WikiDer > N-нитрозонорникотин

N-Nitrosonornicotine
N-Нитрозонорникотин
N-нитрозонорникотин-2D-skeletal.svg
Имена
Название ИЮПАК
3- (1-нитрозопирролидин-2-ил) пиридин
Идентификаторы
3D модель (JSmol)
СокращенияNNN
ChemSpider
ECHA InfoCard100.163.114 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
Характеристики
C9ЧАС11N3О
Молярная масса177.207 г · моль−1
ВнешностьМаслянистая жидкость желтого цвета
Температура плавления 47 ° С (117 ° F, 320 К)
Точка кипения 154 ° С (309 ° F, 427 К)
Растворимый
Опасности
точка возгорания 177 ° С (351 ° F, 450 К)
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

N-Нитрозонорникотин (NNN) это специфический для табака нитрозамин производится при отверждении и переработке табак. Он был классифицирован как Канцероген группы 1.[1] Хотя нет адекватных исследований взаимосвязи между воздействием NNN и человеком. рак Сообщалось, что существует достаточно доказательств того, что NNN вызывает рак у экспериментальных животных.[2]

NNN содержится в различных табачных изделиях, включая бездымный табак, например жевательный табак и нюхательный табак,[3] сигареты, и сигары. Он присутствует в дыме от сигар и сигарет, в слюна людей, которые жуют бетель фунт с табаком и в слюне нюхательного табака и электронных сигарет[4] пользователей. NNN производится нитрозирование из норникотин во время выдержки, выдержки, обработки и курения табака.[5] Примерно половина NNN образуется в несгоревшем табаке, а остальная часть образуется во время сжигания.

NNN может вырабатываться в кислой среде желудка у пользователей пероральной никотиновой заместительной терапии из-за комбинации диетических / эндогенных нитратов и норникотина (присутствующего либо в виде второстепенного метаболита никотина, либо в виде примеси в продукте).

Механизм действия

NNN метаболизируется Цитохром P450, который добавляет гидроксигруппу к 2 'или 5' атому углерода в 5-членном кольце. 2'-гидроксилирование более распространено у людей, тогда как 5'-гидроксилирование более распространено у животных, не являющихся приматами.[6] После гидроксилирования 5-членное кольцо раскрывается, позволяя соединению связываться с основанием одного из нуклеотидов.

NNN Mechanism of Action.png

Синтез

Эндогенное образование специфичных для табака N-нитрозаминов (TSNA) .jpg

NNN - это производное никотина, которое производится в Сушка табакапри сжигании табака (например, сигаретами) и в кислой среде желудка. Никотин превращается в норникотин с помощью никотин-N-деметилазы (NND), фермента, обнаруженного в растении табака, который работает путем удаления метильной группы из азота в 5-членном кольце никотина.[7] Оттуда норникотин подвергается нитрозированию (превращению органических соединений в нитрозопроизводные за счет получения нитрозоний (N = O) группа) на том же азоте, превращая его в NNN.[8]

Группа нитрозония образуется из Азотистая кислота (HNO2) в кислых условиях, присутствующих в процессе сушки табака. Он также может образовываться в желудке, когда желудочная кислота реагирует с нитрит-ионами, которые обычно используются в качестве соли для сохранения красного мяса и подавления роста бактерий.[9] Азотистая кислота протонируется по своей гидроксигруппе с образованием нитрозооксония. Затем это соединение распадается с образованием нитрозония и воды.[10]

Симптомы

Симптомы NNN аналогичны симптомам отравления никотином и включают раздражение в точке абсорбции (например, десен при макании табака), тошноту и рвоту, нарушения сна, головную боль и боль в груди.[11] Вещество также является известным канцерогеном, а это означает, что любое воздействие этого вещества может привести к раку и, как доказано, вызывает рак пищевода и носа у животных. Нет известных «безопасных» уровней приема NNN в организм человека из-за его канцерогенной активности.[12] Однако у мышей средняя смертельная доза (LD50) составляет 1 г / кг.[13]

В сигаретном дыме содержание NNN составляет 2,2-6,6 частей на миллион (ppm). FDA установило ограничения на содержание нитрозаминов в других потребляемых продуктах (таких как колбасы) на уровне ниже 10 частей на миллиард (ppb).[14]

Рекомендации

  1. ^ «Агенты, классифицированные монографиями МАИР, тома 1–105» (PDF). МАИР.
  2. ^ Бальбо, Сильвия; Джеймс-Йи, Сандра; Джонсон, Чарльз С .; О'Салливан, Майкл Дж .; Степанов, Ирина; Ван, Минъяо; Bandyopadhyay, Dipankar; Кэсси, Фекаду; Кармелла, Стивен; Упадхьяя, Прамод; Хехт, Стивен С. (2013). «(S) -N'-Нитрозонорникотин, входящий в состав бездымного табака, является мощным канцерогеном для полости рта у крыс». Канцерогенез. 34 (9): 2178–2183. Дои:10.1093 / carcin / bgt162. ЧВК 3765046.
  3. ^ Бальбо, С. (2 апреля 2012 г.). «В бездымном табаке обнаружен сильный оральный канцероген». Американская ассоциация исследований рака. Архивировано из оригинал 11 июня 2012 г.
  4. ^ Бустаманте, Габриэла; Ма, Бин; Яковлева, Галина; Ершова, Катрина; Le, Chap; Дженсен, Джони; Хацуками, Дороти К .; Степанова, Ирина (июль 2018). «Присутствие канцерогена N'-нитрозонорникотина в слюне пользователей электронных сигарет». Chem. Res. Токсикол. 31 (8): 731–738. Дои:10.1021 / acs.chemrestox.8b00089. PMID 30019582.
  5. ^ Симинский, Б .; Gavilano, L .; Bowen, S.W .; Дьюи, Р. Э. (2005). "Превращение никотина в норникотин в Nicotiana tabacum опосредуется CYP82E4, монооксигеназой цитохрома P450 ». Труды Национальной академии наук. 102 (41): 14919–14924. Дои:10.1073 / pnas.0506581102. ЧВК 1253577. PMID 16192354.
  6. ^ Zarth, Adam T .; Упадхьяя, Прамод; Ян, Цзин; Hecht, Стивен С. (2016-03-21). «Образование аддукта ДНК в результате метаболического 5'-гидроксилирования табачного специфического канцерогена N'-нитрозонорникотина в ферментных системах человека и у крыс». Химические исследования в токсикологии. 29 (3): 380–389. Дои:10.1021 / acs.chemrestox.5b00520. ISSN 0893-228X. ЧВК 4805523. PMID 26808005.
  7. ^ Дун-юнь, Хао. «Никотин-N-деметилаза в бесклеточных препаратах из культур клеток табака». Фитохимия. 42 (2): 325–329. Дои:10.1016/0031-9422(95)00868-3.
  8. ^ Степанов, Ирина; Кармелла, Стивен Дж .; Бриггс, Анна; Хертсгаард, Луиза; Линдгрен, Брюс; Хацуками, Дороти; Hecht, Стивен С. (2009-11-01). «Присутствие канцерогена N'-нитрозонорникотина в моче некоторых пользователей пероральных препаратов для заместительной терапии никотина». Исследования рака. 69 (21): 8236–8240. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-09-1084. ISSN 0008-5472. ЧВК 2783463. PMID 19843845.
  9. ^ "оксикислота - азотистая кислота и соли нитрита | химическое соединение". Энциклопедия Британника. Получено 2017-05-06.
  10. ^ Фогель, Артур Исраэль (1962). Практическая органическая химия (3-е издание). Лондон: Longman Group Limited.
  11. ^ "N-NITROSONORNICOTINE - База данных HSDB Национальной медицинской библиотеки". toxnet.nlm.nih.gov. Получено 2017-04-23.
  12. ^ «Информационный бюллетень об опасных веществах Министерства здравоохранения и служб пожилого возраста Нью-Джерси: N-нитрозонорникотин» (PDF). nj.gov/health.
  13. ^ Pubchem. «N'-Нитрозонорникотин | C9H11N3O - PubChem». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2017-04-26.
  14. ^ Хехт, Стивен С. (2017-05-05). «Пора регулировать канцерогенные специфические для табака нитрозамины в сигаретном табаке». Исследования по профилактике рака (Филадельфия, Пенсильвания). 7 (7): 639–647. Дои:10.1158 / 1940-6207.CAPR-14-0095. ISSN 1940-6207. ЧВК 4135519. PMID 24806664.