WikiDer > Пептидилглицин альфа-амидирующая монооксигеназа

PAM
Идентификаторы
Псевдонимы	PAM, PAL, PHM, пептидилглицин-альфа-амидирующая монооксигеназа
Внешние идентификаторы	OMIM: 170270 MGI: 97475 ГомолоГен: 37369 Генные карты: PAM
Расположение гена (человек)
Chr.	Хромосома 5 (человек)
Конец	103,031,105 бп
Расположение гена (Мышь)
Chr.	Хромосома 1 (мышь)
Конец	98,095,646 бп
Экспрессия РНК шаблон
	; ; ; ;
	Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция	• связывание ионов металлов; • связывание ионов кальция; • связывание ионов меди; • лиазная активность; • связывание протеинкиназы; • монооксигеназная активность; • каталитическая активность; • оксидоредуктазная активность; • оксидоредуктазная активность, действующая на парные доноры, с включением или восстановлением молекулярного кислорода, восстановленным аскорбатом в качестве одного донора и включением одного атома кислорода; • Связывание L-аскорбиновой кислоты; • GO: 0001948 связывание с белками; • связывание ионов цинка; • активность пептидилглицинмонооксигеназы; • активность пептидамидогликолятлиазы;
Сотовый компонент	• внеклеточная экзосома; • внеклеточная область; • неотъемлемый компонент мембраны; • сеть транс-Гольджи; • проекция нейрона; • поверхность клетки; • тело нейрональной клетки; • перинуклеарная область цитоплазмы; • клеточная мембрана; • секреторная мембрана гранул; • секреторная гранула; • перикарион; • мембрана; • внеклеточный; • мембрана транспортных везикул; • цитоплазматический пузырек;
Биологический процесс	• ответ на гипоксию; • развитие конечностей; • процесс цикла овуляции; • одонтогенез; • регулирование секреции белка; • ответ на эстрадиол; • регуляция организации актинового цитоскелета; • материнский процесс, связанный с беременностью женщины; • регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II; • метаболизм; • гомоолигомеризация белков; • реакция на ион меди; • развитие сердца; • развитие центральной нервной системы; • процесс обмена токсинов; • реакция на pH; • ответ на глюкокортикоиды; • амидирование белков; • белковый метаболический процесс; • окислительно-восстановительный процесс; • метаболический процесс длинноцепочечных жирных кислот; • пептидный метаболический процесс; • ответ на наркотик; • лактация; • амидирование пептидов; • процесс биосинтеза первичного амида жирных кислот;
	Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
	5066
	18484
	ENSG00000145730
	ENSMUSG00000026335
	P19021
	P97467
NM_000919; NM_001177306; NM_138766; NM_138821; NM_138822;
	NM_001319943
	NM_013626; NM_001357127
NP_000910; NP_001170777; NP_001306872; NP_620121; NP_620176;
	NP_620177; NP_001351511; NP_001351512; NP_001351513; NP_001351514; NP_001351515; NP_001351516; NP_001351517; NP_001351518; NP_001351519; NP_001351520; NP_001351521; NP_001351522; NP_001351523
	NP_038654; NP_001344056
	Викиданные
Просмотр / редактирование человека	Просмотр / редактирование мыши

Peptidylglycine alpha-amidating monooxygenase

Пептидил-глицин-альфа-амидирующая монооксигеназа является фермент который катализирует превращение амидов глицина в амиды и глиоксилат.

Фермент участвует в биосинтез из многих сигнальные пептиды и некоторые амиды жирных кислот.^[5]

У человека фермент кодируется PAM ген.^[6]^[7] Это преобразование достигается путем превращения прогормона в соответствующий амид (C (O) NH₂). Этот фермент - единственный известный путь образования пептидных амидов, который делает пептид более гидрофильным.^[8]

Функция

Этот ген кодирует многофункциональный белок. Он имеет два ферментативно активных домена с каталитическая активность - пептидилглицин-альфа-гидроксилирующая монооксигеназа (PHM) и пептидил-альфа-гидроксиглицин-альфа-амидирующая лиаза (PAL). Эти каталитические домены работать последовательно, чтобы катализировать нейроэндокринный пептиды к активным альфа-амидированным продуктам. Множественные альтернативно соединенные варианты транскриптов, кодирующие разные изоформы были описаны для этого гена, но некоторые из их полноразмерных последовательностей еще не известны.^[7]

Субъединица PHM влияет на гидроксилирование О-концевого остатка глицина:

пептид-C (O) NHCH₂CO₂⁻ + O₂ + 2 [H] → пептид-C (O) NHCH (OH) CO₂⁻ + H₂О

С участием гидроксилирования углеводорода O₂, этот процесс зависит от медь кофактор. Дофамин бета-гидроксилаза, также содержащий медь фермент, производит аналогичное преобразование.^[9]

Субъединица PAL затем завершает преобразование, катализируя отщепление от гидроксилированного глицина:

пептид-C (O) NHCH (OH) CO₂⁻ → пептид-C (O) NH₂ + CH (O) CO₂⁻

Исключенный побочный продукт глиоксилат, записанный выше как CH (O) CO₂⁻.

использованная литература

^ ^а ^б ^c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000145730 - Ансамбль, Май 2017
^ ^а ^б ^c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026335 - Ансамбль, Май 2017
^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
^ Wilcox, B.J .; Ритенур-Роджерс, К. Дж .; Asser, A. S .; Baumgart, L.E .; Baumgart, M. A .; Boger, D. L .; Deblassio, J. L .; Делонг, М. А .; Glufke, U .; Henz, M.E .; Король l, 3-й; Мерклер, К. А .; Patterson, J. E .; Роблески, Дж. Дж .; Vederas, J.C .; Мерклер, Д. Дж. (Февраль 1999 г.). «Амидирование N-ацилглицина: значение для биосинтеза первичных амидов жирных кислот». Биохимия. 38 (11): 3235–3245. Дои:10.1021 / bi982255j. PMID 10079066.
^ Глаудер Дж., Рэгг Х., Раух Дж., Энгельс Дж. В. (июль 1990 г.). «Пептидилглицин-альфа-амидирующая монооксигеназа: кДНК, клонирование и функциональная экспрессия усеченной формы в клетках COS». Biochem Biophys Res Commun. 169 (2): 551–8. Дои:10.1016 / 0006-291X (90) 90366-U. PMID 2357221.
^ ^а ^б «Энтрез Ген: PAM пептидилглицин альфа-амидирующая монооксигеназа».
^ Эйппер Б.А., Милграм С.Л., Хастен Э.Дж., Юн Х.Й., Сеть RE (1993). «Пептидилглицин-альфа-амидирующая монооксигеназа: многофункциональный белок с каталитическими, процессинговыми и маршрутизирующими доменами». Белковая наука. 2 (4): 489–97. Дои:10.1002 / pro.5560020401. ЧВК 2142366. PMID 8518727.
^ Абад, Энрике; Rommel, Judith B .; Кестнер, Йоханнес (май 2014 г.). «Механизм реакции пептидилглицин-α-гидроксилирующей монооксигеназы фермента бикоппера». Журнал биологической химии. 289 (20): 13726–13738. Дои:10.1074 / jbc.M114.558494. ЧВК 4022847. PMID 24668808.

дальнейшее чтение

Питтнер Р.А., Альбрандт К., Бомонт К., Гаэта Л.С., Кода Дж.Э., Мур С.Х., Риттенхаус Дж., Ринк Т.Дж. (1994). «Молекулярная физиология амилина». J. Cell. Биохим. 55 Дополнение (S1994A): 19–28. Дои:10.1002 / jcb.240550004. PMID 7929615. S2CID 35842871.
Оуафик Л.Х., Стофферс Д.А., Кэмпбелл Т.А., Джонсон Р.С., Блумквист Б.Т., Mains RE, Эйппер Б.А. (1992). «Многофункциональный пептидилглицин-альфа-амидирующий ген монооксигеназы: экзон / интронная организация каталитических, процессинговых и направляющих доменов». Мол. Эндокринол. 6 (10): 1571–84. Дои:10.1210 / me.6.10.1571. PMID 1448112.
Мальтийский JY, Эйппер BA (1993). «Развитие экспрессии пептидилглицин альфа-амидирующей монооксигеназы (PAM) в первичных культурах кардиоцитов новорожденных крыс: модель для изучения регуляции экспрессии PAM в сердце крысы». Мол. Эндокринол. 6 (12): 1998–2008. Дои:10.1210 / me.6.12.1998. PMID 1491686.
Браас К.М., Харакал С.А., Оуафик Л., Эйппер Б.А., май V (1992). «Экспрессия пептидилглицин альфа-амидирующей монооксигеназы: гибридизация in situ и иммуноцитохимическое исследование». Эндокринология. 130 (5): 2778–88. Дои:10.1210 / en.130.5.2778. PMID 1572293.
Робертс А.Н., Лейтон Б., Тодд Дж. А., Кокберн Д., Шофилд П. Н., Саттон Р., Холт С., Бойд И., Дэй А. Дж., Фут Е. А. (1990). «Молекулярная и функциональная характеристика амилина, пептида, связанного с сахарным диабетом 2 типа». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 86 (24): 9662–6. Дои:10.1073 / пнас.86.24.9662. ЧВК 298561. PMID 2690069.
Вос, доктор медицины, Джонс Дж. Э., Трестон А. М. (1995). «Транскрипты человеческой пептидилглицин-альфа-амидирующей монооксигеназы, полученные путем альтернативного сплайсинга мРНК незарегистрированного экзона». Ген. 163 (2): 307–11. Дои:10.1016 / 0378-1119 (95) 00364-C. PMID 7590286.
Цукамото Т., Ногути М., Каяма Х., Ватанабэ Т., Асо Т., Ямамото Т. (1995). «Повышенная активность пептидилглицин-альфа-амидирующей монооксигеназы в спинномозговой жидкости у пациентов с рассеянным склерозом». Междунар. Med. 34 (4): 229–32. Дои:10.2169 / internalmedicine.34.229. PMID 7606087.
Юн Х.Й., Джонсон Р.С., Сеть RE, Эйппер Б.А. (1993). «Топологическое переключение COOH-концевого домена пептидилглицин-альфа-амидирующей монооксигеназы путем альтернативного сплайсинга РНК». Arch. Biochem. Биофизы. 301 (1): 77–84. Дои:10.1006 / abbi.1993.1117. PMID 7680192.
Сеть RE, Milgram SL, Keutmann HT, Eipper BA (1995). «NH2-концевой прорегион пептидилглицин-альфа-амидирующей монооксигеназы способствует секреции растворимых белков». Мол. Эндокринол. 9 (1): 3–13. Дои:10.1210 / me.9.1.3. PMID 7760848.
Татейши К., Аракава Ф., Мисуми Ю., Трестон А.М., Вос М., Мацуока Ю. (1995). «Выделение и функциональная экспрессия панкреатической пептидилглицин альфа-амидирующей монооксигеназы». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 205 (1): 282–90. Дои:10.1006 / bbrc.1994.2662. PMID 7999037.
Мартинес А., Монтуенга Л.М., Спринголл Д.Р., Трестон А., Каттитта Ф., Полак Д.М. (1993). «Иммуноцитохимическая локализация пептидилглицин-альфа-амидирующих ферментов монооксигеназы (PAM) в эндокринной поджелудочной железе человека». J. Histochem. Cytochem. 41 (3): 375–80. Дои:10.1177/41.3.8094086. PMID 8094086.
Капусцински М., Грин М., Синха С.Н., Шеперд Дж. Дж., Шулкес А. (1993). «Активность пептида альфа-амидирования в плазме человека: связь с процессингом гастрина». Clin. Эндокринол. 39 (1): 51–8. Дои:10.1111 / j.1365-2265.1993.tb01750.x. PMID 8102327. S2CID 72764842.
Юн Х.Й., Кейтманн Х.Т., Эйппер Б.А. (1994). «Альтернативный сплайсинг регулирует сульфатирование тирозина или олигосахарида на пептидилглицин-альфа-амидирующей монооксигеназе». J. Biol. Chem. 269 (14): 10946–55. PMID 8144680.
Оуафик Л.Х., Маттей М.Г., Жиро П., Оливер С., Эйппер Б.А., Сеть RE (1994). «Локализация гена, кодирующего пептидилглицин-альфа-амидирующую монооксигеназу (PAM), на хромосоме человека 5q14-5q21». Геномика. 18 (2): 319–21. Дои:10.1006 / geno.1993.1471. PMID 8288234.
Husten EJ, Tausk FA, Keutmann HT, Eipper BA (1993). «Использование эндопротеаз для идентификации каталитических доменов, линкерных областей и функциональных взаимодействий в растворимой пептидилглицин-альфа-амидирующей монооксигеназе». J. Biol. Chem. 268 (13): 9709–17. PMID 8486658.
Юн Х.Й., Милграм С.Л., Кейтманн Х.Т., Эйппер Б.А. (1996). «Фосфорилирование цитозольного домена пептидилглицин-альфа-амидирующей монооксигеназы». J. Biol. Chem. 270 (50): 30075–83. Дои:10.1074 / jbc.270.50.30075. PMID 8530412.
Моррис К.М., Цао Ф., Онаги Х., Альтамор TM, Гэмбл А.Б., Истон С.Дж. (1 декабря 2012 г.). «Распознавание пептидной последовательности прогормона-субстрата пептидилглицин-α-амидирующей монооксигеназой и его отражение в увеличении активности ингибитора гликолата». Письма по биоорганической и медицинской химии. 22 (23): 7015–7018. Дои:10.1016 / j.bmcl.2012.10.004. PMID 23084901.