WikiDer > Синдром LIG4

LIG4 syndrome
Синдром LIG4
Другие именаСиндром лигазы IV
LIG4.jpg
Человек в возрасте 12 лет с дисморфическими чертами

Синдром LIG4 (также известный как Синдром лигазы IV) - крайне редкое заболевание, вызванное мутациями в ДНК-лигаза IV (LIG4) ген. Некоторые мутации в этом гене связаны с устойчивостью к множественная миелома и Тяжелый комбинированный иммунодефицит.[1] Выраженность симптомов зависит от степени снижения ферментативной активности лигазы IV или экспрессии гена. Лигаза IV является важным компонентом негомологичное соединение концов (NHEJ) механизм, который ремонтирует Двухцепочечные разрывы ДНК.[2] Он используется для восстановления двухцепочечных разрывов ДНК, вызванных активные формы кислорода продуцируется нормальным метаболизмом или повреждающими ДНК агентами, такими как ионизирующего излучения. NHEJ также используется для восстановления промежуточных соединений двухцепочечных разрывов ДНК, которые возникают при производстве T и B. лимфоцит рецепторы.[нужна цитата]

Поскольку ДНК-лигаза IV важна для V (D) J рекомбинация, механизм, с помощью которого иммуноглобулины, В клетка и Рецепторы Т-клеток формируются, пациенты с синдромом LIG4 могут страдать от менее эффективной или дефектной рекомбинации V (D) J. Некоторые пациенты имеют тяжелый иммунодефицит, характеризующийся: панцитопения, вызывая хронические респираторные инфекции и гайморит.[3] Клинические особенности также включают: Синдром Зекеля-подобные лицевые аномалии и микроцефалия. Пациенты также страдают от задержка роста и кожные заболевания, в том числе светочувствительность, псориаз и телеангиэктазия. Хотя присутствует не у всех, пациенты также могут иметь гипотиреоз и сахарный диабет II типа и, возможно, злокачественные новообразования, такие как острый Т-клеточный лейкоз.[3][4] Клинический фенотип синдрома LIG4 очень напоминает фенотип Синдром перелома Неймегена (NBS).[нужна цитата]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ "ЛИГАЗА IV, ДНК, АТФ-ЗАВИСИМАЯ; LIG4". OMIM. Получено 2 января 2012.
  2. ^ Альтманн Т., Геннери А.Р. (октябрь 2016 г.). «Синдром ДНК-лигазы IV; обзор». Орфанет Дж. Редкие Диск.. 11 (1): 137. Дои:10.1186 / s13023-016-0520-1. ЧВК 5055698. PMID 27717373.
  3. ^ а б O'Driscoll M, Cerosaletti KM, Girard PM, Dai Y, Stumm M, Kysela B, Hirsch B, Gennery A, Palmer SE, Seidel J, Gatti RA, Varon R, Oettinger MA, Neitzel H, Jeggo PA, Concannon P ( 2001). «Мутации ДНК-лигазы IV, выявленные у пациентов с задержкой развития и иммунодефицитом». Mol Cell. 8: 1175–85. Дои:10.1016 / S1097-2765 (01) 00408-7. PMID 11779494.
  4. ^ Бен-Омран Т.И., Серосалетти К., Конканнон П., Вайцман С., Незарати М.М. (2005). «Пациент с мутациями в ДНК-лигазе IV: клинические особенности и частичное совпадение с синдромом разрыва Неймегена». Am J Med Genet A. 137A (3): 283–7. Дои:10.1002 / ajmg.a.30869. PMID 16088910.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы