WikiDer > V600E

V600E

V600E это мутация из BRAF ген в котором валин (V) заменяется на глютаминовая кислота (Есть аминокислота 600.[1][2] Это мутация драйвера при некоторых диагнозах, в том числе: меланома,[3][4] волосатоклеточный лейкоз,[5][6] папиллярная карцинома щитовидной железы,[7][8] колоректальный рак,[9] немелкоклеточный рак легкого,[10][11] Гистиоцитоз из клеток Лангерганса,[12], Болезнь Эрдхейма-Честера (гистиоцитоз, не связанный с клетками Лангерганса) и амелобластома.[13]

Механизм мутации заключается в том, что отрицательный заряд кислотного остатка глутаминовой кислоты вызывает его фосфомиметик. Это имитирует фосфорилирование ближайшего T599. треонин и S602 серин остатки в сегменте активации BRAF, которые используются для активации формы белка дикого типа. Следовательно, глутаматный остаток мутанта функционирует, чтобы активировать BRAF, ингибируя взаимодействие богатой глицином петли BRAF и активационного сегмента, которое обычно является ингибирующим. Потеря ингибирования BRAF приводит к увеличению его базовой активности и, следовательно, является онкогенным.

Клинический

Вемурафениб, энкорафениб, и дабрафениб одобрены FDA для лечения метастатических меланом, экспрессирующих V600E.

Рекомендации

  1. ^ Дэвис Х., Бигнелл Г.Р., Кокс С., Стивенс П., Эдкинс С., Клегг С. и др. (Июнь 2002 г.). «Мутации гена BRAF при раке человека» (PDF). Природа. 417 (6892): 949–54. Дои:10.1038 / природа00766. PMID 12068308.
  2. ^ Ritterhouse LL, Барлетта JA (сентябрь 2015 г.). «Антитело, специфичное к мутации BRAF V600E: обзор». Семинары по диагностической патологии. 32 (5): 400–8. Дои:10.1053 / j.semdp.2015.02.010. PMID 25744437.
  3. ^ Мальдонадо Дж. Л., Фридлянд Дж., Патель Х., Джайн А. Н., Бусам К., Кагешита Т. и др. (Декабрь 2003 г.). «Детерминанты мутации BRAF при первичных меланомах». Журнал Национального института рака. 95 (24): 1878–90. Дои:10.1093 / jnci / djg123. PMID 14679157.
  4. ^ Маверакис Э., Корнелиус Л.А., Боуэн Г.М., Фан Т., Патель Ф. Б., Фицморис С., Хе И, Беррал Б., Дуонг С., Клоксин А. М., Султани Х., Уилкен Р., Мартинес С. Р., Патель Ф (май 2015 г.). «Метастатическая меланома - обзор текущих и будущих вариантов лечения». Acta Dermato-Venereologica. 95 (5): 516–24. Дои:10.2340/00015555-2035. PMID 25520039.
  5. ^ Тиаччи Э., Трифонов В., Скьявони Г., Холмс А., Керн В., Мартелли М. П. и др. (Июнь 2011 г.). «Мутации BRAF при волосисто-клеточном лейкозе». Медицинский журнал Новой Англии. 364 (24): 2305–15. Дои:10.1056 / NEJMoa1014209. ЧВК 3689585. PMID 21663470.
  6. ^ Дитрих С., Зенц Т. (декабрь 2015 г.). «Терапия ингибитором BRAF в HCL». Лучшие практики и исследования. Клиническая гематология. 28 (4): 246–52. Дои:10.1016 / j.beha.2015.10.001. PMID 26614903.
  7. ^ Пукседду Э., Моретти С., Элизей Р., Ромей С., Паскуччи Р., Мартинелли М. и др. (Май 2004 г.). «Мутация BRAF (V599E) является ведущим генетическим событием при спорадических папиллярных карциномах щитовидной железы у взрослых». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 89 (5): 2414–20. Дои:10.1210 / jc.2003-031425. PMID 15126572.
  8. ^ Элизей Р., Уголини С., Виола Д., Лупи С., Бьяджини А., Джаннини Р., Ромей С., Микколи П., Пинчера А., Базоло Ф. (октябрь 2008 г.). «Мутация BRAF (V600E) и исходы пациентов с папиллярной карциномой щитовидной железы: среднее последующее исследование за 15 лет». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 93 (10): 3943–9. Дои:10.1210 / jc.2008-0607. PMID 18682506.
  9. ^ Ли В.К., Каваками К., Рушкевич А., Беннетт Дж., Мур Дж., Якопетта Б. (январь 2006 г.). «Мутации BRAF связаны с отличительными клиническими, патологическими и молекулярными особенностями колоректального рака независимо от статуса микросателлитной нестабильности». Молекулярный рак. 5: 2. Дои:10.1186/1476-4598-5-2. ЧВК 1360090. PMID 16403224.
  10. ^ Санчес-Торрес Дж. М., Витери С., Молина М. А., Розелл Р. (июнь 2013 г.). «Мутантный немелкоклеточный рак легкого по BRAF и лечение ингибиторами BRAF». Трансляционные исследования рака легких. 2 (3): 244–50. Дои:10.3978 / j.issn.2218-6751.2013.04.01. ЧВК 4367599. PMID 25806238.
  11. ^ Ротшильд С.И. (май 2015 г.). «Таргетная терапия немелкоклеточного рака легкого - помимо EGFR и ALK». Рак. 7 (2): 930–49. Дои:10.3390 / раки7020816. ЧВК 4491691. PMID 26018876.
  12. ^ Бадалян-Вери Дж., Верджилио Дж. А., Дегар Б. А., Родригес-Галиндо С., Роллинз Б. Дж. (Январь 2012 г.). «Последние достижения в понимании гистиоцитоза клеток Лангерганса». Британский журнал гематологии. 156 (2): 163–72. Дои:10.1111 / j.1365-2141.2011.08915.x. PMID 22017623.
  13. ^ Курппа К.Дж., Катон Дж., Морган ПР, Ристимяки А., Рухин Б., Келлокоски Дж., Элениус К., Хейкинхеймо К. (апрель 2014 г.). «Высокая частота мутаций BRAF V600E при амелобластоме». Журнал патологии. 232 (5): 492–8. Дои:10.1002 / путь.4317. ЧВК 4255689. PMID 24374844.