WikiDer > TTC19

TTC19

Тетратрикопептидный повторяющийся домен 19, также известный как TPR повторяющийся белок 19 или Тетратрикопептидный повторяющийся белок 19, митохондриальный это белок что у человека кодируется TTC19 ген. Этот ген кодирует белок с тетратрикопептидный повтор (TPR) домен, содержащий несколько TPR из примерно 34 аминокислоты каждый. Эти повторы встречаются у множества организмов, включая бактерии, грибы и растения, и участвуют во множестве функций, включая белок-белковые взаимодействия. Этот белок встроен в внутренняя митохондриальная мембрана и участвует в образовании митохондриальной дыхательной цепи III. Также было высказано предположение, что этот белок играет роль в цитокинез. Мутации в этом гене вызывают дефицит митохондриального комплекса III. Альтернативно сращивание варианты расшифровки были обнаружены для этого гена.[1]

Структура

В TTC19 ген находится на p рука из хромосома 17 в положении 12 и охватывает 46 048 пар оснований.[1] В TTC19 ген продуцирует белок 16 кДа, состоящий из 149 аминокислоты.[2][3] TTC19 - субъединица фермента Убихинол цитохром с редуктаза (UQCR, Комплекс III или комплекс цитохрома bc1) митохондриальная дыхательная цепь, который состоит из продуктов одного митохондриально кодируемого гена, MTCYTB (митохондриальный цитохром b) и десять ядерных генов: UQCRC1, UQCRC2, Цитохром c1, UQCRFS1 (Протеин риске), UQCRB, «Белок 14 кДа», UQCRH (белок шарнира cyt c1), предварительная последовательность белка Rieske, «белок, связанный с cyt. c1» и «белок, связанный с Rieske».[1] По структуре комплекс представляет собой симметричный гомодимер, состоящий из одного митохондриальный геном кодирует субъединицу цитохрома b и десять других субъединиц, кодируемых ядром.[4]

Функция

В TTC19 ген кодирует один из десяти ядерных белки необходим для сборки и функционирования Убихинол цитохром с редуктаза или Комплекс III митохондриальная дыхательная цепь. В Убихинол цитохром с редуктаза Ответственный за катализирующий перенос электронов из коэнзим Q к цитохром с а также откачка протоны из матрицы в внутренняя мембрана что приводит к образованию АТФ-связанного электрохимический потенциал. Субъединица TTC19 необходима для сохранения структурной и функциональной целостности Убихинол цитохром с редуктаза, что достигается за счет учета физиологического оборота Протеин риске (UQCRFS1).[5][6][7][8] Он также участвует в очистке UQCRFS1 N-концевой фрагменты, которые образуются при добавлении UQCRFS1 в Убихинол цитохром с редуктаза и присутствие которого может привести к нарушению каталитической активности комплекса.[5][6][7]

Клиническое значение

Варианты TTC19 были связаны с дефицитом митохондриального комплекса III, ядерного 2 (MC3DN2). Известно, что TTC19 вызывает этот недостаток из-за неудачной сборки Убихинол цитохром с редуктаза.[9] Дефицит митохондриального комплекса III, ядерного (тип 2) - это разнообразная группа нервно-мышечных и мультисистемных нарушений, вызванных дисфункцией митохондриальная дыхательная цепь что может привести к очень разным фенотип в зависимости от того, какие ткани поражены. Клинические особенности включают: митохондриальная энцефалопатия, психомоторная отсталость, атаксия, серьезный неспособность процветать, нарушение функции печени, почечный тубулопатия, мышечная слабость и непереносимость физических упражнений.[6][7][8] Кроме того, известно, что мутации в TTC19 связаны с различными неврологическими расстройствами как в детстве, так и во взрослом возрасте. Сообщается, что все патогенные мутации этого гена являются бессмысленные мутации. К таким мутациям относятся (c.937C> T; p. Q313X), (c.157_158dup) и (c.829C> T; p.Q277 *).[10][11][12]

Взаимодействия

TTC19 связывается со зрелой митохондриальной комплекс III димер после включения Белок Риске UQCRFS1. Дополнительные взаимодействия включают взаимодействие с белками. UQCRC1, UQCRFS1 (по подобию), ZFYVE26, и CHMP4B.[6][7]

Рекомендации

  1. ^ а б c «Ген Entrez: домен 19 тетратрикопептидного повтора». Получено 2018-08-01. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  2. ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J , Дуан Х., Улен М., Йетс Дж. Р., Апвейлер Р., Ге Дж., Хермякоб Х., Пинг П. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии кардиального протеома и медицины посредством специализированной базы знаний». Циркуляционные исследования. 113 (9): 1043–53. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. ЧВК 4076475. PMID 23965338.
  3. ^ «TTC19 - Тетратрикопептидный повторяющийся белок 19, митохондриальный». Атлас кардиоорганических белков (COPaKB).
  4. ^ Хиль Борладо М.К., Морено Ластрес Д., Гонсалес Хойуэла М., Моран М., Бласкес А., Пелло Р., Марин Буэра Л., Габалдон Т., Гарсия Пеньас Дж. Дж., Мартин М. А., Аренас Дж., Угальде С. (сентябрь 2010 г.). «Влияние митохондриального генетического фона на дефицит комплекса III». PLOS ONE. 5 (9): e12801. Bibcode:2010PLoSO ... 512801G. Дои:10.1371 / journal.pone.0012801. ЧВК 2941448. PMID 20862300.
  5. ^ а б Bottani, E; Cerutti, R; Harbour, ME; Равалья, S; Dogan, SA; Джордано, C; Фернли, И. М.; Д'Амати, G; Viscomi, C; Фернандес-Визарра, Э; Зевиани, М (6 июля 2017 г.). «TTC19 играет важную роль в обороте UQCRFS1 в биогенезе митохондриального респираторного комплекса III». Молекулярная клетка. 67 (1): 96–105.e4. Дои:10.1016 / j.molcel.2017.06.001. PMID 28673544.
  6. ^ а б c d «TTC19 - Тетратрикопептидный повторяющийся белок 19, митохондриальный предшественник - Homo sapiens (Human) - ген и белок TTC19». www.uniprot.org. Получено 2018-07-31. Эта статья включает [текст www.uniprot.org] от UniProt, доступный под CC BY 4.0 лицензия.
  7. ^ а б c d «UniProt: универсальная база знаний о белках». Исследования нуклеиновых кислот. 45 (D1): D158 – D169. Январь 2017 г. Дои:10.1093 / нар / gkw1099. ЧВК 5210571. PMID 27899622.
  8. ^ а б Ghezzi D, Arzuffi P, Zordan M, Da Re C, Lamperti C, Benna C, D'Adamo P, Diodato D, Costa R, Mariotti C, Uziel G, Smiderle C, Zeviani M (март 2011 г.). «Мутации в TTC19 вызывают дефицит митохондриального комплекса III и неврологические нарушения у людей и мух». Nat. Genet. 43 (3): 259–63. Дои:10,1038 / нг.761. PMID 21278747. S2CID 22966332.
  9. ^ Ногейра К., Баррос Дж., Са MJ, Азеведо Л., Тайпа Р., Торрако А., Мешини М.С., Верриньи Д., Нести С., Рицца Т., Тейшейра Дж., Карроццо Р., Пирес М.М., Вилариньо Л., Санторелли FM (май 2013 г.). «Новая мутация TTC19 в семье с тяжелыми психическими проявлениями и дефицитом комплекса III». Нейрогенетика. 14 (2): 153–60. Дои:10.1007 / s10048-013-0361-1. PMID 23532514. S2CID 6618051.
  10. ^ Морино Х., Миямото Р., Охниши С., Маруяма Х., Каваками Х. (январь 2014 г.). «Секвенирование экзома выявляет новую мутацию TTC19 у пациента с аутосомно-рецессивной спиноцеребеллярной атаксией». BMC Neurol. 14: 5. Дои:10.1186/1471-2377-14-5. ЧВК 3890717. PMID 24397319.
  11. ^ Мордаунт Д.А., Джолли А., Баласубраманиам С., Торберн Д.Р., Маунтфорд Х.С., Комптон А.Г., Николл Дж., Мантон Н., Кларк Д., Браткович Д., Френд К., Ю. С. (июнь 2015 г.). «Фенотипические вариации дефицита митохондриального комплекса III с дефицитом TTC19: отчет о болезни и обзор литературы». Являюсь. J. Med. Genet. А. 167 (6): 1330–6. Дои:10.1002 / ajmg.a.36968. PMID 25899669. S2CID 27159035.
  12. ^ Куний, М; Doi, H; Хигасияма, Y; Кугимото, К; Ueda, N; Хирата, Дж; Томита-Кацумото, А; Кашикура-Кодзима, М; Кубота, S; Танигучи, М; Мураяма, К. Накашима, М; Цурусаки, Y; Мияке, N; Сайцу, Н; Мацумото, N; Танака, Ф (апрель 2015 г.). «Японский случай мозжечковой атаксии, спастического парапареза и глубокого сенсорного нарушения, связанного с новой гомозиготной мутацией TTC19». Журнал генетики человека. 60 (4): 187–91. Дои:10.1038 / jhg.2015.7. PMID 25652355. S2CID 25347926.

дальнейшее чтение

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.