WikiDer > SAMHD1

SAMHD1
SAMHD1
3u1n.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыSAMHD1, CHBL2, DCIP, HDDC1, MOP-5, SBBI88, SAM и домен HD, содержащий дезоксинуклеозидтрифосфаттрифосфогидролазу 1, hSAMHD1
Внешние идентификаторыOMIM: 606754 MGI: 1927468 ГомолоГен: 9160 Генные карты: SAMHD1
Расположение гена (человек)
Хромосома 20 (человек)
Chr.Хромосома 20 (человек)[1]
Хромосома 20 (человек)
Геномное расположение SAMHD1
Геномное расположение SAMHD1
Группа20q11.23Начинать36,889,773 бп[1]
Конец36,951,901 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE SAMHD1 204502 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

25939

56045

Ансамбль

ENSG00000101347

ENSMUSG00000027639

UniProt

Q9Y3Z3

Q60710

RefSeq (мРНК)

NM_015474
NM_001363729
NM_001363733

NM_001139520
NM_018851
NM_001370610

RefSeq (белок)

NP_056289
NP_001350658
NP_001350662

NP_001132992
NP_061339
NP_001357539

Расположение (UCSC)Chr 20: 36,89 - 36,95 МбChr 2: 157.1 - 157.14 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Домен SAM и белок 1, содержащий домен HD это белок что у людей кодируется SAMHD1 ген. SAMHD1 - клеточный фермент, отвечающий за блокирование репликации ВИЧ в дендритные клетки,[5] макрофаги[6], моноциты[7] и покоящиеся CD4 + Т-лимфоциты.[8] Это фермент проявляет фосфогидролазную активность,[9][10] преобразование дезоксинуклеозидтрифосфаты (dNTPs) в неорганический фосфат (iPPP) и 2'-дезоксинуклеозид (т.е. дезоксинуклеозиды без фосфатной группы). При этом SAMHD1 истощает пул dNTP, доступных для обратная транскриптаза для вирусного cДНК синтез и, таким образом, предотвращает репликацию вируса.[11] SAMHD1 также показал нуклеаза Мероприятия.[12] Хотя было описано, что рибонуклеазная активность необходима для ограничения ВИЧ-1,[13] Недавние данные подтвердили, что SAMHD1-опосредованная рестрикция ВИЧ-1 в клетках не связана с рибонуклеазной активностью.[14]

Номенклатура

Белок SAMHD1 также известен как:

  • AGS5: синдром Айкарди-Гутьера, тип 5[15]
  • DCIP: IFNG-индуцированный белок, полученный из дендритных клеток2[16]
  • Mg21: белок, индуцируемый гамма-интерфероном[16]
  • HDDC1: домен HD, содержащий 1
  • MOP-5: белок моноцитов 5
  • SAMH1_HUMAN
  • SBBI88
  • CHBL2

Ген

Ген, кодирующий SAMHD1 человека, был первоначально идентифицирован в библиотеке кДНК дендритных клеток человека как ортолог мышиного гена, индуцированного IFN-γ, гена Mg11.[16] Ген SAMHD1 расположен на хромосоме 20. SAMHD1 охватывает 59 532 п.н. геномной последовательности (хромосома 20: 34 954 059–35 013 590) в 16 экзонах и кодирует белок из 626 аминокислот (аа) с молекулярной массой 72,2 кДа.[17][18] SAMHD1 экспрессируется как в циклических, так и в нециклирующих клетках, но противовирусная активность SAMHD1 ограничена нециклирующими клетками.[19]

Структура

SAMHD1 состоит из 626 аминокислот (а.о.) и имеет 2 домена:

а. Домен стерильного альфа-мотива (SAM): остатки 45 - 110 а.о.[20][21] В целом, SAM-домены, как известно, действуют как взаимодействия белок-белок и белок-нуклеиновая кислота в организмах от дрожжей до человека, стыковочные сайты для киназ, трансдукция сигналов и регуляция транскрипции.[22][23]

б. Белок 1, содержащий гистидин-аспарагиновый (HD) домен: остатки 164 - 319 аминокислотных остатков.[20][21] Белки HD-доменов характеризуются дублетом каталитических остатков гистидина и аспарагиновой кислоты, и было показано, что они обладают предполагаемой нуклеазной, dGTP-трифосфатазной, фосфатазной или фосфодиэстеразной активностями.[22][24]

Кристаллическая структура фрагмента SAMHD1, содержащего каталитическое ядро, показывает, что белок является димерным.[10] Также исследования показали, что SAMHD1 олигомеризует и образует тетрамеры.[25] SAMHD1 фосфорилируется по остатку T592 в циклических клетках, но это фосфорилирование теряется, когда клетки находятся в нециклирующем состоянии.[26]

Функция

Мутации в SAMHD1 находятся в Синдром Айкарди – Гутьера (AGS), «наследственная аутоиммунная энцефалопатия, которая характеризуется аберрантной продукцией интерферона I типа (IFN) и симптомами, имитирующими врожденную вирусную инфекцию».[21] Моноциты, изолированные от людей с AGS, очень чувствительны к ВИЧ-1.[7]

SAMHD1 был идентифицирован как белок-хозяин, который связывается и блокируется лентивирусным белком Vpx. Vpx способствует заражению макрофагами и DC путем нацеливания на SAMHD1.[27]

Белок SAMHD1 человека обладает dNTP-трифосфатазной активностью, в частности dGTP-стимулированной dNTP-трифосфогидролазной активностью, и нуклеазной активностью в отношении одноцепочечных ДНК и РНК, которые связаны с его HD-доменом.[12][28] Другие исследования продемонстрировали, что подавление SAMHD1 усиливает инфицирование ВИЧ-1 и SIV Δvpx миелоидных клеток, а также способствует инфицированию ВИЧ-1 покоящихся CD4 + Т-клеток.[19][28]

Роль в болезни

Синдром Айкарди-Гутьереса

У пациентов с синдромом Айкарди-Гутьера выявлено 16 мутаций в гене SAMHD1. Мутации приводят к тому, что белок SAMHD1 становится менее функциональным. Однако неизвестно, как эта белковая дисфункция приводит к аномалиям иммунной системы, воспалительному поражению мозга и кожи и другим характеристикам этого синдрома.[7][21]

Ограничение вирусной инфекции

SAMHD1 был идентифицирован как клеточный белок, ответственный за блокировку обратной транскрипции ВИЧ-1 инфекции, наблюдаемую в миелоидных клетках, а также в покоящихся CD4 + Т-клетках. SAMHD1 подавляет инфекцию ВИЧ-1 в миелоидных клетках, ограничивая внутриклеточный пул дНТФ.[27] Активность dNTP трифосфогидролазы SAMHD1 была предложена для снижения внутриклеточного уровня dNTP, ограничения репликации ВИЧ-1 и предотвращения активации иммунной системы, нуклеазной активности против одноцепочечных (ss) ДНК и РНК, а также против РНК в ДНК. / РНК-гибриды.[22][27] Ретровирусная рестрикционная способность SAMHD1 регулируется фосфорилированием, для этой цели SAMHD1 связывается с комплексом циклин A2 / CDK1, который опосредует его фосфорилирование по треонину 592. Было обнаружено, что фосфорилированный SAMHD1 имеет минимальную активность в циклических клетках или вообще не проявляет ее. Напротив, нефосфорилированный SAMHD1 в нециклирующих клетках обладает сильной рестрикционной активностью.[26]

Модуляция экспрессии и деградация антиметаболитов в раковых клетках

На экспрессию белка SAMHD1 в раковых клетках можно влиять на четырех уровнях. Во-первых, мутации в гене SAMHD1 могут предотвратить образование мРНК SAMHD1 или функционального белка после трансляций.[29] Во-вторых, метилирование промотора может предотвратить транскрипцию мРНК SAMHD1.[30][31] В-третьих, miRNA-155 и miRNA-181a могут предотвращать трансляцию, предотвращая, таким образом, продукцию белка.[32][33] Наконец, деградация SAMHD1 происходит во время фазы S клеточного цикла.[34] Линии неприлипающих опухолевых клеток - В-клетки, Т-клетки и миелоидные клетки могут быть быстро делящимися клетками, иметь низкие или не определяемые уровни белка SAMHD1 по сравнению с прикрепленными клетками. Регулирование концентрации dNTP с помощью SAMHD1 в раковых клетках может быть важным механизм с терапевтическим значением.[35] Антиметаболиты представляют собой противоопухолевые нуклеозиды, нуклеотиды и аналоги оснований, используемые в качестве противораковых агентов для ускорения гибели клеток с помощью нескольких различных механизмов действия.[36] Для некоторых из этих антиметаболитов активным соединением является внутриклеточная трифосфатная форма аналога.[36] Показано, что SAMHD1 способен гидролизовать 5’-трифосфаты арабинозы.[37] Было показано, что SAMHD1 является биомаркером и влияет на реакцию на арабинозу C (ara-C; цитарабин).[38] Вирусный протеин x (Vpx) был предложен в качестве потенциальной терапии для улучшения терапии цитарабином при гематологических злокачественных новообразованиях.[39]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000101347 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027639 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Laguette N, Sobhian B, Casartelli N, Ringeard M, Chable-Bessia C., Ségéral E, Yatim A, Emiliani S, Schwartz O, Benkirane M (май 2011 г.). «SAMHD1 - это специфический для дендритных и миелоидных клеток фактор рестрикции ВИЧ-1, которому противодействует Vpx». Природа. 474 (7353): 654–7. Дои:10.1038 / природа10117. ЧВК 3595993. PMID 21613998.
  6. ^ Грецка К., Хао С., Гержевска М., Свансон С.К., Кесик-Бродацка М., Шривастава С., Флоренс Л., Вашберн М.П., ​​Сковронски Дж. (Июнь 2011 г.). «Vpx снимает подавление ВИЧ-1 инфекции макрофагов, опосредованной белком SAMHD1». Природа. 474 (7353): 658–61. Дои:10.1038 / природа10195. ЧВК 3179858. PMID 21720370.
  7. ^ а б c Бергер А., Зоммер А.Ф., Цварг Дж., Хамдорф М., Вельцель К., Эсли Н., Паниц С., Рейтер А., Рамос И., Джатиани А., Малдер Л.С., Фернандес-Сесма А., Рутч Ф., Саймон В., Кениг Р., Флори Э ( Декабрь 2011 г.). «SAMHD1-дефицитные CD14 + клетки от людей с синдромом Айкарди-Гутьера очень восприимчивы к инфекции ВИЧ-1». Патогены PLOS. 7 (12): e1002425. Дои:10.1371 / journal.ppat.1002425. ЧВК 3234228. PMID 22174685.
  8. ^ Pan X, Baldauf HM, Keppler OT, Fackler OT (июнь 2013 г.). «Ограничения репликации ВИЧ-1 при CD4 в состоянии покоя.+ Т-лимфоциты ». Клеточные исследования. 23 (7): 876–885. Дои:10.1038 / cr.2013.74. ЧВК 3698640. PMID 23732522.
  9. ^ Пауэлл Р.Д., Холланд П.Дж., Холлис Т., Перрино Ф.В. (декабрь 2011 г.). «Ген синдрома Айкарди-Гутьера и фактор ограничения ВИЧ-1 SAMHD1 представляет собой dGTP-регулируемую дезоксинуклеотидтрифосфогидролазу». Журнал биологической химии. 286 (51): 43596–600. Дои:10.1074 / jbc.C111.317628. ЧВК 3243528. PMID 22069334.
  10. ^ а б Голдстоун, округ Колумбия, Эннис-Адениран В., Хедден Дж. Дж., Грум ХК, Райс Дж. И., Христодулу Е., Уокер П. А., Келли Дж., Хайр Л. Ф., Яп М. В., де Карвалью Л. П., Стой Дж. П., Кроу Ю. Дж., Тейлор И. А., Уэбб М. ). «Фактор рестрикции ВИЧ-1 SAMHD1 представляет собой дезоксинуклеозидтрифосфаттрифосфогидролазу». Природа. 480 (7377): 379–82. Дои:10.1038 / природа10623. PMID 22056990. S2CID 205226940.
  11. ^ Lahouassa H, Daddacha W, Hofmann H, Ayinde D, Logue EC, Dragin L, Bloch N, Maudet C, Bertrand M, Gramberg T, Pancino G, Priet S, Canard B, Laguette N, Benkirane M, Transy C, Landau NR , Ким Б., Марготтин-Гоге Ф (февраль 2012 г.). «SAMHD1 ограничивает репликацию вируса иммунодефицита человека типа 1, истощая внутриклеточный пул дезоксинуклеозидтрифосфатов». Иммунология природы. 13 (3): 223–8. Дои:10.1038 / ni.2236. ЧВК 3771401. PMID 22327569.
  12. ^ а б Белоглазова Н., Флик Р., Чигвинцев А., Браун Г., Попович А., Ночек Б., Якунин А.Ф. «Нуклеазная активность человеческого белка SAMHD1, участвующая в синдроме Айкарди-Гутьереса и ограничении ВИЧ-1». Белоглазова Н., Флик Р., Чигвинцев А., Браун Г., Попович А., Ночек Б., Якунин А.Ф. (март 2013 г.). «Нуклеазная активность человеческого белка SAMHD1, участвующая в синдроме Айкарди-Гутьера и ограничении ВИЧ-1». Журнал биологической химии. 288 (12): 8101–10. Дои:10.1074 / jbc.M112.431148. ЧВК 3605629. PMID 23364794.
  13. ^ Ryoo J, Choi J, Oh C, Kim S, Seo M, Kim SY, Seo D, Kim J, White TE, Brandariz-Nuñez A, Diaz-Griffero F, Yun CH, Hollenbaugh JA, Kim B, Baek D, Ahn К (август 2014 г.). «Рибонуклеазная активность SAMHD1 необходима для ограничения ВИЧ-1». Природа Медицина. 20 (8): 936–41. Дои:10,1038 / нм 3626. ЧВК 4318684. PMID 25038827.
  14. ^ Антонуччи Дж. М., Сен-Гелайс К., де Сильва С., Юнт Дж. С., Танг С., Джи Х, Шепард С., Сюн И., Ким Б., Ву Л. (октябрь 2016 г.). «SAMHD1-опосредованное ограничение ВИЧ-1 в клетках не связано с рибонуклеазной активностью». Природа Медицина. 22 (10): 1072–1074. Дои:10,1038 / нм. 4163. ЧВК 5069697. PMID 27711056.
  15. ^ Чахван С., Чахван Р. (май 2012 г.). «Синдром Айкарди-Гутьереса: от пациентов к генам и не только». Клиническая генетика. 81 (5): 413–20. Дои:10.1111 / j.1399-0004.2011.01825.x. PMID 22149989. S2CID 28902344.
  16. ^ а б c Ли Н, Чжан В., Цао Х (ноябрь 2000 г.). «Идентификация человеческого гомолога мышиного IFN-гамма-индуцированного белка из дендритных клеток человека». Письма иммунологии. 74 (3): 221–4. Дои:10.1016 / S0165-2478 (00) 00276-5. PMID 11064105.
  17. ^ Райс Г.И., Бонд Дж., Асипу А., Брюнетт Р.Л., Мэнфилд И.В., Карр И.М. и др. (Июль 2009 г.). «Мутации, связанные с синдромом Айкарди-Гутьера, предполагают, что SAMHD1 является регулятором врожденного иммунного ответа». Природа Генетика. 41 (7): 829–32. Дои:10,1038 / нг.373. ЧВК 4154505. PMID 19525956.
  18. ^ Велборн С., Мияги Е., Уайт Т.Э., Диас-Грифферо Ф., Штребель К. (октябрь 2012 г.). «Идентификация и характеристика встречающихся в природе вариантов сплайсинга SAMHD1». Ретровирология. 9: 86. Дои:10.1186/1742-4690-9-86. ЧВК 3503569. PMID 23092512.
  19. ^ а б Baldauf HM, Pan X, Erikson E, Schmidt S, Daddacha W, Burggraf M, Schenkova K, Ambiel I, Wabnitz G, Gramberg T, Panitz S, Flory E, Landau NR, Sertel S, Rutsch F, Lasitschka F, Kim B , Кениг Р., Факлер О. Т., Кепплер О. Т. (ноябрь 2012 г.). «SAMHD1 ограничивает инфекцию ВИЧ-1 в покоящихся CD4 (+) Т-клетках». Природа Медицина. 18 (11): 1682–7. Дои:10,1038 / нм.2964. ЧВК 3828732. PMID 22972397.
  20. ^ а б White TE, Brandariz-Nuñez A, Valle-Casuso JC, Amie S, Nguyen L, Kim B, Brojatsch J, Diaz-Griffero F (февраль 2013 г.). «Вклад SAM и HD доменов в рестрикцию ретровирусов, опосредованную SAMHD1 человека». Вирусология. 436 (1): 81–90. Дои:10.1016 / j.virol.2012.10.029. ЧВК 3767443. PMID 23158101.
  21. ^ а б c d Crow YJ, Rehwinkel J (октябрь 2009 г.). «Синдром Айкарди-Гутьереса и родственные фенотипы: связь метаболизма нуклеиновых кислот с аутоиммунитетом». Молекулярная генетика человека. 18 (R2): R130-6. Дои:10.1093 / hmg / ddp293. ЧВК 2758706. PMID 19808788.
  22. ^ а б c Айинде Д., Касартелли Н., Шварц О. (октябрь 2012 г.). «Ограничение ВИЧ путем SAMHD1: через нуклеотидное голодание». Обзоры природы. Микробиология. 10 (10): 675–80. Дои:10.1038 / nrmicro2862. PMID 22926205. S2CID 24799736.
  23. ^ Ким CA, Боуи Джу (декабрь 2003 г.). «Домены SAM: единая структура, разнообразие функций». Тенденции в биохимических науках. 28 (12): 625–8. Дои:10.1016 / j.tibs.2003.11.001. PMID 14659692.
  24. ^ Аравинд Л., Кунин Е.В. (декабрь 1998 г.). «Домен HD определяет новое суперсемейство металл-зависимых фосфогидролаз». Тенденции в биохимических науках. 23 (12): 469–72. Дои:10.1016 / s0968-0004 (98) 01293-6. PMID 9868367.
  25. ^ Ян Дж., Каур С., ДеЛусия М., Хао С., Мехренс Дж., Ван С., Гольчак М., Пальчевски К., Гроненборн А.М., Ан Дж., Сковронски Дж. (Апрель 2013 г.). «Тетрамеризация SAMHD1 необходима для биологической активности и подавления ВИЧ-инфекции». Журнал биологической химии. 288 (15): 10406–17. Дои:10.1074 / jbc.M112.443796. ЧВК 3624423. PMID 23426366.
  26. ^ а б White TE, Brandariz-Nuñez A, Valle-Casuso JC, Amie S, Nguyen LA, Kim B, Tuzova M, Diaz-Griffero F (апрель 2013 г.). «Ретровирусная рестрикционная способность SAMHD1, но не его дезоксинуклеотидтрифосфогидролазная активность, регулируется фосфорилированием». Клеточный хозяин и микроб. 13 (4): 441–51. Дои:10.1016 / j.chom.2013.03.005. ЧВК 3864637. PMID 23601106.
  27. ^ а б c Машиба М, Коллинз К.Л. (январь 2013 г.). «Молекулярные механизмы иммунного уклонения ВИЧ от врожденного иммунного ответа в миелоидных клетках». Вирусы. 5 (1): 1–14. Дои:10.3390 / v5010001. ЧВК 3564108. PMID 23344558.
  28. ^ а б Descours B, Cribier A, Chable-Bessia C, Ayinde D, Rice G, Crow Y, Yatim A, Schwartz O, Laguette N, Benkirane M (октябрь 2012 г.). «SAMHD1 ограничивает обратную транскрипцию ВИЧ-1 в покоящихся CD4 (+) Т-клетках». Ретровирология. 9: 87. Дои:10.1186/1742-4690-9-87. ЧВК 3494655. PMID 23092122.
  29. ^ Клиффорд Р., Луис Т., Робб П., Акройд С., Бернс А., Тимбс А. Т. и др. (Февраль 2014). «SAMHD1 периодически мутирует при хроническом лимфолейкозе и участвует в реакции на повреждение ДНК». Кровь. 123 (7): 1021–31. Дои:10.1182 / кровь-2013-04-490847. ЧВК 3924925. PMID 24335234.
  30. ^ Ван Дж.Л., Лу Ф.З., Шен XY, Ву И, Чжао LT (декабрь 2014 г.). «SAMHD1 подавляется при раке легких за счет метилирования и подавляет пролиферацию опухолевых клеток». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 455 (3–4): 229–33. Дои:10.1016 / j.bbrc.2014.10.153. PMID 25449277.
  31. ^ де Силва С., Ван Ф., Хаке Т.С., Порку П., Вонг Х.К., Ву Л. (февраль 2014 г.). «Подавление экспрессии SAMHD1 коррелирует с метилированием промоторной ДНК у пациентов с синдромом Сезари». Журнал следственной дерматологии. 134 (2): 562–5. Дои:10.1038 / jid.2013.311. ЧВК 3844041. PMID 23884314.
  32. ^ Конкен Р., Кодигепалли К.М., Мишра А., Порку П., Ву Л. (январь 2017 г.). «MicroRNA-181 способствует подавлению экспрессии SAMHD1 в CD4.+ Т-клетки, полученные от пациентов с синдромом Сезари ». Исследование лейкемии. 52: 58–66. Дои:10.1016 / j.leukres.2016.11.010. ЧВК 5195900. PMID 27889686.
  33. ^ Pilakka-Kanthikeel S, Raymond A, Atluri VS, Sagar V, Saxena SK, Diaz P, Chevelon S, Concepcion M, Nair M (апрель 2015 г.). «Стерильный альфа-мотив и рестрикция ВИЧ, содержащая домен гистидина / аспарагиновой кислоты, белок 1 (SAMHD1), в астроцитах регулируется miRNA-181a». Журнал нейровоспаления. 12: 66. Дои:10.1186 / s12974-015-0285-9. ЧВК 4410490. PMID 25890101.
  34. ^ Kretschmer S, Wolf C, König N, Staroske W, Guck J, Häusler M, Luksch H, Nguyen LA, Kim B, Alexopoulou D, Dahl A, Rapp A, Cardoso MC, Shevchenko A, Lee-Kirsch MA (март 2015 г.) . «SAMHD1 предотвращает аутоиммунитет, поддерживая стабильность генома». Анналы ревматических болезней. 74 (3): e17. Дои:10.1136 / annrheumdis-2013-204845. ЧВК 4345975. PMID 24445253.
  35. ^ Конкен Р., Кодигепалли К.М., Ву Л. (сентябрь 2015 г.). «Регулирование метаболизма дезоксинуклеотидов при раке: новые механизмы и терапевтические последствия». Молекулярный рак. 14: 176. Дои:10.1186 / s12943-015-0446-6. ЧВК 4587406. PMID 26416562.
  36. ^ а б Шелтон Дж., Лу Х, Холленбо Дж. А., Чо Дж. Х., Амблард Ф., Schinazi RF (декабрь 2016 г.). «Метаболизм, биохимические действия и химический синтез противораковых нуклеозидов, нуклеотидов и основных аналогов». Химические обзоры. 116 (23): 14379–14455. Дои:10.1021 / acs.chemrev.6b00209. PMID 27960273.
  37. ^ Холленбо Дж. А., Шелтон Дж., Тао С., Амиралай С., Лю П., Лу Х, Гетце Р. В., Чжоу Л., Неттлз Дж. Х., Схинази Р. Ф., Ким Б. (январь 2017 г.). «Субстраты и ингибиторы SAMHD1». PLOS ONE. 12 (1): e0169052. Дои:10.1371 / journal.pone.0169052. ЧВК 5207538. PMID 28046007.
  38. ^ Schneider C, Oellerich T, Baldauf HM, Schwarz SM, Thomas D, Flick R и др. (Февраль 2017). «SAMHD1 - это биомаркер ответа на цитарабин и терапевтическая мишень при остром миелоидном лейкозе» (PDF). Природа Медицина. 23 (2): 250–255. Дои:10,1038 / нм. 4255. PMID 27991919. S2CID 205398095.
  39. ^ Герольд Н., Радд С.Г., Люнгблад Л., Санджив К., Мирберг И.Х., Паулин С.Б. и др. (Февраль 2017). «Нацеливание SAMHD1 с белком Vpx для улучшения терапии цитарабином при гематологических злокачественных новообразованиях». Природа Медицина. 23 (2): 256–263. Дои:10,1038 / нм.4265. PMID 28067901. S2CID 22800252.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка