WikiDer > Лейкодистрофия

Leukodystrophy
Лейкодистрофия
Adrenoleukodystrophy.jpg
Т2 взвешенный осевой сканирование на уровне хвостатый головы демонстрирует заметную потерю заднего белое вещество, с уменьшенной громкостью и повышенной интенсивностью сигнала. Переднее белое вещество сохраняется. Характеристики соответствуют Х-связанный адренолейкодистрофия.
СпециальностьНеврология Отредактируйте это в Викиданных

Лейкодистрофии представляют собой группу обычно наследственных заболеваний, характеризующихся вырождение из белое вещество в мозг.[1] Слово лейкодистрофия исходит из Греческий корни лейко, "белый", умирает, "ненормальный" и трофей, "рост". Лейкодистрофии вызваны несовершенным ростом или развитием миелиновой оболочки, жировое изоляционное покрытие вокруг нервные волокна.[2] Лейкодистрофии можно классифицировать как гипомиелинизирующие или демиелинизирующие заболевания, в зависимости от того, присутствует ли повреждение до рождения или возникает после. Другие демиелинизирующие заболевания обычно не являются врожденными и имеют токсический или аутоиммунный причина.[3]

Когда происходит повреждение белого вещества, иммунные реакции могут привести к воспалению в центральной нервной системе (ЦНС), наряду с потерей миелина. Вырождение белого вещества можно увидеть в МРТ и используется для диагностики лейкодистрофии. Лейкодистрофия характеризуется специфическими симптомами, включая снижение двигательной функции, жесткость мышц, и в конечном итоге дегенерация зрения и слуха. Хотя заболевание является смертельным, возраст начала является ключевым фактором, поскольку средняя продолжительность жизни младенцев составляет 2–8 лет, в то время как взрослые обычно живут более десяти лет после начала. Варианты лечения ограничены, хотя трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с помощью Костный мозг или же пуповинная кровь похоже, помогает в определенных типах, пока проводятся дальнейшие исследования.

Общая частота лейкодистрофий оценивается в 1 из 7600.[4] Большинство типов подразумевают наследование Х-сцепленный рецессивный, или же Х-сцепленный доминантный черта, в то время как другие, хотя и связаны с дефектным геном, являются результатом спонтанная мутация скорее, чем генетическая наследственность.

Симптомы и признаки

Некоторые специфические симптомы варьируются от одного типа лейкодистрофии к другому, но подавляющее большинство симптомов являются общими, поскольку причины болезни обычно имеют одинаковые последствия. Симптомы зависят от возраста начала, который преимущественно приходится на младенчество и раннее детство, хотя точное время появления может быть трудно определить. Повышенная раздражительность и гиперчувствительность окружающей среде, а также некоторые контрольные физические признаки, включая жесткость мышц и запрокинутую голову.[5] Ботокс-терапию часто используют для лечения пациентов со спастичностью.[6] У детей и взрослых проявляются похожие симптомы, включая снижение или потерю слуха и зрения. Хотя у детей действительно наблюдается дегенерация зрительного и слухового аппарата, течение болезни обычно слишком быстрое, что приводит к относительно быстрой смерти, тогда как взрослые могут жить с этими состояниями в течение многих лет. У детей спастическая активность часто предшествует прогрессирующей атаксия и быстрое когнитивное ухудшение, которое было описано как умственная отсталость.[7] Эпилепсия обычное дело для пациентов любого возраста.[8] Более прогрессирующие пациенты проявляют слабость глотание, что приводит к приступам спастического кашля из-за вдыхания слюны. Классическое симптоматическое прогрессирование у несовершеннолетних Х-сцепленная адренолейкодистрофия показан в фильме 1992 года, Масло Лоренцо.[9]

Курс и график зависят от возраста начала заболевания: младенцы имеют продолжительность жизни 2-8 лет, подростки 2-10 лет и взрослые обычно 10+ лет. Взрослые обычно видят длительный период стабильности, за которым следует снижение до вегетативное состояние и смерть.[5] Хотя методы лечения действительно существуют, большинство из них находится в экспериментальной фазе и может обещать только остановку прогрессирования симптомов, хотя некоторые генные методы лечения показали некоторое улучшение симптомов.[10] Изнурительное течение болезни привело к многочисленным философским и этическим аргументам по поводу экспериментальных клинических испытаний, прав пациентов и самоубийство с помощью врача.[11]

Причины

Хотя более конкретные основные причины лейкодистрофии зависят от типа, тем не менее, существуют общие патофизиологические закономерности, которые можно увидеть среди всех типов. Прежде всего, лейкодистрофия - это нейродегенеративное заболевание, которое всегда является результатом как нарушения, так и поддержания миелин оболочки, окружающие нейроны аксоны в Центральная нервная система в результате генетическая мутация.[12] Миелин - это жирное белое вещество, которое действует как электрический изолятор и покрывает аксоны, чтобы ускорить импульсы (т.е. потенциалы действия) движется вниз по аксону. Таким образом, естественным результатом потери этого вещества является снижение эффективности распространения импульсов. Поскольку миелин производится олигодендроциты (тип глиальная клетка) в центральной нервной системе легко найти причину мутация или неправильное функционирование этих клеток и других глиальных клеток.[нужна цитата]

Генетическое влияние

Шаблон авторецессивного наследования

Лейкодистрофия чаще всего является наследственным заболеванием, которое обычно возникает в результате аутосомно-рецессивный паттерн наследования, хотя доминантные паттерны наследования не являются чем-то необычным, как в случае лейкодистрофии у взрослых.[13] Это означает, что пострадавшие аллель проводится на аутосомный, или неполовая, хромосома и маскируется доминантной, незатронутой фенотип. Другими словами, чтобы человек унаследовал фенотип лейкодистрофии, он или она должны нести два рецессивных мутантных аллеля. Болезнь Краббе и метахроматическая лейкодистрофия (MLD) два таких типа. MLD обнаружен у человека хромосома 22 в позиции q13.31.[14] Другой тип наследственной лейкодистрофии - это Х-сцепленная адренолейкодистрофия (X-ALD). Как следует из названия, этот тип лейкодистрофии является результатом мутации, обнаруженной на Х-хромосома. Он также носит рецессивный характер. Х-хромосома - это половая хромосома, и поскольку у женщин есть два «шанса» на получение нормальной Х-хромосомы (одна материнская, одна отцовская), а у мужчин только одна (одна материнская), это заболевание чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Мутация, приводящая к лейкодистрофии у взрослых, картирована в 5q23.[13]

Патофизиология

Несмотря на то, что существует около сорока различных типов лейкодистрофий, многие из них отсутствуют в формальных и всесторонних исследованиях. На данный момент большая часть исследований была проведена по пяти типам: (1) метахроматическая лейкодистрофия (MLD), (2) Болезнь Краббе, (3) Х-связанный адренолейкодистрофия (ALD), (4) Болезнь Канавана, и (5) Болезнь Александра. Каждый вид лейкодистрофии имеет уникальную патофизиология, но все пять из них каким-то образом влияют на подмножество глиальных клеток, тем самым нарушая выработку и поддержание миелина, и обычно включают мутации с участием генов, кодирующих ферменты, необходимые для катаболизма жирные кислоты с очень длинной цепью (ЖКОДЦ), которые токсичны для миелин-продуцирующих клеток центральной нервной системы.[15]

Метахроматическая лейкодистрофия

Основная статья: Метахроматическая лейкодистрофия

Метахроматическая лейкодистрофия является результатом генетических дефектов ферментов, связанных с клеточным компартментом. лизосома. MLD - одна из двух лейкодистофий, которые также являются лизосомное нарушение накопления. MLD передается по наследству аутосомно-рецессивный образом и является результатом мутаций в трех разных ARSA аллели которые кодируют фермент арилсульфатаза А (ASA или иногда ARSA), также называемый сульфатид сульфатаза.[16] ASA отвечает за разложение сульфатидов, сфинголипиды присутствует в мембранах нейронов, а также в миелине. Когда есть мутация в гене, кодирующем ASA, результатом является снижение продукции, что впоследствии приводит к уменьшению разложения сульфатидов, вызывая их накопление.[16] Это накопление сульфатидов ядовито для олигодендроцитов, миелин-продуцирующих клеток ЦНС, что эффективно приводит к нарушению структуры миелина, за которым следует демиелинизация. Тип наследования трех разных аллелей влияет на то, какой тип MLD у человека развивается. Два нулевые аллели несут ответственность за инфантильную версию и не допускают производства ASA. А гетерозиготный индивидуум (один нулевой аллель, один ненулевой аллель) развивает ювенильную форму и видит некоторое производство ASA, в то время как особь с двумя ненулевыми аллелями (но все еще мутировавшими) развивает взрослую форму.[17]

Болезнь Краббе

Глобоидноклеточная лейкодистрофия PAS - Многоядерные макрофаги («глобоидные клетки») и потеря миелинизированных волокон в случае лейкодистрофии Краббе.
Основная статья: Болезнь Краббе

Как и MLD, Болезнь Краббе это еще один тип лейкодистрофии с аутосомно-рецессивным наследованием, который является результатом лизосомное нарушение накопления. Это связано с делецией в экзоне 16 ГАЛК ген, вызывающий мутация сдвига рамки приводящий к преждевременному стоп-кодон. Ген GALC, обнаруженный на хромосома 14 в позиции 31 (14q31), коды для фермент бета-галактоцереброзидаза (GALC).[18] GALC - это лизосомальный фермент, ответственный за катаболизм галактолипиды, особенно психозин, которые широко распределяются по мозгу. Таким образом, дефицит GALC вызывает накопление этих жирные кислоты известный как глобоид макрофаги которые разрушают олигодендроциты, тем самым подавляя образование миелина.[19]

Из-за наличия глобоидных клеток, сгруппированных около белое веществоБолезнь Краббе часто называют лейкодистрофией глобоидных клеток. Кроме того, новое исследование показало, что болезнь Краббе и лейкодистрофия глобоидных клеток могут быть разными заболеваниями из-за секреции медиаторы воспаления к естественные клетки-киллеры в некоторых случаях.[20] Это исследование показало, что клетки Natural Killer обладают определенными рецепторами (TDAG8). гликосфинголипиды которые накапливаются у человека с лейкодистрофией, опять же из-за недостаточного уровня GALC, и при связывании нацелены на разрушение клеток Natural Killer, тем самым предотвращая их цитотоксический последствия. Эти сфинголипиды были идентифицированы как галактозил сфингозин и гликозил сфингозин и не присутствуют у здоровых людей.[20]

Болезнь Канавана

Основная статья: Болезнь Канавана

Болезнь Канавана - это менее изученный тип лейкодистрофии, который, как и болезнь MLD и болезнь Краббе, также передается по аутосомно-рецессивному типу наследования. Это связано с мутацией гена ASPA, кодирующего аспартоацилаза, фермент, необходимый для метаболизма N-ацетил-L-аспартат (NAA). Мутация вызывает дефицит аспартоциклазы. НАА участвует в формировании липиды, и если он не расщепляется аспартоацилазой, его избыточные уровни накапливаются, вызывая демиелинизацию.[21]

Х-сцепленная адренолейкодистрофия

Основная статья: Адренолейкодистрофия

При Х-сцепленной адренолейкодистрофии (X-ALD) мутация происходит в пероксисомальный АТФ-связывающая кассета (ABC транспортер). Это приводит к воспалительному процессу головного мозга. демиелинизация вызвано дестабилизацией миелина, происходящей у этих пациентов.[22] Воспалительная демиелинизация начинается в мозолистое тело и он медленно продвигается к обоим полушариям. У пациентов с X-ALD аномально высокие уровни жирная кислота с очень длинной цепью (ЖКОДЦ) накапливаются в различных тканях и жидкостях организма. Эта повышенная концентрация затем включается в различные сложные липиды, где они обычно не встречаются.[22] Было обнаружено, что это непосредственно вовлечено в мозговой воспаление. Накопленные и внедренные ЖКОДЦ в сложные липиды могут привести к дестабилизации миелиновой оболочки и, в конечном итоге, к демиелинизации.[нужна цитата]

Болезнь Александра

Основная статья: Болезнь Александра

Болезнь Александра отличается от упомянутых выше лейкодистрофий тем, что является результатом спонтанная мутация, то есть не передается по наследству. Это означает, что мутация, обнаруженная у пораженного человека, не обнаружена ни у одного из его родителей. Это связано с накоплением Глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP) в результате мутации в гене GFAP; который, а не связан с лизосомами или пероксисомами, промежуточная нить связан с ядерная оболочка.[23] Промежуточные филаменты - это белки, отвечающие за состав клеточного цитоскелет, и, таким образом, этот тип мутации участвует в нарушении структурного развития клеток. Фактически, дефекты цитоскелета и молекулы-переносчика наблюдались в астроциты (тип глиальной клетки) пораженных людей. Эти астроциты содержат нездорово большое количество GFAP что влияет на формирование и функцию астроцитов.[24]

Диагностика

Вырождение белое вещество, который показывает дегенерацию миелина, можно увидеть в основном МРТ и используется для диагностики лейкодистрофий всех типов. Т-1 и Т-2 взвешенные FLAIR изображения - самые полезные. FLAIR означает восстановление инверсии с ослаблением флюида.[25] Также могут проводиться электрофизиологические и другие виды лабораторных исследований. Особенно, скорость нервной проводимости рассматривается, чтобы отличить лейкодистрофию от других демиелинизирующие заболевания, а также различать отдельные лейкодистрофии. Например, люди с X-ALD имеют нормальную скорость проводимости, в то время как люди с болезнью Краббе или метахроматической лейкодистрофией имеют аномалии скорости проводимости.[25] Панели мультигенного секвенирования нового поколения для недифференцированной лейкодистрофии теперь могут быть предложены для быстрой молекулярной диагностики после соответствующего генетического консультирования.[нужна цитата]

Типы

Конкретные типы лейкодистрофий включают следующие с соответствующими МКБ-10 коды при наличии:[нужна цитата]

Уход

Из-за множества различных типов лейкодистрофий и причин лечебная терапия различается для каждого типа. Многие исследования и клинические испытания находятся в стадии разработки, чтобы найти лечение и терапию для каждой из различных лейкодистрофий. Стволовая клетка трансплантаты и генная терапия кажутся наиболее перспективными в лечении всех лейкодистрофий, если это проводится как можно раньше. Для гипомиелинизирующих лейкодистрофий перспективными являются терапевтические исследования клеточной терапии. Олигодендроцит клетки-предшественники и нервные стволовые клетки были успешно пересажены и год спустя оказались здоровыми. Дробная анизотропия карты радиальной диффузии показали возможную миелинизацию в области трансплантата.[26] Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, клетки-предшественники олигодендроцитов, генная коррекция и трансплантация для содействия созреванию, выживанию и миелинизации олигодендроциты кажутся основными путями возможного лечения.[26]

Для трех типов лейкодистрофий (Х-сцепленная адренолейкодистрофия (X-ALD), метахроматическая лейкодистрофия (MLD) и Болезнь Краббе (глобоидноклеточная лейкодистрофия - GLD), генная терапия с использованием аутологичных гемопоэтические стволовые клетки передать ген болезни лентивирусный векторов оказались успешными и в настоящее время используются в клинических испытаниях для X-ALD и MLD.[10] Было показано, что прогрессирование X-ALD нарушается генной терапией гемопоэтическими стволовыми клетками, но точная причина того, почему демиелинизация останавливается, и количество необходимых стволовых клеток неясно.[10] Пока идет накопление жирные кислоты с очень длинной цепью в головном мозге, это не кажется причиной болезни, поскольку генная терапия не исправляет ее.[10]

Для тех лейкодистрофий, которые возникают в результате дефицита ферментов лизоцима, таких как Болезнь Краббе, заместительная ферментная терапия кажется обнадеживающей. Однако доставка ферментов затруднена, потому что гематоэнцефалический барьер серьезно ограничивает то, что может попасть в центральную нервную систему.[10] Текущие исследования генной терапии метахроматической лейкодистрофии были рассмотрены с акцентом на трансплантации ex vivo генетически модифицированных гемопоэтических стволовых клеток.[27]

Эпидемиология

Х-сцепленное рецессивное наследование

В настоящее время ни одно исследование не показало более высокой распространенности большинства типов лейкодситрофии в каком-либо месте по всему миру. Однако существует более высокая распространенность Болезнь Канавана в еврейском населении. 1 из 40 человек Ашкенази Евреи по происхождению являются носителями болезни Канавана.[28] Это оценивается примерно в 2,5%. Кроме того, из-за паттернов аутосомно-рецессивного наследования не обнаружено значительных различий между пораженными мужчинами и пораженными женщинами для большинства типов лейкодистрофии, включая, помимо прочего, метахроматическую лейкодистрофию, болезнь Краббе, болезнь Канавана и болезнь Александра. Единственным исключением из этого правила является любой тип лейкодистрофии, вызванный половая хромосома, например, Х-сцепленная адренолейкодистрофия, переносимая Х-хромосомой. Из-за наследственности Х-сцепленных заболеваний мужчины чаще страдают этим типом лейкодистрофии, хотя у женщин-носителей часто наблюдаются симптомы, хотя и не так сильно, как у мужчин.[29] На сегодняшний день не выявлено случаев лейкодистрофии, переносимой по Y-хромосоме.[нужна цитата]

Исследование

В Национальный институт неврологических заболеваний и инсульта (NINDS) поддерживает исследования генетических заболеваний, включая лейкодистрофии.[30] NINDS также поддерживает исследователей, которые работают с Глобальной сетью клинических испытаний инициативы по лейкодистрофии (GLIA-CTN), которая способствует прогрессу в диагностике и лечении лейкодистрофий.[31]

Европейская лейкодистрофическая ассоциация также поддерживает исследования лейкодистрофии. По состоянию на 2020 год профинансировано более 387 исследовательских проектов. Ежегодно ELA приглашает международное научное сообщество представить исследовательские проекты в области генетических лейкодистрофий, белого вещества головного мозга у недоношенных детей и восстановления миелина.[32]

Общество

United Leukodystrophy Foundation (ULF), основанная в 1982 году, является некоммерческой добровольной организацией здравоохранения, занимающейся финансированием передовых исследований и предоставлением пациентам и их семьям информации о заболеваниях и направлений к врачам.[33]

Cure MLD - это глобальная сеть защитников интересов пациентов и некоммерческих организаций, которая помогает семьям, пострадавшим от метахроматическая лейкодистрофия (MLD).[34]

В Фонд MLD была основана Дином и Терин Зур в 2001 году после того, как в 1995 году двум их дочерям был поставлен диагноз MLD. MLD Foundation обслуживает семьи и работает с исследователями, клиницистами, регулирующими органами, плательщиками и политиками по всему миру по вопросам MLD, лейкодистрофии, лизосом и редких заболеваний.[35]

В Лейкодистрофия Альянс работает над повышением осведомленности и повышением качества лечения больных лейкодистрофией.[36]

Джилл Келли и ее муж, НФЛ защитник Джим Келли, основанный Фонд "Охотничья надежда" для финансирования исследований после того, как у их сына Хантера (1997-2005) была диагностирована детская лейкодистрофия Краббе.[37]

Мэтью и Майкл Кларк из Корпус, Великобритания пострадали, к сожалению, оба умерли от болезни и умерли в 2013 и 2016 годах соответственно. Их история стала сюжетом документального фильма Channel 4. Загадочная история братьев Кларк.[38]

Аугусто и Микаэла Одоне основанный Миелиновый проект после их сына, Лоренцо была диагностирована адренолейкодистрофия (АБП). Фильм 1992 года, Масло Лоренцо - это правдивая история о мальчике, страдающем адренолейкодистрофией (ALD).

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Sachdev, Perminder S .; Кешаван, Матчери С. (15 марта 2010 г.). Вторичная шизофрения. Издательство Кембриджского университета. С. 241–. ISBN 978-0-521-85697-3. Получено 15 августа 2011.
  2. ^ Одно или несколько предыдущих предложений включают текст из произведения в всеобщее достояние: "Информационная страница о лейкодистрофии". Национальный институт неврологических расстройств и инсульта. 25 мая 2017 г. Дата обращения 18 марта 2018 г.
  3. ^ Вандервер, Аделина; Тондути, Давиде; Шиффманн, Рафаэль; Шмидт, Йоханна; van der Knaap, Marjo S. (1993), Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Обзор лейкодистрофии», GeneReviews®, Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 24501781, получено 2020-01-23
  4. ^ Бонковски, Джошуа (24 августа 2010 г.). «Бремя наследственных лейкодистрофий у детей». Неврология. 75 (8): 718–725. Дои:10.1212 / WNL.0b013e3181eee46b. ЧВК 2931652. PMID 20660364.
  5. ^ а б Грациано, AC; Кардил, В. (26 сентября 2014 г.). «История, генетика и недавние достижения в области болезни Краббе». Ген. 555 (1): 2–13. Дои:10.1016 / j.gene.2014.09.046. PMID 25260228.
  6. ^ Розбуш, П. И. (2003). «Поздняя дистония и ее лечение». Журнал психиатрии и неврологии. 28 (3): 240. ЧВК 161748.
  7. ^ Лю, Y; Zou, L; Meng, Y; Zhang, Y; Ши, X; Джу, Дж; Ян, G; Hu, L; Чен, X (июнь 2014 г.). «[Семья с двумя детьми с диагнозом аспартилглюкозаминурия - отчет о случае и обзор литературы]». Чжунхуа Эр За Чжи. 52 (6): 455–9. PMID 25190167.
  8. ^ Турон-Винас, E; Пинеда, М; Куси, V; Лопес-Ласо, Э; Дель Посо, Р.Л .; Гутьерес-Солана, LG; Морено, округ Колумбия; Сьерра-Корколес, С; Olabarrieta-Hoyos, N; Мадруга-Гарридо, М; Агирре-Родригес, Дж .; Гонсалес-Альварес, V; О'Каллаган, М; Muchart, J; Армстронг-Морон, Дж. (13 июля 2014 г.). «Исчезающая болезнь белого вещества у населения Испании». J Cent Nerv Syst Dis. 6: 59–68. Дои:10.4137 / JCNSD.S13540. ЧВК 4116383. PMID 25089094.
  9. ^ Рубин, Рита (13 марта 2016 г.). "Forbes.com: масло Лоренцо не могло вылечить Лоренцо, но ожидается, что обследование новорожденных спасет других от его судьбы". Forbes.com. Получено 31 июля, 2018..
  10. ^ а б c d е Biffi, A .; Aubourg, P .; Картье, Н. (2011). «Генная терапия лейкодистрофий». Молекулярная генетика человека. 20 (R1): R42 – R53. Дои:10.1093 / hmg / ddr142. PMID 21459776.
  11. ^ Duchange, N; Darguy, S; d'Audiffret, D; Каллис, я; Lapointe, AS; Loeve, B; Boespflug-Tanguy, O; Moutel, G (18 сентября 2014 г.). «Этическое управление в создании европейской базы данных по редким лейкодистрофиям». Eur J Paediatr Neurol. 18 (5): 597–603. Дои:10.1016 / j.ejpn.2014.04.002. PMID 24786336.
  12. ^ Ян, Эдвард; Прабху, Санджай П. (5 марта 2014 г.). «Визуальные проявления лейкодистрофий, наследственных нарушений белого вещества». Радиологические клиники Северной Америки. 52 (2): 279–319. Дои:10.1016 / j.rcl.2013.11.008. PMID 24582341.
  13. ^ а б Линь, Шу-Тин; Ptacek, Louis J .; Фу Инь-Хуэй (26 января 2011 г.). «Аутосомно-доминантная лейкодистрофия с началом у взрослых: связь ядерной оболочки с миелином». Журнал неврологии. 31 (4): 1163–1166. Дои:10.1523 / jneurosci.5994-10.2011. ЧВК 3078713. PMID 21273400.
  14. ^ Колтер-Маки, МБ; Рип, Дж; Ludman, MD; Бейс, Дж; Коул, DEC (октябрь 1995 г.). «Метахроматическая лейкодистрофия (МЛД) у пациента с конституциональной кольцевой хромосомой 22». Журнал медицинской генетики. 32 (10): 787–91. Дои:10.1136 / jmg.32.10.787. ЧВК 1051701. PMID 8558556.
  15. ^ Сасса, Такаяки; Кихара, Акио (22 марта 2014 г.). «Метаболизм жирных кислот с очень длинной цепью: гены и патофизиология». Биомолекулы и терапия. 22 (2): 83–92. Дои:10.4062 / biomolther.2014.017. ЧВК 3975470. PMID 24753812.
  16. ^ а б Барбура, Ильхем; Ферчичи, Салима; Дандана, Азза; Джайдан, Зайнеб; Бен Хелифа, Сухайра; Чахед, хинда; Бен Мансур, Рашида; Чебель, Сабер; Мэр, Ирэн; Милед, Абдельхеди (2010). «Метахроматическая лейкодистрофия. Клинические, биологические и терапевтические аспекты». Annales de Biologie Clinique. 68 (4): 385–91. Дои:10.1684 / abc.2010.0448. PMID 20650733.
  17. ^ Гизельман, В; Krageloh-Mann, I (2010). «Метахроматическая лейкодистрофия - обновление». Нейропедиатрия. 41 (1): 1–6. Дои:10.1055 / с-0030-1253412. PMID 20571983.
  18. ^ Шиманская, Кристина; Луговска, Агнешка; Лаура-Камионовская, Милена; Герущак-Бялек, Дорота; Musielak, Malgorzata; Эйхлер, Сабрина; Гизе, Анн-Катрин; Рольфс, Арндт (2012). «Диагностические трудности при болезни Краббе: отчет о двух случаях и обзор литературы». Folia Neuropathol. 50 (4): 346–356. Дои:10.5114 / fn.2012.32364. PMID 23319190.
  19. ^ Кольшуттер, Альфрид (25 апреля 2013 г.). Лизосомные лейкодистрофии - болезнь Краббе и метахроматическая лейкодистрофия. Справочник по клинической неврологии. 113. С. 1611–1618. Дои:10.1016 / B978-0-444-59565-2.00029-0. ISBN 9780444595652. PMID 23622382.
  20. ^ а б Магхазачи, Аззам А. (5 февраля 2013 г.). «О роли естественных киллерных клеток в нейродегенеративных заболеваниях». Токсины (Базель). 5 (2): 363–375. Дои:10.3390 / токсины5020363. ЧВК 3640540. PMID 23430541.
  21. ^ Объединенный фонд лейкодистрофии. «Болезнь Канавана». Объединенный фонд лейкодистрофии. United Leukodystrophy Foundation, Inc. Получено 30 марта, 2015.
  22. ^ а б Бергер, Дж; Форсс-Петтер, S; Эйхлер, Ф. (Март 2014 г.). «Патофизиология Х-сцепленной адренолейкодистрофии». Биохимия. 98: 135–142. Дои:10.1016 / j.biochi.2013.11.023. ЧВК 3988840. PMID 24316281.
  23. ^ Сингх, Навнит; Биксби, Кэтрин; Этьен, Дензил; Таббс, Р. Шейн; Лукас, Мариос (декабрь 2012 г.). «Болезнь Александра: переоценка неонатальной формы». Нервная система ребенка. 28 (12): 2029–2031. Дои:10.1007 / s00381-012-1868-8. PMID 22890470. S2CID 5851209.
  24. ^ Хол, Элли М .; Пекны, Милош (февраль 2015). «Глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP) и система промежуточных филаментов астроцитов при заболеваниях центральной нервной системы». Текущее мнение в области клеточной биологии. 32 (Архитектура ячейки): 121–130. Дои:10.1016 / j.ceb.2015.02.004. PMID 25726916.
  25. ^ а б Кольшуттер, Альфрид; Эйхлер, Флориан (октябрь 2011 г.). «Детские лейкодистрофии: клиническая перспектива». Экспертный обзор нейротерапии. 11 (10): 1485–1496. Дои:10.1586 / ern.11.135. PMID 21955203. S2CID 27471268.
  26. ^ а б Pouwels, P. J. W .; Vanderver, A .; Бернард, G .; Wolf, N .; Dreha-Kulczewski, S.W .; Deoni, S. C. L .; Bertini, E .; Kohlschutter, A .; Richardson, W .; французский-Constant, C .; Kohler, W .; Баркович, А. (2014). «Гипомиелинизирующие лейкодистрофии: прогресс и перспективы трансляционных исследований» (PDF). Анна. Neurol. 76 (1): 5–19. Дои:10.1002 / ana.24194. PMID 24916848. S2CID 19026052.
  27. ^ Rosenberg, J. B .; Каминский, С. М .; Aubourg, P .; Crystal, R.G .; Сонди, Д. (2016). «Генная терапия метахроматической лейкодистрофии». Журнал неврологических исследований. 94 (11): 1169–79. Дои:10.1002 / jnr.23792. ЧВК 5027970. PMID 27638601.
  28. ^ Фигенбаум, Аннетт; Мур, Роберт; Кларк, Джо; Хьюсон, Стейси; Читят, Давид; Рэй, Питер Н .; Стокли, Трейси Л. (15 января 2004 г.). «Болезнь Канавана: определение частоты носителей у еврейского населения ашкенази и разработка нового молекулярного диагностического теста». Американский журнал медицинской генетики. 124A (2): 142–7. Дои:10.1002 / ajmg.a.20334. PMID 14699612. S2CID 25981659.
  29. ^ Lesca, G; Vanier, MT; Creisson, E; Bendelac, N; Hainque, B; Олланьон-Роман, Э; Обург, П. (август 2005 г.). «Х-сцепленная адренолейкодистрофия у женщин-пробандов: клиническая картина, биологический диагноз и семейные последствия». Archives de Pédiatrie. 12 (8): 1237–40. Дои:10.1016 / j.arcped.2005.03.050. PMID 15878823.
  30. ^ "Информационная страница о лейкодистрофии | Национальный институт неврологических заболеваний и инсульта". www.ninds.nih.gov.
  31. ^ «Глобальная инициатива по лейкодистрофии». Глобальная инициатива по лейкодистрофии.
  32. ^ "Accueil -". ela-asso.com.
  33. ^ "Исследование". Объединенный фонд лейкодистрофии.
  34. ^ «На главную | Cure MLD - Метахроматическая лейкодистрофия». вылечить.
  35. ^ «Фонд MLD». mldfoundation.org.
  36. ^ "leukodystrophyalliance.org - Этот сайт продается! - Ресурсы и информация leukodystrophyalliance". leukodystrophyalliance.org. Cite использует общий заголовок (помощь)
  37. ^ «Пожалуйста, помогите детям с лейкодистрофией». www.classy.org.
  38. ^ "Загадочная история братьев Кларк". Получено 2012-11-26.

внешняя ссылка

Классификация