WikiDer > SAT1 (ген)
Диаминацетилтрансфераза 1 является фермент что у людей кодируется SAT1 ген найдено на Х хромосома.[5][6][7]
Функция
Спермидин / спермин N (1) -ацетилтрансфераза (SPD / SPM ацетилтрансфераза) является ферментом, ограничивающим скорость катаболического пути метаболизма полиаминов. Он катализирует N (1) -ацетилирование спермидин и спермин и последовательной деятельностью полиаминоксидаза, спермин может быть преобразован в спермидин, а спермидин в путресцин.[7] В SAT1 Ген используется, чтобы помочь регулировать уровни полимамий внутри клетки, регулируя их транспорт в клетку и из клетки.[8][9] SAT1 также участвует в первом этапе синтеза N-ацетилпутресцина из путресцина.[10] PMF1 и NRF2 работают вместе, чтобы расшифровать SAT1 ген.[11]
Структура
В SAT1 ген имеет длину 3069 пар оснований. Имеется 171 аминокислота, а его молекулярная масса составляет 20024 Да Дальтон). В 1992 году в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса Лэй Сяо и несколько других клонировали более 4000 пар оснований области, содержащей кодирующую последовательность SAT1 ген также называют SSAT-1, SSAT, SAT, KFSD, DC21, ген KFSDX.[12] Этот ген расположен на Х-хромосоме в районе Xp22.1. Анализ удлинения праймера показал, что транскрипция началась на 179 оснований выше сайта начала трансляции. Кроме того, они определили, что это, по-видимому, контролируется промотором «без ТАТА». Обычно существует ТАТА-бокс, в котором РНК-полимераза II участвует в содействии инициации за счет правильного позиционирования фермента, однако в ситуации с промотором без ТАТА бокс ТАТА отсутствует.[13]
Клиническое значение
Ассоциация с кератоз follicularis spinulosa decalvans (KFSD) был предложен.[14] Данные показывают, что decalvans follicularis spinulosa кератоз может быть вызван мутациями в гене SAT 1. KSFD также считается X-сцепленным, что помогает доказать, что заболевание вызвано мутацией, обнаруженной в гене SAT 1, который расположен на X-хромосоме.[15] Скорее всего, мутация происходит в месте Xp22.1.[16] KDSF в основном поражает мужчин, что имеет смысл для Х-сцепленного заболевания, вызванного мутацией гена SAT1.[17]
Повышенные уровни РНК-транскриптов SAT1 в кровотоке были связаны с более высоким риском самоубийство.[18][19][20]
Ген SAT1 влияет на NLS-2. Синдром Неу-Лаксовой, тип 2 (NLS). Он наследуется как аутосомно-рецессивный признак и считается редким смертельным врожденным заболеванием. Происходят серьезные задержки роста до рождения, в том числе низкий вес при рождении и длина тела короче нормальной. После рождения внешние наблюдаемые характеристики включают значительный небольшой размер черепа (микроцефалия), широко расставленные глаза, покатый лоб и другие уродующие черты лица. Также могут быть случайные места задержки жидкости (отек) по всему телу и постоянные ограничения суставов из-за пороков развития конечностей. NLS можно обнаружить у беременной при ультразвуковом исследовании. У некоторых людей с синдромом Ней-Лаксова были серьезно поражены другие области, такие как кожа, гениталии и другие внутренние органы, включая сердце. Мужчины и женщины одинаково страдают и могут быть наиболее тесно связаны с лицами пакистанского происхождения. Тем не менее, были зарегистрированы случаи в нескольких других различных областях. Прогноз крайне неблагоприятный, и в большинстве случаев младенец умирает вскоре после рождения или рождается мертвым. В первом задокументированном и зарегистрированном случае в Японии была девочка, у которой наблюдались микроцефалия, сильный отек и другие симптомы. В ее случае у нее было заболевание, известное как врожденная вертикальная таранная кость или коромысло. Стопа имеет неправильную форму в выпуклом положении. Она прожила 134 дня.[21][22][23]
Ген SAT1 играет жизненно важную роль в катаболическом пути метаболизма полиаминов. Он действует как ограничивающий скорость фермент в пути метаболизма полиаминов, что означает, что он играет важную роль в выживании клеток. Исследования показали, что опухолевый белок, известный как p53, может специфически воздействовать на ген SAT1, что приводит к гибели ферроптотических клеток. Ферроптоз - это когда смерть клетки вызвана железозависимым накоплением липидов.[24]
использованная литература
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000130066 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000025283 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Касеро Р.А., Челано П., Эрвин С.Дж., Апплегрен Н.Б., Вист Л., Пегг А.Е. (январь 1991 г.). «Выделение и характеристика клона кДНК, который кодирует человеческий спермидин / спермин N1-ацетилтрансферазу». Журнал биологической химии. 266 (2): 810–4. PMID 1985966.
- ^ Сяо Л., Челано П., Манк А.Р., Гриффин К., Джабс Е.В., Хокинс А.Л., Касеро Р.А. (сентябрь 1992 г.). «Структура гена N1-ацетилтрансферазы спермидина / спермина человека (организация экзона / интрона и локализация в Xp22.1)». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 187 (3): 1493–502. Дои:10.1016 / 0006-291X (92) 90471-V. PMID 1417826.
- ^ а б «Ген Entrez: спермидин SAT1 / спермин N1-ацетилтрансфераза 1».
- ^ «Ген SAT1». Генные Карты.
- ^ Пегг А.Е. (июнь 2008 г.). «Спермидин / спермин-N (1) -ацетилтрансфераза: ключевой регулятор метаболизма». Американский журнал физиологии. Эндокринология и метаболизм. 294 (6): E995–1010. Дои:10.1152 / ajpendo.90217.2008. PMID 18349109.
- ^ Регистрационный номер универсального белкового ресурса P21673 для "SAT1 - диаминацетилтрансфераза 1 - Homo sapiens (человек)" на UniProt.
- ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): Спермидин / спермин n (1) -ацетилтрансфераза 1; SAT1 - 313020
- ^ Wang, C .; Ruan, P .; Zhao, Y .; Li, X .; Wang, J .; Wu, X .; Лю, Т .; Wang, S .; Hou, J .; Li, W .; Li, Q .; Li, J .; Dai, F .; Fang, D .; Wang, C .; Се, С. (2017). «Спермидин / спермин N1-ацетилтрансфераза регулирует рост клеток и метастазирование через сигнальные пути AKT / β-катенина в клетках гепатоцеллюлярной и колоректальной карциномы». Oncotarget. 8 (1): 1092–1109. Дои:10.18632 / oncotarget.13582. ЧВК 5352037. PMID 27901475.
- ^ «Синдром Ной-Лаксовой». Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям GARD. Получено 19 ноября 2018.
- ^ Gimelli G, Giglio S, Zuffardi O, Alhonen L, Suppola S, Cusano R, Lo Nigro C, Gatti R, Ravazzolo R, Seri M (сентябрь 2002 г.). «Дозировка гена спермидин / спермин N (1) -ацетилтрансферазы (SSAT) с накоплением путресцина у пациента с дупликацией Xp21.1p22.12 и кератозом follicularis spinulosa decalvans (KFSD)». Генетика человека. 111 (3): 235–41. Дои:10.1007 / s00439-002-0791-6. PMID 12215835.
- ^ "Decalvans фолликулярный фолликулярный кератоз". Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS. Получено 2018-11-16.
- ^ "Keratosis Follicularis Spinulosa Decalvans, X-Linked". Наследственные глазные болезни. Получено 2018-11-16.
- ^ «Ген SAT1». Домашний справочник по генетике. Получено 17 ноября 2018.
- ^ Хонор Уайтман (21 августа 2013 г.). "'В крови обнаружен биологический сигнал о суицидальном риске ». Медицинские новости сегодня. Получено 21 августа 2013.
- ^ Ле-Никулеску Х., Леви Д.Ф., Аялев М., Палмер Л., Гаврин Л.М., Джайн Н., Винигер Э., Бхосрекар С., Шанкар Г., Радел М., Беллангер Э, Дакворт Х., Олесек К., Верго Дж., Швейцер Р., Двор М, Баллю А., Шекхар А., Сандаски Г.Е., Шорк Н.Дж., Куриан С.М., Саломон Д.Р., Никулеску А.Б. (декабрь 2013 г.). «Открытие и проверка биомаркеров крови на суицидальность». Молекулярная психиатрия. 18 (12): 1249–64. Дои:10.1038 / mp.2013.95. ЧВК 3835939. PMID 23958961.
- ^ Ле-Никулеску Х., Леви Д.Ф., Аялев М., Палмер Л., Гаврин Л.М., Джайн Н. и др. (Декабрь 2013). «Открытие и проверка биомаркеров крови на суицидальность». Молекулярная психиатрия. 18 (12): 1249–64. Дои:10.1038 / mp.2013.95. ЧВК 3835939. PMID 23958961. Сложить резюме – Медицинский Экспресс.
- ^ Хирота Т., Хирота Ю., Асагами К., Муто М. (март 1998 г.). «Японский случай синдрома Неу-Лаксовой». Журнал дерматологии. 25 (3): 163–6. Дои:10.1111 / j.1346-8138.1998.tb02373.x. PMID 9575678.
- ^ Барекатайн Б., Садегния А., Рухани Э., Суфи Г.Дж. (2018). «Новый случай синдрома Неу-Лаксовой: младенец с лицевым дисморфизмом, артрогрипозом, ихтиозом и микроцефалией». Продвинутые биомедицинские исследования. 7: 68. Дои:10.4103 / abr.abr_143_17. ЧВК 5952546. PMID 29862217.
- ^ Амини Э., Азади Н., Шейх М. (март 2017 г.). «Новые взгляды на генетические особенности синдрома Неу-Лаксовой». Иранский журнал неонатологии IJN. 8 (1): 40–2.
- ^ Stockwell BR, Friedmann Angeli JP, Bayir H, Bush AI, Conrad M, Dixon SJ, et al. (Октябрь 2017 г.). «Ферроптоз: регулируемая связь гибели клеток, связывающая метаболизм, окислительно-восстановительную биологию и болезнь». Ячейка. 171 (2): 273–285. Дои:10.1016 / j.cell.2017.09.021. ЧВК 5685180. PMID 28985560.
дальнейшее чтение
- Lake JA, Карр Дж., Фэн Ф., Манди Л., Баррелл К., Ли П. (февраль 2003 г.). «Роль Vif во время ВИЧ-1 инфекции: взаимодействие с новыми клеточными факторами хозяина». Журнал клинической вирусологии. 26 (2): 143–52. Дои:10.1016 / S1386-6532 (02) 00113-0. PMID 12600646.
- Сяо Л., Челано П., Манк А.Р., Пегг А.Э., Касеро Р.А. (август 1991 г.). «Характеристика полноразмерной кДНК, которая кодирует человеческий спермидин / спермин N1-ацетилтрансферазу». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 179 (1): 407–15. Дои:10.1016 / 0006-291X (91) 91385-П. PMID 1652956.
- Либби П.Р., Ганис Б., Бержерон Р.Дж., Портер С.В. (февраль 1991 г.). «Характеристика человеческой спермидин / спермин N1-ацетилтрансферазы, очищенной из культивированных клеток меланомы». Архивы биохимии и биофизики. 284 (2): 238–44. Дои:10.1016 / 0003-9861 (91) 90291-П. PMID 1989509.
- Касеро Р.А., Челано П., Эрвин С.Дж., Вист Л., Пегг А.Е. (сентябрь 1990 г.). «Высокая специфическая индукция спермидин / спермин N1-ацетилтрансферазы в крупноклеточной карциноме легкого человека». Биохимический журнал. 270 (3): 615–20. Дои:10.1042 / bj2700615. ЧВК 1131776. PMID 2241897.
- Касеро Р. А., Габриэльсон Е. В., Пегг А. Е. (август 1994 г.). «Иммуногистохимическое окрашивание человеческого спермидина / спермин N1-ацетилтрансферазы супериндуцировано в ответ на лечение противоопухолевыми аналогами полиаминов». Исследования рака. 54 (15): 3955–8. PMID 8033120.
- Сяо Л., Касеро Р.А. (январь 1996 г.). «Дифференциальная транскрипция гена человеческого спермидина / спермин N1-ацетилтрансферазы (SSAT) в клетках карциномы легких человека». Биохимический журнал. 313 (2): 691–6. Дои:10.1042 / bj3130691. ЧВК 1216962. PMID 8573111.
- Коулман К.С., Хуанг Х., Пегг А.Е. (июнь 1996 г.). «Структура и критические остатки в активном центре спермидин / спермин-N1-ацетилтрансферазы». Биохимический журнал. 316 (3): 697–701. Дои:10.1042 / bj3160697. ЧВК 1217406. PMID 8670140.
- Бордин Л., Варджиу С., Коломбатто С., Клари Дж., Тесторе Г., Тонинелло А., Грилло М.А. (декабрь 1996 г.). «Казеинкиназа 2 фосфорилирует рекомбинантный человеческий спермидин / спермин N1-ацетилтрансферазу как по сериновым, так и по треониновым остаткам». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 229 (3): 845–51. Дои:10.1006 / bbrc.1996.1890. PMID 8954982.
- Беттуцци С., Давалли П., Астанколле С., Карани С., Мадео Б., Тампьери А., Корти А., Саверио Б., Пьерпаола Д., Серенелла А., Чезаре С., Бруно М., Ауро Т., Арнальдо С. (январь 2000 г.). «Прогрессирование опухоли сопровождается значительными изменениями в уровнях экспрессии генов, регулирующих метаболизм полиаминов, и кластерина (сульфатированного гликопротеина 2) в образцах рака простаты человека». Исследования рака. 60 (1): 28–34. PMID 10646846.
- Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A, Pepperkok R, Wiemann S (сентябрь 2000 г.). «Систематическая субклеточная локализация новых белков, идентифицированных с помощью крупномасштабного секвенирования кДНК». Отчеты EMBO. 1 (3): 287–92. Дои:10.1093 / embo-reports / kvd058. ЧВК 1083732. PMID 11256614.
- Коулман К.С., Пегг А.Е. (август 2001 г.). «Аналоги полиаминов ингибируют убиквитинирование спермидина / спермин N1-ацетилтрансферазы и предотвращают его нацеливание на протеасому для деградации». Биохимический журнал. 358 (Pt 1): 137–45. Дои:10.1042/0264-6021:3580137. ЧВК 1222041. PMID 11485561.
- Бордин Л., Варджиу К., Клари Дж., Брунати А.М., Коломбатто С., Салви М., Грилло М.А., Тонинелло А. (январь 2002 г.). «Фосфорилирование рекомбинантной человеческой спермидин / спермин N (1) -ацетилтрансферазы с помощью CK1 и модуляция его связывания с митохондриями: сравнение с CK2». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 290 (1): 463–8. Дои:10.1006 / bbrc.2001.6204. PMID 11779193.
- Никифорова Н.Н., Великодворская Т.В., Качко А.В., Николаев Л.Г., Монастырская Г.С., Лукьянов С.А., Коновалова С.Н., Протопопова Е.В., Святченко В.А., Киселев Н.Н., Локтев В.Б., Свердлов Е.Д. (июнь 2002 г.). «Индукция альтернативно сплайсированной мРНК спермидина / спермина N1-ацетилтрансферазы в клетки почек человека, инфицированные вирусами венесуэльского конского энцефалита и клещевого энцефалита». Вирусология. 297 (2): 163–71. Дои:10.1006 / viro.2002.1456. PMID 12083816.
- Gimelli G, Giglio S, Zuffardi O, Alhonen L, Suppola S, Cusano R, Lo Nigro C, Gatti R, Ravazzolo R, Seri M (сентябрь 2002 г.). «Дозировка гена спермидин / спермин N (1) -ацетилтрансферазы (SSAT) с накоплением путресцина у пациента с дупликацией Xp21.1p22.12 и кератозом follicularis spinulosa decalvans (KFSD)». Генетика человека. 111 (3): 235–41. Дои:10.1007 / s00439-002-0791-6. PMID 12215835.
- Томитори Х., Неной М., Мита К., Дайно К., Игараси К., Ичимура С. (декабрь 2002 г.). «Функциональная характеристика промотора гена спермидина / спермин N (1) -ацетилтрансферазы человека». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия гена. 1579 (2–3): 180–4. Дои:10.1016 / S0167-4781 (02) 00545-6. PMID 12427553.
- Измайлова Э., Бертли Ф.М., Хуанг К., Макори Н, Миллер С.Дж., Янг Р.А., Альдовини А. (февраль 2003 г.). «ВИЧ-1 Tat перепрограммирует незрелые дендритные клетки для экспрессии хемоаттрактантов для активированных Т-клеток и макрофагов». Природа Медицина. 9 (2): 191–7. Дои:10,1038 / нм 822. PMID 12539042.
Галерея PDB | |
|---|---|
|
