WikiDer > RBM10

RBM10
RBM10
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыRBM10, DXS8237E, GPATC9, GPATCH9, S1-1, TARPS, ZRANB5, белок с РНК-связывающим мотивом 10
Внешние идентификаторыOMIM: 300080 MGI: 2384310 ГомолоГен: 31330 Генные карты: RBM10
Расположение гена (человек)
Х-хромосома (человек)
Chr.Х-хромосома (человек)[1]
Х-хромосома (человек)
Геномное расположение RBM10
Геномное расположение RBM10
ГруппаXp11.3Начните47,144,869 бп[1]
Конец47,186,813 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE RBM10 215089 s в формате fs.png

PBB GE RBM10 208984 x at fs.png

PBB GE RBM10 217221 x at fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

8241

236732

Ансамбль

ENSG00000182872

ENSMUSG00000031060

UniProt

P98175
Q7Z3D7

Q99KG3

RefSeq (мРНК)

NM_001204466
NM_001204467
NM_001204468
NM_005676
NM_152856

RefSeq (белок)
Расположение (UCSC)Chr X: 47.14 - 47.19 МбChr X: 20,62 - 20,65 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

РНК-связывающий мотив 10 представляет собой белок, который кодируется RBM10 ген.[5][6][7][8] Этот ген отображается на Х-хромосоме в Xp11.23 у человека. RBM10 - регулятор альтернативной сварки.[9][10][11] Альтернативный сплайсинг - это процесс, связанный с экспрессией гена для получения множества изоформ белка из одного гена, тем самым создавая функциональное разнообразие и сложность клеток.[12] RBM10 влияет на экспрессию многих генов,[9][10][13][14][15] участвует в различных клеточных процессах и путях, таких как пролиферация клеток и апоптоз.[10][16] Его мутации связаны с различными заболеваниями человека.[17][18][19][20][21][22] такие как синдром TARP,[22][17] Х-сцепленное врожденное заболевание у мужчин, приводящее к пре- или постнатальной летальности, а также различные виды рака у взрослых.[18][19]

Ген и белок

Ген RBM10 занимает ~ 41,6 т.п.н. и содержит 24 экзона. Этот ген подвергается X-инактивации,[6][7] в котором один из двух генов RBM10 в женских клетках транскрипционно подавляется образованием гетерохроматина.

Белки RBM составляют большое семейство РНК-связывающих белков (RBP). Существует 52 белка RBM (HGNC: Комитет по номенклатуре генов HUGO), каждый из которых содержит от одного до нескольких РНК-связывающих доменов, называемых мотивами распознавания РНК (RRM). RBM10 содержит два RRM (RRM1 и RRM2) и другие домены, такие как два цинковых пальца (ZnF), октамерный повтор (OCRE), три сигнала ядерной локализации (NLS) и богатый глицином домен (G-patch). Аминокислотная последовательность (аа) RBM10 является консервативной среди млекопитающих. Изоформа 1 RBM10 человека имеет 96% и 97% гомологию последовательностей с последовательностями мышей и крыс, соответственно, что указывает на то, что молекулярные функции RBM10 по существу одинаковы у людей и грызунов.

RBM10 имеет несколько изоформ, генерируемых посредством альтернативных событий сплайсинга первичного транскрипта RBM10. Основные изоформы 1–4 могут содержать последовательность экзона 4 (77 остатков) и / или остаток Val, соответствующий последнему кодону экзона 10. Изоформа 1 (930 остатков) содержит как последовательность экзона 4, так и V354, тогда как изоформа 4 (929 остатков) не содержит этого остатка валина. Аналогично экзон 4 минус изоформа 3 (853 остатка) содержит V277, тогда как изоформа 2 (852 остатка) - нет. Изоформа 5 (995 остатков) имеет N-конец из 65 аминокислотных остатков по сравнению с изоформой 1. Кроме того, автоматизированный вычислительный анализ с использованием инструмента прогнозирования гена Gnomon (ген NCBI) показал, что может быть более 10 различных RBM. изоформы.

Функция

RBM10 повсеместно экспрессируется почти в каждом типе клеток, как в растущих, так и в покоящихся (UniProtKB-P98175 [человек] и Q99KG3 [мышь]; Атлас белков человека). Как правило, он сильнее экспрессируется в активно транскрибирующих клетках.[23]

В альтернативной регуляции сплайсинга RBM10 способствует исключению экзона, называемого кассетой или альтернативным экзоном, из пре-мРНК-мишеней, и, реже, другим альтернативным событиям сплайсинга, таким как выбор альтернативного 5'-сайта сплайсинга.[9][10][11][24] В процессе пропуска экзонов RBM10 связывается близко к 3- и 5ʹ-сайтам сплайсинга экзонов кассеты и препятствует распознаванию и / или спариванию сайтов сплайсинга, тем самым усиливая спаривание сайтов сплайсинга дистальнее экзонов кассеты, что в конечном итоге приводит к исключению экзонов вместе с фланкирующими вышестоящими и нижележащими интронами.[9][10][24]

Разнообразие целевых РНК, связанных с RBM10 в клетках, предполагает, что он участвует в различных метаболических процессах, таких как окислительное фосфорилирование; пути, связанные с пролиферацией клеток, апоптозом, адгезией клеток и реорганизацией актина / цитоскелета; и различные заболевания, такие как рак и нейродегенеративные заболевания.[10][16][25] Эти данные вместе с повсеместной экспрессией RBM10 указывают на то, что это фундаментальный клеточный компонент, участвующий в различных клеточных процессах. Помимо альтернативной регуляции сплайсинга, RBM10 участвует в других реакциях. Некоторыми примерами являются полиаденилирование сердечных пре-мРНК регуляторов антигипертрофии, при котором оно действует как корегулятор STAR-поли (A) полимеразы,[26] стабилизация мРНК рецептора ангиотензина II путем связывания с его 3ʹ-UTR,[27] let-7g биогенез миРНК через взаимодействие с ее предшественником,[28] стабилизация р53 за счет связывания с его негативным регулятором, MDM2,[29] остановка клеточного цикла,[30][31] и противовирусные реакции.[32]

RBM10 располагается в нуклеоплазме, где происходят транскрипция и сплайсинг, а также в безмембранных ядерных компартментах, называемых ядерными тельцами S1-1 (S1-1 NB).[23] Количество (примерно 10-40 на ядро) и размер (примерно 0,5 мкм) NB S1-1 варьируются в зависимости от типа клетки и клеточных условий. Когда транскрипция РНК-полимеразы II снижается, RBM10 в нуклеоплазме секвестрируется в S1-1 NB, которые становятся более крупными и сферическими; когда транскрипция восстанавливается, RBM10 и NB S1-1 возвращаются в свои исходные состояния.[23] НБ S1-1 часто перекрываются ядерными спеклами (также известными как спеклы сплайсинга или кластеры межхроматиновых гранул),[23][33] По-видимому, это указывает на тесную функциональную взаимосвязь между этими ядерными доменами, т.е. на альтернативную регуляцию сплайсинга и реакцию сплайсинга.

Регулирование

У женщин большинство генов на одной из двух Х-хромосом транскрипционно замалчиваются за счет образования гетерохроматина, и RBM10 подвергается этой X-инактивации.[6][7][34] Кроме того, существуют механизмы для контроля повышенных клеточных уровней RBM10. RBM10 саморегулирует свою сверхэкспрессируемую пре-мРНК путем альтернативного сплайсинга, чтобы исключить экзон 6 или 12, который генерирует преждевременный стоп-кодон в транскриптах, что приводит к их деградации посредством нонсенс-опосредованного распада мРНК (NMD).[14] Когда транскрипция РНК-полимеразы II снижается, RBM10 секвестрируется в S1-1 NB до тех пор, пока транскрипция не восстановится.[23] Кроме того, RBM10 претерпевает посттрансляционные модификации: фосфорилирование во многих сайтах в ответ на различные стимулы и изменения в клеточных условиях (UniProtKB-P98175; PhosphoSitePlus RBM10), а также убиквитилирование,[35][36] ацетилирование,[37] и метилирование.[38] Однако молекулярное и биологическое значение этих различных посттрансляционных модификаций RBM10 до конца не изучено.

Клиническое значение

Мутации в RBM10 связаны с различными заболеваниями человека. Фенотипы, вызванные мутациями RBM10, различаются стадиями развития и пораженными тканями. Типичными примерами являются синдром TARP, Х-сцепленный плейотропный порок развития у новорожденных,[17][22] и различные виды рака, такие как аденокарцинома легких (LUAD)[18] и карцинома мочевого пузыря (BLCA) у взрослых.[19] Эти заболевания чаще встречаются у мужчин, чем у женщин.[39][40][41] Одна из причин этого - разница в количестве копий гена RBM10 в клетке (одна в мужских клетках и две - в женских). Мутации в RBM10 происходят по всей молекуле, и многие из них являются нулевыми мутациями. TARP-синдром обычно приводит к летальному исходу до или после рождения.[17][42][43] Однако сообщалось, что пациенты в возрасте 11, 14 и 28 лет избегают этих нулевых мутаций.[44][9][45] Мутации RBM10 также были обнаружены при других формах рака.[46] такие как карциномы почек,[47][48][49] рак поджелудочной железы,[50][51] колоректальный рак,[52][53] рак щитовидной железы,[54][55][56] рак груди,[57] рак желчных протоков,[58][59] рак простаты,[57] а также менингиомы и астробластомы с опухолью головного мозга.[60][61]

NUMB является наиболее изученным нижестоящим эффектором RBM10. RBM10 способствует пропуску экзона 9 транскрипта NUMB, продуцируя изоформу NUMB, которая вызывает убиквитинирование с последующей протеасомной деградацией рецептора Notch, и тем самым ингибирует путь пролиферации сигнальных клеток Notch.[10][62][20] При различных раках мутации RBM10, которые инактивируют или снижают его альтернативную регуляторную активность сплайсинга, усиливают продукцию экзона 9, включая изоформу NUMB, которая способствует пролиферации раковых клеток через путь Notch.[10][63][64]

RBM10 подавляет пролиферацию клеток[10][27][63][64][65][66][29] и способствует апоптозу.[27][64][65][29][67][68] Следовательно, его обычно считают супрессором опухоли. Однако в некоторых случаях он может оказывать противоположную онкогенную функцию, действуя как промотор опухоли или усилитель роста.[16][69][70] предположительно из-за клеточного контекста, состоящего из различных компонентов и активных путей. Типичным примером этого являются пациенты с аденокарциномой протока поджелудочной железы (PDAC) с мутациями RBM10, у которых выживаемость значительно выше, чем общая 5-летняя выживаемость PDAC, составляющая менее 7-8%.[50][71][72]

Паралоги и склейка сети

RBM5 и RBM6 - это паралоги RBM10. Они были созданы дупликациями генов во время эволюции генома. Обычно они действуют как супрессоры опухолей,[10][73][74][75][76][77][78][79] и их мутации часто выявляются при раке легких.[21] RBM5, RBM6 и RBM10 регулируют альтернативное сращивание[10][80][81] и обычно действуют на разные РНК; однако в некоторых случаях они действуют на одну и ту же подгруппу РНК, вероятно, вызывая синергетические или антагонистические эффекты.[10] Между RBM5 и RBM10 существует перекрестное регулирование; RBM10 снижает уровни транскрипта RBM5 с помощью альтернативных NMD, связанных сплайсингом.[14] Более того, пертурбация RBM10 (нокдаун или сверхэкспрессия) вызывает изменения сплайсинга во множестве регуляторов сплайсинга, включая RBM5, а также существенно влияет на экспрессию других регуляторов сплайсинга, включая сам RBM10.[9][14] Кроме того, первичные транскрипты RBM10 подвергаются альтернативному сплайсингу в нескольких экзонах с помощью неидентифицированных регуляторов сплайсинга, что приводит к генерации множества изоформ RBM10. Эти данные подтверждают существование альтернативной сети сплайсинга, образованной RBM5, RBM6 и RBM10, а также другими регуляторами сплайсинга.[82] Ожидается, что исследования таких сетей будут способствовать нашему пониманию транскриптомного гомеостаза, регулируемого сплайсингом, а также молекулярного и биологического значения RBM10 в клетках.

RBM10 регулирует сотни генов.[9][10][13][14][15] Дальнейшие исследования различных процессов и путей, опосредованных RBM10, могут помочь выяснить патогенез и прогрессирование заболеваний, вызванных мутациями RBM10, а также механизмы противодействующего действия RBM10 в качестве супрессора опухоли и, в некоторых случаях, промотора опухоли, а также дать подсказки. для лучшего лечения болезней.

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000182872 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031060 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Нагасе Т., Секи Н., Танака А., Исикава К., Номура Н. (август 1995 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неидентифицированных генов человека. IV. Кодирующие последовательности 40 новых генов (KIAA0121-KIAA0160), полученные путем анализа клонов кДНК из линии клеток человека KG-1». ДНК исследования. 2 (4): 167–74, 199–210. Дои:10.1093 / dnares / 2.4.167. PMID 8590280.
  6. ^ а б c Coleman MP, Ambrose HJ, Carrel L, Németh AH, Willard HF, Davies KE (январь 1996 г.). «Новый ген, DXS8237E, находится в пределах 20 т.п.н. выше UBE1 в Xp11.23 и имеет другой статус инактивации X». Геномика. 31 (1): 135–8. Дои:10.1006 / geno.1996.0022. PMID 8808293.
  7. ^ а б c Thiselton DL, McDowall J, Brandau O, Ramser J, d'Esposito F, Bhattacharya SS и др. (Апрель 2002 г.). «Интегрированная, функционально аннотированная генная карта интервала DXS8026-ELK1 на человеческом Xp11.3-Xp11.23: потенциальная горячая точка для нейрогенетических расстройств». Геномика. 79 (4): 560–72. Дои:10.1006 / geno.2002.6733. PMID 11944989.
  8. ^ Иноуэ А., Такахаши К.П., Кимура М., Ватанабе Т., Морисава С. (август 1996 г.). «Молекулярное клонирование РНК-связывающего белка S1-1». Исследования нуклеиновых кислот. 24 (15): 2990–7. Дои:10.1093 / nar / 24.15.2990. ЧВК 146028. PMID 8760884.
  9. ^ а б c d е ж г Ван И, Гоголь-Деринг А., Ху Х, Фрелер С., Ма И, Йенс М. и др. (Сентябрь 2013). «Интегративный анализ выявил молекулярный механизм, лежащий в основе регуляции сплайсинга, опосредованного RBM10». EMBO Молекулярная медицина. 5 (9): 1431–42. Дои:10.1002 / emmm.201302663. ЧВК 3799496. PMID 24000153.
  10. ^ а б c d е ж г час я j k л м Бехара Э.Г., Себастьен Э., Бернардис И., Эйрас Э., Валькарсель Дж. (Декабрь 2013 г.). «RBM5, 6 и 10 дифференциально регулируют альтернативный сплайсинг NUMB для контроля пролиферации раковых клеток». Молекулярная клетка. 52 (5): 720–33. Дои:10.1016 / j.molcel.2013.11.010. PMID 24332178.
  11. ^ а б Иноуэ А., Ямамото Н., Кимура М., Нишио К., Ямане Х., Накадзима К. (март 2014 г.). «RBM10 регулирует альтернативную сварку». Письма FEBS. 588 (6): 942–7. Дои:10.1016 / j.febslet.2014.01.052. PMID 24530524. S2CID 10303057.
  12. ^ Ян X, Куломб-Хантингтон Дж., Кан С., Шейнкман Г. М., Хао Т., Ричардсон А. и др. (Февраль 2016). «Широкое расширение возможностей взаимодействия белков с помощью альтернативного сплайсинга». Ячейка. 164 (4): 805–17. Дои:10.1016 / j.cell.2016.01.029. ЧВК 4882190. PMID 26871637.
  13. ^ а б Sutherland LC, Thibault P, Durand M, Lapointe E, Knee JM, Beauvais A, et al. (Июль 2017 г.). «Массивы сплайсинга выявляют новые мишени RBM10, включая пре-мРНК SMN2». BMC Молекулярная биология. 18 (1): 19. Дои:10.1186 / s12867-017-0096-х. ЧВК 5520337. PMID 28728573.
  14. ^ а б c d е Sun Y, Bao Y, Han W, Song F, Shen X, Zhao J и др. (Август 2017 г.). «Авторегуляция RBM10 и перекрестная регуляция RBM10 / RBM5 посредством альтернативного сплайсинга, связанного с нонсенс-опосредованным распадом». Исследования нуклеиновых кислот. 45 (14): 8524–8540. Дои:10.1093 / нар / gkx508. ЧВК 5737846. PMID 28586478.
  15. ^ а б Коллинз К.М., Кайнов Ю.А., Христодолоу Э., Рэй Д., Моррис К., Хьюз Т. и др. (Июнь 2017 г.). «Модуль распознавания РНК RRM-ZnF нацеливает RBM10 на экзонные последовательности, чтобы способствовать исключению экзонов». Исследования нуклеиновых кислот. 45 (11): 6761–6774. Дои:10.1093 / нар / gkx225. ЧВК 5499739. PMID 28379442.
  16. ^ а б c Луизель Дж. Дж., Рой Дж. Дж., Сазерленд LC (2017). «RBM10 способствует процессам, связанным с трансформацией при мелкоклеточном раке легкого, и напрямую регулируется RBM5». PLOS ONE. 12 (6): e0180258. Bibcode:2017PLoSO..1280258L. Дои:10.1371 / journal.pone.0180258. ЧВК 5491171. PMID 28662214.
  17. ^ а б c d Джонстон Дж. Дж., Тир Дж. К., Черукури П. Ф., Хансен Н. Ф., Лофтус С. К., Чонг К. и др. (Май 2010 г.). «Массивно параллельное секвенирование экзонов на Х-хромосоме идентифицирует RBM10 как ген, вызывающий синдромальную форму волчьей пасти». Американский журнал генетики человека. 86 (5): 743–8. Дои:10.1016 / j.ajhg.2010.04.007. ЧВК 2868995. PMID 20451169.
  18. ^ а б c Имелински М., Бергер А.Х., Хаммерман П.С., Эрнандес Б., Пью Т.Дж., Ходис Э. и др. (Сентябрь 2012 г.). «Картирование отличительных признаков аденокарциномы легких с массовым параллельным секвенированием». Ячейка. 150 (6): 1107–20. Дои:10.1016 / j.cell.2012.08.029. ЧВК 3557932. PMID 22980975.
  19. ^ а б c Seiler M, Peng S, Agrawal AA, Palacino J, Teng T, Zhu P и др. (Апрель 2018). «Соматический мутационный ландшафт генов факторов сплайсинга и их функциональные последствия для 33 типов рака». Отчеты по ячейкам. 23 (1): 282–296.e4. Дои:10.1016 / j.celrep.2018.01.088. ЧВК 5933844. PMID 29617667.
  20. ^ а б Чипли Б., Карстенс Р.П. (2015). «Функциональные роли альтернативных факторов сплайсинга в заболеваниях человека». Междисциплинарные обзоры Wiley. РНК. 6 (3): 311–26. Дои:10.1002 / wrna.1276. ЧВК 4671264. PMID 25630614.
  21. ^ а б Coomer AO, Black F, Greystoke A, Munkley J, Elliott DJ (2019). «Альтернативный сплайсинг при раке легких». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - механизмы регуляции генов. 1862 (11–12): 194388. Дои:10.1016 / j.bbagrm.2019.05.006. PMID 31152916.
  22. ^ а б c Горлин, Р.Дж.; Червенка, Дж; Андерсон, Р. К.; Sauk, JJ; Бевис, WD (февраль 1970 г.). «Синдром Робина. Вероятно, Х-сцепленная рецессивная подгруппа, демонстрирующая стойкость левой верхней полой вены и дефект межпредсердной перегородки». Американский журнал болезней детей (1960). 119 (2): 176–8. Дои:10.1001 / архпеди.1970.02100050178020. PMID 5410571.
  23. ^ а б c d е Иноуэ А., Цугава К., Токунага К., Такахаши К.П., Уни С., Кимура М. и др. (Сентябрь 2008 г.). «Ядерные домены S1-1: характеристика и динамика как функция транскрипционной активности». Биология клетки. 100 (9): 523–35. Дои:10.1042 / BC20070142. PMID 18315527. S2CID 9893063.
  24. ^ а б Чжэн С., Дамуазо Р., Чен Л., Блэк Д.Л. (июнь 2013 г.). «Широко применимая высокопроизводительная стратегия скрининга выявляет новые регуляторы альтернативного сплайсинга Dlg4 (Psd-95)». Геномные исследования. 23 (6): 998–1007. Дои:10.1101 / гр. 147546.112. ЧВК 3668367. PMID 23636947.
  25. ^ Лим Дж., Хао Т., Шоу К., Патель А.Дж., Сабо Дж., Руаль Дж. Ф. и др. (Май 2006 г.). «Сеть белок-белкового взаимодействия для унаследованных атаксий человека и нарушений дегенерации клеток Пуркинье». Ячейка. 125 (4): 801–14. Дои:10.1016 / j.cell.2006.03.032. PMID 16713569. S2CID 13709685.
  26. ^ Мохан Н., Кумар В., Кандала Д. Т., Карта СС, Лаишрам Р. С. (сентябрь 2018 г.). «Независимая от сплайсинга функция RBM10 контролирует специфическую обработку 3 'UTR для регулирования сердечной гипертрофии». Отчеты по ячейкам. 24 (13): 3539–3553. Дои:10.1016 / j.celrep.2018.08.077. PMID 30257214.
  27. ^ а б c Мюллер К.Ф., Бергер А., Циммер С., Тиерили В., Никениг Г. (август 2009 г.). «Гетерогенный ядерный рибопротеин S1-1 регулирует экспрессию гена рецептора AT1 посредством транскрипционных и посттранскрипционных механизмов». Архивы биохимии и биофизики. 488 (1): 76–82. Дои:10.1016 / j.abb.2009.06.002. PMID 19508861.
  28. ^ Treiber T, Treiber N, Plessmann U, Harlander S, Daiß JL, Eichner N и др. (Апрель 2017 г.). «Сборник РНК-связывающих белков, которые регулируют биогенез микроРНК». Молекулярная клетка. 66 (2): 270–284.e13. Дои:10.1016 / j.molcel.2017.03.014. PMID 28431233.
  29. ^ а б c Юнг Дж.Х., Ли Х., Цао Б., Ляо П, Цзэн С.Х., Лу Х. (январь 2020 г.). «РНК-связывающий мотив белка 10 индуцирует апоптоз и подавляет пролиферацию путем активации p53». Онкоген. 39 (5): 1031–1040. Дои:10.1038 / s41388-019-1034-9. ЧВК 6994357. PMID 31591476.
  30. ^ Гуань Дж., Ли Р., Тан В., Лю Т., Су З., Ван И и др. (Март 2017 г.). «Экспрессия РНК-связывающего мотива 10 связана с продвинутой стадией опухоли и злокачественным поведением раковых клеток аденокарциномы легких». Биология опухоли. 39 (3): 1010428317691740. Дои:10.1177/1010428317691740. PMID 28347232. S2CID 206612545.
  31. ^ Кунимото Х, Иноуэ А, Кодзима Х, Ян Дж, Чжао Х, Цурута Д., Накадзима К. (февраль 2020 г.). «RBM10 регулирует дупликацию центриолей в клетках HepG2 путем эктопической сборки комплексов PLK4-STIL в ядре». Гены в клетки. 25 (2): 100–110. Дои:10.1111 / gtc.12741. PMID 31820547. S2CID 209165475.
  32. ^ Поцци Б., Брагадо Л., Мамми П., Торти М.Ф., Гайоли Н., Гебхард Л.Г. и др. (Июль 2020 г.). «Вирус денге нацелен на RBM10, нарушая регуляцию сплайсинга клеток-хозяев и врожденного иммунного ответа». Исследования нуклеиновых кислот. 48 (12): 6824–6838. Дои:10.1093 / нар / gkaa340. ЧВК 7337517. PMID 32432721.
  33. ^ Salichs E, Ledda A, Mularoni L, Albà MM, de la Luna S (март 2009 г.). «Полногеномный анализ гистидиновых повторов показывает их роль в локализации белков человека в компартменте ядерных спеклов». PLOS Genetics. 5 (3): e1000397. Дои:10.1371 / journal.pgen.1000397. ЧВК 2644819. PMID 19266028.
  34. ^ Гото Y, Кимура Х (декабрь 2009 г.). «Неактивные модификации Х-хромосомы гистона H3 и гипометилирование CpG фланкируют границу хроматина между X-инактивированным и ускользающим геном». Исследования нуклеиновых кислот. 37 (22): 7416–28. Дои:10.1093 / нар / gkp860. ЧВК 2794193. PMID 19843608.
  35. ^ Стес Э., Лага М., Уолтон А., Самин Н., Тиммерман Э, Де Смет I и др. (Июнь 2014 г.). «Протокол COFRADIC для изучения убиквитинирования белков». Журнал протеомных исследований. 13 (6): 3107–13. Дои:10.1021 / pr4012443. PMID 24816145.
  36. ^ Акимов В., Баррио-Эрнандес И., Хансен С.В., Халленборг П., Педерсен А.К., Беккер-Йенсен Д.Б. и др. (Июль 2018). «Подход UbiSite для комплексного картирования лизиновых и N-концевых сайтов убиквитинирования». Структурная и молекулярная биология природы. 25 (7): 631–640. Дои:10.1038 / с41594-018-0084-у. PMID 29967540. S2CID 49559977.
  37. ^ Чоудхари К., Кумар С., Гнад Ф., Нильсен М.Л., Рехман М., Вальтер Т.С. и др. (Август 2009 г.). «Ацетилирование лизина нацелено на белковые комплексы и ко-регулирует основные клеточные функции». Наука. 325 (5942): 834–40. Bibcode:2009Sci ... 325..834C. Дои:10.1126 / science.1175371. PMID 19608861. S2CID 206520776.
  38. ^ Гуо А., Гу Х., Чжоу Дж., Малхерн Д., Ван И, Ли К.А. и др. (Январь 2014). «Иммуноаффинное обогащение и масс-спектрометрический анализ метилирования белков». Молекулярная и клеточная протеомика. 13 (1): 372–87. Дои:10.1074 / mcp.O113.027870. ЧВК 3879628. PMID 24129315.
  39. ^ Сеть исследований атласа генома рака (июль 2014 г.). «Комплексное молекулярное профилирование аденокарциномы легкого». Природа. 511 (7511): 543–50. Bibcode:2014Натура.511..543Т. Дои:10.1038 / природа13385. ЧВК 4231481. PMID 25079552.
  40. ^ Юань И, Лю Л., Чен Х, Ван И, Сюй И, Мао Х и др. (Май 2016). «Комплексная характеристика молекулярных различий при раке между пациентами мужского и женского пола». Раковая клетка. 29 (5): 711–722. Дои:10.1016 / j.ccell.2016.04.001. ЧВК 4864951. PMID 27165743.
  41. ^ Инь Л.Л., Вэнь XM, Ли М, Сюй Ю.М., Чжао XF, Ли Дж., Ван XW (ноябрь 2018 г.). «Мутация гена в РНК-связывающем белке 10 связана с прогрессированием аденокарциномы легких и плохим прогнозом». Письма об онкологии. 16 (5): 6283–6292. Дои:10.3892 / ол.2018.9496. ЧВК 6202477. PMID 30405763.
  42. ^ Powis, Z; Харт, А; Черный, С; Петрик, I; Palmaer, E; Тан, S; Джонс, К. (2 июня 2017 г.). «Клинико-диагностическая оценка экзома младенца со смертельным заболеванием: генетическая диагностика синдрома TARP и расширение фенотипа у пациента с недавно зарегистрированным изменением RBM10». BMC Medical Genetics. 18 (1): 60. Дои:10.1186 / s12881-017-0426-3. ЧВК 5455125. PMID 28577551.
  43. ^ Грипп К.В., Хопкинс Э., Джонстон Дж. Дж., Краузе С., Добинс В.Б., Бизекер Л.Г. (октябрь 2011 г.). «Долгосрочная выживаемость при TARP-синдроме и подтверждение RBM10 как болезнетворного гена». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 155A (10): 2516–20. Дои:10.1002 / ajmg.a.34190. ЧВК 3183328. PMID 21910224.
  44. ^ Никета М., Баррези С., Панталеони Ф., Каполино Р., Дентичи М.Л., Чолфи А. и др. (Июнь 2019). «TARP-синдром: долгосрочное выживание, анатомические модели врожденных пороков сердца, дифференциальный диагноз и патогенетические соображения». Европейский журнал медицинской генетики. 62 (6): 103534. Дои:10.1016 / j.ejmg.2018.09.001. PMID 30189253.
  45. ^ Højland AT, Lolas I, Okkels H, Lautrup CK, Diness BR, Petersen MB, Nielsen IK (декабрь 2018 г.). «Первый зарегистрированный взрослый пациент с синдромом TARP: отчет о болезни». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 176 (12): 2915–2918. Дои:10.1002 / ajmg.a.40638. ЧВК 6587983. PMID 30462380.
  46. ^ Луизель Дж. Дж., Сазерленд, LC (май 2018 г.). «RBM10: вредно или полезно - следует учитывать множество факторов». Журнал клеточной биохимии. 119 (5): 3809–3818. Дои:10.1002 / jcb.26644. ЧВК 5901003. PMID 29274279.
  47. ^ Xia QY, Wang XT, Zhan XM, Tan X, Chen H, Liu Y и др. (Май 2017). «Почечно-клеточная карцинома с транслокацией Xp11 (ПКР) с слиянием генов RBM10-TFE3, демонстрирующая меланотические особенности и перекрывающуюся морфологию с t (6; 11) ПКР: интерес и диагностическая ловушка в обнаружении парацентрической инверсии TFE3». Американский журнал хирургической патологии. 41 (5): 663–676. Дои:10.1097 / PAS.0000000000000837. PMID 28288037. S2CID 205918230.
  48. ^ Аргани П., Чжан Л., Рейтер В.Е., Тикоо СК, Антонеску С.Р. (май 2017 г.). "Почечно-клеточная карцинома RBM10-TFE3: потенциальная диагностическая ловушка из-за скрытой внутрихромосомной инверсии Xp11.2, приводящей к ложноотрицательному TFE3 FISH". Американский журнал хирургической патологии. 41 (5): 655–662. Дои:10.1097 / PAS.0000000000000835. ЧВК 5391276. PMID 28296677.
  49. ^ Като И., Фуруя М., Баба М., Камеда Ю., Ясуда М., Нишимото К. и др. (Август 2019 г.). «Почечно-клеточная карцинома RBM10-TFE3, характеризующаяся парацентрической инверсией с согласованными близко расщепленными сигналами при раздельной флуоресцентной гибридизации in-situ: исследование 10 случаев и обзор литературы». Гистопатология. 75 (2): 254–265. Дои:10.1111 / his.13866. PMID 30908700. S2CID 85516169.
  50. ^ а б Виткевич А.К., Макмиллан Э.А., Баладжи У., Бэк Г., Лин В.К., Мансур Дж. И др. (Апрель 2015 г.). «Секвенирование всего экзома рака поджелудочной железы определяет генетическое разнообразие и терапевтические цели». Nature Communications. 6: 6744. Bibcode:2015 НатКо ... 6,6744 Вт. Дои:10.1038 / ncomms7744. ЧВК 4403382. PMID 25855536.
  51. ^ Фурукава Т., Кубоки Ю., Танджи Э., Йошида С., Хатори Т., Ямамото М. и др. (2011). «Секвенирование всего экзома выявляет частые мутации GNAS во внутрипротоковых папиллярных муцинозных новообразованиях поджелудочной железы». Научные отчеты. 1: 161. Bibcode:2011НатСР ... 1E.161F. Дои:10.1038 / srep00161. ЧВК 3240977. PMID 22355676.
  52. ^ Giannakis M, Mu XJ, Shukla SA, Qian ZR, Cohen O, Nishihara R. и др. (Апрель 2016 г.). «Геномные корреляты инфильтратов иммунных клеток при колоректальной карциноме». Отчеты по ячейкам. 15 (4): 857–865. Дои:10.1016 / j.celrep.2016.03.075. ЧВК 4850357. PMID 27149842.
  53. ^ Лоуренс М.С., Стоянов П., Мермел Ч., Робинсон Дж. Т., Гарравей Л. А., Голуб Т. Р. и др. (Январь 2014). «Обнаружение и анализ насыщения раковых генов по 21 типу опухолей». Природа. 505 (7484): 495–501. Bibcode:2014Натура.505..495л. Дои:10.1038 / природа12912. ЧВК 4048962. PMID 24390350.
  54. ^ Ибрагимпашич Т., Сюй Б., Ланда I, Доган С., Миддха С., Сешан В. и др. (Октябрь 2017 г.). «RBM10 как новые гены рака щитовидной железы, связанные с вирулентностью опухоли». Клинические исследования рака. 23 (19): 5970–5980. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-17-1183. ЧВК 5626586. PMID 28634282.
  55. ^ Антонелло З.А., Сюй Н., Бхасин М., Роти Дж., Джоши М., Ван Хуммелен П. и др. (Октябрь 2017 г.). «V600E». Oncotarget. 8 (49): 84743–84760. Дои:10.18632 / oncotarget.21262. ЧВК 5689570. PMID 29156680.
  56. ^ Ибрагимпашич Т., Госсейн Р., Шах Дж. П., Ганли I. (март 2019 г.). «Слабо дифференцированная карцинома щитовидной железы: текущее состояние и перспективы на будущее». Щитовидная железа. 29 (3): 311–321. Дои:10.1089 / ты.2018.0509. ЧВК 6437626. PMID 30747050.
  57. ^ а б Кан З., Джайсвал Б.С., Стинсон Дж., Джанакираман В., Бхатт Д., Стерн Х.М. и др. (Август 2010 г.). «Разнообразные паттерны соматических мутаций и изменения путей при раке человека». Природа. 466 (7308): 869–73. Bibcode:2010Натура.466..869K. Дои:10.1038 / природа09208. ЧВК 3026267. PMID 20668451.
  58. ^ Тиан В., Ху В., Ши Х, Лю П, Ма Х, Чжао В. и др. (Апрель 2020 г.). «Комплексный геномный профиль холангиокарцином в Китае». Письма об онкологии. 19 (4): 3101–3110. Дои:10.3892 / ол.2020.11429. ЧВК 7074170. PMID 32256810.
  59. ^ Schwab ME, Song H, Mattis A, Phelps A, Vu LT, Huang FW, Nijagal A (март 2020 г.). «Соматические мутации de novo и амплификация KRAS связаны с холангиокарциномой у пациента с кистой холедоха в анамнезе». Журнал детской хирургии. Дои:10.1016 / j.jpedsurg.2020.03.008. PMID 32295706.
  60. ^ Джуратли Т.А., МакКейб Д., Найяр Н., Уильямс Э.А., Сильверман И.М., Туммала С.С. и др. (Ноябрь 2018 г.). «Геномные делеции DMD характеризуют подмножество прогрессирующих менингиом / менингиом более высокой степени злокачественности с плохим исходом». Acta Neuropathologica. 136 (5): 779–792. Дои:10.1007 / s00401-018-1899-7. PMID 30123936. S2CID 52039057.
  61. ^ Майд Н.К., Метрус Н.Р., Сантос-Пинейро Ф., Тревино С.Р., Фуллер Г.Н., Хусе Дж.Т. и др. (Февраль 2019). «Усечение RBM10 в астробластоме у пациента с амелобластомой нижней челюсти в анамнезе: отчет о болезни». Генетика рака. 231-232: 41–45. Дои:10.1016 / j.cancergen.2019.01.001. PMID 30803556.
  62. ^ Мискитта-Али С.М., Ченг Э., О'Ханлон Д., Лю Н., Макглейд С.Дж., Цао М.С., Бленкоу Б.Дж. (январь 2011 г.). «Глобальное профилирование и молекулярная характеристика альтернативных событий сплайсинга, неправильно регулируемых при раке легких». Молекулярная и клеточная биология. 31 (1): 138–50. Дои:10.1128 / MCB.00709-10. ЧВК 3019846. PMID 21041478.
  63. ^ а б Эрнандес Дж, Бехара Э, Шлезингер Д., Дельгадо Дж., Серрано Л., Валькарсель Дж. (2016). «Опухолевые супрессивные свойства регуляторного фактора сплайсинга RBM10». РНК Биология. 13 (4): 466–72. Дои:10.1080/15476286.2016.1144004. ЧВК 4841610. PMID 26853560.
  64. ^ а б c Чжао Дж, Сунь И, Хуан И, Сонг Ф, Хуан З, Бао И и др. (Январь 2017 г.). «Функциональный анализ показывает, что мутации RBM10 вносят вклад в патогенез аденокарциномы легких за счет дерегулирования сплайсинга». Научные отчеты. 7: 40488. Bibcode:2017НатСР ... 740488Z. Дои:10.1038 / srep40488. ЧВК 5238425. PMID 28091594.
  65. ^ а б Хан LP, Ван CP, Хан SL (октябрь 2018 г.). «Сверхэкспрессия RBM10 индуцирует апоптоз клеток остеосаркомы и подавляет пролиферацию и миграцию клеток». Médecine / Науки. 34 Основной выпуск F1: 81–86. Дои:10.1051 / medsci / 201834f114. PMID 30403180.
  66. ^ Джин X, Ди X, Ван Р, Ма Х, Тиан С, Чжао М. и др. (Июнь 2019). «RBM10 ингибирует пролиферацию клеток аденокарциномы легких через сигнальный путь RAP1 / AKT / CREB». Журнал клеточной и молекулярной медицины. 23 (6): 3897–3904. Дои:10.1111 / jcmm.14263. ЧВК 6533519. PMID 30955253.
  67. ^ Sutherland LC, Rintala-Maki ND, White RD, Morin CD (январь 2005 г.). «Белки с РНК-связывающим мотивом (RBM): новое семейство модуляторов апоптоза?». Журнал клеточной биохимии. 94 (1): 5–24. Дои:10.1002 / jcb.20204. PMID 15514923. S2CID 26344717.
  68. ^ Ван К., Бэкон М.Л., Тессье Дж.Дж., Ринтала-Маки Н.Д., Тан В., Сазерленд Л.К. (2012). «RBM10 модулирует апоптоз и влияет на экспрессию гена TNF-α». Журнал смерти клетки. 5: 1–19. Дои:10.4137 / JCD.S9073. ЧВК 4583097. PMID 26446321.
  69. ^ Родор Дж., ФитцПатрик Д.Р., Эйрас Э., Касерес Дж. Ф. (январь 2017 г.). «РНК-связывающий ландшафт RBM10 и его роль в альтернативной регуляции сплайсинга в моделях раннего развития мышей». РНК Биология. 14 (1): 45–57. Дои:10.1080/15476286.2016.1247148. ЧВК 5270529. PMID 27763814.
  70. ^ Сунь X, Цзя М., Сунь В., Фэн Л., Гу Ц, Ву Т. (февраль 2019 г.). «Функциональная роль RBM10 в пролиферации аденокарциномы легких». Международный журнал онкологии. 54 (2): 467–478. Дои:10.3892 / ijo.2018.4643. ЧВК 6317669. PMID 30483773.
  71. ^ Балачандран В.П., Чукша М., Чжао Дж. Н., Макаров В., Мораль Дж. А., Замечание Р. и др. (Ноябрь 2017 г.). «Выявление уникальных качеств неоантигена у лиц, длительное время переживших рак поджелудочной железы». Природа. 551 (7681): 512–516. Bibcode:2017Натура.551..512Б. Дои:10.1038 / природа24462. ЧВК 6145146. PMID 29132146.
  72. ^ Сигел Р.Л., Миллер К.Д., Джемал А. (январь 2018 г.). «Статистика рака, 2018». Ca. 68 (1): 7–30. Дои:10.3322 / caac.21442. PMID 29313949.
  73. ^ Mourtada-Maarabouni M, Williams GT (июль 2002 г.). «RBM5 / LUCA-15 - подавление опухоли путем контроля апоптоза и клеточного цикла?». Журнал ScienceWorld. 2: 1885–90. Дои:10.1100 / tsw.2002.859. ЧВК 6009235. PMID 12920317.
  74. ^ Oh JJ, Razfar A, Delgado I, Reed RA, Malkina A, Boctor B, Slamon DJ (апрель 2006 г.). «Ген-супрессор опухоли 3p21.3 H37 / Luca15 / RBM5 ингибирует рост клеток рака легких человека посредством остановки клеточного цикла и апоптоза». Исследования рака. 66 (7): 3419–27. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-05-1667. PMID 16585163.
  75. ^ Фусими К., Рэй П., Кар А., Ван Л., Сазерленд Л.С., Ву Дж.Й. (октябрь 2008 г.). «Повышение регуляции проапоптотической изоформы сплайсинга каспазы 2 кандидатом в супрессор опухоли, RBM5». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 105 (41): 15708–13. Bibcode:2008PNAS..10515708F. Дои:10.1073 / pnas.0805569105. ЧВК 2572934. PMID 18840686.
  76. ^ Боннал С., Мартинес С., Фёрч П., Бачи А., Вильм М., Валькарсель Дж. (Октябрь 2008 г.). «RBM5 / Luca-15 / H37 регулирует спаривание альтернативных Fas сайтов сплайсинга после определения экзона». Молекулярная клетка. 32 (1): 81–95. Дои:10.1016 / j.molcel.2008.08.008. PMID 18851835.
  77. ^ Sutherland LC, Wang K, Robinson AG (март 2010 г.). «RBM5 как предполагаемый ген-супрессор опухолей при раке легких». Журнал торакальной онкологии. 5 (3): 294–8. Дои:10.1097 / JTO.0b013e3181c6e330. PMID 20186023.
  78. ^ Джамсай Д., Уоткинс Д. Н., О'Коннор А. Э., Мерринер Д. Д., Гурсой С., Берд А. Д. и др. (Ноябрь 2017 г.). «Доказательства in vivo, что RBM5 является супрессором опухолей в легких». Научные отчеты. 7 (1): 16323. Bibcode:2017НатСР ... 716323J. Дои:10.1038 / s41598-017-15874-9. ЧВК 5701194. PMID 29176597.
  79. ^ Ван Кью, Ван Ф, Чжун У, Лин Х, Ван Дж, Цуй Дж и др. (Май 2019 г.). «РНК-связывающий белок RBM6 в качестве гена-супрессора опухоли подавляет рост и прогрессирование ларингокарциномы». Ген. 697: 26–34. Дои:10.1016 / j.gene.2019.02.025. PMID 30772516.
  80. ^ Декерт Дж., Хартмут К., Берингер Д., Бехзадния Н., Уилл С.Л., Кастнер Б. и др. (Июль 2006 г.). «Белковый состав и электронно-микроскопическая структура аффинно-очищенных сплайсосомальных комплексов B человека, выделенных в физиологических условиях». Молекулярная и клеточная биология. 26 (14): 5528–43. Дои:10.1128 / MCB.00582-06. ЧВК 1592722. PMID 16809785.
  81. ^ Папасайкас П., Техедор Дж. Р., Виджевани Л., Валькарсель Дж. (Январь 2015 г.). «Функциональная сеть сплайсинга раскрывает обширный регуляторный потенциал основного сплайсосомного аппарата». Молекулярная клетка. 57 (1): 7–22. Дои:10.1016 / j.molcel.2014.10.030. PMID 25482510. S2CID 11133534.
  82. ^ Уле Дж., Бленкоу Би Джей (октябрь 2019 г.). «Альтернативное сращивание регуляторных сетей: функции, механизмы и эволюция». Молекулярная клетка. 76 (2): 329–345. Дои:10.1016 / j.molcel.2019.09.017. PMID 31626751.

дальнейшее чтение