WikiDer > РАЛА

RALA
РАЛА
Белок RALA PDB 1u8y.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыРАЛА, RAL, RALA Ras как протоонкоген A, RAS как протоонкоген A
Внешние идентификаторыOMIM: 179550 MGI: 1927243 ГомолоГен: 3942 Генные карты: РАЛА
Расположение гена (человек)
Хромосома 7 (человек)
Chr.Хромосома 7 (человек)[1]
Хромосома 7 (человек)
Геномное расположение RALA
Геномное расположение RALA
Группа7п14.1Начните39,623,565 бп[1]
Конец39,708,120 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE RALA 214435 x at fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

5898

56044

Ансамбль

ENSG00000006451

ENSMUSG00000008859

UniProt

P11233

P63321

RefSeq (мРНК)

NM_005402

NM_019491

RefSeq (белок)

NP_005393

NP_062364

Расположение (UCSC)Chr 7: 39,62 - 39,71 МбChr 13: 17,88 - 17,94 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Родственный Ras белок Ral-A (RalA) это белок что у людей кодируется РАЛА ген на хромосоме 7.[5][6] Этот белок - один из двух паралоги белка Ral, другой RalB, и часть Рас GTPase семья.[7] RalA функционирует как молекулярный переключатель, активирующий ряд биологических процессов, в основном клеточное деление и транспорт, через сигнальные пути.[7][8][9] Его биологическая роль, таким образом, подразумевает его участие во многих раки.[9]

Структура

Изоформы Ral имеют 80% -ное совпадение по аминокислотной последовательности и 100% -ное совпадение в их эффекторной связывающей области. Две изоформы в основном различаются С-концевой гипервариабельной областью, которая содержит множество сайтов для посттрансляционной модификации, приводящей к диверсификации субклеточной локализации и биологической функции. Например, фосфорилирование серина 194 на RalA киназа Aurora A приводит к перемещению RalA на внутренняя митохондриальная мембрана, где RalA помогает проводить деление митохондрий; тогда как фосфорилирование серина 198 на RalB киназой PKC приводит к перемещению RalB на другие внутренние мембраны и активации его онкогенной функции.[9]

Функция

RalA является одним из двух белков в семействе Ral, которое само по себе является подсемейством в семействе Ras малых GTPases.[7] Как Ras GTPase, RalA функционирует как молекулярный переключатель, который становится активным при связывании с GTP и неактивным при связывании с GDP. RalA может активироваться RalGEF и, в свою очередь, активировать эффекторы в путях передачи сигнала, приводя к биологическим результатам.[7][8] Например, RalA взаимодействует с двумя компонентами экзоциста, Exo84 и Sec5, продвигать аутофагосома сборка, перемещение секреторных пузырьков и связывание. Другие последующие функции включают экзоцитоз, рецептор-опосредованного эндоцитоза, плотные контакты биогенез, филоподии образование, деление митохондрий и цитокинез.[7][9][10] Ral-опосредованный экзоцитоз также вовлечен в такие биологические процессы, как тромбоцит активация, функции иммунных клеток, нейрональные пластичность, и регулирование инсулин действие.[11]

Хотя вышеуказанные функции, по-видимому, являются общими для двух изоформ Ral, их различная субклеточная локализация приводит к их различному участию в определенных биологических процессах. В частности, RalA более вовлечен в независимый от закрепления рост клеток, перенос пузырьков и организацию цитоскелета.[8][12] Более того, RalA специфически взаимодействует с Exo84 и Sec5, чтобы регулировать транспорт мембранных белков в поляризованных эпителиальных клетках и GLUT4 к плазматической мембране, а также делению митохондрий для деления клеток.[7]

Клиническое значение

Белки Ral были связаны с прогрессированием нескольких видов рака, включая рак мочевого пузыря и рак простаты.[9] Хотя точные механизмы остаются неясными, исследования показывают, что RalA способствует независимому от закрепления росту раковых клеток.[8] В результате ингибирование RalA подавляет начало рака.[9]

Из-за его экзоцитотической роли в тромбоцитах, иммунных клетках, нейронах и регуляции инсулина подавление Ral может привести к патологический такие условия как тромбоз и метаболический синдром. При хронической тромбоэмболии легочная гипертензия Было обнаружено, что у пациентов с Ral GTPases высокая активность в их тромбоцитах.[11]

Взаимодействия

RalA был показан взаимодействовать с участием:

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000006451 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000008859 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Руссо-Мерк М.Ф., Бернхейм А., Шарден П., Мильерина Р., Тавитиан А., Бергер Р. (июнь 1988 г.). «Связанный с ras ген ral отображается на хромосоме 7p15-22». Генетика человека. 79 (2): 132–6. Дои:10.1007 / BF00280551. PMID 3292391. S2CID 24522661.
  6. ^ «Ген Entrez: гомолог A вирусного онкогена обезьяньего лейкоза RALA v-ra (родственный ras)».
  7. ^ а б c d е ж г час Симичек М., Ливенс С., Лага М., Гузенко Д., Аушев В.Н., Калев П., Байетти М.Ф., Стрелков С.В., Геверт К., Тавернье Дж., Саблина А.А. (октябрь 2013 г.). «Деубиквитилаза USP33 различает функции RALB в аутофагии и врожденном иммунном ответе». Природа клеточной биологии. 15 (10): 1220–30. Дои:10.1038 / ncb2847. PMID 24056301. S2CID 205287526.
  8. ^ а б c d Tecleab A, Zhang X, Sebti SM (ноябрь 2014 г.). «Снижение регуляции ГТФазы Ral стабилизирует и реактивирует р53, подавляя злокачественную трансформацию». Журнал биологической химии. 289 (45): 31296–309. Дои:10.1074 / jbc.M114.565796. ЧВК 4223330. PMID 25210032.
  9. ^ а б c d е ж г Kashatus DF (сентябрь 2013 г.). «Ral GTPases в онкогенезе: выходят из тени». Экспериментальные исследования клеток. 319 (15): 2337–42. Дои:10.1016 / j.yexcr.2013.06.020. ЧВК 4270277. PMID 23830877.
  10. ^ Hazelett CC, Sheff D, Yeaman C (декабрь 2011 г.). «RalA и RalB по-разному регулируют развитие плотных контактов эпителия». Молекулярная биология клетки. 22 (24): 4787–800. Дои:10.1091 / mbc.E11-07-0657. ЧВК 3237622. PMID 22013078.
  11. ^ а б Сиракава Р., Хориучи Х. (май 2015 г.). «Ral GTPases: важнейшие медиаторы экзоцитоза и онкогенеза». Журнал биохимии. 157 (5): 285–99. Дои:10.1093 / jb / mvv029. PMID 25796063.
  12. ^ Jeon H, Zheng LT, Lee S, Lee WH, Park N, Park JY, Heo WD, Lee MS, Suk K (август 2011). «Сравнительный анализ роли малых G белков в миграции и гибели клеток: цитопротекторные и промиграционные эффекты RalA». Экспериментальные исследования клеток. 317 (14): 2007–18. Дои:10.1016 / j.yexcr.2011.05.021. PMID 21645515.
  13. ^ Ohta Y, Suzuki N, Nakamura S, Hartwig JH, Stossel TP (март 1999 г.). «Малая GTPase RalA нацелена на филамин, чтобы вызвать филоподии». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 96 (5): 2122–8. Дои:10.1073 / pnas.96.5.2122. ЧВК 26747. PMID 10051605.
  14. ^ Луо Дж. К., Лю Х, Хаммонд С. М., Колли В. К., Фейг Л. А., Фроман М. А., Моррис А. Дж., Фостер Д. А. (июнь 1997 г.). «RalA непосредственно взаимодействует с Arf-зависимой, PIP2-зависимой фосфолипазой D1». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 235 (3): 854–9. Дои:10.1006 / bbrc.1997.6793. PMID 9207251.
  15. ^ Kim JH, Lee SD, Han JM, Lee TG, Kim Y, Park JB, Lambeth JD, Suh PG, Ryu SH (июль 1998 г.). «Активация фосфолипазы D1 прямым взаимодействием с фактором АДФ-рибозилирования 1 и RalA». Письма FEBS. 430 (3): 231–5. Дои:10.1016 / S0014-5793 (98) 00661-9. PMID 9688545. S2CID 36075513.
  16. ^ Москаленко С., Тонг С., Росс С., Мирей Г., Формстчер Е., Давиет Л., Камонис Дж., Уайт М.А. (декабрь 2003 г.). «ГТФазы Ral регулируют сборку экзоцист посредством взаимодействий двойных субъединиц». Журнал биологической химии. 278 (51): 51743–8. Дои:10.1074 / jbc.M308702200. PMID 14525976.
  17. ^ Жюльен-Флорес В., Дорсей О., Ромеро Ф., Летурнер Ф., Сарагости С., Бергер Р., Тавитиан А., Гакон Дж., Камонис Дж. Х. (сентябрь 1995 г.). «Связывание GTPase Ral с путями Rho. RLIP76, эффектор Ral с активностью белка, активирующего CDC42 / Rac GTPase». Журнал биологической химии. 270 (38): 22473–7. Дои:10.1074 / jbc.270.38.22473. PMID 7673236.
  18. ^ Кантор С.Б., Урано Т., Фейг Л.А. (август 1995 г.). «Идентификация и характеристика Ral-связывающего белка 1, потенциальной нижестоящей мишени Ral GTPases». Молекулярная и клеточная биология. 15 (8): 4578–84. Дои:10.1128 / mcb.15.8.4578. ЧВК 230698. PMID 7623849.
  19. ^ Икеда М., Исида О, Хинои Т., Кишида С., Кикучи А. (январь 1998 г.). «Идентификация и характеристика нового белка, взаимодействующего с Ral-связывающим белком 1, предполагаемым эффекторным белком Ral». Журнал биологической химии. 273 (2): 814–21. Дои:10.1074 / jbc.273.2.814. PMID 9422736.

дальнейшее чтение

внешние ссылки

  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt: P11233 (Ras-родственный белок Ral-A) на PDBe-KB.