WikiDer > Острая перемежающаяся порфирия

Acute intermittent porphyria
Острая перемежающаяся порфирия
Другие именаШведская порфирия, пирролопорфирия, перемежающаяся острая порфирия
Porphobilinogen.png
Порфобилиноген
СпециальностьМедицинская генетика

Острая перемежающаяся порфирия (AIP) является редким нарушение обмена веществ влияющие на производство гем в результате дефицита порфобилиноген дезаминаза. Это самый распространенный из острых порфирии.[1][2][3]

Признаки и симптомы

Клинические проявления AIP очень вариабельны и неспецифичны. Пациенты обычно протекают бессимптомно, большинство носителей генов не имеют семейного анамнеза, поскольку заболевание оставалось латентным в течение нескольких поколений. Синдром с острыми приступами поражает только 10% носителей гена.[4] Средний возраст постановки диагноза - 33 года.[5] Как и другие порфирии, AIP чаще встречается у женщин.[6] Отличительной чертой AIP, которая отличает его от других порфирий, является отсутствие светочувствительный кожный симптомы, возникающие помимо острых приступов.[7]

Острые приступы

AIP - один из четырех порфирии это представляет собой острый приступ. 90% пострадавших никогда не испытывают острый приступы и протекают бессимптомно, в то время как, по оценкам, 5% пораженных лиц испытывают повторные приступы.[8] Приступы чаще всего встречаются у молодых взрослых женщин и редко до периода полового созревания или после менопаузы.[9] При тяжелых острых приступах может потребоваться госпитализация. Пациенты обычно испытывают симптомы приступов, которые длятся от нескольких часов до нескольких дней. Между приступами у пациентов нет симптомов.

Наиболее частые симптомы: боль в животе и тахикардия.[10] Боль в животе обычно сильная, колики, плохо локализован и часто сопровождается болями в спине и ногах.[11][12] У пациентов также могут быть рвота и запор, но диарея бывает редко.[13] Начало боли в спине и ногах характеризуется сильной болью и ригидностью в спине и бедрах с последующей потерей сухожильные рефлексы и паралич.[14] Присутствуют психиатрические симптомы, например параноидальные шизофрения-подобные особенности, но редко психоз и галлюцинации.[15] Острые приступы обычно проявляются темно-красной светочувствительной мочой (часто называемой мочой портвейна), но это неспецифический симптом.[16] Физический осмотр часто не показывает отклонений.[17]

Гипонатриемия является наиболее частым нарушением электролитного баланса во время острых приступов, встречается у 40% пациентов и проявляется как SIADH.[18] Гипомагниемия также обычное дело. Нет патогномоничный признаки или симптомы.

Наиболее частыми факторами, вызывающими острые приступы, являются лекарства, диеты для похудения, и хирургия.[19] Многие лекарства были связаны с AIP, включая: антибиотики, гормональные контрацептивы, изъять лекарства, анестетики, и Лекарства от ВИЧ.[20]

Патофизиология

Порфирии вызваны мутации в гены что кодирует ферменты в гем синтез. В нормальном физиология, синтез гема начинается в митохондрия, переходит в цитоплазма, и заканчивается обратно в митохондрии. Гем продуцируется во всех клетках, но 80% всего гема вырабатывается в эритропоэтических клетках костного мозга и 15% в паренхиматозных клетках печени, где обмен гемопротеинов высок. В AIP выявлено более 100 мутаций на длинная рука из хромосома 11 на HMBS ген, который кодирует цитоплазматический фермент порфобилиногендеаминазу.[21] Этот дефицит препятствует синтезу гема, который не может быть восполнен и метаболит порфобилиноген накапливается в цитоплазме.[22]

AIP - это аутосомно-доминантный порфирия, приводящая к нормальной активности пораженного фермента примерно на 50%.[23] В пенетрантность AIP является неполным: только 10% носителей генов испытывают острые приступы, что предполагает роль других модифицирующих генов или окружающей среды.[24][25][26]

Точный механизм острых приступов не ясен. Наиболее распространенная гипотеза заключается в том, что накопление порфолобилиногена оказывает токсическое действие на нейроны. В автономный и периферическая нервная система более уязвимы, чем Центральная нервная система потому что они не защищены гематоэнцефалический барьер.[27] Это объясняет такие симптомы, как боль в животе и тахикардия. У некоторых людей может быть больше шансов на развитие парез основан на повышенной восприимчивости нейронов к токсинам.[28]

Диагностика

Первоначальный диагноз острой порфирии подтверждается анализ мочи, в том числе общий метод, Тест Ватсона-Шварца. Повышенный моча порфобилиноген подтверждает диагноз АИП, наследственная копропорфирия (HCP) или пестрая порфирия (ВП). Положительный результат теста должен указывать на увеличение в пять раз от нормы, а не только на небольшое увеличение, которое может произойти при обезвоживание. Чтобы отличить AIP от HCP и VP, фекальный Уровни порфирина нормальны при AIP, но повышены при HCP и VP.

Важен быстрый и точный диагноз. Задержка с диагностикой может привести к необратимому неврологическому повреждению или смерти.

лечение

Если приступы вызвали лекарственные препараты, необходимо прекратить прием вызывающих раздражение веществ. Высота-углевод (10% глюкоза) рекомендуется настой, который может помочь в выздоровлении.[нужна цитата]

Гемин (гематин)

Гематин и гем аргинат это лечение выбора во время острого приступа. Гем не является лечебным средством, но может сократить приступы и уменьшить их интенсивность. Побочные эффекты редки, но могут быть серьезными.[нужна цитата] Боль является чрезвычайно тяжелым и почти всегда требует употребления опиатов для снижения его до допустимого уровня. Боль следует лечить как можно раньше с медицинской точки зрения из-за ее тяжести.

Тошнота может быть сильной; он может ответить на фенотиазин наркотики, но иногда трудноизлечимо. Ванны или душ с горячей водой могут временно уменьшить тошноту, но могут представлять риск ожога или падения.[29]

Судороги часто сопровождают это заболевание. Большинство противосудорожных препаратов усугубляют это состояние из-за того, что они вызывают цитохром P450. Лечение может быть проблематичным: Барбитураты и примидона следует избегать, поскольку они обычно вызывают симптомы.[30] Немного бензодиазепины безопасны и при использовании в сочетании с новыми противосудорожными препаратами, такими как габапентин, предложите возможный режим контроля над приступами.[нужна цитата]

Общество

Один из многих гипотетические диагнозы художника Винсент Ван Гог в том, что он и его братья и сестры, в частности, его брат Тео, пострадали от AIP и сифилис.[31] Еще одним предполагаемым страдальцем был Кинг. Георг III Соединенного Королевства[32] которому даже был нанесен медальон в память о его "исцелении". Его потомок Принц Уильям Глостерский достоверно диагностирована пестролистная порфирия в 1968 г.[33] Вероятно, что философ Жан-Жак Руссо страдала порфирией.[34][35][36][37] Было даже высказано предположение, что Влад IIIПринц Валахии, более известный под фамилией Дракула, страдал порфирией.

использованная литература

  1. ^ Ватли С.Д., Робертс А.Г., Ллевеллин Д.Х., Беннет С.П., Гаррет К., старейшина Г.Х. (сентябрь 2000 г.). «Неэритроидная форма острой перемежающейся порфирии, вызванной мутациями промотора и сдвига рамки считывания, далекими от кодирующей последовательности экзона 1 гена HMBS». Генетика человека. 107 (3): 243–8. Дои:10.1007 / s004390000356. PMID 11071386.
  2. ^ Солис С., Мартинес-Бермехо А., Найдич Т.П., Кауфманн В.Е., Астрин К.Х., Бишоп Д.Ф., Десник Р.Дж. (ноябрь 2004 г.). «Острая перемежающаяся порфирия: исследования тяжелого гомозиготного доминантного заболевания дают представление о неврологических атаках при острой порфирии». Архив неврологии. 61 (11): 1764–70. Дои:10.1001 / archneur.61.11.1764. PMID 15534187.
  3. ^ Заболевания метаболизма тетрапирролов - болезнь Рефсума и печеночные порфирии в eMedicine
  4. ^ Наранг, Неату; Банерджи, А; Котвал, Дж; Каур, Джасмит; Шарма Ю.В.; Шарма, CS (апрель 2003 г.). «Психиатрические проявления в трех случаях острой перемежающейся порфирии». Медицинский журнал, Вооруженные силы Индии. 59 (2): 171–173. Дои:10.1016 / S0377-1237 (03) 80075-8. ISSN 0377-1237. ЧВК 4923792. PMID 27407502.
  5. ^ Старший, Джордж; Харпер, Полина; Бадминтон, Майкл; Сандберг, Сверре; Дейбах, Жан-Шарль (сентябрь 2013 г.). «Заболеваемость наследственными порфириями в Европе». Журнал наследственных метаболических заболеваний. 36 (5): 849–857. Дои:10.1007 / s10545-012-9544-4. ISSN 1573-2665. PMID 23114748.
  6. ^ Пюи, Эрве; Гуя, Лоран; Дейбах, Жан-Шарль (13 марта 2010 г.). «Порфирии». Ланцет. 375 (9718): 924–937. Дои:10.1016 / S0140-6736 (09) 61925-5. ISSN 1474-547X. PMID 20226990.
  7. ^ Штейн, Пенелопа; Бадминтон, Майк; Барт, Джулиан; Рис, Дэвид; Стюарт, М. Фелисити; Британо-ирландская сеть порфирии (май 2013 г.). «Рекомендации по передовой практике клинического ведения острых приступов порфирии и их осложнений». Анналы клинической биохимии. 50 (Пт 3): 217–223. Дои:10.1177/0004563212474555. ISSN 1758-1001. PMID 23605132.
  8. ^ Старший, Джордж; Харпер, Полина; Бадминтон, Майкл; Сандберг, Сверре; Дейбах, Жан-Шарль (01.11.2012). «Заболеваемость наследственными порфириями в Европе». Журнал наследственных метаболических заболеваний. 36 (5): 849–857. Дои:10.1007 / s10545-012-9544-4. ISSN 0141-8955. PMID 23114748.
  9. ^ Бесур, Сиддеш; Хоу, Вехонг; Шмельцер, Пауль; Бонковский, Герберт Л. (03.11.2014). «Клинически важные особенности метаболизма порфиринов и гема и порфирии». Метаболиты. 4 (4): 977–1006. Дои:10.3390 / metabo4040977. ISSN 2218-1989. ЧВК 4279155. PMID 25372274.
  10. ^ Бесур, Сиддеш; Шмельцер, Пауль; Бонковский, Герберт Л. (сентябрь 2015 г.). «Острые порфирии». Журнал неотложной медицины. 49 (3): 305–312. Дои:10.1016 / j.jemermed.2015.04.034. ISSN 0736-4679. PMID 26159905.
  11. ^ Бесур, Сиддеш; Шмельцер, Пауль; Бонковский, Герберт Л. (сентябрь 2015 г.). «Острые порфирии». Журнал неотложной медицины. 49 (3): 305–312. Дои:10.1016 / j.jemermed.2015.04.034. ISSN 0736-4679. PMID 26159905.
  12. ^ Кауппинен, Райли (15–21 января 2005 г.). «Порфирии». Ланцет. 365 (9455): 241–252. Дои:10.1016 / с0140-6736 (05) 70154-9. ISSN 1474-547X. PMID 15652607.
  13. ^ Кауппинен, Райли (15–21 января 2005 г.). «Порфирии». Ланцет. 365 (9455): 241–252. Дои:10.1016 / с0140-6736 (05) 70154-9. ISSN 1474-547X. PMID 15652607.
  14. ^ Пищик, Э .; Кауппинен, Р. (16 февраля 2009 г.). «Неврологические проявления острой перемежающейся порфирии». Клеточная и молекулярная биология (Нуази-ле-Гран, Франция). 55 (1): 72–83. ISSN 1165–158X. PMID 19268005.
  15. ^ Наранг, Неату; Банерджи, А; Котвал, Дж; Каур, Джасмит; Шарма, Ю.В.; Шарма, CS (апрель 2003 г.). «Психиатрические проявления в трех случаях острой перемежающейся порфирии». Медицинский журнал, Вооруженные силы Индии. 59 (2): 171–173. Дои:10.1016 / S0377-1237 (03) 80075-8. ISSN 0377-1237. ЧВК 4923792. PMID 27407502.
  16. ^ Юань, Дао; Ли, Ю-Хуэй; Ван, Си; Гун, Фэн-Инь; У Сюэ-Янь; Фу, Юн; Чжао, Вэй-Ган (20.07.2015). «Острая интермиттирующая порфирия: диагностическая проблема для эндокринолога». Китайский медицинский журнал. 128 (14): 1980–1981. Дои:10.4103/0366-6999.160621. ISSN 0366-6999. ЧВК 4717930. PMID 26168842.
  17. ^ Карим, Зубида; Люми, Саид; Николас, Гаэль; Дейбах, Жан-Шарль; Гуя, Лоран; Пюи, Эрве (сентябрь 2015 г.). «Порфирии: обновление 2015 года». Клиники и исследования в области гепатологии и гастроэнтерологии. 39 (4): 412–425. Дои:10.1016 / j.clinre.2015.05.009. ISSN 2210-7401. PMID 26142871.
  18. ^ Карим, Зубида; Люми, Саид; Николас, Гаэль; Дейбах, Жан-Шарль; Гуя, Лоран; Пюи, Эрве (сентябрь 2015 г.). «Порфирии: обновление 2015 года». Клиники и исследования в области гепатологии и гастроэнтерологии. 39 (4): 412–425. Дои:10.1016 / j.clinre.2015.05.009. ISSN 2210-741X. PMID 26142871.
  19. ^ Бонковский, Герберт Л .; Маддукури, Виная Ч .; Язычи, Джемаль; Андерсон, Карл Э .; Биссел, Д. Монтгомери; Блумер, Джозеф Р .; Филлипс, Джон Д .; Наик, хетанши; Питер, Инга (декабрь 2014 г.). «Острые порфирии в США: особенности 108 субъектов из консорциума порфирий». Американский журнал медицины. 127 (12): 1233–1241. Дои:10.1016 / j.amjmed.2014.06.036. ISSN 1555-7162. ЧВК 4563803. PMID 25016127.
  20. ^ Дхитал, Рашми; Баснет, Сиджан; Пудель, Дилли Рам; Бхусал, Кхема Радж (06.06.2017). «Острая перемежающаяся порфирия: проверка клинической проницательности». Журнал перспектив внутренней медицины общественной больницы. 7 (2): 100–102. Дои:10.1080/20009666.2017.1317535. ISSN 2000-9666. ЧВК 5473191. PMID 28638573.
  21. ^ Херрик, Ариан Л .; Макколл, Кеннет Э. Л. (апрель 2005 г.). «Острая перемежающаяся порфирия». Лучшие практики и исследования. Клиническая гастроэнтерология. 19 (2): 235–249. Дои:10.1016 / j.bpg.2004.10.006. ISSN 1521-6918. PMID 15833690.
  22. ^ Kauppinen, R .; Mustajoki, S .; Pihlaja, H .; Peltonen, L .; Мустайоки, П. (1995). «Острая перемежающаяся порфирия в Финляндии: 19 мутаций в гене порфобилиногендеаминазы». Молекулярная генетика человека. 4 (2): 215–222. Дои:10.1093 / hmg / 4.2.215. ISSN 0964-6906. PMID 7757070.
  23. ^ Whatley, Sharon D .; Бадминтон, Майкл Н. (1993), Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Острая перемежающаяся порфирия», GeneReviews®, Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 20301372, получено 2018-11-01
  24. ^ Aarsand AK, Petersen PH, Sandberg S (апрель 2006 г.). «Оценка и применение биологических вариаций дельта-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена в моче у здоровых людей и пациентов с острой перемежающейся порфирией». Клиническая химия. 52 (4): 650–6. Дои:10.1373 / Clinchem.2005.060772. PMID 16595824.
  25. ^ Ланнфельт Л., Веттерберг Л., Геллерфорс П., Лилиус Л., Флодерус Ю., Тунелл С. (ноябрь 1989 г.). «Мутации при острой перемежающейся порфирии, обнаруженные с помощью ELISA измерения порфобилиноген дезаминазы». Журнал клинической химии и клинической биохимии. 27 (11): 857–62. CiteSeerX 10.1.1.634.1622. Дои:10.1515 / cclm.1989.27.11.857. PMID 2607315.
  26. ^ Пищик Э, Кауппинен Р (2015). «Обновленная информация о клиническом ведении острой перемежающейся порфирии». Применение клинической генетики. 8: 201–14. Дои:10.2147 / TACG.S48605. ЧВК 4562648. PMID 26366103.
  27. ^ Laiwah, A C; Гольдберг, А; Мур, М. Р. (май 1983 г.). «Патогенез и лечение острой перемежающейся порфирии: дискуссионный документ». Журнал Королевского медицинского общества. 76 (5): 386–392. Дои:10.1177/014107688307600512. ISSN 0141-0768. ЧВК 1439174. PMID 6864706.
  28. ^ Чен, Бренден; Солис-Вилла, Констанца; Хакенберг, Йорг; Цяо, Ванцюн; Srinivasan, Ramakrishnan R .; Ясуда, Макико; Балвани, Маниша; Доэни, Дана; Питер, Инга (ноябрь 2016 г.). «Острая перемежающаяся порфирия: прогнозируемая патогенность вариантов HMBS указывает на чрезвычайно низкую степень проникновения аутосомно-доминантного заболевания». Человеческая мутация. 37 (11): 1215–1222. Дои:10.1002 / humu.23067. ISSN 1059-7794. ЧВК 5063710. PMID 27539938.
  29. ^ * Американский фонд порфирии. «О порфирии: острая перемежающаяся порфирия» В архиве 25 апреля 2008 г. Wayback Machine, 2007,
  30. ^ Маркучи Л. (2004). Карты пути. Балтимор, Мэриленд: Lippincott Willians & Wilkins. С. 105–106. ISBN 978-0-7817-4399-0.
  31. ^ Арнольд В.Н. (1992). Винсент Ван Гог: химические вещества, кризисы и творчество. Бостон: Биркхойзер. ISBN 978-0-8176-3616-6.[страница нужна]
  32. ^ Macalpine I, Hunter R (январь 1966 г.). «Безумие» короля Георга 3-го: классический случай порфирии ». Британский медицинский журнал. 1 (5479): 65–71. Дои:10.1136 / bmj.1.5479.65. ЧВК 1843211. PMID 5323262.
  33. ^ Рель Дж. К., Уоррен М., Хант Д. (1998). Фиолетовый секрет: гены, безумие и королевские дома Европы. Лондон: Книги корги. ISBN 978-0-552-14550-3.[страница нужна]
  34. ^ Бартоло А (1995). "Le maschere dell'io: Rousseau e la menzogna autobiografica" [Маски эго: Руссо и автобиографическая ложь]. Schena (на итальянском языке): 113.
  35. ^ "Жан-Жак Руссо леррант" [Жан-Жак Руссо странник]. La Letteratura e Noi - Diretto da Romano Luperini (на итальянском). Получено 18 ноября 2015.
  36. ^ Мехиа-Ривера О (8 июня 2012 г.). "Энфермедадес Жан-Жака Руссо" [Болезни Жан-Жака Руссо]. Ревиста Алеф (на испанском). Получено 18 ноября 2015.
  37. ^ Androutsos G, Geroulanos S (декабрь 2000 г.). «[Острая перемежающаяся порфирия: новая гипотеза, объясняющая расстройства мочеиспускания Жан-Жака Руссо]». Progres en Urologie. 10 (6): 1282–9. PMID 11217576.

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы