WikiDer > Остеоиммунология

Osteoimmunology

Остеоиммунология (όστέον, остеон от греч. «кость»; иммунитеты от латинского «иммунитет»; и λόγος, логотипы, от греческого «исследование») - это область, возникшая около 40 лет назад, которая изучает взаимодействие между система скелета и иммунная система,[1][2] включая «остеоиммунную систему».[3][4] Остеоиммунология также изучает общие компоненты и механизмы между двумя системами у позвоночных, включая лиганды, рецепторы, сигнальные молекулы и факторы транскрипции. За последнее десятилетие остеоиммунология изучалась клинически в отношении лечения костные метастазы, ревматоидный артрит (РА), остеопороз, остеопетроз, и пародонтит. Исследования в области остеоиммунологии показывают взаимосвязь между молекулярной связью между клетками крови и структурными патологиями в организме.[5]

Системные сходства

В RANKL-КЛАССИФИЦИРОВАТЬ-OPG (остеопротегерин) ось является примером важной сигнальной системы, функционирующей как в кость[6] и коммуникация иммунных клеток. RANKL выражается на остеобласты и активирован Т-клетки, тогда как RANK выражается на остеокласты, и дендритные клетки (DC), оба из которых могут быть получены из миелоидный клетки-предшественники. Поверхностный RANKL на остеобластах, а также секретируемый RANKL обеспечивают необходимые сигналы для предшественников остеокластов для дифференцировки в остеокласты. Экспрессия RANKL на активированных Т-клетках приводит к активации DC через связывание с RANK, экспрессируемым на DC. OPG, продуцируемый DC, представляет собой растворимый рецептор-ловушку для RANKL, который конкурентно ингибирует связывание RANKL с RANK.[7]

Перекрестные помехи

В Костный мозг Эта полость важна для правильного развития иммунной системы и содержит важные стволовые клетки для поддержания иммунной системы. В этом пространстве, а также за его пределами, цитокины продуцируемые иммунными клетками, также имеют важное влияние на регулирование гомеостаза костей. Некоторые важные цитокины, которые вырабатываются иммунной системой, включая RANKL, M-CSF, TNFa, IL, и IFNs, влияют на дифференциацию и активность остеокластов и резорбция кости.[8] Такой воспалительный остеокластогенез и активация остеокластов можно наблюдать в первичных культурах ex vivo клеток из воспаленной синовиальной жидкости пациентов с обострением аутоиммунного ревматоидного артрита.[9]

Клиническая остеоиммунология

Клиническая остеоиммунология - это область, изучающая лечение или профилактику заболеваний костей, вызванных нарушениями иммунной системы. Аберрантная и / или длительная активация иммунной системы приводит к нарушению моделирования и ремоделирования костей. Распространенные заболевания, вызванные нарушением остеоиммунной системы: остеопороз и разрушение костей, сопровождающееся РА характеризуется высокой инфильтрацией CD4 + Т-клеток в ревматоидных суставах, в которой задействованы два механизма: один - косвенное влияние на остеокластогенез ревматоидных синовиальных клеток в суставах, поскольку синовиальные клетки имеют предшественников остеокластов и поддерживающие остеокласты клетки, синовиальные макрофаги сильно дифференцируются в остеокласты с помощью RANKL, высвобождаемого из поддерживающих остеокластов клеток.[10][11]Второй - косвенное влияние на дифференциацию и активность остеокластов за счет секреции воспалительных цитокинов, таких как Ил-1, Ил-6, TNFaв синовиальной оболочке RA, которые усиливают передачу сигналов RANKL и, наконец, деструкцию кости. Клиническим подходом к профилактике заболеваний костей, вызванных РА, является лечение артрита OPG и RANKL.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Аррон-младший, Цой Й. (ноябрь 2000 г.). «Кость против иммунной системы». Природа. 408 (6812): 535–536. Дои:10.1038/35046196. PMID 11117729. S2CID 32822431.
  2. ^ Уолш М.С., Ким Н., Кадоно Й. и др. (2006). «Остеоиммунология: взаимодействие иммунной системы и костного метаболизма». Анну. Преп. Иммунол. 24: 33–63. Дои:10.1146 / annurev.immunol.24.021605.090646. PMID 16551243.
  3. ^ Лоренцо Дж., Хоровиц М., Чой Й. (июнь 2008 г.). «Остеоиммунология: взаимодействие костей и иммунной системы». Endocr Rev. 29 (4): 403–440. Дои:10.1210 / er.2007-0038. ЧВК 2528852. PMID 18451259.
  4. ^ Лоренцо Дж, Чой Й (2005). «Остеоиммунология». Иммунол. Rev. 208: 5–6. Дои:10.1111 / j.0105-2896.2005.00340.x. PMID 16313336. S2CID 221814630.
  5. ^ МакХью К. (2008). «Остеоиммунология в биологии и болезни скелетных клеток». Аутоиммунитет. 41 (3): 181–182. Дои:10.1080/08916930701694808. PMID 18365830. S2CID 22159566.
  6. ^ Заиди М (ноябрь 2000 г.). «Ремоделирование скелета при здоровье и болезни». Природа Медицина. 13 (7): 791–801. Дои:10,1038 / нм 1593. PMID 17618270. S2CID 26486528.
  7. ^ Тейл Л. Е., Бойл В. Дж., Пеннингер Дж. М. (2002). «RANK-L и RANK: Т-клетки, потеря костной массы и эволюция млекопитающих». Анну. Преп. Иммунол. 20: 795–823. Дои:10.1146 / annurev.immunol.20.100301.064753. PMID 11861618.
  8. ^ Макиннес И.Б., Шетт Г. (2007). «Цитокины в патогенезе ревматоидного артрита». Nat. Rev. Immunol. 7 (6): 429–442. Дои:10.1038 / nri2094. PMID 17525752. S2CID 28125222.
  9. ^ Greisen, Stinne R .; Эйнарссон, Халльдор Бьярки; Хвид, Мален; Хауге, Эллен-Маргрет; Deleuran, Бент; Kragstrup, Tue Wenzel (сентябрь 2015 г.). «Спонтанная генерация функциональных остеокластов из мононуклеарных клеток синовиальной жидкости как модель воспалительного остеокластогенеза». APMIS. 123 (9): 779–786. Дои:10.1111 / apm.12416. PMID 26121915. S2CID 46022441.
  10. ^ Такаянаги, Х. Ода Х, Ямамото С., Кавагути Х., Танака С., Нисикава Т. (1997). «Новый механизм разрушения костей при ревматоидном артрите: синовиальные фибробласты вызывают остеокластогенез». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 240 (2): 279–286. Дои:10.1006 / bbrc.1997.7404. PMID 9388467.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  11. ^ Такаянаги, Х (2007). «Остеоиммунология: общие механизмы и взаимодействие между иммунной и костной системами». Nat. Rev. Immunol. 7 (3): 292–304. Дои:10.1038 / nri2062. PMID 17380158. S2CID 25695543.