WikiDer > Чувствительный к N-этилмалеимиду гибридный белок

N-ethylmaleimide sensitive fusion protein
NSF
Протеин NSF PDB 1d2n.png
Идентификаторы
ПсевдонимыNSF, SKD2, фактор, чувствительный к N-этилмалеимиду, фактор, чувствительный к N-этилмалеимиду, слияние везикул с АТФазой, SEC18
Внешние идентификаторыOMIM: 601633 MGI: 104560 ГомолоГен: 4502 Генные карты: NSF
Расположение гена (человек)
Хромосома 17 (человек)
Chr.Хромосома 17 (человек)[1]
Хромосома 17 (человек)
Геномное расположение NSF
Геномное расположение NSF
Группа17q21.31Начните46,590,669 бп[1]
Конец46,757,464 бп[1]
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_006178

NM_008740

RefSeq (белок)

NP_006169

NP_032766

Расположение (UCSC)Chr 17: 46.59 - 46.76 МбChr 11: 103,82 - 103,95 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

N-этилмалеимид-чувствительный фактор, также известен как NSF или N-этилмалеимид-чувствительные гибридные белки, является фермент который у человека кодируется NSF ген.[5][6][7]

Функция

NSF - гомогексамерный AAA АТФаза участвует в слиянии мембран.[8] NSF повсеместно обнаруживается в мембранах эукариотических клеток. Это центральный компонент клеточного аппарата в переносе мембраны. пузырьки из одного мембранного отсека в другой. Во время этого процесса SNARE белки на двух соединяющихся мембранах (обычно пузырьке и целевой мембране, такой как плазматическая мембрана) образуют комплекс, в котором α-спиральные домены SNARE наматываются друг на друга и образуют очень стабильный четырехспиральный пучок. Поскольку SNAREs переплетаются, они тянут везикулу к мембране-мишени, исключая воду и способствуя слиянию везикулы с мембраной-мишенью. NSF распутывает комплексы SNARE после слияния мембран, используя гидролиз АТФ в качестве источника энергии, позволяя повторно использовать диссоциированные SNARE для повторного использования в дальнейших циклах слияния мембран.[9] Однако это предложение остается спорным. Недавняя работа показывает, что функция АТФазы NSF не участвует в рециклировании пузырьков, а скорее действует в акте слияния пузырьков с плазматической мембраной.[10]

Гипотеза SNARE

Поскольку функция нейронов зависит от высвобождения нейротрансмиттеры в синапс - процесс, в котором синаптические везикулы слиться с пресинаптической мембраной - NSF является ключевым синаптическим компонентом. Таким образом, условные термочувствительные мутации в Drosophila melanogaster ген NSF приводит к коматозному поведению при ограничительной температуре (и, следовательно, ген называется коматозным), предположительно из-за того, что функции нейронов заблокированы. В Dictyostelium discoideum amoebae подобные мутации приводят к прекращению движения клеток при рестриктивной температуре, что указывает на роль внутриклеточного мембранного транспорта в миграции. На другую нейронную роль NSF указывает его прямое связывание с субъединицей GluR2 AMPA тип рецепторы глутамата (которые обнаруживают нейротрансмиттер глутамат). Это дает NSF предполагаемую роль в доставке и выражение рецепторов AMPA на синапс.[11]

NSF был обнаружен Джеймс Ротман и его коллеги в 1987 г. Стэндфордский Университет; они идентифицировали NSF после наблюдения, что цитоплазматический фактор, необходимый для слияния мембран, был инактивирован обработкой N-этилмалеимид. Этот анализ позволил им очистить NSF.[12]

Взаимодействия

N-этилмалеимид-чувствительный гибридный белок взаимодействовать с участием НАПА.[13][14]

использованная литература

  1. ^ а б c ENSG00000278174, ENSG00000276262 GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000073969, ENSG00000278174, ENSG00000276262 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000034187 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ «Энтрез Ген: фактор, чувствительный к N-этилмалеимиду NSF».
  6. ^ Wilson DW, Whiteheart SW, Wiedmann M, Brunner M, Rothman JE (май 1992 г.). «Мультисубъединичная частица, участвующая в слиянии мембран». Журнал клеточной биологии. 117 (3): 531–8. Дои:10.1083 / jcb.117.3.531. ЧВК 2289450. PMID 1315316.
  7. ^ Хойл Дж., Фелан Дж. П., Бермингем Н., Фишер Э.М. (ноябрь 1996 г.). «Локализация гена N-этилмалеимид-чувствительного фактора (NSF) человека и мыши: двухдоменный член семейства AAA, который участвует в слиянии мембран». Геном млекопитающих. 7 (11): 850–2. Дои:10.1007 / s003359900249. PMID 8875895. S2CID 21435412.
  8. ^ Фурст Дж., Саттон Р. Б., Чен Дж., Брюнгер А. Т., Григорьев Н. (сентябрь 2003 г.). «Электронная криомикроскопия структуры чувствительного фактора N-этилмалеимида при разрешении 11 A». Журнал EMBO. 22 (17): 4365–74. Дои:10.1093 / emboj / cdg420. ЧВК 202363. PMID 12941689.
  9. ^ Альбертс, Брюс (2008). Молекулярная биология клетки. Наука о гирляндах. ISBN 978-0-8153-4105-5.
  10. ^ Кунер Т., Ли И, Джи К.Р., Боневальд Л.Ф., Августин Г.Дж. (январь 2008 г.). «Фотолиз клеточного пептида показывает быстрое действие фактора, чувствительного к N-этилмалеимиду, до высвобождения нейромедиатора». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 105 (1): 347–52. Bibcode:2008ПНАС..105..347К. Дои:10.1073 / pnas.0707197105. ЧВК 2224215. PMID 18172208.
  11. ^ Ноэль Дж., Ральф Г.С., Пикард Л., Уильямс Дж., Молнар Э., Уни Дж. Б., Коллингридж Г.Л., Хенли Дж. М. (июнь 1999 г.). «Поверхностная экспрессия рецепторов AMPA в нейронах гиппокампа регулируется NSF-зависимым механизмом». Нейрон. 23 (2): 365–76. Дои:10.1016 / S0896-6273 (00) 80786-2. PMID 10399941.
  12. ^ Глик Б.С., Ротман Дж. Э. (1987). «Возможная роль жирного ацил-кофермента А во внутриклеточном транспорте белка». Природа. 326 (6110): 309–12. Bibcode:1987Натура.326..309Г. Дои:10.1038 / 326309a0. PMID 3821906. S2CID 4306469.
  13. ^ Барнард Р.Дж., Морган А., Бургойн Р.Д. (ноябрь 1997 г.). «Стимуляция активности АТФазы NSF с помощью альфа-SNAP необходима для разборки комплекса SNARE и экзоцитоза». Журнал клеточной биологии. 139 (4): 875–83. Дои:10.1083 / jcb.139.4.875. ЧВК 2139964. PMID 9362506.
  14. ^ Хэнсон П.И., Отто Х., Бартон Н., Ян Р. (июль 1995 г.). «Чувствительный к N-этилмалеимиду гибридный белок и альфа-SNAP вызывают конформационные изменения синтаксина». Журнал биологической химии. 270 (28): 16955–61. Дои:10.1074 / jbc.270.28.16955. PMID 7622514.

дальнейшее чтение