WikiDer > PMPCA
Субъединица альфа пептидазы митохондрий является фермент что у людей кодируется PMPCA ген.[5][6][7] Этот ген PMPCA кодирует белок, который является членом семейства пептидаз M16. Этот белок расположен в митохондриальном матриксе и катализирует расщепление лидерных пептидов белков-предшественников, вновь импортированных в митохондрии, хотя он функционирует только как часть гетеродимерного комплекса.
Структура
Белок-предшественник альфа субъединицы митохондриальной пептидазы имеет размер 58,2 кДа и состоит из 525 аминокислот. Белок-предшественник содержит N-концевой фрагмент из 33 аминокислот в качестве нацеленной на митохондрию последовательности. После расщепления созревший белок PMPCA имеет размер 54,6 кДа и теоретическую число Пи 5,88.
Функция
Пептидаза, обрабатывающая митохондрии (MPP), представляет собой металлоэндопептидазу, содержащую две структурно родственные субъединицы, субъединицу альфа и субъединица бета-пептидазы митохондрий, работая вместе для его каталитической функции.[8] Содержащий каталитический сайт белок бета-субъединицы PMPCB отщепляет пре-последовательности (транзитные пептиды) от предшественников митохондриальных белков и высвобождает N-концевые транзитные пептиды из белков-предшественников, импортированных в митохондрии, обычно с Arg в положении P2.
Взаимодействия
Как альфа-субъединица пептидазы, обрабатывающей митохондрии, PMPCA образует гетеродимер с субъединицей PMPCB.
Клиническое значение
Большинство митохондриальных белков кодируются ядром, что требует правильной транслокации митохондриальных белков-мишеней. Многие митохондриальные белки синтезируются в форме предшественника, которая содержит последовательность, направленную на митохондрии. Эти предшественники обычно расщепляются пептидазами и протеазами до того, как они попадут в свои суборганелларные места. Вероятно, что измененная активность митохондриальных процессинговых пептидаз важна для обеспечения правильного созревания митохондриальных белков, и что измененная активность этих протеаз будет иметь драматические последствия для активности, стабильности и сборки митохондриальных белков. Доказательства показали, что MPP участвует в протеолитическом созревании фратаксина, белка, ответственного за гомеостаз железа.[9] Соответственно, было показано, что дефицит МПП участвует в атаксии Фридрейха, аутосомно-рецессивном нейродегенеративном заболевании.[10][11]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000165688 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026926 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Нагасе Т., Секи Н., Танака А., Исикава К., Номура Н. (март 1996 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неидентифицированных генов человека. IV. Кодирующие последовательности 40 новых генов (KIAA0121-KIAA0160), полученные путем анализа клонов кДНК из линии клеток человека KG-1». ДНК Res. 2 (4): 167–74, 199–210. Дои:10.1093 / dnares / 2.4.167. PMID 8590280.
- ^ Нагасе Т., Миядзима Н., Танака А., Сазука Т., Секи Н., Сато С., Табата С., Исикава К., Каварабаяси И., Котани Н. и др. (Июль 1995 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неидентифицированных генов человека. III. Кодирующие последовательности 40 новых генов (KIAA0081-KIAA0120), полученные путем анализа клонов кДНК из линии клеток человека KG-1». ДНК Res. 2 (1): 37–43. Дои:10.1093 / dnares / 2.1.37. PMID 7788527.
- ^ «Ген Entrez: пептидаза PMPCA (митохондриальный процессинг) альфа».
- ^ Тейшейра П.Ф., Глейзер Э. (февраль 2013 г.). «Обработка пептидаз в митохондриях и хлоропластах». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток. 1833 (2): 360–70. Дои:10.1016 / j.bbamcr.2012.03.012. PMID 22495024.
- ^ Бранда СС, Ян З.Й., Чу А., Исая Дж. (Июнь 1999 г.). «Митохондриальная промежуточная пептидаза и дрожжевой гомолог фратаксина вместе поддерживают митохондриальный гомеостаз железа в Saccharomyces cerevisiae». Молекулярная генетика человека. 8 (6): 1099–110. Дои:10.1093 / hmg / 8.6.1099. PMID 10332043.
- ^ Кавадини П., Адамек Дж., Тарони Ф., Гах О, Исая Дж. (Декабрь 2000 г.). «Двухэтапный процессинг человеческого фратаксина митохондриальной процессинговой пептидазой. Предшественники и промежуточные формы расщепляются с разной скоростью». Журнал биологической химии. 275 (52): 41469–75. Дои:10.1074 / jbc.M006539200. PMID 11020385.
- ^ Патель П.И., Исая Г. (июль 2001 г.). «Атаксия Фридрейха: от расширения триплетных повторов GAA до дефицита фратаксина». Американский журнал генетики человека. 69 (1): 15–24. Дои:10.1086/321283. ЧВК 1226030. PMID 11391483.
дальнейшее чтение
- Сринивасан М, Калоусек Ф, Куртойс Н.П. (1995). «In vitro характеристика митохондриального процессинга и потенциальной функции 68-кДа субъединицы почечной глутаминазы». J. Biol. Chem. 270 (3): 1185–90. Дои:10.1074 / jbc.270.3.1185. PMID 7836378.
- Лучано П., Джеффрой С., Брандт А. и др. (1997). «Функциональная кооперация субъединиц процессинга митохондрий пептидазы». J. Mol. Биол. 272 (2): 213–25. Дои:10.1006 / jmbi.1997.1231. PMID 9299349.
- Нагао Ю., Китада С., Кодзима К. и др. (2000). «Богатая глицином область митохондриальной процессирующей альфа-субъединицы пептидазы важна для связывания и расщепления белков-предшественников». J. Biol. Chem. 275 (44): 34552–6. Дои:10.1074 / jbc.M003110200. PMID 10942759.
- Харрис Р.А., Ян А., Штейн Р.К. и др. (2002). «Кластерный анализ обширной базы данных карт экспрессии белка клеточной линии рака груди человека». Протеомика. 2 (2): 212–23. Дои:10.1002 / 1615-9861 (200202) 2: 2 <212 :: AID-PROT212> 3.0.CO; 2-H. PMID 11840567.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (26): 16899–903. Дои:10.1073 / pnas.242603899. ЧВК 139241. PMID 12477932.
- Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека». Nat. Genet. 36 (1): 40–5. Дои:10,1038 / ng1285. PMID 14702039.
- Хассель С., Эйхнер А., Якимович М. и др. (2004). «Белки, связанные с рецептором морфогенетического белка кости типа II (BMPR-II) и идентифицированные с помощью двумерного гель-электрофореза и масс-спектрометрии». Протеомика. 4 (5): 1346–58. Дои:10.1002 / pmic.200300770. PMID 15188402. S2CID 6773754.
- Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта NIH полноразмерной кДНК: Коллекция генов млекопитающих (MGC)». Genome Res. 14 (10B): 2121–7. Дои:10.1101 / гр.2596504. ЧВК 528928. PMID 15489334.
 | Эта статья о ген на хромосома человека 9 это заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это. |