г. Гарвардский университет.[1]

В Гарвард, Беннет изучал человека генетика с. Леон Розенберг и Уэйн Фентон (Йель), а также исследовала Синдром Дауна и Болезнь Альцгеймера с Джоном Гирхартом, Мэри Лу Остер-Гранит и Роджером Ривзом (Джонс Хопкинс). За эту работу она получила грант на развитие карьеры от Фонд Борьба со слепотой начать исследование на генная терапия за пигментный ретинит (генетический слепота).

Развитие Luxturna

Разработать эффективный генная терапия в сетчатка, Беннетт начал с расследования аденовирусы и аденоассоциированные вирусы (AAV) для редактирования генов в мышей и нечеловеческие приматы в Институте генной терапии человека при Пенсильванский университет.[2][3][4][5] Поле генная терапия был загнан в тупик после смерти Джесси Гелсингер в 1999 году в клиническое испытание за редактирование генов.[6] Однако Беннетт продвинулся вперед и продемонстрировал, что AAV-опосредованная доставка функционала RPE65 ген значительно улучшил зрение у почти слепых собаки.[7]

Основываясь на своих доклинических данных, команда Беннета продолжила клинические испытания у детей с дефектной формой RPE65 ген. Их первоначальные испытания показали резкое улучшение светочувствительность и зрительная функция у этих детей.[8][9][10][11] Исходя из этого, терапия, продаваемая как LUXTURNA®, был одобрен FDA для использования на людях. В настоящее время ее лаборатория изучает подходы к генной терапии других заболеваний сетчатки.[12][13][14]


Награды и патенты

Награды

Патенты

  • Способ лечения или замедления развития слепоты (заявка US 12/832 282). [18]
  • Методы, системы и машиночитаемые носители для тестирования зрительной функции с использованием тестов виртуальной мобильности (заявка PCT / US2019 / 029173)[19]
  • Трансвирусный вектор опосредованный перенос гена на сетчатку (заявка US 10/140 227) [20]
  • Модифицированный капсид aav8 для переноса генов для лечения сетчатки (заявка EP14749120.3A) [21]
  • Провирусные плазмиды и продукция рекомбинантного аденоассоциированного вируса (заявка US14 / 117,312 Events) [22]
  • Способ лечения или замедления развития слепоты (заявка AU2002256162A)[23]
  • Генная терапия глазных заболеваний (Заявка PCT / US2018 / 037592) [24]
  • Генная терапия для лечения пероксисомальных расстройств (Заявка PCT / CA2018 / 050642)[25]
  • Транс-сплайсинговые молекулы (заявка PCT / US2019 / 027981)[26]
  • Генная терапия глазных заболеваний (Заявка PCT / US2018 / 029167)[27]
  • Привод шприца (приложение PCT / US2010 / 022209)[28]
  • Способы и композиции для лечения расстройств и заболеваний, связанных с RDH12 (заявка US16 / 314,179)[29]
  • Генная терапия глазных заболеваний, ожидается (заявка US 16/489 770) [30]
  • Усиленный перенос генов, опосредованный AAV, для лечения сетчатки (заявка US 15/246 001)[31]
  • Синергетическая комбинация факторов жизнеспособности нейронов и их использование (заявка US 15/576 027).[32]
  • Векторы Aav, экспрессирующие sec10, для лечения повреждения почек (заявка US 14/789 159)[33]
  • Способы и композиции для лечения глазных нарушений и заболеваний слепоты (заявка US 16/066 970).[34]
  • Аппаратура и методы для проверки зрительной функции и функционального зрения при различных уровнях яркости (заявка US 15/662 153)[35]
  • Композиции и способы коррекции наследственного заболевания глаз (заявка US 15/776663)[36]
  • Проверка зрения для определения прогрессирования заболевания сетчатки (заявка PCT / US2015 / 058958) [37]
  • Композиции и способы саморегулируемой индуцибельной экспрессии генов (заявка US 15 / 500,591).[38]
  • Вирусные векторы Aav7 для направленной доставки клеток rpe (заявка PCT / US2009 / 041606)[39]
  • Способ трансдукции клеток первичными ресничками (заявка US 12/601 898)[40]
  • Композиции и способы лечения расстройств, связанных с CEP290 (заявка US 14/904 447).[41]
  • Быстро развертываемая модульная система укрытия (заявка US 16/287 539)[42]

Рекомендации

  1. ^ Беннет, Жан (2014-08-01). «Мой карьерный путь по разработке генной терапии для слепых болезней: важность наставников, сотрудников и возможностей». Генная терапия человека. 25 (8): 663–670. Дои:10.1089 / hum.2014.2529. ISSN 1043-0342. ЧВК 4137328. PMID 25136912.
  2. ^ Bennett, J .; Tanabe, T .; Sun, D .; Zeng, Y .; Kjeldbye, H .; Gouras, P .; Магуайр, А. М. (июнь 1996 г.). «Спасение фоторецепторных клеток у мышей с дегенерацией сетчатки (rd) с помощью генной терапии in vivo». Природа Медицина. 2 (6): 649–654. Дои:10,1038 / нм0696-649. ISSN 1078-8956. PMID 8640555. S2CID 9184060.
  3. ^ Bennett, J .; Duan, D .; Engelhardt, J. F .; Магуайр, А. М. (декабрь 1997 г.). «Неинвазивная оценка in vivo аденоассоциированного вируса трансдукции сетчатки в реальном времени». Исследовательская офтальмология и визуализация. 38 (13): 2857–2863. ISSN 0146-0404. PMID 9418740.
  4. ^ Bennett, J .; Maguire, A.M .; Cideciyan, A. V .; Schnell, M .; Glover, E .; Ананд, В .; Aleman, T. S .; Chirmule, N .; Gupta, A.R .; Huang, Y .; Гао, Г. П. (1999-08-17). «Стабильная экспрессия трансгена в фоторецепторах палочек после переноса гена, опосредованного рекомбинантным аденоассоциированным вирусом, в сетчатку обезьяны». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 96 (17): 9920–9925. Дои:10.1073 / пнас.96.17.9920. ISSN 0027-8424. ЧВК 22311. PMID 10449795.
  5. ^ Bennett, J .; Ананд, В .; Acland, G.M .; Магуайр, А. М. (2000). «Межвидовое сравнение экспрессии репортерного гена in vivo после трансдукции сетчатки, опосредованной рекомбинантным аденоассоциированным вирусом». Методы в энзимологии. 316: 777–789. Дои:10.1016 / с0076-6879 (00) 16762-х. ISSN 0076-6879. PMID 10800714.
  6. ^ Уэйд, Николас (1999-09-29). «Пациент умирает во время пробной терапии с использованием генов». Нью-Йорк Таймс. ISSN 0362-4331. Получено 2020-02-01.
  7. ^ Acland, G.M .; Aguirre, G.D .; Ray, J .; Zhang, Q .; Aleman, T. S .; Cideciyan, A. V .; Pearce-Kelling, S.E .; Ананд, В .; Zeng, Y .; Maguire, A.M .; Якобсон, С. Г. (май 2001 г.). «Генная терапия восстанавливает зрение на собачьей модели детской слепоты». Природа Генетика. 28 (1): 92–95. Дои:10.1038 / ng0501-92. ISSN 1061-4036. PMID 11326284. S2CID 13105734.
  8. ^ Магуайр, Альберт М .; Симонелли, Франческа; Пирс, Эрик А .; Пью, Эдвард Н .; Мингоцци, Федерико; Бенничелли, Жаннетт; Банфи, Сандро; Marshall, Kathleen A .; Теста, Франческо; Surace, Enrico M .; Росси, Сеттимио (22 мая 2008 г.). «Безопасность и эффективность переноса генов при врожденном амаврозе Лебера». Медицинский журнал Новой Англии. 358 (21): 2240–2248. Дои:10.1056 / NEJMoa0802315. ISSN 1533-4406. ЧВК 2829748. PMID 18441370.
  9. ^ Магуайр, Альберт М .; Высокая, Кэтрин А .; Ауриккио, Альберто; Райт, Дж. Фрейзер; Пирс, Эрик А .; Теста, Франческо; Мингоцци, Федерико; Bennicelli, Jeannette L .; Инь, Гуй-шуан; Росси, Сеттимио; Фултон, Энн (2007-11-07). «Возрастозависимые эффекты генной терапии RPE65 при врожденном амаврозе Лебера: испытание фазы 1 с увеличением дозы». Ланцет. 374 (9701): 1597–1605. Дои:10.1016 / S0140-6736 (09) 61836-5. ISSN 1474-547X. ЧВК 4492302. PMID 19854499.
  10. ^ Cideciyan, Artur V .; Aleman, Tomas S .; Boye, Sanford L .; Schwartz, Sharon B .; Каушал, Шалеш; Роман, Алехандро Дж .; Пан, Цзи-Цзин; Сумарока, Александр; Виндзор, Элизабет А. М .; Уилсон, Джеймс М .; Флотт, Теренс Р. (30 сентября 2008 г.). «Генная терапия человека при дефиците изомеразы RPE65 активирует ретиноидный цикл зрения, но с медленной кинетикой стержня». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 105 (39): 15112–15117. Дои:10.1073 / pnas.0807027105. ISSN 1091-6490. ЧВК 2567501. PMID 18809924.
  11. ^ Бейнбридж, Джеймс В. Б.; Смит, Александр Дж .; Баркер, Сьюзи С .; Робби, Скотт; Хендерсон, Роберт; Балагган, Камалджит; Вишванатан, Анант; Холдер, Грэм Э .; Штокман, Эндрю; Тайлер, Ник; Петерсен-Джонс, Саймон (22 мая 2008 г.). «Влияние генной терапии на зрительную функцию при врожденном амаврозе Лебера». Медицинский журнал Новой Англии. 358 (21): 2231–2239. Дои:10.1056 / NEJMoa0802268. ISSN 1533-4406. PMID 18441371.
  12. ^ Исгриг, Кевин; McDougald, Devin S .; Чжу, Цзяньлян; Ван, Хун Цзюнь; Беннетт, Жан; Чиен, Уэйд В. (25 января 2019 г.). «AAV2.7m8 - мощный вирусный вектор для генной терапии внутреннего уха». Nature Communications. 10 (1): 427. Дои:10.1038 / s41467-018-08243-1. ISSN 2041-1723. ЧВК 6347594. PMID 30683875.
  13. ^ McDougald, Devin S .; Duong, Thu T .; Палозола, Кэтрин С .; Марш, Энсон; Папп, Тайлер Э .; Миллс, Джейсон А .; Чжоу, Шаньчжэнь; Беннет, Жан (2019-06-14). «Активация CRISPR повышает эффективность in vitro векторов AAV, управляемых тканеспецифическими промоторами». Молекулярная терапия - методы и клинические разработки. 13: 380–389. Дои:10.1016 / j.omtm.2019.03.004. ISSN 2329-0501. PMID 31024980.
  14. ^ Duong, Thu T .; Лим, Джеймс; Васиредди, Видьюллатха; Папп, Тайлер; Нгуен, Хунг; Лео, Ланфранко; Пан, Jieyan; Чжоу, Шаньчжэнь; Чен, Х. Исаак (2019). «Сравнительная экспрессия трансгена AAV-eGFP с использованием векторных серотипов 1–9, 7m8 и 8b в плюрипотентных стволовых клетках человека, RPE и кортикальных нейронах человека и крысы». Stem Cells International. Получено 2020-02-01.
  15. ^ «Доктор Джин Беннет и доктор Кэтрин Хай выиграли премию Сэнфорд Лотарингский крест в размере 1 миллиона долларов». Смитсоновский журнал. Получено 2020-01-31.
  16. ^ «Три новатора генной терапии Penn Medicine получили международную награду за новаторскую работу по лечению детской слепоты - PR-новости». www.pennmedicine.org. Получено 2020-02-01.
  17. ^ «Пионер в области глазной генной терапии, получивший премию Мэрион Спенсер Фэй 2018». DrexelNow. 2018-09-14. Получено 2020-02-01.
  18. ^ [1], «Метод лечения или замедления развития слепоты», выпущенный 08.07.2010 
  19. ^ [2], «Методы, системы и машиночитаемые носители для тестирования зрительной функции с помощью тестов виртуальной мобильности», выпущенный 2019-04-25 
  20. ^ [3], "Трансвирусный вектор опосредованный перенос гена на сетчатку", опубликованный 07 мая 2002 г. 
  21. ^ [4], «Модифицированный капсид aav8 для переноса генов для лечения сетчатки», выпущен 07.02.2014 
  22. ^ [5], «Провирусные плазмиды и производство рекомбинантного аденоассоциированного вируса», выпущено 16 мая 2012 г. 
  23. ^ [6], "Метод лечения или замедления развития слепоты", выпущенный 11 апреля 2002 г. 
  24. ^ [7], «Генная терапия при глазных расстройствах», выдано 14.06.2018 
  25. ^ [8], «Генная терапия для лечения пероксисомальных расстройств», выпущено 31 мая 2018 г. 
  26. ^ [9], "Транс-сплайсинг молекул", выдано 17.04.2019 
  27. ^ [10], «Генная терапия глазных заболеваний», выдано 24.04.2018. 
  28. ^ [11], «Шприцевой привод», выдан 27.01.2010 
  29. ^ [12], "Методы и композиции для лечения расстройств и заболеваний, связанных с RDH12", выпущено 07.07.2017. 
  30. ^ [13], «Генная терапия глазных заболеваний», выпущено 2018-03-01. 
  31. ^ [14], "Улучшенный перенос генов, опосредованный AAV, для лечения сетчатки", опубликовано 24 августа 2016 г. 
  32. ^ [15], «Синергетическая комбинация факторов жизнеспособности нейронов и их использование», опубликовано 20 мая 2016 г. 
  33. ^ [16], «Векторы Aav, экспрессирующие sec10, для лечения повреждения почек», опубликовано 01.07.2015 
  34. ^ [17], «Способы и композиции для лечения глазных заболеваний и заболеваний слепоты», выпущенный 2017-01-05 
  35. ^ [18], «Аппараты и методы для проверки зрительной функции и функционального зрения при различных уровнях яркости», выпущено 27 июля 2017 г. 
  36. ^ [19], «Композиции и методы коррекции наследственных заболеваний глаз», выпущено 18 ноября 2016 г. 
  37. ^ [20], «Проверка зрения для определения прогрессирования заболевания сетчатки», выпущена 04.11.2015. 
  38. ^ [21], «Композиции и методы саморегулируемой индуцибельной экспрессии генов», выпущено 31 июля 2015 г. 
  39. ^ [22], "Вирусные векторы Aav7 для адресной доставки клеток rpe", опубликовано 24 апреля 2009 г. 
  40. ^ [23], "Метод трансдукции клеток первичными ресничками", выпущенный 30 мая 2008 г. 
  41. ^ [24], «Композиции и методы лечения расстройств, связанных с CEP290», выпущенный 11 июля 2014 г. 
  42. ^ [25], «Быстро развертываемая модульная укрытие», выдано 2019-02-27