WikiDer > Четвертичная структура белка

Protein quaternary structure

Первичная структура белкаВторичная структура белкаТретичная структура белкаЧетвертичная структура белка
Изображение выше содержит интерактивные ссылки
Интерактивная диаграмма из структура белка, с помощью PCNA В качестве примера. (PDB: 1AXC​)

Четвертичная структура белка[а] количество и расположение нескольких сложенный белковые субъединицы в многосубъединичный комплекс. В него входят организации из простых димеры к большому гомоолигомеры и комплексы с определенным или переменным количеством субъединиц.[1] Это также может относиться к биомолекулярные комплексы белков с нуклеиновые кислоты и другие кофакторы.

Описание и примеры

Многие белки на самом деле представляют собой сборки нескольких полипептид цепи. Четвертичная структура относится к количеству и расположению белковые субъединицы по отношению друг к другу.[2] Примеры белков с четвертичной структурой включают: гемоглобин, ДНК-полимераза, и ионные каналы.

Ферменты состоящий из субъединиц с различными функциями, иногда называют холоэнзимы, в котором некоторые части могут быть известны как регуляторные субъединицы, а функциональное ядро ​​известно как каталитическая субъединица. Другие сборки, называемые вместо этого мультипротеиновые комплексы также обладают четвертичным строением. Примеры включают нуклеосомы и микротрубочки. Изменения в четвертичной структуре могут происходить через конформационные изменения внутри отдельных субъединиц или путем переориентации субъединиц друг относительно друга. Именно благодаря таким изменениям, которые лежат в основе сотрудничество и аллостерия в «мультимерных» ферментах многие белки регулируются и выполняют свои физиологические функции.

Приведенное выше определение следует классическому подходу к биохимии, установленному в те времена, когда трудно было уточнить различие между белком и функциональной белковой единицей. В последнее время люди обращаются к белок-белковое взаимодействие при обсуждении четвертичной структуры белков и рассматривать все сборки белков как белковые комплексы.

Номенклатура

Количество субъединиц в олигомерный Комплекс описывается с использованием имен, оканчивающихся на -mer (греч. «часть, субъединица»). Формальные и греко-латинские названия обычно используются для первых десяти типов и могут использоваться для до двадцати субъединиц, тогда как комплексы более высокого порядка обычно описываются количеством субъединиц, за которыми следует -мерный.

  • 13 = тридекамер
  • 14 = тетрадекамер
  • 15 = пятикамерный *
  • 16 = шестнадцатеричный фотоаппарат
  • 17 = гептадекамер *
  • 18 = октадокамера
  • 19 = неадекамер
  • 20 = эйкозамер
  • 21 = 21-мер
  • 22 = 22-мер
  • 22 = 23-мер *
  • и Т. Д.
*Нет известных примеров

Хотя комплексы выше октамеров редко наблюдаются для большинства белков, есть некоторые важные исключения. Вирусные капсиды часто состоят из 60 белков. Несколько молекулярные машины также находятся в ячейке, например протеасома (четыре гептамерных кольца = 28 субъединиц), транскрипционный комплекс и сплайсосома. В рибосома вероятно, самая большая молекулярная машина и состоит из множества молекул РНК и белков.

В некоторых случаях белки образуют комплексы, которые затем собираются в еще более крупные комплексы. В таких случаях используется номенклатура, например, «димер димеров» или «тример димеров», чтобы предположить, что комплекс может диссоциировать на более мелкие субкомплексы перед диссоциацией на мономеры.

Определение

Четвертичная структура белка может быть определена с использованием различных экспериментальных методик, которые требуют образца белка в различных экспериментальных условиях. Эксперименты часто позволяют оценить массу нативного белка и, вместе со знанием масс и / или стехиометрии субъединиц, позволяют предсказать четвертичную структуру с заданной точностью. Точное определение субъединичного состава не всегда возможно по разным причинам.

Число субъединиц в белковом комплексе часто можно определить путем измерения гидродинамического молекулярного объема или массы интактного комплекса, что требует условий нативного раствора. За сложенный белков, масса может быть определена по его объему с использованием парциального удельного объема 0,73 мл / г. Однако измерения объема менее надежны, чем измерения массы, поскольку развернутый белки, по-видимому, имеют гораздо больший объем, чем свернутые белки; необходимы дополнительные эксперименты, чтобы определить, развернулся ли белок или образовал олигомер.

Внутригенное дополнение

Когда несколько копий полипептида, кодируемого ген образуют четвертичный комплекс, эта белковая структура называется мультимером.[3] Когда мультимер образуется из полипептидов, продуцируемых двумя разными мутант аллели конкретного гена смешанный мультимер может проявлять большую функциональную активность, чем несмешанные мультимеры, образованные каждым из мутантов по отдельности. В таком случае явление упоминается как внутригенная комплементация (также называется межаллельной комплементацией). Внутригенная комплементация, по-видимому, является обычным явлением и была изучена во многих различных генах у различных организмов, включая грибы. Neurospora crassa, Saccharomyces cerevisiae и Schizosaccharomyces pombe; бактерия Сальмонелла тифимурий; вирус бактериофаг Т4[4], РНК-вирус [5] и люди.[6] Межмолекулярные силы, вероятно ответственные за самопознание и образование мультимеров, обсуждались Jehle.[7]

Прогноз

Некоторые методы биоинформатики были разработаны для прогнозирования четвертичных структурных атрибутов белков на основе информации об их последовательностях с использованием различных способов псевдоаминокислотный состав (см., например, ссылки.[8][9][10]).

Прямое измерение массы целых комплексов

Прямое измерение размеров неповрежденных комплексов

Косвенное измерение размеров неповрежденных комплексов

Методы измерения массы или объема под разворачиваться условия (такие как МАЛДИ-ТОФ масс-спектрометрии и SDS-СТРАНИЦА) обычно бесполезны, поскольку ненативные условия обычно вызывают диссоциацию комплекса на мономеры. Однако иногда они могут быть применимы; например, экспериментатор может применить SDS-PAGE после первой обработки интактного комплекса химическим веществом. перекрестная ссылка реагенты.

Белковые взаимодействия

Основная статья: Белок-белковое взаимодействие

Белки способны образовывать очень плотные комплексы. Например, ингибитор рибонуклеазы связывается с рибонуклеаза А с примерно 20 фМ константа диссоциации. Другие белки эволюционировали для специфического связывания с необычными фрагментами другого белка, например, с группами биотина (авидин), фосфорилированными тирозинами (домены SH2) или богатыми пролином сегментами (домены SH3). Белковые взаимодействия могут быть спроектированы так, чтобы способствовать определенным состояниям олигомеризации.[11]

Смотрите также

Примечания

  1. ^ Здесь четвертичный средства "четвертый уровень структура ", а не"четырехходовой взаимодействие ". Этимологически квартира верно: четвертичный происходит от латинского распределительные номера, и следует двоичный и тройной; пока квартира происходит от латинского порядковые номера, и следует вторичный и высшее. Тем не мение, четвертичный стандарт в биологии.

Рекомендации

  1. ^ Кларк, Джереми М. Берг; Джон Л. Тимочко; Люберт Страйер. Веб-контент Нил Д. (2002). «Раздел 3.5. Четвертичная структура: полипептидные цепи могут собираться в многосубъединичные структуры». Биохимия (5. изд., 4. печатн. Изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк [u.a.]: W. H. Freeman. ISBN 0-7167-3051-0.
  2. ^ Чжоу, Куо-Чен; Цай Юй-Дон (1 ноября 2003 г.). «Прогнозирование четвертичной структуры белка по псевдоаминокислотному составу». Белки: структура, функции и биоинформатика. 53 (2): 282–289. Дои:10.1002 / prot.10500. PMID 14517979.
  3. ^ Крик Ф.Х., Оргель ЛЕ. Теория межаллельной комплементации. J Mol Biol. 1964 Янв; 8: 161-5. DOI: 10.1016 / s0022-2836 (64) 80156-х. PMID: 14149958
  4. ^ Бернштейн H, Эдгар RS, Денхардт GH. Внутригенная комплементация среди термочувствительных мутантов бактериофага T4D. Генетика. 1965; 51 (6): 987-1002.
  5. ^ Смоллвуд С., Чевик Б., Мойер С.А. Внутригенная комплементация и олигомеризация субъединицы L РНК-полимеразы вируса Сендай. Вирусология. 2002; 304 (2): 235-245. DOI: 10.1006 / viro.2002.1720
  6. ^ Родригес-Помбо П., Перес-Серда С., Перес Б., Десвиат Л. Р., Санчес-Пулидо Л., Угарте М. К модели, объясняющей внутригенную комплементацию в гетеромультимерном протеине пропионил-КоА-карбоксилазе. Biochim Biophys Acta. 2005; 1740 (3): 489-498. DOI: 10.1016 / j.bbadis.2004.10.009
  7. ^ Jehle H. Межмолекулярные силы и биологическая специфичность. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1963; 50 (3): 516-524. DOI: 10.1073 / pnas.50.3.516
  8. ^ Chou KC, Cai YD (ноябрь 2003 г.). «Прогнозирование четвертичной структуры белка по псевдоаминокислотному составу». Белки. 53 (2): 282–9. Дои:10.1002 / prot.10500. PMID 14517979.
  9. ^ Чжан С.В., Чен В., Ян Ф., Пань К. (октябрь 2008 г.). «Использование псевдоаминокислотного состава Чоу для предсказания четвертичной структуры белка: подход PseAAC с сегментацией последовательностей». Аминокислоты. 35 (3): 591–8. Дои:10.1007 / s00726-008-0086-х. PMID 18427713.
  10. ^ Xiao, X., Wang, P. & Chou, K. C. (2009) Предсказание четвертичного структурного атрибута белка путем гибридизации состава функциональных доменов и состава псевдоаминокислот. Журнал прикладной кристаллографии 42, 169–173.
  11. ^ Ardejani, Maziar S .; Чок, Сяо Линь; Фу, Се Джин; Орнер, Брендан П. (2 апреля 2013 г.). «Полный сдвиг олигомеризации ферритина в сторону сборки наноклеток через инженерные белок-белковые взаимодействия». Химические коммуникации. 49 (34): 3528–3530. Дои:10.1039 / C3CC40886H. ISSN 1364-548X. PMID 23511498.

внешняя ссылка