ARHGAP11B является специфическим для человека геном, который появился после расхождения с шимпанзе. Он усиливается базальные предшественники, контролирует пролиферацию нейральных предшественников и может вызывать неокортекс складной. Он способен вызывать сворачивание неокортекса у мышей. Это, вероятно, отражает роль ARHGAP11B в развитии и эволюционном расширении неокортекса человека, вывод согласуется с выводом о том, что дупликация гена, создавшая ARHGAP11B, произошла в человеческой линии после расхождения от линии шимпанзе, но до расхождения с неандертальцами.[3]
ARHGAP11B кодирует 267 аминокислот и представляет собой усеченную копию ARHGAP11A. ARHGAP11B возник в эволюционной линии человека после расхождения от линии шимпанзе путем частичной дупликации ARHGAP11A, который встречается во всем животном мире и кодирует белок, активирующий ГТФазу Rho (RhoGAP домен). ARHGAP11B существует не только у современного человека, но также у неандертальцев и денисовцев. ARHGAP11B включает большую часть GAP-домена (до лизина-220), за которым следует новая C-концевая последовательность, но не содержит C-концевых 756 аминокислот ARHGAP11A.
Мероприятия
В отличие от полноразмерных ARHGAP11A и ARHGAP11A 1-250, ARHGAP11B, как и ARHGAP11A1-220, не проявлял активности RhoGAP в клетках на основе RhoA / Rho-киназы. трансфекция проба. Это указывает на то, что 47 C-концевых аминокислот ARHGAP11B (после лизина-220) составляют не только уникальную последовательность, являющуюся результатом делеции со сдвигом рамки считывания, но также функционально отличаются от своего аналога в ARHGAP11A. В этом анализе совместная экспрессия ARHGAP11B вместе с ARHGAP11A не подавляла активность последнего RhoGAP.[3]
^ абФлорио М., Альберт М., Таверна Е., Намба Т., Брандл Н., Левитус Е. и др. (Март 2015 г.). «Специфический для человека ген ARHGAP11B способствует усилению базальных предшественников и расширению неокортекса». Наука. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. 347 (6229): 1465–70. Дои:10.1126 / science.aaa1975. PMID25721503.
^Намба Т., Доци Дж., Пинсон А., Син Л., Калебич Н., Вильш-Бройнингер М., Лонг К. Р., Вайд С., Лауэр Дж., Богданова А., Боргоново Б., Шевченко А., Келлер П., Дрехсель Д., Курцхалия Т., Вимбергер П., Чинопулос К., Хаттнер ВБ (март 2020 г.). "Человеческий специфический ARHGAP11B действует в митохондриях, увеличивая неокортикальные предшественники путем глутаминолиза". Нейрон. 105 (5): 867–881.e9. Дои:10.1016 / j.neuron.2019.11.027. PMID31883789.
