WikiDer > Вирус энцефаломиелита Тейлерса - Википедия

Theilers encephalomyelitis virus - Wikipedia

Вирус энцефаломиелита мышей Тайлера
Классификация вирусов
Группа:
IV группа ((+) оцРНК)
Заказ:
Пикорнавиралес
Семья:
Picornaviridae
Род:
Кардиовирус
Разновидность:
Кардиовирус B
Изолировать

Вирус энцефаломиелита мышей Тайлера

Вирус энцефаломиелита мышей Тайлера (TMEV) - одноцепочечный РНК мышиный кардиовирус из семьи Picornaviridae. Он был использован в качестве мышиной модели для изучения индуцированных вирусом паралич, а также энцефаломиелит сравним с Рассеянный склероз.[1] В зависимости от мышь и вирусный штамм, вирусный патогенез может варьироваться от незначительного до хронического или острого энцефаломиелита.

Открытие

Вирус был обнаружен вирусолог Макс Тайлер в 1937 г. во время работы на Институт Рокфеллера.[2][3] Тайлер обнаружил вирус энцефаломиелита во время исследования полиовирус-подобные симптомы паралича у мышей. В том же году Тайлер завершил работу по разработке вакцины против желтая лихорадка, за что он наиболее известен; в 1951 г. он получил за это достижение Нобелевскую премию.

Штаммы

Несколько различных штаммов TMEV характеризуются своим патология а также генетическое секвенирование и протеомика. Две основные группы перечислены ниже; есть несколько других штаммов в той же группе, что и DA (например, BeAn).

GDVII

Вирус TMEV GDVII характеризуется острым энцефаломиелитом у восприимчивых мышей с высокой смертность и нет вирусная стойкость после вирусной очистки иммунная система. Нет демиелинизация встречается у выживших мышей. Белок GDVII L специфичен в том, что он подавляет противовирусный ответ путем ингибирования Регуляторный фактор интерферона 3 (IRF3) после его активации гиперфосфорилирование, но прежде чем он сможет улучшить Транскрипция интерферона-β путем связывания с промотором гена.[4]

DA

Напротив, штамм TMEV DA характеризуется хроническим энцефаломиелитом у восприимчивых мышей. Заражение начинается в астроциты и микроглия, но сохраняется в макрофаги. Этот штамм был использован в качестве приемлемой модели для человека. рассеянный склероз.[4] Также было показано, что штамм DA ингибирует IRF-3. фосфорилированиепутем ингибирования неизвестной промежуточной стадии после активации RIG-I / MDA5 IKKε и TBK1 киназы. В L белок было показано, что он играет решающую роль в этом процессе, хотя механизм неизвестен. Штамм DA TMEV также кодирует L * белок это, вероятно, участвует в персистенции вируса в макрофагах. Таким образом, влияние этого белка на иммунную систему мышей может быть полезным для понимания иммуноопосредованной демиелинизации при таких заболеваниях, как рассеянный склероз.[5]

Аналогии с рассеянным склерозом / патологией

Рассеянный склероз - хроническое заболевание, которое приводит к демиелинизации аксонов в мозг и спинной мозг, что часто приводит к тяжелым неврологический проблемы и в конечном итоге паралич. Симптомы рассеянного склероза в значительной степени обусловлены иммунной системой, но механизм инициации иммунной системы при этом заболевании неизвестен. Вероятно, что как генетические факторы, так и факторы окружающей среды играют большую роль в возникновении и прогрессировании заболевания. Существует ряд животных моделей рассеянного склероза. Обычный известен как Экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит, в то время как TMEV происходит путем инъекции TMEV и, таким образом, отличается от EAE.

По одной из гипотез, инфекция стимулирует врожденную иммунную систему, особенно периваскулярную. микроглия. Это позволяет проникать Т-клеткам, и микроглия распространяет вирусные эпитопы, вместе с миелин эпитопов к Т-клеткам, которые затем активируются, чтобы «атаковать» миелиновые клетки. Это предполагаемое течение болезни при инфекции TMEV у мышей.[6]

Много бактерии и вирусы заражать людей без патологии у нормальных людей. Если определенные люди генетически предрасположены к иммунологической непереносимости этих комменсальные организмы, может возникнуть патология. В Вирус Саффолдавирус человека, открытый в 2007 году, имеет высокую распространенность среди людей (> 90%). Это может быть важным связующим звеном между изучением энцефаломиелита, вызванного TMEV, у мышей и рассеянного склероза человека.[7]

Большинство линий мышей не восприимчивы к патологии, связанной с инфекцией TMEV. Поскольку мыши SJL / J общеизвестно восприимчивы, большинство исследований, изучающих факторы, которые могут привести к РС, используют этот штамм.[8] Макс Тайлер также использовал штамм SJL / J для изучения прогрессирования полиомиелит-подобное заболевание у мышей.

Рекомендации

  1. ^ Ставру, S; Feng, Z; Лимон, SM; Роос, РП (2010). «Различные штаммы вируса мышиного энцефаломиелита Тейлера противодействуют различным участкам пути интерферона I типа». Журнал вирусологии. 84 (18): 9181–9. Дои:10.1128 / JVI.00603-10. ЧВК 2937600. PMID 20610716.
  2. ^ http://nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1951/theiler-bio.html
  3. ^ Тейлер, М. (1937). «Спонтанный энцефаломиелит мышей - новое вирусное заболевание». Журнал экспериментальной медицины. 65 (5): 705–19. Дои:10.1084 / jem.65.5.705. ЧВК 2133518. PMID 19870629.
  4. ^ а б Ohara, Y .; Обучи, М. (1999). «Вирус мышиного энцефаломиелита Тейлера (TMEV): молекулярные аспекты его устойчивости». Последние научные разработки в вирусологии. С. 897–918. ISBN 978-81-86846-73-5.
  5. ^ Такано-Маруяма, Масуми; Охара, Йоширо; Асакура, Кунихико; Окува, Такако (2006). «Лидер (L) и L * белки вируса мышиного энцефаломиелита Тейлера (TMEV) и их регуляция биологической активности вируса». Журнал нейровоспаления. 3 (1): 19. Дои:10.1186/1742-2094-3-19. ЧВК 1560116. PMID 16911804.
  6. ^ Cara Mack et al. Микроглия активируется, чтобы стать компетентными антигенпредставляющими и эффекторными клетками в воспалительной среде модели рассеянного склероза вируса Тейлера, Journal of Neuroimmunology, Volume 144, Issues 1-2, November 2003, Pages 68-79, doi: https://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2003.08.032
  7. ^ Киркегор, Карла; Золль, Ян; Эркенс Хулсхоф, Сандра; Ланке, Кьерстин; Вердуйн Люнель, Франс; Melchers, Willem J. G .; Шондермарк-Ван Де Вен, Эстер; Ройвайнен, Мерья; Галама, Йохем М. Д. (2009). Киркегор, Карла (ред.). «Вирус Саффольда, кардиовирус, подобный человеческому хилеру, является повсеместным и вызывает инфекцию в раннем возрасте». PLoS Патогены. 5 (5): e1000416. Дои:10.1371 / journal.ppat.1000416. ЧВК 2670511. PMID 19412527.
  8. ^ Дальберг, А; Обле, MR; Петро, ​​ТМ (2006). «Сниженная экспрессия IL-12 p35 макрофагами SJL / J, отвечающими на инфекцию вирусом Тейлера, связана с конститутивной активацией IRF-3». Вирусология. 353 (2): 422–32. Дои:10.1016 / j.virol.2006.05.034. PMID 16824573.