WikiDer > Клетка Muse

Muse cell

А Клетка Muse (Муlti-линия дифференциации sпрядь естойкая клетка) является эндогенным незлокачественный плюрипотентные стволовые клетки.[1][2] Они находятся в соединительной ткани почти каждого органа, костного мозга и периферической крови.[1][3][4][5] Их можно собирать из коммерчески доступных мезенхимальных клеток, таких как клетки человека. фибробласты, мезенхимальные стволовые клетки костного мозга и стволовые клетки жирового происхождения.[6][7][8] Клетки Muse способны генерировать клетки, представляющие все три зародышевых листка, из одной клетки как спонтанно, так и ниже. цитокин индукция. Экспрессия генов плюрипотентности и триплобластная дифференцировка самообновляются из поколения в поколение. Клетки Muse не подвергаются тератома образование при трансплантации в среду хозяина in vivo. Отчасти это можно объяснить их низким уровнем теломераза активность, исключающая риск туморогенез через безудержную пролиферацию клеток. Они были обнаружены в 2010 году Мари Дезава и ее исследовательской группой.[1] Клинические испытания острого инфаркта миокарда, инсульта, буллезного эпидермолиза и травмы спинного мозга проводят Институт естественных наук, Inc.., группа компаний Mitsubishi Chemical Holdings Компания.[9]

Характеристики

  • Стрессоустойчивый.[10]
  • Не проявляют онкогенность.[11] Устойчивость к генотоксическим стрессам благодаря эффективному распознаванию повреждений ДНК и активации систем репарации ДНК.[12]
  • Могут быть выделены как клетки, положительные по SSEA-3, хорошо известный человек эмбриональная стволовая клетка маркер. Излишне сообщать, что положительный SSEA-3 Ячейки или ячейки Muse остаются свежими в течение максимум одного дня после сортировки, и если вы сортируете те же ячейки, например, через 5 дней, вы собираете только примерно такой же процент Muse или положительного сигнала, который вы получили до первой сортировки.[1][3][4][5]
  • Плюрипотентные стволовые клетки, которые могут генерировать различные виды клеток, представляющих все три зародышевых листка, обладают способностью к самообновлению.[1]
  • Неканцерогенный. Низкий теломераза Мероприятия.[1][7][13]
  • Накапливаются в поврежденных тканях при внутривенных или местных инъекциях.[14][15][16]
  • Восполнение новых функциональных клеток за счет спонтанной дифференцировки в ткане-совместимые клетки.[1][14][15][16]
  • Восстановите ткань путем системного введения.
  • Включают ~ 0,03% трансплантации костного мозга и несколько% трансплантации мезенхимальных стволовых клеток.[1]
  • Иметь иммунодепрессивный и иммуномодулирующий эффект.[13]
  • Плюрипотентные стволовые клетки можно получить непосредственно из нормальных мезенхимальных тканей человека без использования искусственных манипуляций, таких как введение гена.

Маркеры

Клетки Muse идентифицируются как клетки, положительные по SSEA-3+,[17] хорошо известный маркер недифференцированных ES-клеток человека.[18] Они также положительны в отношении общих маркеров мезенхимальных стволовых клеток, таких как CD105, CD90 и CD29.[1] Следовательно, клетки Muse обладают двойной положительной реакцией на маркеры плюрипотентных и мезенхимальных стволовых клеток. Выделение клеток с помощью сортировки клеток SSEA-3 может быть выполнено с использованием антитела SSEA-3. Их размер составляет 13 ~ 15 мкм в диаметре. Клетки Muse не экспрессируют CD34 (маркеры для гемопоэтические стволовые клетки, жировой стволовые клетки, VSELs) и CD117 (маркеры гемопоэтических стволовых клеток), Snai1 и Slug (маркеры кожных предшественников), CD271 и Sox10 (маркеры стволовых клеток нервного гребня), NG2 и CD146 (периваскулярные клетки) или же CD31 и фактор фон Виллебранда (эндотелиальный предшественник маркеры). Это указывает на то, что клетки Muse не принадлежат к ранее исследованным типам стволовых клеток.[1][19]

Способность к дифференциации

В пробирке

Клетки Muse могут дифференцироваться на:

  1. Эктодермальные (клетки, положительные по нестин, NeuroD, Мусаси, нейрофиламент, MAP-2,[3] меланоцит маркеры (тирозиназа, MITF, gf100, ГТО-1, DCT)[20]),
  2. Мезодермальный- (брахьюри, Nkx2-5, гладкая мышца актин,[1] остеокальцин, масляное красное - (+) липидные капли,[3] десмин[1])
  3. Энтодермальный- (ГАТА-6, α-фетопротеин, цитокератин-7,[1] альбумин[3]) клоны как спонтанно, так и под действием цитокиновой индукции.[1]

Недавно Tsuchiyama et al. показали, что клетки Muse, полученные из дермальных фибробластов человека, эффективно дифференцировались в меланин-производство функциональных меланоциты коктейлем из цитокины.[20] Эти клетки сохраняли свою активность продуцирования меланина даже после трансплантации в кожу.

В естественных условиях

Показано, что клетки Muse попадают в место повреждения и спонтанно дифференцируются в ткане-совместимые клетки в соответствии с микросредой, чтобы способствовать регенерации тканей при введении в кровоток.[1] Это было показано на человеческих клетках Muse, введенных в модели животных с молниеносный гепатит,[1] частичная гепатэктомия,[14] мышечная дегенерация,[1] травма кожи,[16][1][21] Инсульт[15] и повреждение спинного мозга.[22]

Неканцерогенность

Низкая теломеразная активность

Клетки Muse характеризуются низкой активностью теломеразы, что не является сильным показателем онкогенности. Клетки Hela и человеческие фибробласты iPS клетки показали высокую активность теломеразы, в то время как Muse была почти на том же уровне, что и в соматические клетки такие как фибробласты (эти данные показаны без текущего контроля активности теломеразы, сравнение не является научной мыслью). Это указывает на неканцерогенную природу клеток Muse.[1][7][13]

Экспрессия генов, связанных с плюрипотентностью и клеточным циклом

«Паттерн» экспрессии генов, связанных с плюрипотентностью в клетках Muse, был почти таким же, как в клетках ES и iPS, в то время как «уровень» экспрессии был намного выше в клетках ES и iPS, а также в клетках Muse.[3] Напротив, гены, связанные с развитием клеточного цикла и канцерогенностью в клетках Muse, были на том же уровне, что и в соматических клетках, в то время как те же гены были очень высокими в клетках ES и iPS. Эти паттерн и уровень экспрессии генов могут объяснить, почему клетки Muse плюрипотентны, но не обладают онкогенной активностью.[23]

Трансплантация в семенники мыши

В отличие от ES- и iPS-клеток, трансплантированные клетки Muse в семенники мышей с иммунодефицитом - обычно используемый эксперимент для проверки канцерогенности стволовых клеток - не сообщалось о формировании тератомы, даже через полгода.[1] Таким образом, клетки Muse плюрипотентны, но не канцерогены.[17] Точно так же стволовые клетки эпибласта, культивируемые при определенных условиях, также не образуют тератом в семенниках, даже несмотря на то, что они проявляют плюрипотентность in vitro.[24] Таким образом, плюрипотентные стволовые клетки не всегда показывают образование тератомы при трансплантации in vivo.

Ремонт тканей

Клетки Muse действуют как клетки, восстанавливающие ткани in vivo. При системном введении наивные клетки Muse (без обработки цитокинами или введения генов) мигрируют в поврежденный участок, возвращаются домой и спонтанно дифференцируются в ткане-совместимые клетки для пополнения новых функциональных клеток. Этот феномен наблюдали при инфузии наивных человеческих клеток Muse, меченных зеленым флуоресцентным белком, в модели животных с молниеносный гепатит,[1] частичная гепатэктомия,[14] мышечная дегенерация,[1] травма кожи,[16][1][21] Инсульт[15] и повреждение спинного мозга.[22] Инфузированные клетки Muse интегрировались в каждую поврежденную ткань и дифференцировались в гепатоциты, экспрессирующие альбумин человека и антитрипсин человека, в печени,[1] клетки, экспрессирующие дистрофин человека, в мышцах,[1] нейрофиламент и MAP-2-экспрессия нейрональных клеток спинного мозга[22] и инсульт,[15] и клетки эпидермиса кожи, экспрессирующие цитокерен14,[16][1][21] соответственно.

Клетки Muse имеют большие преимущества для регенеративной медицины. Без необходимости индукции цитокинов или искусственных манипуляций с генами, клетки Muse способны восстанавливать ткани при прямом введении в кровоток. Следовательно, клиническое применение клеток Muse кажется многообещающим.[6] Точные условия, такие как количество и источник клеток Muse для регенерации каждого органа, требуют дальнейшего исследования.

В настоящее время Life Science Institute, Inc. и его материнская компания, Mitsubishi Chemical Holdings, установили процедуру обработки клеток, соответствующую требованиям Надлежащей производственной практики Японии (GMP) и Надлежащей практике производства генных, клеточных и тканевых продуктов (GCTP). В настоящее время препарат клеток Muse проходит доклинические исследования токсичности.[9]

Основные характеристики

Плюрипотентность, а именно экспрессия плюрипотентных маркеров, триплобластная дифференцировка и самообновление, распознаются в клетках Muse, непосредственно собранных из аспиратов BM, что указывает на то, что их характеристики не приобретаются заново в результате манипуляций in vitro и не изменяются в условиях культивирования.[1]

Расположение in vivo

Клетки Muse не образуются в результате стресса, индукции цитокинов или трансфекции экзогенных генов. Это уже существующие плюрипотентные стволовые клетки, которые обычно находятся в мезенхимальных тканях, таких как костный мозг,[1] дерма[3] и жировая ткань.[8] В костном мозге они представляют собой одну из 3000 моноядерных клеток. Помимо мезенхимальных тканей, клетки Muse располагаются в соединительной ткани каждого органа и в периферической крови.[1][3][4][5]

Двойственность

Клетки Muse ведут себя как мезенхимные клетки в адгезивных средах, таких как соединительная ткань и адгезивная культура, и переключаются на плюрипотентное поведение, когда они переносятся в суспензионную среду, такую ​​как кровоток и суспензионная культура.[25][26]

Формирование кластеров, подобных эмбриоидному телу ES-клеток в суспензии.

В суспензии клеток Muse клетки начинают пролиферировать и образовывать кластеры, которые очень похожи на эмбриоидные тельца, сформированные из ES-клеток в суспензии. Кластеры клеток Muse положительны по индикаторам плюрипотентности, таким как щелочная фосфатаза реактивность, Наног, 3 октября / 4, Sox2 и PAR4. Одним из замечательных свойств клеток Muse является то, что они способны образовывать кластеры из одной клетки в суспензии. Один кластер, полученный из клеток Muse, спонтанно генерирует клетки, представляющие все три зародышевых листка на покрытой желатином чашке, что доказывает плюрипотентность клеток Muse. Важно отметить, что популяция, не принадлежащая Muse, также генерирует кластер в том же состоянии, но в меньшем проценте (50 Muse против 10 не-Muse). [1][7][8]

Скорость распространения

Клетки Muse пролиферируют со скоростью ~ 1,3 дня / деление клетки в прилипшей культуре. Это немного медленнее, чем у человеческих фибробластов (~ 1 день на деление клетки).[22]

Самообновление

Клетки Muse способны к самообновлению, сохраняя свою пролиферативную активность, экспрессию маркера плюрипотентности и нормальный кариотип.[22]

Источники

Клетки Muse можно получить из аспирата костного мозга, сбор которого является широко известной процедурой, выполняемой в клиниках ежедневно. Их также можно выделить из фибробластов кожи, полученных с помощью биопсии кожи, или из жировой ткани, полученной с помощью липосакция; безопасная и неинвазивная процедура, часто используемая для косметическая хирургия вмешательства[8] Легкая доступность

клеток Muse позволяет их ауто- или алло-трансплантировать в регенеративных клинических применениях. Клетки Muse также выделяют из коммерчески доступных культур мезенхимальных клеток, что обеспечивает их наличие и доступность.

  • Общие источники. Клетки Muse можно получить:
    • Аспират костного мозга
    • Жировая ткань и липосакция
    • Дермы
    • Коммерчески доступные культуральные клетки, такие как:
      • Мезенхимальные стволовые клетки костного мозга
      • Фибробласты
      • Стволовые клетки из жировой ткани
  • Костный мозг: мононуклеарные клетки костного мозга содержат ~ 0,03% двойных положительных по SSEA-3 / CD105 клеток Muse.[1] Это соотношение соответствует одной из 3000 одноядерных клеток.
  • Дерма: клетки Muse, определяемые как SSEA-3-положительные клетки, редко расположены в соединительных тканях органов. В дерме человека клетки Muse расположены в соединительных тканях, распределенных в дерме и гиподерме. Их расположение не связано с конкретными структурами, такими как кровеносные сосуды или дермальный сосочек.[3]
  • Жировая ткань: недавно клетки Muse были успешно выделены из жировой ткани и липосакционного материала. Характеристики полученных из жировой ткани клеток Muse соответствовали характеристикам клеток Muse, выделенных из аспирата костного мозга и имеющихся в продаже фибробластов. Chazenbalk et al. показали, что клетки Muse спонтанно дифференцировались в клетки, представляющие все три зародышевых листка.[7][8]
  • Мезенхимальные стволовые клетки костного мозга содержат около 1% SSEA-3-положительных клеток Muse.
  • Дермальные фибробласты человека содержат от 1 до 5% SSEA-3-положительных клеток Muse.
  • Стволовые клетки, полученные из жировой ткани (Lonza Co.), содержат от 1 до 7% SSEA-3-положительных клеток Muse.
  • Общий процент клеток Muse зависит от источника мезенхимальной ткани, а также от манипуляций и количества мезенхимальных клеток, используемых для выделения методом культивирования клеток.
  • Клетки Muse у разных видов: большинство исследований клеток Muse проводилось на человеческих образцах. Недавно они были выделены из фибробластов козьей кожи. Козьи SSEA3 + M-кластеры имели морфологические признаки, подобные стволовым клеткам, и нормальные кариотипы. Кроме того, они были постоянно положительными по маркерам плюрипотентности и окрашиванию щелочной фосфатазой. Клетки Goat Muse показали триплобластический способность к дифференцировке как in vivo, так и in vitro и оставалась недифференцированной в течение восьми пассажей в суспензионной культуре.[27]

Методы сбора

Клетки Muse можно собрать несколькими способами:

  • Сортировка ячеек: Используя SSEA-3 одно- или SSEA-3 / CD105 двойную положительность, Muse клетки могут быть выделены из тканей и коммерчески полученных культивированных клеток. Когда клетки Muse собираются непосредственно из ткани, клетки метят как SSEA-3, так и CD105. Однако в случае культивируемых мезенхимальных клеток почти все клетки в МСК являются положительными по мезенхимальным маркерам, таким как CD105 и CD90. Однократной маркировки SSEA-3 достаточно для сбора клеток Muse. Процедура включает следующие шаги:
  1. Получение мезенхимальных клеток из фибробластов дермы или свежих мононуклеарных клеток костного мозга.
  2. Выделение клеток Muse с помощью FACS как клеток, положительных по SSEA-3.
  3. Образование М-кластера в суспензионной культуре с использованием суспензионной культуры одиночных клеток. Поверхность дна каждой культуральной чашки или лунки должна быть покрыта поли-НЕМА, чтобы избежать адгезии клеток.
  • Длительное лечение трипсином (ЛТТ): Для крупномасштабного использования клеток Muse - например, для экспериментов по трансплантации - они могут быть обогащены наивными клетками в условиях сильного клеточного стресса. Полученная популяция называется популяцией Muse-Enriched Cell (MEC). Наилучшие условия для обогащения Muse были описаны как длительная инкубация с трипсином в течение 16 часов в фибробластах кожи и длительная инкубация с трипсином в течение 8 часов в мезенхимальных стволовых клетках костного мозга. Однако практическая процедура трансплантации или дифференцировки заключается в выделении клеток Muse из основной массы фибробластов кожи или МСК костного мозга в качестве клеток, положительных по SSEA-3.[1]
  • Лечение тяжелого клеточного стресса (SCST): Клетки Muse могут быть выделены из липоаспирированного жира в тяжелых стрессовых условиях, которые устраняют все другие типы клеток, за исключением клеток Muse, которые выживают благодаря своей способности к стрессоустойчивости. Полученная популяция клеток содержит большое количество клеток Muse, поэтому сортировка клеток не требуется. Включены стрессовые условия; длительная инкубация с коллагеназой, низкая температура, депривация сыворотки и тяжелая гипоксия в течение 16 часов. Наконец, расщепленный материал центрифугируют, осадок ресуспендируют в PBS и инкубируют с буфером для лизиса эритроцитов. Было обнаружено, что клетки Muse, выделенные этим методом, представляют собой популяцию, отличную от стволовых клеток жировой ткани.[8]

Принципиальное отличие от других мезенхимальных стволовых клеток

Существуют серьезные различия между клетками Muse и клетками, не относящимися к Muse, в популяции мезенхимальных клеток. Когда мезенхимальные клетки (иногда называемые мезенхимальными стволовыми клетками) разделяются на Muse и не-Muse клетки с помощью сортировки клеток SSEA-3, наблюдаются следующие отличия:

  1. Клетки Muse, SSEA-3 (+) образуют кластеры (которые похожи на эмбриоидные тельца ES-клеток) из одной клетки в суспензии, в то время как клетки, не относящиеся к Muse, SSEA-3 (-) не размножаются успешно в суспензии и, следовательно, не размножаются. не образуют эти отличительные кластеры.
  2. Базовый уровень экспрессии генов плюрипотентности в клетках, отличных от Muse, очень низкий или неопределяемый уровень по сравнению с клетками Muse.[3]
  3. Клетки, не относящиеся к Muse, не восстанавливают ткани при попадании в кровоток. Хотя они не интегрируются в поврежденную ткань, они могут косвенно способствовать регенерации тканей, производя цитокины, трофические факторы и противовоспалительные факторы.

Клетки Muse как основной источник iPS-клеток

В 2009 году исследование показало, что только клетки SSEA-3 + генерируют индуцированные плюрипотентные стволовые (iPS) клетки в фибробластах человека.[28] В 2011 году было высказано предположение, что iPS-клетки генерируются только из клеток Muse. Когда метод генерации iPS-клеток применялся как к Muse, так и к другим клеткам, iPS-клетки были успешно созданы только из Muse. Напротив, в клетках, отличных от Muse, не наблюдалось повышения Sox2 и Nanog, главных генов плюрипотентных стволовых клеток, даже после получения четырех факторов Яманака. Эти результаты подтверждают элитарную модель генерации iPS-ячеек, а не стохастическую модель. В отличие от своих клеток Muse, iPS-клетки показали опухоль. Поскольку клетки Muse изначально плюрипотентны без онкогенной активности, то, что факторы Яманака недавно придали клеткам Muse, было не «плюрипотентностью», а онкогенной активностью. Эти результаты в совокупности предполагают, что только уже существующие клетки с многообещающей плюрипотентностью могут быть запрограммированы в iPS-клетки.[19][3]

Производные меланоциты

Показано, что клетки Muse, полученные из дермальных фибробластов человека, являются практическим источником индукции меланоцитов. Система индукции цитокинов, состоящая из Wnt3a, SCF, ET-3, bFGF, линолевой кислоты, холерного токсина, L-аскорбиновой кислоты, 12-O-тетрадеканоилфорбола, 13-ацетата, инсулина, трансферрина, селена и дексаметазона, была нанесена на кожные покровы человека. происходящие из фибробластов клетки Muse и не-Muse клетки. Только клетки Muse дифференцировались в L-DOPA-реактивные функциональные меланоциты. Для оценки меланоцитов, происходящих из клеток Muse, использовали трехмерную модель культуры. В этой модели дерма имитировала коллаген типа 1 и нормальные фибробласты кожи человека, а эпидермис имитировал кератиноциты и меланоциты, происходящие из клеток Muse. Кроме того, меланоциты, полученные из клеток Muse, показали продукцию меланина. Более того, когда меланоциты, полученные из клеток Muse, были трансплантированы на кожу спины мыши с тяжелым комбинированным иммунодефицитом, они интегрировались в базальный слой эпидермиса, продуцируя меланин in vivo.[20]

Дифференцирующая способность клеток Muse in vitro

Клетки Muse из разных источников способны дифференцироваться in vitro на разные типы клеток.

Меланоциты:

Клетки Muse, полученные из дермальных фибробластов человека, являются практическим источником индукции меланоцитов. Применение системы индукции цитокинов, включающей Wnt3a, SCF, ET-3, основной фактор роста фибробластов, линолевую кислоту, холерный токсин, L-аскорбиновую кислоту, 12-O-тетрадеканоилфорбол 13-ацетат, инсулин, трансферрин, селен и дексаметазон, для обоих Клетки Muse и не-Muse, полученные из дермальных фибробластов человека, индуцируют только клетки Muse в L-DOPA-реактивные функциональные меланоциты, способные продуцировать меланин в трехмерной культивированной модели кожи.[29] Применение набора цитокинов также дифференцирует клетки дермы Muse в меланоциты.[30]

Кератиноциты

Клетки Muse, полученные из жировой ткани человека, дифференцируются в кератиноциты путем спонтанной дифференцировки на чашке для культивирования желатина[31] или путем индукции цитокинов, содержащих морфогенетический белок-4 кости и все транс ретиноевая кислота.[32][33]

Нейрональные клетки:

Клетки Muse, происходящие из костного мозга и фибробластов человека, спонтанно дифференцируются в клетки нервного происхождения с меньшей долей в желатиновой культуре.[17] Клетки, размноженные из отдельных кластеров, полученных из клеток Muse на покрытых желатином культуральных чашках, экспрессируют нейронные маркеры нестин (1,9%), MAP-2 (3,8%), GFAP (3,4%) и O4 (2,9%), что свидетельствует о способности Клетки Muse дифференцируются в клетки нервного происхождения.[15] Количество клеток, положительных по MAP-2 или GFAP, увеличивалось после индукции основным фактором роста фибробластов, форсколином и цилиарным нейротрофическим фактором.[25]

Клетки печени:

Клетки Muse могут спонтанно дифференцироваться in vitro в клетки линии гепатоцитов, положительные по DLK, альфа-фетопротеину, цитокератину 19 и цитокератину 18 на покрытых желатином культуральных чашках.[26] В присутствии инсулин-трансферрин-селен, дексаметазона, фактора роста гепатоцитов и фактора роста фибробластов-4 клетки Muse дифференцируются в клетки альфа-фетопротеина (+), альбумина (+).[34]

Клубочковые клетки:

Клетки Muse дифференцируются in vitro в клетки почечного происхождения с повышенной экспрессией онтогенетических почечных маркеров WT1 и EYA1 по сравнению с клетками, не относящимися к Muse, через 3 недели после применения коктейля для индукции цитокинов, содержащего все транс ретиноевая кислота, активин А и костный морфологический белок-7.[35]

Сердечные клетки:

Обработка клеток Muse 5’-азацитидином в суспензионной культуре; затем перенос клеток в прилипшую культуру и обработка факторами ранней сердечной дифференцировки wingless-int (Wnt) -3a, костными морфогенетическими белками (BMP) -2/4 и трансформирующим фактором роста (TGF) b 1; дальнейшая обработка цитокинами поздней сердечной дифференцировки, включая кардиотропин-1, преобразовывала клетки Muse в кардиомиоцито-подобные клетки, которые экспрессировали -актинин и тропонин-I с полосатым рисунком.[36]

Адипоциты и остеоциты:

Разросшиеся клетки из кластеров Muse дифференцируются в адипоциты при применении 1-метил-3-изобутилксантина, дексаметазона, инсулина и индометацина. Эти индуцированные адипоциты содержат липидные капли и окрашивают позитивный масляный красный O. Кроме того, клетки с расширенными кластерами Muse дифференцируются в остеобласты, позитивные по остеокальцину, с использованием дексаметазона, аскорбиновой кислоты и β-глицерофосфата.[25]

В естественных условиях репаративный эффект клеток Muse

Клетки Muse из разных источников демонстрируют репаративные эффекты на моделях болезней животных.

Модель острого инфаркта миокарда

Клетки аутотрансплантата, аллотрансплантата и ксенотрансплантата (человеческого) костного мозга кролика - Muse вводили внутривенно на модели острого инфаркта миокарда кролика. In vivo динамика клеток Muse показала преимущественное возвращение клеток в постинфарктное сердце через 3 дня и 2 недели, при этом примерно 14,5% инъецированных клеток Muse, по оценкам, прижились в сердце через 3 дня. Было показано, что миграция и возвращение в исходное положение клеток Muse опосредуются через ось S1P (сфингозинмонофосфат) -S1PR2. После хоуминга клетки Muse спонтанно дифференцировались в клетки, положительные по сердечным маркерам, таким как сердечный тропонин-I, саркомерный α-актинин и коннексин-43, и сосудистые маркеры, а меченные GCaMP3 клетки Muse, которые внедрились в ишемическую область, продемонстрировали повышенное содержание GCaMP3. флуоресценция во время систолы и снижение флуоресценции во время диастолы, что указывает на их функциональность в качестве рабочих кардиомиоцитов. Размер инфаркта уменьшился на ≈52%, а фракция выброса увеличилась на ≈38% по сравнению с инъекцией носителя через 2 месяца, что в ≈2,5 и ≈2,1 раза соответственно выше, чем у мезенхимальных стволовых клеток. Аллотрансплантаты и ксенотрансплантаты клеток Muse эффективно прижились и восстановили функции, а аллотрансплантаты оставались в ткани и поддерживали функциональное восстановление в течение до 6 месяцев без иммуносупрессии.[37]

Модели инсульта и внутримозгового кровоизлияния:

Способность клеток Muse к нейрональной регенерации была продемонстрирована на нескольких моделях. В модели инсульта на крысах, вызванной ишемической реперфузией окклюзии средней мозговой артерии (MCAO), 3 × 104 клетки дермы-Muse человека местно вводили в три участка в области инфаркта (каждый участок получил 1 x 104 Muse клетки) обеспечили статистически значимое функциональное восстановление по сравнению с группами, которым инъецировали носитель и фибробласты без Muse через ~ 2,5 месяца. Функциональное восстановление поддерживалось включением человеческих клеток Muse в пирамидные и сенсорные тракты крысы с нормализованными соматосенсорными вызванными потенциалами задних конечностей.[15] Точно так же местно инъецированные человеческие клетки костного мозга-Muse интегрируются в область инфаркта и пополняют новые нейрональные клетки и олигодендроциты в моделях постоянного MCAO и лакунарного инсульта у мышей.[38] В модели лакунарного инсульта у мышей нейрональные клетки человека, полученные из клеток Muse, интегрировались в пирамидный тракт, что приводило к статистически значимому функциональному восстановлению.[38] В модели внутримозгового кровоизлияния у мышей местно инъецированные клетки человеческого костного мозга-Muse спонтанно дифференцируются в нейрональные клетки. У мышей восстановились двигательные функции, способность к пространственному обучению и памяти.[39]

Модели цирроза печени и частичной гепатэктомии:

Внутривенно введенные клетки Muse, полученные из костного мозга человека, способны восстанавливать иммунодефицитную мышиную (SCID) модель цирроза печени, индуцированного CCL4. Клетки Muse человека спонтанно дифференцируются in vivo в гепатоциты без слияния с гепатоцитами хозяина и экспрессируют зрелые функциональные маркеры, такие как человеческий CYP1A2 (фермент детоксикации) и человеческий Glc-6-Pase (фермент метаболизма глюкозы) через 8 недель после хоминга.[26] Клетки Muse, полученные из костного мозга человека, введенные внутривенно в модель частичной гепатэктомии у мышей SCID, спонтанно дифференцируются в основные компоненты печени, а именно в гепатоциты (74,3% зеленых флуоресцентных белок-позитивных интегрированных клеток Muse), холангиоциты (17,7%), синусоидальные эндотелиальные клетки ( 2,0%) и клетки Купфера (6,0%) после миграции и перемещения в поврежденную печень.[34] МСК костного мозга, отличные от Muse, не обнаруживаются в печени с ранней стадии (~ 1 неделя) до конечной точки ни в одной из моделей.[26][34]

Модель хронической болезни почек:

Клетки Muse, полученные из костного мозга человека, введенные внутривенно, восстанавливают модели фокального сегментарного гломерулосклероза на мышах SCID и BALB / c без дополнительной иммуносупрессии. Введенные клетки Muse человека предпочтительно интегрируются в поврежденные клубочки и спонтанно дифференцируются в клетки, экспрессирующие маркеры подоцитов (подоцин; ~ 31%), мезангиальных клеток (мегсин; ~ 13%) и эндотелиальных клеток (CD31; ~ 41%) без слияния с клубочковые клетки-хозяева; ослабить гломерулярный склероз и интерстициальный фиброз; и вызывают восстановление функции почек, включая клиренс креатинина.[35]

Язвы кожи при сахарном диабете:

Клетки, богатые Muse, полученные из жировой ткани человека, значительно ускоряют заживление ран в кожных язвах на мышиной модели диабета 1 типа. Подкожно введенные человеческие клетки Muse интегрируются в эпидермис и дерму и дифференцируются в кератиноциты, эндотелиальные клетки сосудов и другие типы клеток дермы. Язвы, обработанные человеческими клетками Muse, заживают быстрее с толстым эпидермальным слоем, чем язвы, обработанные не-Muse клетками, при этом продолжительность закрытия раны даже короче, чем у мышей дикого типа.[40]

Модель аневризмы аорты:

Оценивали терапевтическую эффективность внутривенной инъекции клеток костного мозга человека Muse в модель аневризмы аорты у мышей SCID. Через 8 недель инфузия человеческих клеток Muse ослабляла дилатацию аневризмы, и размер аневризмы в группе Muse соответствовал приблизительно 45,6% в группе носителя. Было показано, что инфузированные клетки Muse мигрируют в ткань аневризмы с адвентициальной стороны и проникают в просвет просвета. Гистологический анализ продемонстрировал устойчивое сохранение эластических волокон и спонтанную дифференцировку клеток Muse в эндотелиальные клетки и гладкомышечные клетки сосудов.[41]

Клетки Muse в клинических данных

Клетки Muse присутствуют в костном мозге здоровых доноров человека.[42] Количество клеток Muse в периферической крови резко увеличивается у пациентов с инсультом через 24 ч после начала.[42] У пациентов с острым инфарктом миокарда клетки периферической крови-Muse значительно увеличиваются через 24 часа после начала, одновременно с увеличением сывороточного сфингозин-1-фосфата, и возвращаются к исходным уровням через 2–3 недели. Важно отметить, что пациенты с повышенным числом клеток Muse в периферической крови в острой фазе демонстрируют восстановление сердечной функции и предотвращение сердечной недостаточности через 6 месяцев после начала, что свидетельствует о репаративной функции эндогенных клеток Muse.[43]

Регенеративная медицина

  • Трансплантация костного мозга: клетки Muse представляют собой субпопуляцию клеток костного мозга. Они представляют собой небольшую популяцию одноядерных клеток костного мозга (~ 0,03%).[22] Это означает, что они уже много раз поставлялись пациентам во всем мире при трансплантации костного мозга; известная процедура, которая проводится в клиниках с 1958 года.[44]
  • Трансплантация мезенхимальных стволовых клеток: клетки Muse существуют в культивируемых МСК, таких как мезенхимальные стволовые клетки костного мозга и стволовые клетки, полученные из жировой ткани. Трансплантация МСК используется для восстановления печени, сердца, нервной ткани, дыхательных путей, кожи, скелетных мышц и кишечника.[45] Следовательно, если бы клетки Muse были очищены или обогащены, ожидается, что эффективность проводимой в настоящее время трансплантации МСК значительно улучшится.[4]
  • Поскольку клетки Muse не образуют тератомы in vivo, они могут служить идеальным источником плюрипотентных стволовых клеток для регенеративная медицина и клеточная терапия.

Клинические испытания

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление ае аф Kuroda, Y .; Китада, М .; Wakao, S .; Nishikawa, K .; Tanimura, Y .; Makinoshima, H .; Года, М .; Акаши, H .; Inutsuka, A .; Niwa, A .; Шигемото, Т .; Nabeshima, Y .; Накахата, Т .; Nabeshima, Y.-i .; Fujiyoshi, Y .; Дезава, М. (2010). «Уникальные мультипотентные клетки в популяциях мезенхимальных клеток взрослого человека». Труды Национальной академии наук. 107 (19): 8639–43. Bibcode:2010PNAS..107.8639K. Дои:10.1073 / pnas.0911647107. ЧВК 2889306. PMID 20421459.
  2. ^ https://www.springer.com/us/book/9784431568452
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k Wakao, S .; Китада, М .; Kuroda, Y .; Шигемото, Т .; Matsuse, D .; Акаши, H .; Tanimura, Y .; Tsuchiyama, K .; Kikuchi, T .; Года, М .; Накахата, Т .; Fujiyoshi, Y .; Дезава, М. (2011). «Многолинейно дифференцирующиеся стрессоустойчивые (Muse) клетки являются основным источником индуцированных плюрипотентных стволовых клеток в фибробластах человека». Труды Национальной академии наук. 108 (24): 9875–80. Bibcode:2011PNAS..108.9875W. Дои:10.1073 / pnas.1100816108. ЧВК 3116385. PMID 21628574.
  4. ^ а б c d Дезава, Мари (2016). «Клетки Muse обеспечивают плюрипотентность мезенхимальных стволовых клеток: прямой вклад клеток Muse в регенерацию тканей». Трансплантация клеток. 25 (5): 849–61. Дои:10.3727 / 096368916X690881. PMID 26884346.
  5. ^ а б c Хори, Эмико; Хаякава, Юмико; Хаяси, Томохидэ; Хори, Сатоши; Окамото, Суши; Шибата, Такаши; Кубо, Мичия; Хори, Юкио; Сасахара, Масакиё; Курода, Сатоши (2016). "Мобилизация плюрипотентных многолинейных дифференцирующих стрессоустойчивых клеток при ишемическом инсульте". Журнал инсульта и цереброваскулярных заболеваний. 25 (6): 1473–81. Дои:10.1016 / j.jstrokecerebrovasdis.2015.12.033. PMID 27019988.
  6. ^ а б Курода, Ясумаса; Вакао, Шохей; Китада, Масааки; Мураками, Тору; Нодзима, Макото; Дезава, Мари (2013). «Выделение, культивирование и оценка многолинейных дифференцирующихся стрессоустойчивых (Muse) клеток». Протоколы природы. 8 (7): 1391–415. Дои:10.1038 / nprot.2013.076. PMID 23787896.[ненадежный медицинский источник?]
  7. ^ а б c d е Огура, Фумитака; Вакао, Шохей; Курода, Ясумаса; Цучияма, Кеничиро; Багери, Можех; Хенеиди, Салех; Чазенбальк, Грегорио; Айба, Сетсуя; Дезава, Мари (2014). «Человеческая жировая ткань обладает уникальной популяцией плюрипотентных стволовых клеток с неопухолевой и низкой теломеразной активностью: потенциальные последствия для регенеративной медицины». Стволовые клетки и развитие. 23 (7): 717–28. Дои:10.1089 / scd.2013.0473. PMID 24256547.
  8. ^ а б c d е ж Хенеиди, Салех; Симерман, Ариэль А .; Келлер, Эрика; Сингх, Прапти; Ли, Синьминь; Dumesic, Daniel A .; Чазенбалк, Грегорио (2013). «Пробужденный клеточным стрессом: выделение и характеристика новой популяции плюрипотентных стволовых клеток, полученных из жировой ткани человека». PLOS One. 8 (6): e64752. Bibcode:2013PLoSO ... 864752H. Дои:10.1371 / journal.pone.0064752. ЧВК 3673968. PMID 23755141.
  9. ^ а б c «Начало исследовательского клинического испытания продукта Muse Cell, направленного на острый инфаркт миокарда» (PDF).
  10. ^ Алессио, Никола; Озджан, Сервет; Тацуми, Кадзуки; Мурат, Айшегюль; Пелузо, Джанфранко; Дезава, Мари; Галдериси, Умберто (2016). «Секретом клеток MUSE содержит факторы, которые могут играть роль в регуляции стволовости, апоптоза и иммуномодуляции». Клеточный цикл. 16 (1): 1–12. Дои:10.1080/15384101.2016.1211215. ЧВК 5270533. PMID 27463232.
  11. ^ Wakao, S; Китада, М; Курода, Y; Шигемото, Т; Matsuse, D; Акаши, H; Танимура, Y; Цучияма, К. Кикучи, Т; Года, М; Накахата, Т; Fujiyoshi, Y; Дезава, М (2011). «Многолинейно дифференцирующиеся стрессоустойчивые (Muse) клетки являются основным источником индуцированных плюрипотентных стволовых клеток в фибробластах человека». Труды Национальной академии наук. 108 (24): 9875–9880. Bibcode:2011PNAS..108.9875W. Дои:10.1073 / pnas.1100816108. ЧВК 3116385. PMID 21628574.
  12. ^ Алессио, N; Скилларо, Т; Озджан, S; Ди Бернардо, G; Venditti, M; Мелон, М; Peluso, G; Галдериси, У (2018). "Stress and stem cells: Adult Muse cells tolerate extensive genotoxic stimuli better than mesenchymal stromal cells". Oncotarget. 9 (27): 19328–19341. Дои:10.18632/oncotarget.25039. ЧВК 5922400. PMID 29721206.
  13. ^ а б c Gimeno, M. L.; Fuertes, F.; Barcala Tabarrozzi, A. E.; Attorressi, A. I.; Cucchiani, R.; Corrales, L .; Oliveira, T. C.; Sogayar, M. C.; Labriola, L.; Dewey, R. A.; Perone, M. J. (2016). "Pluripotent Nontumorigenic Adipose Tissue-Derived Muse Cells Have Immunomodulatory Capacity Mediated by Transforming Growth Factor-β1". Трансляционная медицина стволовых клеток. 6 (1): 161–173. Дои:10.5966/sctm.2016-0014. ЧВК 5442729. PMID 28170177.
  14. ^ а б c d Katagiri, H.; Kushida, Y.; Nojima, M.; Kuroda, Y.; Wakao, S .; Ishida, K .; Endo, F.; Kume, K.; Takahara, T.; Nitta, H.; Tsuda, H.; Dezawa, M.; Nishizuka, S. S. (2016). "A Distinct Subpopulation of Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells, Muse Cells, Directly Commit to the Replacement of Liver Components". Американский журнал трансплантологии. 16 (2): 468–83. Дои:10.1111/ajt.13537. PMID 26663569.
  15. ^ а б c d е ж грамм Uchida, Hiroki; Morita, Takahiro; Niizuma, Kuniyasu; Kushida, Yoshihiro; Kuroda, Yasumasa; Wakao, Shohei; Sakata, Hiroyuki; Matsuzaka, Yoshiya; Mushiake, Hajime; Tominaga, Teiji; Borlongan, Cesario V.; Dezawa, Mari (2016). "Transplantation of Unique Subpopulation of Fibroblasts, Muse Cells, Ameliorates Experimental Stroke Possibly via Robust Neuronal Differentiation". Стволовые клетки. 34 (1): 160–73. Дои:10.1002/stem.2206. PMID 26388204.
  16. ^ а б c d е Kinoshita, K.; Kuno, S.; Ishimine, H.; Aoi, N.; Mineda, K.; Kato, H .; Doi, K.; Kanayama, K.; Feng, J .; Mashiko, T.; Kurisaki, A.; Yoshimura, K. (2015). "Therapeutic Potential of Adipose-Derived SSEA-3-Positive Muse Cells for Treating Diabetic Skin Ulcers". Трансляционная медицина стволовых клеток. 4 (2): 146–55. Дои:10.5966/sctm.2014-0181. ЧВК 4303359. PMID 25561682.
  17. ^ а б c Kuroda, Yasumasa; Kitada, Masaaki; Wakao, Shohei; Nishikawa, Kouki; Tanimura, Yukihiro; Makinoshima, Hideki; Goda, Makoto; Akashi, Hideo; Inutsuka, Ayumu (2010-05-11). «Уникальные мультипотентные клетки в популяциях мезенхимальных клеток взрослого человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 107 (19): 8639–8643. Bibcode:2010PNAS..107.8639K. Дои:10.1073 / pnas.0911647107. ISSN 1091-6490. ЧВК 2889306. PMID 20421459.
  18. ^ Thomson, J. A.; Itskovitz-Eldor, Joseph; Shapiro, Sander S.; Waknitz, Michelle A.; Swiergiel, Jennifer J.; Marshall, Vivienne S.; Jones, Jeffrey M. (1998). «Линии эмбриональных стволовых клеток, полученные из бластоцист человека». Наука. 282 (5391): 1145–7. Bibcode:1998Научный ... 282.1145Т. Дои:10.1126 / science.282.5391.1145. PMID 9804556.
  19. ^ а б Wakao, Shohei; Kitada, Masaaki; Dezawa, Mari (2013). "The elite and stochastic model for iPS cell generation: Multilineage-differentiating stress enduring (Muse) cells are readily reprogrammable into iPS cells". Цитометрия Часть А. 83A (1): 18–26. Дои:10.1002/cyto.a.22069. PMID 22693162.
  20. ^ а б c Tsuchiyama, Kenichiro; Wakao, Shohei; Kuroda, Yasumasa; Ogura, Fumitaka; Nojima, Makoto; Sawaya, Natsue; Yamasaki, Kenshi; Aiba, Setsuya; Dezawa, Mari (2013). "Functional Melanocytes Are Readily Reprogrammable from Multilineage-Differentiating Stress-Enduring (Muse) Cells, Distinct Stem Cells in Human Fibroblasts". Журнал следственной дерматологии. 133 (10): 2425–35. Дои:10.1038/jid.2013.172. PMID 23563197.
  21. ^ а б c Mineda, K.; Feng, J .; Ishimine, H.; Takada, H.; Doi, K.; Kuno, S.; Kinoshita, K.; Kanayama, K.; Kato, H .; Mashiko, T.; Hashimoto, I.; Nakanishi, H .; Kurisaki, A.; Yoshimura, K. (2015). "Therapeutic Potential of Human Adipose-Derived Stem/Stromal Cell Microspheroids Prepared by Three-Dimensional Culture in Non-Cross-Linked Hyaluronic Acid Gel". Трансляционная медицина стволовых клеток. 4 (12): 1511–22. Дои:10.5966/sctm.2015-0037. ЧВК 4675504. PMID 26494781.
  22. ^ а б c d е ж Wakao, Shohei; Kuroda, Yasumasa; Ogura, Fumitaka; Shigemoto, Taeko; Dezawa, Mari (2012). "Regenerative Effects of Mesenchymal Stem Cells: Contribution of Muse Cells, a Novel Pluripotent Stem Cell Type that Resides in Mesenchymal Cells". Клетки. 1 (4): 1045–60. Дои:10.3390/cells1041045. ЧВК 3901150. PMID 24710542.
  23. ^ Kitada, Masaaki; Wakao, Shohei; Dezawa, Mari (2012). "Muse cells and induced pluripotent stem cell: Implication of the elite model". Клеточные и молекулярные науки о жизни. 69 (22): 3739–50. Дои:10.1007/s00018-012-0994-5. ЧВК 3478511. PMID 22527723.
  24. ^ Chou, Yu-Fen; Chen, Hsu-Hsin; Eijpe, Maureen; Yabuuchi, Akiko; Chenoweth, Joshua G.; Tesar, Paul; Лу, Джун; McKay, Ronald D.G.; Geijsen, Niels (2008). "The Growth Factor Environment Defines Distinct Pluripotent Ground States in Novel Blastocyst-Derived Stem Cells". Клетка. 135 (3): 449–61. Дои:10.1016/j.cell.2008.08.035. ЧВК 2767270. PMID 18984157.
  25. ^ а б c Wakao, Shohei; Kitada, Masaaki; Kuroda, Yasumasa; Shigemoto, Taeko; Matsuse, Dai; Akashi, Hideo; Tanimura, Yukihiro; Tsuchiyama, Kenichiro; Kikuchi, Tomohiko (2011-06-14). "Multilineage-differentiating stress-enduring (Muse) cells are a primary source of induced pluripotent stem cells in human fibroblasts". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 108 (24): 9875–9880. Bibcode:2011PNAS..108.9875W. Дои:10.1073/pnas.1100816108. ISSN 1091-6490. ЧВК 3116385. PMID 21628574.
  26. ^ а б c d Iseki, Masahiro; Kushida, Yoshihiro; Wakao, Shohei; Akimoto, Takahiro; Mizuma, Masamichi; Motoi, Fuyuhiko; Asada, Ryuta; Shimizu, Shinobu; Unno, Michiaki (2017-05-09). "Muse Cells, Nontumorigenic Pluripotent-Like Stem Cells, Have Liver Regeneration Capacity Through Specific Homing and Cell Replacement in a Mouse Model of Liver Fibrosis". Трансплантация клеток. 26 (5): 821–840. Дои:10.3727/096368916X693662. ISSN 1555-3892. ЧВК 5657714. PMID 27938474.
  27. ^ Лю, Цзюнь; Yang, Zhongcai; Qiu, Mingning; Luo, Yan; Pang, Meijun; Wu, Yongyan; Zhang, Yong (2013). "Developmental Potential of Cloned Goat Embryos from an SSEA3+ Subpopulation of Skin Fibroblasts". Клеточное перепрограммирование. 15 (2): 159–65. Дои:10.1089/cell.2012.0073. PMID 23441574.
  28. ^ Byrne, James A.; Нгуен, Ха Нам; Reijo Pera, Renee A. (2009). "Enhanced Generation of Induced Pluripotent Stem Cells from a Subpopulation of Human Fibroblasts". PLOS One. 4 (9): e7118. Bibcode:2009PLoSO...4.7118B. Дои:10.1371/journal.pone.0007118. ЧВК 2744017. PMID 19774082.
  29. ^ Tsuchiyama, Kenichiro; Wakao, Shohei; Kuroda, Yasumasa; Ogura, Fumitaka; Nojima, Makoto; Sawaya, Natsue; Yamasaki, Kenshi; Aiba, Setsuya; Dezawa, Mari (October 2013). "Functional melanocytes are readily reprogrammable from multilineage-differentiating stress-enduring (muse) cells, distinct stem cells in human fibroblasts". Журнал следственной дерматологии. 133 (10): 2425–2435. Дои:10.1038/jid.2013.172. ISSN 1523-1747. PMID 23563197.
  30. ^ Tian, Ting; Zhang, Ru-Zhi; Yang, Yu-Hua; Liu, Qi; Ли, Ди; Pan, Xiao-Ru (April 2017). "Muse Cells Derived from Dermal Tissues Can Differentiate into Melanocytes". Клеточное перепрограммирование. 19 (2): 116–122. Дои:10.1089/cell.2016.0032. ISSN 2152-4998. PMID 28170296.
  31. ^ Heneidi, Saleh; Simerman, Ariel A.; Келлер, Эрика; Singh, Prapti; Li, Xinmin; Dumesic, Daniel A .; Chazenbalk, Gregorio (2013). "Awakened by cellular stress: isolation and characterization of a novel population of pluripotent stem cells derived from human adipose tissue". PLOS One. 8 (6): e64752. Bibcode:2013PLoSO...864752H. Дои:10.1371/journal.pone.0064752. ISSN 1932-6203. ЧВК 3673968. PMID 23755141.
  32. ^ Yamauchi, Takeshi; Yamasaki, Kenshi; Tsuchiyama, Kenichiro; Koike, Saaya; Aiba, Setsuya (June 2017). "A quantitative analysis of multilineage-differentiating stress-enduring (Muse) cells in human adipose tissue and efficacy of melanocytes induction". Журнал дерматологической науки. 86 (3): 198–205. Дои:10.1016/j.jdermsci.2017.03.001. ISSN 1873-569X. PMID 28292562.
  33. ^ Yamauchi, Takeshi; Yamasaki, Kenshi; Tsuchiyama, Kenichiro; Koike, Saaya; Aiba, Setsuya (2017-07-20). "The potential of Muse cells for regenerative medicine of skin: procedures to reconstitute skin with Muse cell-derived keratinocytes, fibroblasts, and melanocytes". Журнал следственной дерматологии. 137 (12): 2639–2642. Дои:10.1016/j.jid.2017.06.021. ISSN 1523-1747. PMID 28736234.
  34. ^ а б c Katagiri, H.; Kushida, Y.; Nojima, M.; Kuroda, Y.; Wakao, S .; Ishida, K .; Endo, F.; Kume, K.; Takahara, T. (February 2016). "A Distinct Subpopulation of Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells, Muse Cells, Directly Commit to the Replacement of Liver Components". Американский журнал трансплантологии. 16 (2): 468–483. Дои:10.1111/ajt.13537. ISSN 1600-6143. PMID 26663569.
  35. ^ а б Uchida, Nao; Kushida, Yoshihiro; Kitada, Masaaki; Wakao, Shohei; Kumagai, Naonori; Kuroda, Yasumasa; Kondo, Yoshiaki; Hirohara, Yukari; Kure, Shigeo (2017-07-03). "Beneficial Effects of Systemically Administered Human Muse Cells in Adriamycin Nephropathy". Журнал Американского общества нефрологов. 28 (10): 2946–2960. Дои:10.1681/ASN.2016070775. ISSN 1533-3450. ЧВК 5619953. PMID 28674043.
  36. ^ Amin, Mohamed; Kushida, Yoshihiro; Wakao, Shohei; Kitada, Masaaki; Tatsumi, Kazuki; Dezawa, Mari (2018). "Cardiotrophic Growth Factor–Driven Induction of Human Muse Cells into Cardiomyocyte-Like Phenotype". Трансплантация клеток. 27 (2): 285–298. Дои:10.1177/0963689717721514. ЧВК 5898685. PMID 29637816.
  37. ^ Yamada, Yoshihisa; Wakao, Shohei; Kushida, Yoshihiro; Minatoguchi, Shingo; Mikami, Atsushi; Higashi, Kenshi; Baba, Shinya; Shigemoto, Taeko; Kuroda, Yasumasa; Kanamori, Hiromitsu; Amin, Mohamad; Kawasaki, Masanori; Nishigaki, Kazuhiko; Taoka, Masato; Исобе, Тошиаки; Muramatsu, Chisako; Dezawa, Mari; Minatoguchi, Shinya (2018). "S1P–S1PR2 Axis Mediates Homing of Muse Cells Into Damaged Heart for Long-Lasting Tissue Repair and Functional Recovery After Acute Myocardial Infarction". Циркуляционные исследования. 122 (8): 1069–1083. Дои:10.1161/CIRCRESAHA.117.311648. PMID 29475983.
  38. ^ а б Uchida, Hiroki; Niizuma, Kuniyasu; Kushida, Yoshihiro; Wakao, Shohei; Tominaga, Teiji; Borlongan, Cesario V; Dezawa, Mari (2017). "Human Muse Cells Reconstruct Neuronal Circuitry in Subacute Lacunar Stroke Model". Гладить. 48 (2): 428–435. Дои:10.1161/STROKEAHA.116.014950. ЧВК 5262965. PMID 27999136.
  39. ^ Shimamura, Norihito; Kakuta, Kiyohide; Ван, Лян; Naraoka, Masato; Uchida, Hiroki; Wakao, Shohei; Dezawa, Mari; Ohkuma, Hiroki (February 2017). "Neuro-regeneration therapy using human Muse cells is highly effective in a mouse intracerebral hemorrhage model". Экспериментальное исследование мозга. 235 (2): 565–572. Дои:10.1007/s00221-016-4818-y. ISSN 1432-1106. PMID 27817105.
  40. ^ Kinoshita, Kahori; Kuno, Shinichiro; Ishimine, Hisako; Aoi, Noriyuki; Mineda, Kazuhide; Kato, Harunosuke; Doi, Kentaro; Kanayama, Koji; Feng, Jingwei (February 2015). "Therapeutic Potential of Adipose-Derived SSEA-3-Positive Muse Cells for Treating Diabetic Skin Ulcers". Трансляционная медицина стволовых клеток. 4 (2): 146–155. Дои:10.5966/sctm.2014-0181. ISSN 2157-6564. ЧВК 4303359. PMID 25561682.
  41. ^ Hosoyama, Katsuhiro; Wakao, Shohei; Kushida, Yoshihiro; Ogura, Fumitaka; Maeda, Kay; Adachi, Osamu; Kawamoto, Shunsuke; Dezawa, Mari; Saiki, Yoshikatsu (2018). "Intravenously injected human multilineage-differentiating stress-enduring cells selectively engraft into mouse aortic aneurysms and attenuate dilatation by differentiating into multiple cell types". Журнал торакальной и сердечно-сосудистой хирургии. 155 (6): 2301–2313.e4. Дои:10.1016/j.jtcvs.2018.01.098. PMID 29559260.
  42. ^ а б Hori, Emiko; Hayakawa, Yumiko; Hayashi, Tomohide; Hori, Satoshi; Okamoto, Soushi; Shibata, Takashi; Kubo, Michiya; Horie, Yukio; Sasahara, Masakiyo (June 2016). "Mobilization of Pluripotent Multilineage-Differentiating Stress-Enduring Cells in Ischemic Stroke". Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. 25 (6): 1473–1481. Дои:10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2015.12.033. ISSN 1532-8511. PMID 27019988.
  43. ^ Tanaka, Toshiki; Nishigaki, Kazuhiko; Minatoguchi, Shingo; Nawa, Takahide; Yamada, Yoshihisa; Kanamori, Hiromitsu; Mikami, Atsushi; Ushikoshi, Hiroaki; Kawasaki, Masanori; Dezawa, Mari; Minatoguchi, Shinya (2018). "Mobilized Muse Cells After Acute Myocardial Infarction Predict Cardiac Function and Remodeling in the Chronic Phase". Тираж Журнал. 82 (2): 561–571. Дои:10.1253/circj.CJ-17-0552. PMID 28931784.
  44. ^ Cosset, Jean Marc (2002). "ESTRO Breur Gold Medal Award Lecture 2001: Irradiation accidents – lessons for oncology?". Лучевая терапия и онкология. 63 (1): 1–10. Дои:10.1016/s0167-8140(02)00059-2. PMID 12065098.
  45. ^ Kuroda, Yasumasa; Kitada, Masaaki; Wakao, Shohei; Dezawa, Mari (2011). "Bone Marrow Mesenchymal Cells: How Do They Contribute to Tissue Repair and Are They Really Stem Cells?". Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis. 59 (5): 369–78. Дои:10.1007/s00005-011-0139-9. PMID 21789625.