WikiDer > AKAP4

AKAP4
AKAP4
Идентификаторы
ПсевдонимыAKAP4, AKAP 82, AKAP-4, AKAP82, CT99, FSC1, HI, PRKA4, hAKAP82, p82, белок заякорения А-киназы 4
Внешние идентификаторыOMIM: 300185 MGI: 102794 ГомолоГен: 2887 Генные карты: AKAP4
Расположение гена (человек)
Х-хромосома (человек)
Chr.Х-хромосома (человек)[1]
Х-хромосома (человек)
Геномное расположение AKAP4
Геномное расположение AKAP4
ГруппаXp11.22Начинать50,190,777 бп[1]
Конец50,201,007 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE AKAP4 207019 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_139289
NM_003886

NM_001042542
NM_009651

RefSeq (белок)

NP_003877
NP_647450

NP_001036007
NP_033781

Расположение (UCSC)Chr X: 50.19 - 50.2 МбChr X: 7.07 - 7.08 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Якорный белок А-киназы 4 белок каркаса, который у человека кодируется AKAP4 ген.[5][6][7] Он участвует во внутриклеточной передаче сигналов протеинкиназы -A.[8] AKAP4 называется антигеном рака / яичка (CTA), он принадлежит к классу опухоль связанные категории антигенов за счет более высокой экспрессии в половых клетках и раке, чем в нормальных тканях.[9] AKAP4 обычно не выражается в мРНК и уровень белка в линии клеток ММ.[10]

Функция

Якорные белки А-киназы (AKAP) представляют собой группу структурно разнообразных белков, которые имеют общую функцию связывания с регуляторной субъединицей протеинкиназа А (PKA) и удержание холофермента в отдельных местах внутри клетки. Этот ген кодирует члена семейства AKAP. Кодируемый белок локализован в сперматозоиде. жгутик и может участвовать в регуляции подвижности сперматозоидов. Альтернативный сплайсинг этого гена приводит к двум вариантам транскрипта, кодирующим разные изоформы.[7]

Белок AKAP 4 принадлежит к семейству каркасные белки и участвует в контролируемом механизме функции жгутиков.[11] У мышей AKAP4 необходим для развития сперматозоидов, а самцы мышей, у которых отсутствует AKAP4, инфертильны. Фиброзная оболочка не сформирована, жгутик становится коротким, и часто некоторые белки, связанные с фиброзной оболочкой, в этом случае их очень мало или отсутствуют. Удивительно, но другой компонент жгутика развился нормально. В заключении они заявляют, что AKAP4 играет ключевую роль в фиброзной оболочке и влияет на подвижность сперматозоидов, в отсутствие AKAP4 на эти активности влияет нарушение передачи сигнала и гликолитические ферменты, поскольку они не могут связываться с фиброзная оболочка.[11]

Клиническое значение

AKAP4 является потенциальным биомаркером для ранней диагностики и иммунотерапии рака толстой кишки.[12] AKAP4 может использоваться в качестве биомаркера и иммунотерапевтической мишени для рака шейки матки.[13] AKAP4 также является циркулирующим биомаркером немелкоклеточного рака легкого.[14] Для выявления рака груди на ранней стадии и диагностики AKAP4 используется в качестве сыворотки. Было проведено исследование AKAP4 с различными клиническими параметрами, которые можно было использовать в качестве раннего детекторного биомаркера для лечения рака путем разработки ткани или сыворотки.

AKAP4 связан с такими заболеваниями, как множественная миелома, рак легких, рак груди и рак простаты.[15]

AKAP4 сверхэкспрессируется в множественная миелома (ММ)[16]

Взаимодействия

AKAP4 был показан взаимодействовать с:

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000147081 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000050089 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Тернер Р. М., Джонсон Л. Р., Хейг-Ладевиг Л., Гертон Г. Л., Мосс С. Б. (ноябрь 1998 г.). «Х-связанный ген кодирует основной белок фиброзной оболочки человеческого сперматозоида, hAKAP82. Геномная организация, связывание протеинкиназы A-RII и распределение предшественника в хвосте сперматозоида». Журнал биологической химии. 273 (48): 32135–41. Дои:10.1074 / jbc.273.48.32135. PMID 9822690.
  6. ^ Мохапатра Б., Верма С., Шанкар С., Сури А. (март 1998 г.). «Молекулярное клонирование мРНК семенников человека, специфически экспрессируемой в гаплоидных зародышевых клетках, имеющих структурную гомологию с белками, заякоренными в А-киназе». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 244 (2): 540–5. Дои:10.1006 / bbrc.1998.8079. PMID 9514854.
  7. ^ а б «Ген Entrez: якорный белок 4 киназы AKAP4 A (PRKA)».
  8. ^ Тернер Р.М., Муссе М.П., ​​Мандал А., Клотц К., Джейес Ф.К., Герр Дж.С., Гертон Г.Л., Мосс С.Б., Чемес HE (март 2001 г.). «Молекулярно-генетический анализ двух белков фиброзной оболочки сперматозоидов человека, AKAP4 и AKAP3, у мужчин с дисплазией фиброзной оболочки». Журнал Андрологии. 22 (2): 302–15. PMID 11229805.
  9. ^ Чирива-Интернати М., Кобос Э., Да Силва Д.М., Каст В.М. (апрель 2008 г.). «Белки фиброзной оболочки сперматозоидов: потенциально новый класс целевых антигенов для использования в терапевтических вакцинах против рака для человека». Раковый иммунитет. 8: 8. ЧВК 2935778. PMID 18433090.
  10. ^ Chiriva-Internati M, Ferrari R, Yu Y, Hamrick C, Gagliano N, Grizzi F, Frezza E, Jenkins MR, Hardwick F, D'Cunha N, Kast WM, Cobos E (февраль 2008 г.). «AKAP-4: новый антиген рака яичек для множественной миеломы». Британский журнал гематологии. 140 (4): 465–8. Дои:10.1111 / j.1365-2141.2007.06940.x. PMID 18217892.
  11. ^ а б Мики К., Уиллис В. Д., Браун П. Р., Гулдинг Э. Х., Фулчер К. Д., Эдди Е. М. (август 2002 г.). «Целенаправленное нарушение гена Akap4 вызывает дефекты жгутика и подвижности сперматозоидов». Биология развития. 248 (2): 331–42. Дои:10.1006 / dbio.2002.0728. PMID 12167408.
  12. ^ Джагадиш Н., Парашар Д., Гупта Н., Агарвал С., Шарма А., Фатима Р., Сури В., Кумар Р., Гупта А., Лохия Н. К., Сури А. (февраль 2016 г.). «Новый якорный белок А-киназы-мишени против ракового антигена яичка (AKAP4) для ранней диагностики и иммунотерапии рака толстой кишки». Онкоиммунология. 5 (2): e1078965. Дои:10.1080 / 2162402X.2015.1078965. ЧВК 4801464. PMID 27057472.
  13. ^ Агарвал С., Шайни С., Парашар Д., Верма А., Джагадиш Н., Батра А., Сури С., Бхатнагар А., Гупта А., Ансари А. С., Лохия Н. К., Сури А. (май 2013 г.). «Экспрессия и гуморальный ответ якорного белка А-киназы 4 при раке шейки матки». Международный журнал гинекологического рака. 23 (4): 650–8. Дои:10.1097 / IGC.0b013e31828a0698. PMID 23478221.
  14. ^ Гумиредди К., Ли А., Чанг Д.Х., Лю К., Косенков А.В., Ян Дж., Корст Р.Дж., Нам Б.Т., Сюй Х., Чжан Л., Ганепола Г.А., Шоу Л.К., Хуанг К. (июль 2015 г.). «AKAP4 - это циркулирующий биомаркер немелкоклеточного рака легкого». Oncotarget. 6 (19): 17637–47. Дои:10.18632 / oncotarget.3946. ЧВК 4627334. PMID 26160834.
  15. ^ Шайни С., Джагадиш Н., Гупта А., Бхатнагар А., Сури А. (22 февраля 2013 г.). «Новый антиген рака яичек, якорный белок 4 А-киназы (AKAP4) является потенциальным биомаркером рака груди». PLOS One. 8 (2): e57095. Дои:10.1371 / journal.pone.0057095. ЧВК 3579772. PMID 23451156.
  16. ^ Шанкар С., Мохапатра Б., Сури А. (февраль 1998 г.). «Клонирование новой мРНК семенников человека, специфически экспрессируемой в гаплоидных половых клетках семенников, имеющей уникальные палиндромные последовательности и кодирующей мотив димеризации лейциновой молнии». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 243 (2): 561–5. Дои:10.1006 / bbrc.1997.7943. PMID 9480848.
  17. ^ а б Коричневый PR, Мики К., Харпер ДБ, Эдди Э.М. (июнь 2003 г.). «А-киназа, закрепляющая белок 4, связывающий белки в фиброзной оболочке жгутика сперматозоидов». Биология размножения. 68 (6): 2241–8. Дои:10.1095 / биолрепрод.102.013466. PMID 12606363.
  18. ^ Мики К., Эдди Э.М. (декабрь 1998 г.). «Идентификация связывающих доменов для регуляторных субъединиц протеинкиназы A типа Ialpha на белке фиброзной оболочки сперматозоидов FSC1». Журнал биологической химии. 273 (51): 34384–90. Дои:10.1074 / jbc.273.51.34384. PMID 9852104.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка