WikiDer > MGME1
Поддерживающая экзонуклеаза 1 митохондриального генома, сокращенно MGME1, является фермент что у людей кодируется MGME1 ген.[5][6] MGME1 - это 344 аминокислоты длинный белок принадлежат к семейству нуклеаз PD- (D / E) XK.[5][6] Он локализуется на митохондрии где это важно для поддержания митохондриального генома. Мутации с потерей функции в MGME1 приводят к дефектам митохондриальной ДНК, включая истощение митохондриальной ДНК, дупликации, делеции и усиление промежуточных звеньев репликации.[6][5][7] Также происходит накопление 7S ДНК, короткой одноцепочечной линейной цепи ДНК. Дефицит MGME1 у человека приводит к мультисистемному митохондриальная болезнь.[5]
Функция
Активность MGME1 была изучена с использованием очищенного белка в бесклеточной среде. in vitro анализы. В совокупности эти исследования предполагают, что MGME1 выполняет функцию удаления одноцепочечных нуклеотидных лоскутов, которые возникают во время митохондриальная ДНК репликация и / или Ремонт ДНК. MGME1 отдает предпочтение разрезанию одноцепочечной ДНК со слабой активностью в отношении дуплексной ДНК и отсутствием активности в отношении РНК.[5][6] Он действует как эндо- / экзонуклеаза, требуя для расщепления свободный 5'- или 3'-конец.[5][6] MGME1 может разрезать субстраты с лоскутом 5´, которые имитируют промежуточные соединения праймера / ремонта.[5][8] Более того, MGME1 удаляет одноцепочечные 5´-лоскуты в анализах репликации реконструированной митохондриальной ДНК, где это необходимо для включения перевязка вновь синтезированной нити.[8]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000125871 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000027424 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б c d е ж грамм Корнблюм С., Николлс Т.Дж., Хаак Т.Б., Шелер С., Пеева В., Данхаузер К. и др. (Февраль 2013). «Мутации с потерей функции в MGME1 нарушают репликацию мтДНК и вызывают мультисистемное митохондриальное заболевание». Природа Генетика. 45 (2): 214–9. Дои:10,1038 / нг.2501. ЧВК 3678843. PMID 23313956.
- ^ а б c d е Szczesny RJ, Hejnowicz MS, Steczkiewicz K, Muszewska A, Borowski LS, Ginalski K, Dziembowski A (март 2013 г.). «Идентификация новой митохондриальной эндо- / экзонуклеазы человека Ddk1 / c20orf72, необходимой для поддержания надлежащих уровней ДНК 7S». Исследования нуклеиновых кислот. 41 (5): 3144–61. Дои:10.1093 / nar / gkt029. ЧВК 3597694. PMID 23358826.
- ^ Николс Т.Дж., Журка Г., Пеева В., Шёлер С., Щесны Р.Дж., Цизевски Д. и др. (Декабрь 2014 г.). «Линейные фрагменты мтДНК и необычные перестройки мтДНК, связанные с патологической недостаточностью экзонуклеазы MGME1». Молекулярная генетика человека. 23 (23): 6147–62. Дои:10,1093 / hmg / ddu336. ЧВК 4222359. PMID 24986917.
- ^ а б Uhler JP, Thörn C, Nicholls TJ, Matic S, Milenkovic D, Gustafsson CM, Фалькенберг М (Июль 2016 г.). «MGME1 обрабатывает лоскуты в лигируемые разрывы во взаимодействии с ДНК-полимеразой γ во время репликации мтДНК». Исследования нуклеиновых кислот. 44 (12): 5861–71. Дои:10.1093 / нар / gkw468. ЧВК 4937333. PMID 27220468.