Ацил-КоА тиоэстераза 6 это белок что у людей кодируется ACOT6ген.[3] Белок, также известный как C14orf42, представляет собой фермент с тиоэстераза Мероприятия.[3]
Белок, кодируемый геном ACOT1, является частью семейства Ацил-КоАтиоэстеразы, которые катализируют гидролиз различных Коэнзим А сложные эфиры различных молекул к свободной кислоте плюс КоА. Эти ферменты также упоминаются в литературе как гидролазы ацил-СоА, гидролазы тиоэфиров ацил-СоА и гидролазы пальмитоил-КоА. Реакция, проводимая этими ферменты как следует:
CoA эфир + H2О → свободная кислота + кофермент А
Эти ферменты используют одинаковые субстраты как длинноцепочечные ацил-КоА-синтетазы, но имеют уникальное назначение, так как они генерируют свободную кислоту и КоА, в отличие от длинноцепочечных ацил-КоА-синтетаз, которые связывают жирные кислоты с КоА, с образованием сложного эфира КоА.[4] Роль ферментов семейства ACOT не совсем понятна; однако было высказано предположение, что они играют решающую роль в регулировании внутриклеточных уровней сложных эфиров КоА, кофермента А и свободных жирных кислот. Недавние исследования показали, что сложные эфиры ацил-КоА имеют гораздо больше функций, чем просто источник энергии. Эти функции включают аллостерическая регуляция ферментов, таких как ацетил-КоА карбоксилаза,[5]гексокиназа IV,[6] и фермент, конденсирующий цитрат. Длинноцепочечные ацил-КоА также регулируют открытие АТФ-чувствительные калиевые каналы и активация Кальциевые АТФазы, тем самым регулируя инсулин секреция.[7] Ряд других клеточных событий также опосредуется через ацил-КоА, например, передача сигнала через протеинкиназа C, ингибирование ретиноевая кислота-индуцированный апоптоз и участие в почковании и слиянии эндомембранная система.[8][9][10] Ацил-КоА также опосредуют нацеливание белков на различные мембраны и регуляцию G протеин субъединицы α, поскольку они являются субстратами для ацилирования белков.[11] в митохондрии, сложные эфиры ацил-КоА участвуют в ацилировании митохондриальных НАД + -зависимых дегидрогеназы; потому что эти ферменты отвечают за катаболизм аминокислот, это ацилирование делает весь процесс неактивным. Этот механизм может обеспечивать метаболические перекрестные помехи и регулировать НАДН/ НАД + для поддержания оптимального митохондриального бета-окисление жирных кислот.[12] Роль эфиров КоА в липидный обмен и многие другие внутриклеточные процессы хорошо определены, и, таким образом, предполагается, что ферменты ACOT играют роль в модуляции процессов, в которых участвуют эти метаболиты.[13]
Самцы и самки животных прошли стандартизованный фенотипический скрининг для определения последствий удаления.[16][23] Было проведено 24 испытания на мутант мышей, но не наблюдали значительных отклонений.[16]
^Огивара Х., Танабэ Т., Никава Дж., Нума С. (август 1978 г.). «Ингибирование ацетил-коэнзим-А-карбоксилазы печени крысы с помощью пальмитоил-кофермента А. Формирование эквимолярного комплекса фермент-ингибитор». Европейский журнал биохимии / FEBS. 89 (1): 33–41. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1978.tb20893.x. PMID29756.
^Srere PA (декабрь 1965 г.). «Пальмитил-коэнзим А ингибирование цитрат-конденсирующего фермента». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - липиды и липидный метаболизм. 106 (3): 445–55. Дои:10.1016/0005-2760(65)90061-5. PMID5881327.
^Nishizuka Y (апрель 1995 г.). «Протеинкиназа С и передача сигналов липидов для устойчивых клеточных ответов». Журнал FASEB. 9 (7): 484–96. Дои:10.1096 / fasebj.9.7.7737456. PMID7737456.
^Berthiaume L, Deichaite I, Peseckis S, Resh MD (март 1994). «Регулирование ферментативной активности путем ацилирования жирных кислот в активном центре. Новая роль ацилирования белков с длинными цепями жирных кислот». Журнал биологической химии. 269 (9): 6498–505. PMID8120000.
^Hunt MC, Alexson SE (март 2002 г.). «Роль ацил-КоА тиоэстеразы играет в посредничестве внутриклеточного липидного метаболизма». Прогресс в исследованиях липидов. 41 (2): 99–130. Дои:10.1016 / s0163-7827 (01) 00017-0. PMID11755680.
