WikiDer > Нейрокожный меланоз

Neurocutaneous melanosis
Нейрокожный меланоз
Другие именаСиндром нейрокожного меланоза[1]
Нейроцитанный меланоз.jpg
13-летний ребенок с гигантским врожденным меланоцитарным невусом, или «купальным хоботом».

Нейрокожный меланоз врожденное заболевание, характеризующееся наличием врожденные меланоцитарные невусы на коже и меланоцитарные опухоли в лептоменинги из Центральная нервная система.[2] Эти поражения может произойти в миндалина, мозжечок, головной мозг, мосты и спинной мозг пациентов. Хотя обычно бессимптомно, злокачественная опухоль происходит в виде лептоменингеального меланома у более чем половины пациентов.[3] Независимо от наличия злокачественных новообразований, пациенты с симптоматическим нейрокожным меланозом обычно имеют плохой прогноз при небольшом количестве вариантов лечения.[4] Считается, что патогенез нейрокожного меланоза связан с аномальным постзиготный развитие меланобласты и мутации NRAS ген.[5]

Признаки и симптомы

Нейрокожный меланоз связан с наличием либо гигантских врожденных меланоцитарных невусов, либо негигантских невусов кожи. Подсчитано, что нейрокожный меланоз присутствует у 2–45% пациентов с гигантскими врожденными меланоцитарными невусами. Пациенты с негигантскими врожденными меланоцитарными невусами имеют гораздо более низкий, но неопределенный риск. Из этих пациентов лишь у небольшого числа имеются симптомы, обычно проявляющиеся в возрасте до 2 лет.[6] Эти симптомы являются результатом меланоцитарных поражений, присутствующих в лептоменингах центральной нервной системы.[3] Симптомы могут включать:

Могут существовать и другие симптомы, связанные с увеличением внутричерепное давление. Эти симптомы, кажется, присутствуют независимо от злокачественности отложений меланина в центральной нервной системе.[7]

Примерно у 10% пациентов с нейрокожным меланозом также наблюдается Синдром Денди-Уокера и связанный с ним порок развития Денди-Уокера. Этот порок развития включает в себя увеличение задние ямки и четвертый желудочек наряду с агенезом червь мозжечка. Аномалии лептоменингов во время внутриутробного развития плода из-за нейрокожного меланоза могут быть причиной этой повышенной заболеваемости пороком Денди-Уокера. Развитие гидроцефалия является наиболее частым симптомом, связанным с сочетанием нейрокожного меланоза и уродства Денди-Уокера, который встречается примерно у двух из трех пациентов.[8]

Причина

Точный патогенез нейрокожного меланоза не совсем ясен, хотя считается, что его развитию способствуют несколько факторов.[нужна цитата]

Одним из факторов, который может способствовать развитию нейрокожного меланоза, является аномальное постзиготическое развитие меланобластов. Эта мутация могла произойти в пределах нервный гребень из эктодерма. После мутации эти клетки мигрируют в мозговые оболочки как предшественники злокачественных или доброкачественных меланоцитов. Эта мутация может быть связана с аномальной экспрессией фактор роста гепатоцитов / фактор рассеяния мезенхимными клетками нервного гребня.[2]

Другой предполагаемой причиной нейрокожного меланоза является мутация Ген NRAS в кодоне 61. Эта мутация была обнаружена у пациентов с врожденными меланоцитарными невусами, а также у пациентов с меланоцитарными опухолями центральной нервной системы. Мутация, вероятно, также может произойти в нервном гребне.[5]

Диагностика

Если у пациента наблюдаются врожденные меланоцитарные невусы или гигантские врожденные меланоцитарные невусы, критерии диагностики нейрокожного меланоза следующие:

  • Меланоцитарные отложения существуют в центральной нервной системе, которые являются злокачественными или доброкачественными.
  • Кожные поражения, гигантские или другие, не являются злокачественными.

Этот критерий обычно подтверждается биопсия кожных поражений и изображений центральной нервной системы. Важно установить, что кожные поражения доброкачественные. Если нет, то отложения меланоцитов в центральной нервной системе могут быть результатом метастазов меланомы кожи, а не нейрокожного меланоза.[3]

Было показано, что визуализация - единственный надежный метод обнаружения нейрокожного меланоза, который может быть выполнен у живых пациентов. В настоящее время предпочтительным методом визуализации для диагностики нейрокожного меланоза является: магнитно-резонансная томография, хотя УЗИ - еще один вариант.[9] Сигнал, связанный с отложениями меланина в лептоменингах, типичных для нейрокожного меланоза, может быть легко обнаружен на МРТ пациентов в возрасте до четырех месяцев. Есть предположения, что у пациентов старше этого возраста нормальная миелинизация мозга может частично скрывать эти сигналы.[6]

Поскольку большинство пациентов с нейрокожным меланозом протекает бессимптомно, у тех, кто диагностирован с помощью МРТ, не гарантируется развитие симптомов. Число диагностированных, у которых не развились симптомы, колебалось от 10% до 68%. Этот широкий диапазон, скорее всего, связан с большим количеством бессимптомных, недиагностированных пациентов с нейрокожным меланозом.[6]

Уход

Как только у пациента с нейрокожным меланозом появляются симптомы, мало что можно сделать для улучшения прогноза, так как не существует эффективного лечения расстройства. Большинство методов лечения предназначены для лечения симптомов, связанных с заболеванием, в основном связанных с гидроцефалией. А вентрикулоперитонеальный шунт для снятия внутричерепного давления - предпочтительный метод.[6]

Было показано, что химиотерапия и лучевая терапия неэффективны в случаях нейрокожного меланоза, при наличии злокачественных новообразований. Кроме того, из-за полной инфильтрации центральной нервной системы этими поражениями хирургическая резекция не является жизнеспособным вариантом лечения.[10]

Было продемонстрировано, что ранние эмбриональные постзиготические соматические мутации в гене NRAS участвуют в патогенезе NCM. Недавно экспериментальное лечение MEK162, ингибитором MEK, было опробовано у пациента с NCM и прогрессирующим симптоматическим лептоменингеальным меланоцитозом. Патологические исследования с иммуногистохимическим анализом и вестерн-блоттингом с использованием антител Ki67 и pERK показали потенциальный эффект терапии, ингибирующей MEK. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, могут ли ингибиторы MEK эффективно воздействовать на NRAS-мутированный симптоматический NCM.[11]

Прогноз

Большинство пациентов с нейрокожным меланозом протекают бессимптомно и поэтому имеют хороший прогноз с небольшим количеством осложнений. Большинство из них не диагностированы, поэтому точных данных нет. Для пациентов с симптомами прогноз намного хуже. У пациентов без меланомы более 50% умирают в течение 3 лет после появления симптомов. В то время как у людей со злокачественными новообразованиями уровень смертности составляет 77%, при этом у большинства пациентов симптомы проявляются в возрасте до 2 лет.[12]

Наличие уродства Денди-Уокера наряду с нейрокожным меланозом, которое встречается у 10% пациентов с симптомами, еще больше ухудшает прогноз. Среднее время выживания для этих пациентов составляет 6,5 месяцев после появления симптомов.[8]

История

Нейрокожный меланоз впервые был описан в 1861 году Рокитанским.[13] Впервые он был назван Ван Бонгаертом в 1948 году.[14] Прижизненное обнаружение затруднено без использования МРТ. Это, в сочетании с бессимптомным характером большинства случаев, привело к раннему мнению, что все случаи заканчиваются летальным исходом. Таким образом, на сегодняшний день зарегистрировано несколько симптоматических случаев (около 100).[10]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ "Нейрокожный меланоз | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Получено 27 октября 2019.
  2. ^ а б Ливингстон, Элизабет; Александр Клавьез; Дитмар Шпенглер (апрель 2009 г.). «Нейрокожный меланоз: смертельная болезнь в раннем детстве». Журнал клинической онкологии. 27 (13): 2290–2291. Дои:10.1200 / jco.2008.20.4388. PMID 19349541.
  3. ^ а б c Кадонага, JN; Frieden IJ (май 1991 г.). «Нейрокожный меланоз: определение и обзор литературы». Журнал Американской академии дерматологии. 5 (1): 747–755. Дои:10.1016 / 0190-9622 (91) 70115-я. PMID 1869648.
  4. ^ Винни, Ч.В. Чу; Винсент Ли; Ю-Люн Чан; Мэтью М.К. Шинг; Ки-вай Чик; Чи-конг Ли; Квок-чиу Ма (февраль 2003 г.). «Нейрокожный меланоматоз с быстро ухудшающимся течением». Американский журнал нейрорадиологии. 2. 24 (2): 287–290. PMID 12591651.
  5. ^ а б Кинслер, Вероника А; Томас, Анна С; Исида, Михо; Булстроуд, Нил В.; Лафлин, Сэм; Хинг, Сандра; Чалкер, Джейн; Маккензи, Кэтрин; Абу-Амеро, Сайеда; Слейтер, Ольга; Шануде, Эстель; Палмер, Роджер; Моррог, Дебора; Станье, Филипп; Хили, Юджин; Себире, Нил Дж; Мур, Гудрун Э (2013). «Множественные врожденные меланоцитарные невусы и нейрокожный меланоз вызваны постзиготическими мутациями в кодоне 61 NRAS». Журнал следственной дерматологии. 133 (9): 2229–2236. Дои:10.1038 / jid.2013.70. ISSN 0022-202X. ЧВК 3678977. PMID 23392294.
  6. ^ а б c d Алихан А; Ибрахими, О. А .; Эйзен, Д. Б. (2012). «Врожденные меланоцитарные невусы: где мы сейчас? Часть I. Клиническая картина, эпидемиология, патогенез, гистология, злокачественная трансформация и нейрокожный меланоз». Журнал Американской академии дерматологии. 67 (4): 495.e1–495.e17. Дои:10.1016 / j.jaad.2012.06.023. PMID 22980258.
  7. ^ Рамасвами, V; Delaney, H .; Haque, S .; Маргуб, А .; Хакоо Ю. (2012). «Спектр нарушений центральной нервной системы при нейрокожном меланоцитозе». Медицина развития и детская неврология. 54 (6): 563–568. Дои:10.1111 / j.1469-8749.2012.04275.x. PMID 22469364.
  8. ^ а б Kim, KH; Chung, S. B .; Kong, D. S .; Seol, H.J .; Шин, Х. Дж. (2012). «Нейрокожный меланоз, связанный с комплексом Денди-Уокера и внутричерепной кавернозной ангиомой». Нервная система ребенка. 28 (2): 309–314. Дои:10.1007 / s00381-011-1638-z. PMID 22134415. S2CID 8681169.
  9. ^ Баркович, AJ; Frieden IJ; Уильямс ML. (Май 1994). «МР нервно-кожного меланоза». AJNR Am J Neuroradiol. 15 (5): 859–67. PMID 8059652.
  10. ^ а б Павлиду, Э; Hagel C; Папавасиллиу А; Giouroukos S; Пантелиадис С (2008). «Нейрокожный меланоз: отчет о трех случаях и актуальный обзор». Журнал детской неврологии. 23 (12): 1382–1391. Дои:10.1177/0883073808319069. PMID 19073843. S2CID 46087576.
  11. ^ Кюстерс-Вандевельде, HV; Виллемсен, AE; Groenen, PJ; Кюстерс, Б; Ламменс, М; Wesseling, P; Джафарихамедани, М; Rijntjes, J; Делье, Н; Виллемсен, Массачусетс; ван Херпен, CM; Blokx, Вашингтон (апрель 2014 г.). «Экспериментальное лечение NRAS-мутированного нейрокожного меланоцитоза с помощью MEK162, ингибитора MEK». Acta Neuropathol Commun. 2 (1): 41. Дои:10.1186/2051-5960-2-41. ЧВК 4023633. PMID 24713450.
  12. ^ Галат, А; Allen, P .; Rougas, S (2013). «Нейрокожный меланоз: прогноз и варианты лечения». Журнал Американской академии дерматологии. 68 (4): 176. Дои:10.1016 / j.jaad.2012.12.726.
  13. ^ Рокитанский, J (1861). "Ein ausgezeichneter Fall von Pigment-Mal mit ausgebreiteter Pigmentierung der inneren Hirn- und Ru¨ chenmarkhaute". Ally Wien Med Z. 6: 113–116.
  14. ^ Ван Бонгаерт, Л. (1948). "La melanosé neurocutaneeé diffuse héré dofamiliale". Булл Акад Р Мед Бельг. 13: 397–428.