WikiDer > NDUFAF5

NDUFAF5

НАДН: фактор сборки комплекса убихинон оксидоредуктазы 5, также известен как Аргинин-гидроксилаза NDUFAF5, или Предполагаемая метилтрансфераза NDUFAF5, это белок что у людей кодируется NDUFAF5 ген.[1] НАДН-убихинон оксидоредуктаза комплекс (комплекс I) дыхательной цепи митохондрий катализирует перенос электронов от НАДН к убихинон, и состоит не менее чем из 43 субъединиц. Комплекс расположен во внутренней митохондриальной мембране. Этот ген кодирует митохондриальный белок, связанный с лицевой стороной матрикса митохондриальная внутренняя мембрана и требуется для сборки комплекса I. А мутация в этом гене приводит к дефициту митохондриального комплекса I. Множественный варианты расшифровки кодирование разных изоформы были обнаружены для этого гена.[1]

Структура

NDUFAF5 расположен на p рука из Хромосома 20 в положении 12.1 и охватывает 36 554 пары оснований.[1] В NDUFAF5 Ген продуцирует белок 30 кДа, состоящий из 267 аминокислот.[2][3] Предполагаемая структура c-терминал белка, как было обнаружено, напоминает таковой из известных вторичная структура РДМБ. NDUFAF5 содержит S-аденозилметионин зависимый метилтрансфераза домен, который содержит последовательность подписи GxGxG, и S-аденозилметионин-связывающий мотив, который является обычным для большинства SAM-зависимых метилтрансфераз.[4][5] Этот аргинин-гидроксилаза участвует в сборке митохондриального НАДН: убихинона оксидоредуктаза комплекс (комплекс I, МТ-НД1) на ранних стадиях.[6] Комплекс I состоит из 45 эволюционно консервативных ядерных субъединиц, включая обе митохондриальная ДНК и субъединицы, кодируемые ядром. Одно из его плеч встроено во внутреннюю мембрану митохондрий, а другое - во внутреннюю мембрану митохондрий. органелла. Два плеча расположены L-образно. Общая молекулярный вес площади комплекса составляет 1МДа.[4]

Функция

В NDUFAF5 ген кодирует митохондриальный белок, связанный с лицевой стороной матрикса митохондриальная внутренняя мембрана и требуется для сборки комплекса I.[4] Их роль является неотъемлемой частью вставки кофакторов и использования подузлов для строительства комплекса I. катализирующий то гидроксилирование Арг-73 в NDUFS7 субъединица человеческого комплекса I, которая возникает до образования соединения периферического и мембранного плеча на начальных этапах сборки комплекса I.[4] В НАДН-убихинон оксидоредуктаза комплекс (комплекс I) митохондриальная дыхательная цепь катализирует перенос электронов из НАДН к убихинон, и состоит не менее чем из 43 субъединиц. Комплекс расположен в внутренняя митохондриальная мембрана. Хотя точная биохимическая функция NDUFAF5 еще не известна, мутации в этом гене приводят к дефициту митохондриального комплекса I. Также известно, что NDUFAF5 является членом семейства 7β-цепей SAM-зависимых метилтрансферазы.[1][6]

Клиническое значение

Мутации в NDUFAF5 как известно, приводит к митохондриальным заболеваниям и связанным с ними нарушениям. Это в основном связано с дефицитом комплекса I, дефицитом первого комплекса митохондриальная дыхательная цепь.[7] Подавление NDUFAF5 было обнаружено, что ген приводит к потере как периферических, так и мембранных плеч комплекса I, связанного с NDUFS7 и ND1. Затем это приводит к прогрессирующей потере комплекса I, вызывая дефицит.[4] Такие нарушения, связанные с нарушением функции митохондриальная дыхательная цепь может вызывать широкий спектр клинических проявлений от летального неонатального заболевания до нейродегенеративных расстройств у взрослых. Фенотипы включают макроцефалия с прогрессивным лейкодистрофия, неспецифический энцефалопатия, кардиомиопатия, миопатия, заболевание печени, Наследственная оптическая нейропатия Лебера, и некоторые формы болезнь Паркинсона. Мутации в NDUFAF5 также были частыми пациентами с Синдром Ли, прогрессирующий с ранним началом нейродегенеративное расстройство характеризуется наличием очаговых, двусторонних поражения.[4][6]

Взаимодействия

В дополнение к ко-субъединицам для комплекса I, NDUFAF5 имеет белок-белковые взаимодействия с NDUFAF8 (для стабилизации) и NDUFS7.[6]

использованная литература

  1. ^ а б c d «Ген Entrez: НАДН: фактор сборки комплекса убихинон оксидоредуктазы 5». Получено 2018-07-26.
  2. ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J , Дуан Х., Улен М., Йетс Дж. Р., Апвейлер Р., Ге Дж., Хермякоб Х., Пинг П. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии кардиального протеома и медицины посредством специализированной базы знаний». Циркуляционные исследования. 113 (9): 1043–53. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. ЧВК 4076475. PMID 23965338.
  3. ^ Яо, Даниэль. "Атлас кардиоорганических белков" База знаний (COPaKB) - Информация о белках ". amino.heartproteome.org. Получено 2018-07-23.
  4. ^ а б c d е ж Райн В.Ф., Кэрролл Дж., Динг С., Фернли И.М., Уокер Дж. Э. (июль 2016 г.). «NDUFAF5 гидроксилаты NDUFS7 на ранней стадии сборки человеческого комплекса I». Журнал биологической химии. 291 (28): 14851–60. Дои:10.1074 / jbc.M116.734970. ЧВК 4938201. PMID 27226634.
  5. ^ Elurbe DM, Huynen MA (июль 2016 г.). "Происхождение дополнительных субъединиц и факторов сборки комплекса I: сокровищница пути эволюции". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биоэнергетика. 1857 (7): 971–9. Дои:10.1016 / j.bbabio.2016.03.027. PMID 27048931.
  6. ^ а б c d «NDUFAF5 - Аргинин-гидроксилаза NDUFAF5, митохондриальная». www.uniprot.org. Получено 2018-07-18.
  7. ^ Саада А., Эдвардсон С., Шааг А., Чунг В.К., Сегель Р., Миллер С., Джалас С., Эльпелег О. (январь 2012 г.). «Комбинированный дефект комплекса I и IV OXPHOS из-за мутировавшего фактора сборки комплекса I C20ORF7». Журнал наследственных метаболических заболеваний. 35 (1): 125–31. Дои:10.1007 / s10545-011-9348-у. PMID 21607760. S2CID 29241633.

дальнейшее чтение

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.