WikiDer > LIN28

LIN28
LIN28A
Lin28 - Лаборатория Слиз - Гарвардская медицинская школа (Cell, 2011) .png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыLIN28A, CSDD1, LIN-28, LIN28, ZCCHC1, lin-28A, гомолог lin-28 A, Lin28a, LIN28A (ген), гомолог Lin-28 A
Внешние идентификаторыOMIM: 611043 MGI: 1890546 ГомолоГен: 32592 Генные карты: LIN28A
Расположение гена (человек)
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человек)[1]
Хромосома 1 (человек)
Геномное расположение LIN28A
Геномное расположение LIN28A
Группа1п36.11Начинать26,410,817 бп[1]
Конец26,429,728 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE LIN28 219823 в fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

79727

83557

Ансамбль

ENSG00000131914

ENSMUSG00000050966

UniProt

Q9H9Z2

Q8K3Y3

RefSeq (мРНК)

NM_024674

NM_145833

RefSeq (белок)

NP_078950

NP_665832

Расположение (UCSC)Chr 1: 26.41 - 26.43 МбChr 4: 134 - 134,02 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Лин-28 гомолог А это белок что у людей кодируется LIN28 ген.[5][6]

LIN28 кодирует РНК-связывающий белок[7] который связывает и улучшает перевод IGF-2 (инсулиноподобный фактор роста 2) мРНК.[8] Lin28 связывается с let-7 предварительномикроРНК и блокирует выработку зрелой микроРНК let-7 у мышей эмбриональные стволовые клетки.[9][10] В плюрипотентный эмбриональный карцинома ячеек, LIN28 локализован в рибосомы, П-тела и стрессовые гранулы.[11]

Функция

Экспрессия стволовых клеток

Считается, что LIN28 регулирует самообновление стволовые клетки. В Caenorhabditis elegans, экспрессируется только один ген Lin28, а у позвоночных присутствуют два паралога: Lin28a и Lin28b. В нематоды, LIN28 гомолог Лин-28 - это гетерохронный ген, определяющий начало ранних личиночных стадий развития у C. elegans, регулируя самообновление стволовых клеток нематод в коже (называемых клетками шва) и вульва (называемые VPC) во время разработки.[12] У мышей LIN28 высоко экспрессируется в эмбриональных стволовых клетках мыши и на ранних стадиях. эмбриогенез.[13]

LIN28 высоко экспрессируется в эмбриональных стволовых клетках человека.[14] и может повысить эффективность формирования индуцированной плюрипотентной ножки (ИПС) клетки человека фибробласты.[15]

Полового созревания

Сверхэкспрессия LIN28 у мышей может вызывать гигантизм и задержка в половое созревание начало, соответствует человеческому полногеномные ассоциации исследований предполагая, что полиморфизмы гена LIN28B человека связаны с ростом человека и половое созревание сроки.[16] Мутации в LIN28B связаны с преждевременное половое созревание.[17]

LIN28 может регулировать гомеостаз глюкозы у млекопитающих за счет увеличения инсулин-PI3K-mTOR сигнализация и чувствительность к инсулину, тем самым способствуя устойчивости к диете с высоким содержанием жиров ожирение и введите 2 сахарный диабет.[18] Было замечено, что аберрантная экспрессия LIN28 регулирует аэробный гликолиз, способствуя пролиферации рака.

Регенерация тканей

Мыши, генетически измененные для выработки LIN28 в течение своей жизни, показали улучшение рост волос.[19] и регенерация здоровых тканей на добавленных колотых ранах[19] на более поздних этапах жизни.[19] Хотя мыши могли регенерировать конечности, они не могли восстанавливать поврежденную ткань сердца. Соответствующие препараты воспроизводили регенерацию у неизмененных мышей, используя те же метаболические пути. Лекарства увеличивали скорость метаболизма субъектов, очевидно, заставляя тело быстрее заживать. Эффекты активации Lin28a со временем исчезли.[19][20]

Структура

Модели комплексов Лин28 / лет-7, полученные через Рентгеновская кристаллография и ЯМР показывают, что два свернутых домена Lin28 распознают два разных РНК регионы[21][22]. Доменов достаточно для подавления let-7 in vivo.[10][23]

Приложения

LIN28 является маркером недифференцированного эмбрионального стволовые клетки[14] и был использован для повышения эффективности образования iPS-клеток человека фибробласты.[15]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000131914 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000050966 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Мосс Э.Г., Тан Л. (июнь 2003 г.). «Сохранение гетерохронного регулятора Lin-28, его экспрессии в процессе развития и комплементарных сайтов микроРНК». Биология развития. 258 (2): 432–42. Дои:10.1016 / S0012-1606 (03) 00126-X. PMID 12798299.
  6. ^ "Entrez Gene: гомолог lin-28 LIN28 (C. elegans)".
  7. ^ Циаликас Дж., Ромер-Зайберт Дж. (Июль 2015 г.). «LIN28: роли и регулирование в развитии и за его пределами». Разработка. 142 (14): 2397–404. Дои:10.1242 / dev.117580. PMID 26199409.
  8. ^ Полесская А., Кювелье С., Нагибнева И., Дюке А., Мосс Э. Г., Харель-Беллан А. (май 2007 г.). «Lin-28 связывает мРНК IGF-2 и участвует в миогенезе скелета, повышая эффективность трансляции». Гены и развитие. 21 (9): 1125–38. Дои:10.1101 / gad.415007. ЧВК 1855237. PMID 17473174.
  9. ^ Вишванатан С. Р., Дейли Г. К., Грегори Р. И. (апрель 2008 г.). «Избирательная блокада процессинга микроРНК Lin28». Наука. 320 (5872): 97–100. Дои:10.1126 / science.1154040. ЧВК 3368499. PMID 18292307.
  10. ^ а б Али PS, Ghoshdastider U, Hoffmann J, Brutschy B, Filipek S (ноябрь 2012 г.). «Распознавание предшественника let-7g miRNA человеческим Lin28B». Письма FEBS. 586 (22): 3986–90. Дои:10.1016 / j.febslet.2012.09.034. PMID 23063642.
  11. ^ Бальцер Э., Мосс Э.Г. (2007). «Локализация регулятора времени развития Lin28 в комплексах мРНП, Р-тельцах и стрессовых гранулах». РНК Биология. 4 (1): 16–25. Дои:10.4161 / rna.4.1.4364. PMID 17617744.
  12. ^ Moss EG, Lee RC, Ambros V (март 1997 г.). «Белок домена холодового шока LIN-28 контролирует время развития у C. elegans и регулируется РНК lin-4». Клетка. 88 (5): 637–46. Дои:10.1016 / s0092-8674 (00) 81906-6. PMID 9054503.
  13. ^ Ян Д.Х., Мосс Э.Г. (декабрь 2003 г.). «Регулируемая во времени экспрессия Lin-28 в различных тканях развивающейся мыши». Паттерны экспрессии генов. 3 (6): 719–26. Дои:10.1016 / s1567-133x (03) 00140-6. PMID 14643679.
  14. ^ а б Ричардс М., Тан С.П., Тан Дж. Х., Чан В. К., Бонгсо А. (2004). «Профиль транскриптома эмбриональных стволовых клеток человека согласно определению SAGE». Стволовые клетки. 22 (1): 51–64. Дои:10.1634 / стволовые клетки.22-1-51. PMID 14688391.
  15. ^ а б Ю. Дж., Водяник М. А., Смуга-Отто К., Антосевич-Бурже Дж., Френ Дж. Л., Тиан С., Ни Дж., Джонсдоттир Г. А., Руотти В., Стюарт Р., Слуквин И. И., Томсон Дж. А. (декабрь 2007 г.). «Индуцированные линии плюрипотентных стволовых клеток, полученные из соматических клеток человека». Наука. 318 (5858): 1917–20. Дои:10.1126 / science.1151526. PMID 18029452.
  16. ^ Чжу Х., Шах С., Ших-Чанг Н., Шинода Дж., Эйнхорн В. С., Вишванатан С. Р., Такеучи А., Грасеманн К., Ринн Д. Л., Лопес М. Ф., Хиршхорн Д. Н., Палмерт М. Р., Дейли Г. К. (июль 2010 г.). «Трансгенные мыши Lin28a проявляют фенотипы размера и полового созревания, выявленные в исследованиях генетических ассоциаций человека». Природа Генетика. 42 (7): 626–30. Дои:10,1038 / нг.593. ЧВК 3069638. PMID 20512147.
  17. ^ Park SW, Lee ST, Sohn YB, Cho SY, Kim SH, Kim SJ, Kim CH, Ko AR, Paik KH, Kim JW, Jin DK (октябрь 2012 г.). «Полиморфизм LIN28B связан с центральным преждевременным половым созреванием и ранним половым созреванием у девочек». Корейский педиатрический журнал. 55 (10): 388–92. Дои:10.3345 / kjp.2012.55.10.388. ЧВК 3488615. PMID 23133486.
  18. ^ Чжу Х., Ших-Чанг Н., Сегре А.В., Шинода Дж., Шах С.П., Эйнхорн В.С., Такеучи А., Энгрейц Дж. М., Хаган Дж. П., Харас М. Г., Урбах А., Торнтон Дж. Е., Трибулет Р., Грегори Р. И., Альтшулер Д., Дейли Г. К. ( Сентябрь 2011 г.). «Ось Lin28 / let-7 регулирует метаболизм глюкозы». Клетка. 147 (1): 81–94. Дои:10.1016 / j.cell.2011.08.033. ЧВК 3353524. PMID 21962509.
  19. ^ а б c d Shyh-Chang N, Zhu H, Yvanka de Soysa T., Shinoda G, Seligson MT, Tsanov KM, Nguyen L, Asara JM, Cantley LC, Daley GQ (ноябрь 2013 г.). «Lin28 усиливает восстановление тканей путем перепрограммирования клеточного метаболизма». Клетка. 155 (4): 778–792. Дои:10.1016 / j.cell.2013.09.059. ЧВК 3917449. PMID 24209617. Сложить резюме – Scientific American.
  20. ^ Shyh-Chang N, Daley GQ (апрель 2013 г.). «Lin28: основной регулятор роста и метаболизма стволовых клеток». Стволовая клетка. 12 (4): 395–406. Дои:10.1016 / j.stem.2013.03.005. ЧВК 3652335. PMID 23561442.
  21. ^ Нам, Юнсун; Чен, Касандра; Грегори, Ричард I .; Чоу, Джеймс Дж .; Слиз, Петр (ноябрь 2011). «Молекулярные основы взаимодействия let-7 MicroRNAs с Lin28». Клетка. 147 (5): 1080–1091. Дои:10.1016 / j.cell.2011.10.020. ЧВК 3277843. PMID 22078496.
  22. ^ Loughlin, Fionna E; Геберт, Лука ФР; Тобин, Гарри; Бруншвейгер, Андреас; Холл, Джонатан; Аллен, Фредерик Х.Т. (11 декабря 2011 г.). «Структурная основа распознавания пре-let-7 miRNA цинковыми костяшками пальцев фактора плюрипотентности Lin28». Структурная и молекулярная биология природы. 19 (1): 84–89. Дои:10.1038 / nsmb.2202. PMID 22157959.
  23. ^ PDB: 3TS2​; Нам Й., Чен С., Грегори Р.И., Чжоу Дж.Дж., Слиз П. (ноябрь 2011 г.). «Молекулярная основа взаимодействия микроРНК let-7 с Lin28». Клетка. 147 (5): 1080–91. Дои:10.1016 / j.cell.2011.10.020. ЧВК 3277843. PMID 22078496.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: Q9H9Z2 (Гомолог A белка lin-28) на PDBe-KB.