WikiDer > Пуриновый нуклеотидный цикл - Википедия
 | Эта статья нужны дополнительные цитаты для проверка. (Сентябрь 2017 г.) (Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения) |
В пуриновый нуклеотидный цикл это метаболический путь в котором аммиак и фумарат генерируются из аспартат и монофосфат инозина (IMP) для регулирования уровней адениновых нуклеотидов, а также для облегчения высвобождения аммиака из аминокислот.[1] Этот путь был впервые описан Джоном Ловенштейном, который подчеркнул его важность в процессах, включая катаболизм аминокислот и регуляцию потока через гликолиз и Цикл Кребса.[1][2][3]
Контур
Цикл состоит из трех катализируемый ферментами реакции. Первый этап - дезаминирование пурина. нуклеотид Аденозинмонофосфат (AMP) для формирования монофосфат инозина (IMP), катализируемый ферментом AMP дезаминаза:
- AMP + H2О → ИМФ + NH4+
Второй этап - формирование аденилосукцинат из IMP и аминокислоты аспартат, что сопряжено с энергетически выгодным гидролизом GTPи катализируется ферментом аденилосукцинатсинтетаза:
Наконец, аденилосукцинат расщепляется ферментом аденилосукцинатлиаза для высвобождения фумарата и регенерации исходного материала AMP:
- Аденилосукцинат → AMP + фумарат
Недавнее исследование, проведенное Sridharan et al. (AJP Cell Physiology, 2008, 295: C29-C37) показали, что активация HIF-1α позволяет кардиомиоцитам поддерживать потенциал митохондриальной мембраны во время аноксического стресса за счет использования фумарата, продуцируемого аденилосукцинатлиазой, в качестве альтернативного концевого акцептора электронов вместо кислорода. Этот механизм должен помочь обеспечить защиту ишемического сердца.
Вхождение
Этот цикл происходит в скелетные мышцы цитозольный компартмент миоцита. Эта реакция помогает избавиться от AMP, образовавшегося после следующей реакции.
- АТФ → АДФ + Pi (использование АТФ для Сокращение мышц)
2 АДФ → АТФ + АМФ (катализируется аденилилкиназа/ миокиназа)
Цикл пуриновых нуклеотидов происходит при физических нагрузках, голодании или голодании, когда запасы АТФ заканчиваются.
Последствия
1) Синтез фумарат
Фумарат является промежуточным звеном цикла TCA и проникает в митохондрии, превращаясь в малат и используя малатный челнок где он превращается в щавелевоуксусную кислоту (OAA). OAA либо входит в Цикл TCA или превращается в аспартат в митохондриях. Аспартат может повторно войти в пуриновый нуклеотидный цикл.
Щавелевоуксусная кислота + глутамат ↔ α-кетоглутарат + аспартат (катализируется аспартатаминотрансферазой)
2) Синтез аммиака (Ammonia genesis)
В глутамат произведенный OAA, как указано выше, получает NH3 превращается в глютамин и попадает в кровоток, чтобы достичь почек. В почках глутамин дважды дезаминируется с образованием глутамата, а затем α-кетоглутарата. Эти NH3 молекулы нейтрализуют органические кислоты (молочная кислота и кетоновые тела) производится в мышцах.
Рекомендации
- ^ а б Левенштейн Дж. М. (1972). «Производство аммиака в мышцах и других тканях: пуриновый нуклеотидный цикл». Физиологические обзоры. 52 (2): 382–414. Дои:10.1152 / Physrev.1972.52.2.382. PMID 4260884.
- ^ Салуэй, Дж. Г. (2004). Обзор метаболизма (3-е изд.). Мальден, Массачусетс: Blackwell Pub. ISBN 1-4051-0716-2. OCLC 53178315.
- ^ Воет, Дональд (2011). Биохимия. Воет, Джудит Г. (4-е изд.). Хобокен, Нью-Джерси: Джон Уайли и сыновья. ISBN 978-0-470-57095-1. OCLC 690489261.