WikiDer > PMEG (противовирусный)
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК 2- (2-амино-6-оксо-3ЧАС-пурин-9-ил) этоксиметилфосфоновая кислота | |
| Другие имена 9 - ((2-Фосфонилметокси) этил) гуанин | |
| Идентификаторы | |
3D модель (JSmol) | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.208.448  |
PubChem CID | |
| UNII | |
| |
| |
| Характеристики | |
| C8ЧАС12N5О5п | |
| Молярная масса | 289.188 г · моль−1 |
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
| Ссылки на инфобоксы | |
PMEG (9- [2- (фосфонометокси) этил] гуанин) является ациклический нуклеозид фосфонат. Ациклические нуклеозидфосфонаты могут иметь значительные противовирусное средство, цитостатический и антипролиферативный виды деятельности.[1] PMEG может подавлять распространение клеток и причина генотоксичность.[2] PMEG активен против лейкемия и меланома в моделях опухолей животных,[3] а также обладает противовирусным действием против вирусы герпеса в мышиных моделях.[4][5]
Успешное применение PMEG и производных PMEG аналоги может зависеть от развития аналогов с уменьшенным токсичность и улучшенный фармакокинетический свойства к тканям. На сайте Clinicaltrials.gov нет клинических испытаний с использованием PMEG. Это говорит о том, что фармакокинетические свойства ФМЭГ были слишком токсичными для дальнейшей обработки. В настоящее время исследуются несколько различных аналогов производных ФМЭГ. Пролекарства GS-9191 и GS-9219 - это всего лишь два из соединений PMEG следующего поколения, которые оцениваются на противовирусную и противораковую активность.[6] И GS-9191, и GS-9219 прошли клинические испытания, но требуют дополнительных исследований.
Биология
Пролекарства ациклических нуклеозидфосфонатов требуют дальнейшего фосфорилирования в клетке, чтобы стать активными. метаболит. Как только PMEG фосфорилируется в трифосфат форма, хозяин или вирусные ДНК-полимеразы могут использовать его в качестве субстрата во время синтеза ДНК. Поскольку это ациклический нуклеозид, лишенный 3'-ОН часть, для дальнейшего расширения Цепь ДНК происходит. Таким образом, этот агент использует классический механизм терминатора цепи ДНК. PMEG часто упоминается за его противовирусную активность.
Рекомендации
- ^ De Clercq E, Holý A (ноябрь 2005 г.). «Ациклические нуклеозидфосфонаты: ключевой класс противовирусных препаратов». Nat Rev Drug Discov. 4 (11): 928–40. Дои:10.1038 / nrd1877. PMID 16264436.
- ^ Kramata P, Votruba I, Otová B, Holý A (июнь 1996 г.). «Различные ингибирующие способности аналогов ациклических фосфонометоксиалкилнуклеотидов в отношении ДНК-полимераз альфа, дельта и эпсилон». Мол Фармакол. 49 (6): 1005–11. PMID 8649338.
- ^ Роуз В.К., Кроссвелл А.Р., Бронсон Дж. Дж., Мартин Дж. К. (март 1990 г.). «Противоопухолевая активность in vivo 9 - [(2-фосфонилметокси) этил] -гуанина и родственных аналогов фосфонатных нуклеотидов». J Natl Cancer Inst. 82 (6): 510–2. Дои:10.1093 / jnci / 82.6.510. PMID 2313724.
- ^ Kim, H.T .; Kim, D. K .; Kim, Y. W .; Kim, K. H .; Sugiyama, Y .; Кикучи, М. (1995-11-01). «Противовирусная активность 9 - [[(этоксигидроксифосфинил) метокси] метокси] гуанина против цитомегаловируса и вируса простого герпеса». Противовирусные исследования. 28 (3): 243–251. Дои:10.1016 / 0166-3542 (95) 00051-м. ISSN 0166-3542. PMID 8629816.
- ^ Де Клерк, Эрик (2013). «Танцы с химическими формулами противовирусных препаратов: Личный кабинет». Биохимическая фармакология. 86 (6): 711–25. Дои:10.1016 / j.bcp.2013.07.012. PMID 23876344.
- ^ Шелтон Дж., Лу Х, Холленбо Дж. А., Чо Дж. Х., Амблард Ф., Schinazi RF (декабрь 2016 г.). «Метаболизм, биохимические действия и химический синтез противораковых нуклеозидов, нуклеотидов и аналогов оснований». Chem Rev. 116 (23): 14379–14455. Дои:10.1021 / acs.chemrev.6b00209. PMID 27960273.