WikiDer > Болезнь XMEN

XMEN disease
Болезнь XMEN
Другие именаКомбинированный иммунодефицит из-за дефицита MAGT1
Х-связанный рецессивный.svg
Х-сцепленный рецессив - это способ, которым это состояние наследуется

Болезнь XMEN редкий генетическое расстройство из иммунная система это иллюстрирует роль Mg2 + в клеточная сигнализация. XMEN означает «X-связанный иммунодефицит с дефектом магния, Вирус Эпштейна-Барра (EBV) инфекция, и неоплазия. » Заболевание характеризуется CD4 лимфопения, тяжелые хронические вирусные инфекции и нарушение активации Т-лимфоцитов. Исследователи в лаборатории доктора Майкла Ленардо, Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний на Национальные институты здоровья Впервые описал это состояние в 2011 году.[1][2][3]

Презентация

На этом изображении показаны отдельные клинические и лабораторные проявления болезни XMEN. [3]

Пациенты XMEN имеют спленомегалия, хроническая инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барра (EBV), и нормальное развитие. У них повышенная предрасположенность к развитию ВЭБ +. лимфома. Кроме того, у пациентов с XMEN наблюдаются чрезмерные инфекции, соответствующие основной иммунодефицит. Эти инфекции включали рецидивирующие средний отит, синусит, популярный пневмония, диарея, инфекции верхних дыхательных путей, эпиглоттит, и коклюш. Несмотря на то что аутоиммунный симптомы не являются заметными при аутоиммунных заболеваниях XMEN цитопении наблюдались у двух неродственных пациентов.[1]

На рисунке слева основные особенности присутствуют у всех пациентов с XMEN, в то время как второстепенные особенности обнаруживаются только у некоторых.

Генетика

Болезнь XMEN вызывается потеря функции мутации в ген MAGT1.[1] MAGT1 представляет собой ген размером 70 т.п.н. с 10 экзоны кодирование для 335 аминокислота белок, который отображается на Xq21.1.[4] MagT1 является компонентом механизма N-связанного гликозилирования (олигосахирлтрансфераза, OST), фундаментальный компонент всех клеток, который регулирует прикрепление сахарных фрагментов к определенным участкам белков. Многие из связанных с иммунодефицитом особенностей болезни XMEN связаны с фенотипом гипогликозилирования, вызванным потерей компонента MagT1 OST.[5][6]

Окончательная связь между MAGT1, гликозилированием и импортом Mg2 + остается неизвестной. Известная гипотеза пациентов с XMEN предполагает, что роль MAGT1 в гликозилировании важна для функции (прямо или косвенно) транспортера Mg + 2.[5][6]

MAGT1 эволюционно консервированный и экспрессируется во всех клетках млекопитающих с более высокой экспрессией в кроветворный родословные.[7] Было обнаружено, что пациенты с XMEN несут оба MAGT1 удаления и промах мутации. Однако серьезность фенотип не полностью объясняется генотип. Тяжесть заболевания также, вероятно, зависит от факторов окружающей среды и других генетических факторов.[3]

XMEN болезнь следует за Х-сцепленное наследование шаблон, потому что MAGT1 расположен на Х хромосома. Матери пациентов XMEN демонстрируют преимущественное Инактивация Х-хромосомы хромосомы с мутацией в их гематопоэтических клетках и являются бессимптомный.

Диагностика

Пациенты с XMEN обычно имеют хронически высокие уровни EBV с повышенным содержанием EBV-инфицированных клеток, сниженным тимус выход CD4 + клеток, пониженное соотношение CD4: CD8, умеренно высокое В клетка считает, и мягкий нейтропения. Их нейтропения может быть связана с хроническим ВЭБ. У некоторых пациентов также наблюдалась дефектная пролиферация Т-клеток в ответ на митоген стимуляция, переменная иммуноглобулин недостатки или недостаточный ответ на вакцинацию.[1][2][3]

Уход

После постановки диагноза лечение каждого человека основывается на его клиническом состоянии. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток является возможным лечением этого состояния, но его эффективность не доказана.

Кроме того, добавка магния является многообещающим потенциальным средством лечения XMEN. Одно из последствий потери MAGT1 функция - пониженный уровень несвязанного внутриклеточного Mg2 +. Это снижение приводит к потере экспрессии рецептора иммунных клеток, называемого NKG2D, который участвует в EBV-иммунитете. Примечательно, что добавка Mg2 + может восстанавливать NKG2D экспрессия и другие функции, которые являются аномальными у пациентов с болезнью XMEN. Ранние данные свидетельствуют о непрерывном пероральном приеме треонат магния добавка безопасна и хорошо переносится. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования для оценки использования Mg2 + в качестве лечения XMEN. Остается неясным, защитит ли такая добавка от развития лимфомы у пациентов с XMEN.[3] У исследователей Национального института аллергии и инфекционных заболеваний Национального института здоровья США в настоящее время есть клинические протоколы для изучения новых подходов к диагностике и лечению этого заболевания.[8][9]

Рекомендации

  1. ^ а б c d Ли Ф.Й., Шень-Делаланд Б., Канеллопулу С., Дэвис Дж. К., Мэтьюз Х. Ф., Дуэк, округ Колумбия, и др. (Июль 2011 г.). «Роль второго мессенджера Mg2 +, выявленная иммунодефицитом Т-клеток человека». Природа. 475 (7357): 471–6. Дои:10.1038 / природа10246. ЧВК 3159560. PMID 21796205.
  2. ^ а б Чейн-Делаланд Б., Ли Ф.Й., О'Коннор Г.М., Лукач М.Дж., Цзян П., Чжэн Л. и др. (Июль 2013). «Mg2 + регулирует цитотоксические функции NK и CD8 Т-клеток при хронической EBV-инфекции через NKG2D». Наука. 341 (6142): 186–91. Bibcode:2013Наука ... 341..186C. Дои:10.1126 / science.1240094. ЧВК 3894782. PMID 23846901.
  3. ^ а б c d е Ли Ф.Й., Шень-Делаланд Б., Су Х., Узел Г., Мэтьюз Х., Ленардо М.Дж. (апрель 2014 г.). «Болезнь XMEN: новый первичный иммунодефицит, влияющий на регуляцию Mg2 + иммунитета против вируса Эпштейна-Барра». Кровь. 123 (14): 2148–52. Дои:10.1182 / кровь-2013-11-538686. ЧВК 3975255. PMID 24550228.
  4. ^ Гойтайн А., Куамме Г.А. (апрель 2005 г.). «Идентификация и характеристика нового переносчика Mg2 + млекопитающих с канально-подобными свойствами». BMC Genomics. 6 (48): 48. Дои:10.1186/1471-2164-6-48. ЧВК 1129089. PMID 15804357.
  5. ^ а б Мацуда-Ленников М., Бьянчалана М., Цзоу Дж., Равелл Дж. К., Чжэн Л., Канеллопулу С. и др. (Сентябрь 2019 г.). «N-связанное гликозилирование и экспрессия генов иммунного ответа». Журнал биологической химии. 294 (37): 13638–13656. Дои:10.1074 / jbc.RA119.008903. ЧВК 6746436. PMID 31337704.
  6. ^ а б Равелл Дж. К., Мацуда-Ленников М., Шовен С. Д., Зоу Дж., Бьянчалана М., Диб С. Дж. И др. (Январь 2020 г.). «Дефектное гликозилирование и мультисистемные нарушения характеризуют первичный иммунодефицит XMEN болезнь». Журнал клинических исследований. 130 (1): 507–522. Дои:10.1172 / JCI131116. ЧВК 6934229. PMID 31714901.
  7. ^ Zhou H, Clapham DE (сентябрь 2009 г.). «MagT1 и TUSC3 млекопитающих необходимы для поглощения магния клетками и эмбрионального развития позвоночных». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 106 (37): 15750–5. Bibcode:2009PNAS..10615750Z. Дои:10.1073 / pnas.0908332106. ЧВК 2732712. PMID 19717468.
  8. ^ Номер клинического исследования NCT00001467 для "Генетического анализа иммунных заболеваний" в ClinicalTrials.gov
  9. ^ Номер клинического исследования NCT00246857 для «Протокол скрининга генетических заболеваний гомеостаза лимфоцитов и запрограммированной гибели клеток» в ClinicalTrials.gov

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы