WikiDer > Синдром ротора

Rotor syndrome
Синдром ротора
Другие именаГипербилирубинемия роторного типа[1]
Билирубин.svg
Билирубин
СпециальностьПедиатрия, гепатология Отредактируйте это в Викиданных

Синдром ротора (также известный как Гипербилирубинемия роторного типа)[2] является редкой причиной смешанной прямой (конъюгированной) и непрямой (неконъюгированной) гипербилирубинемии, относительно доброкачественный, аутосомный рецессивный[3] билирубин расстройство, характеризующееся негемолитической желтухой из-за хронического повышения уровня преимущественно конъюгированного билирубина.[2]

Гипербилирубинемия роторного типа - это отдельное заболевание, сходное с Синдром Дубина-Джонсона[1] - оба заболевания вызывают повышение конъюгированного билирубина. В то время как синдром ротора отличается тем, что он является результатом нарушения гепатоцеллюлярного хранения конъюгированного билирубина, который просачивается в плазму, вызывая гипербилирубинемию.[2]

Признаки и симптомы

Синдром ротора имеет много общего с Синдром Дубина-Джонсона, за исключением того, что клетки печени не пигментированы. Основной симптом - отсутствие зуда. желтуха. Есть рост билирубин в пациенте сыворотка, преимущественно сопряженного типа.

Его можно отличить от синдрома Дубина-Джонсона следующими способами:[4]

Синдром ротораСиндром Дубина-Джонсона
появление печеньнормальная гистология и внешний видпечень имеет черную пигментацию
желчный пузырь визуализацияжелчный пузырь можно визуализировать с помощью оральной холецистограммыжелчный пузырь невозможно визуализировать
общая моча копропорфирин содержаниевысокий с <70% изомер 1в норме, где> 80% составляет изомер 1 (нормальная моча содержит больше изомера 3, чем изомер 1)

Было высказано предположение, что синдром Ротора может усугублять побочные токсические эффекты лекарства. иринотекан.[5]

Патофизиология

Смотрите также: Копропорфириноген I

Синдром ротора вызывается мутациями двух белков, ответственных за транспортировку билирубина и других соединений из крови в печень, которые метаболизируются и выводятся из организма.[2]

Копропорфирин I, основной изомер копропорфирина в желчи, транспортируется из гепатоцитов обратно в кровоток и выводится с мочой. Таким образом, уровень копропорфирина в моче повышен при синдроме Ротора.[2]

Холесцинтиграфия с помощью сульфобромофталеин (BSP) показали, что транспортная способность красителя в желчь снижается менее чем на 50%, а запасающая способность гепатоцитов снижается более чем в 5 раз по сравнению с нормальными значениями при этом заболевании.[2]

Генетика

Синдром ротора имеет аутосомно-рецессивный образец наследования.

Роторный синдром наследуется по аутосомно-рецессивному типу.[3] В SLCO1B1 и SLCO1B3 гены участвуют в синдроме Ротора.[6] Для возникновения этого состояния необходимы мутации в обоих генах. В SLCO1B1 и SLCO1B3 гены предоставляют инструкции для создания подобных белков, называемых полипептид, переносящий органический анион 1B1 (OATP1B1) и полипептид, переносящий органический анион 1B3 (OATP1B3), соответственно. Оба протеина находятся в клетках печени; они переносят билирубин и другие соединения из крови в печень, чтобы они могли выводиться из организма. В печени билирубин растворяется в пищеварительной жидкости, называемой желчью, а затем выводится из организма. В SLCO1B1 и SLCO1B3 мутации генов, вызывающие синдром Ротора, приводят к аномально коротким, нефункциональным белкам OATP1B1 и OATP1B3 или отсутствию этих белков. Без функции какого-либо транспортного белка билирубин менее эффективно поглощается печенью и выводится из организма. Накопление этого вещества приводит к желтухе у людей с синдромом Ротора.[7]

Диагностика

Повышенная конъюгированная гипербилирубинемия является признаком диагностики синдрома Ротора. Нет отчетливой черной пигментации печени, как при подобном синдроме Дубина-Джонсона. Гены, SLCO1B1 и SLCO1B3 которые приводят к полному функциональному дефициту обоих белковых продуктов (OATP1B1 и OATP1B3, соответственно).[нужна цитата]

Синдром Ротора - это в основном диагноз исключения.[2] Серологические отклонения при синдроме Ротора включают только повышенный общий билирубин в сыворотке (обычно повышенный от 2 до 5 мг / дл, но может достигать 20 мг / дл).[2]

Большую часть времени, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, гамма-глутамилтрансфераза, и щелочная фосфатаза уровни нормальные, но можно заметить небольшие подъемы.[2] Если какое-либо из этих лабораторных значений заметно повышено, требуется исследование для других, более серьезных состояний.[2]

Визуализирующие исследования не могут диагностировать синдром Ротора, но могут помочь исключить другие заболевания, вызывающие гипербилирубинемия.[2] Например, УЗИ печени и желчное дерево может помочь исследовать причины внепеченочного желчная непроходимость.[2] В желчный пузырь визуализируется устно холецистография при синдроме Ротора, в то время как при синдроме Дубина Джонсона он не визуализируется.[2] В конечном итоге лучший метод диагностики заболевания - это анализ копропорфирин мочи экскреция.[2] Общая экскреция копропорфирина с мочой при синдроме Ротора увеличивается в 2-5 раз, причем 65% приходится на копропорфирин I.[2]

Уход

Для лечения желтухи, фенобарбитал обычно используется.[нужна цитата]

Синдром ротора - доброкачественное заболевание, не требующее лечения.[2] Желтуха возникает на протяжении всей жизни, но болезнь не связана с заболеваемостью или смертностью, и на ожидаемую продолжительность жизни это не влияет.[2] Большинство людей с синдромом Ротора рождаются кровные пары и его диагноз может одновременно указывать на кровное родство.[2] Важно отличать синдром Ротора от других более серьезных заболеваний, чтобы избежать ненужных обследований и вмешательств.[2] Также очень важно убедить и успокоить пациентов или членов семей пациентов с синдромом Ротора в доброкачественности.[2]

Эпоним

Синдром ротора назван в честь Филиппинский терапевт Артуро Беллеза Ротор (1907–1988).[8]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 237450
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т Кумар, А; Мехта, Д (2020), «Артикул-36575», г. Синдром ротора, Эта книга распространяется на условиях Международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), который разрешает использование, копирование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или любом формате, при условии, что вы укажете надлежащую ссылку на оригинального автора (авторов) и источник, предоставлена ​​ссылка на лицензию Creative Commons и любые отмечены внесенные изменения., Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 30335339, получено 2020-07-17
  3. ^ а б Wolkoff AW, Wolpert E, Pascasio FN, Arias IM (февраль 1976 г.). «Синдром Ротора. Отдельное наследственное патофизиологическое образование». Американский журнал медицины. 60 (2): 173–179. Дои:10.1016/0002-9343(76)90426-5. PMID 766621.
  4. ^ Роберт Уилли; Джеффри С. Хайамс (29 ноября 2010 г.). Электронная книга по заболеваниям желудочно-кишечного тракта и печени у детей. Elsevier Health Sciences. С. 186–. ISBN 978-1-4377-3566-6.
  5. ^ Юсуф, Д., Людвиг, М., Эльбатш, А., ван Эш, А., ван де Стег, Э., и Вагенаар, Э. и др. (2013). Транспортеры OATP1A / 1B влияют на фармакокинетику иринотекана и SN-38, а также на экспрессию карбоксилестеразы у нокаутных и гуманизированных трансгенных мышей. Молекулярная терапия рака, 13 (2), 492-503. https://dx.doi.org/10.1158/1535-7163.mct-13-0541
  6. ^ van de Steeg E, Stránecký V, Hartmannová H, Nosková L, Hřebíček M, Wagenaar E, van Esch A, de Waart DR, Oude Elferink RP, Kenworthy KE, Sticová E, al-Edreesi M, Knisely AS, Kmoch S, Jirsa М, Шинкель АХ (2012). «Полный дефицит OATP1B1 и OATP1B3 вызывает синдром Ротора человека, прерывая обратный захват конъюгированного билирубина печенью». Журнал клинических исследований. 122 (2): 519–28. Дои:10.1172 / JCI59526. ЧВК 3266790. PMID 22232210.
  7. ^ «Синдром ротора». Национальные институты здравоохранения США. Министерство здравоохранения и социальных служб США.
  8. ^ синд / 2296 в Кто это назвал?

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы