WikiDer > Миметик антител
Миметики антител являются органическими соединениями, которые, как и антитела, может специально связывать антигены, но которые структурно не связаны с антителами. Обычно они искусственные пептиды или же белки с молярная масса примерно от 3 до 20кДа. (Антитела ~ 150 кДа.)
Нуклеиновые кислоты и маленькие молекулы иногда также считаются миметиками антител, но не искусственными антителами, фрагменты антител и слитые белки состоит из них.
Общие преимущества перед антителами лучше растворимость, проникновение в ткани, устойчивость к теплу и ферментам и сравнительно низкие производственные затраты. Миметики антител разрабатываются как терапевтический и диагностический агенты.[1]
Примеры
Миметик антител | Строительные леса | Молярная масса | Пример препарата |
---|---|---|---|
Молекулы аффибоди[2] | Z домен Белок А | 6 кДа | ПБЯ-025 |
Affilins[3] | Гамма-В кристаллин | 20 кДа | |
Убиквитин | 10 кДа | SPVF 2801 | |
Аффимеры[4] | Цистатин | 12–14 кДа | |
Affitins[5] | Sac7d (из Сульфолобус ацидокальдарий) | 7 кДа | |
Альфа-тела[6] | Тройная спираль спиральная катушка | 10 кДа | CMPX-1023 |
Антикалины[7] | Липокалины | 20 кДа | |
Avimers[8] | А домены различных мембранных рецепторов | 9–18 кДа | |
DARPins[9] | Анкирин повторяется мотив | 10–19 кДа | MP0112 |
Финомеры[10] | SH3 домен из Fyn | 7 кДа | |
Пептиды домена Куница[11] | Куниц домены различных ингибиторы протеазы | 6 кДа | Экаллантид (Кальбитор) |
Моно тела[12] | 10-е домен III типа из фибронектин | 10 кДа | Пегдинетаниб (Ангиосепт) |
nanoCLAMPs[13] | Модуль связывания углеводов 32-2 (из Clostridium perfringens НагХ) | 16 кДа |
Смотрите также
Рекомендации
- ^ Гебауэр М., Скерра А. (июнь 2009 г.). «Сконструированные белковые каркасы в качестве терапевтических средств на основе антител нового поколения». Curr Opin Chem Biol. 13 (3): 245–255. Дои:10.1016 / j.cbpa.2009.04.627. PMID 19501012.
- ^ Нигрен П.А. (июнь 2008 г.). «Альтернативные связывающие белки: связывающие аффибоди белки, разработанные из небольшого трехспирального каркаса пучка». FEBS J. 275 (11): 2668–76. Дои:10.1111 / j.1742-4658.2008.06438.x. PMID 18435759.
- ^ Эберсбах Х., Фидлер Э., Шойерманн Т. и др. (Сентябрь 2007 г.). «Аффилин - новые связывающие молекулы на основе человеческого гамма-В-кристаллина, полностью бета-листового белка». J. Mol. Биол. 372 (1): 172–85. Дои:10.1016 / j.jmb.2007.06.045. PMID 17628592.
- ^ Джонсон А., Сонг К., Ко Ферриньо П., Буэно ПР, Дэвис Дж. Дж. (7 августа 2012 г.). «Импедиметрические тесты без метки на основе чувствительных аффимеров и антител для С-реактивного белка». Анальный. Chem. 84 (15): 6553–60. Дои:10.1021 / ac300835b. PMID 22789061.
- ^ Krehenbrink M, Chami M, Guilvout I, Alzari PM, Pécorari F, Pugsley AP (ноябрь 2008 г.). «Искусственные связывающие белки (аффитины) в качестве зондов для конформационных изменений секретина PulD». J. Mol. Биол. 383 (5): 1058–68. Дои:10.1016 / j.jmb.2008.09.016. PMID 18822295.
- ^ Desmet, J .; Verstraete, K .; Bloch, Y .; Lorent, E .; Wen, Y .; Devreese, B .; Vandenbroucke, K .; Loverix, S .; Hettmann, T .; Deroo, S .; Somers, K .; Henderikx, P .; Lasters, I .; Саввидес, С. Н. (5 февраля 2014 г.). «Структурная основа антагонизма IL-23 белковым каркасом Alphabody». Nature Communications. 5: 5237. Дои:10.1038 / ncomms6237. ЧВК 4220489. PMID 25354530.
- ^ Скерра А. (июнь 2008 г.). «Альтернативные связывающие белки: антикалины - использование структурной пластичности кармана липокалинового лиганда для создания новой связывающей активности». FEBS J. 275 (11): 2677–83. Дои:10.1111 / j.1742-4658.2008.06439.x. PMID 18435758.
- ^ Сильверман Дж., Лю Кью, Лу Кью и др. (Декабрь 2005 г.). «Поливалентные белки-авимеры возникли в результате перетасовки экзонов семейства рецепторных доменов человека». Nat. Биотехнология. 23 (12): 1556–61. Дои:10.1038 / nbt1166. PMID 16299519.
- ^ Штумпп М.Т., Бинц Г.К., Амштуц П. (август 2008 г.). «DARPins: новое поколение белковых терапевтических средств». Drug Discov. Сегодня. 13 (15–16): 695–701. Дои:10.1016 / j.drudis.2008.04.013. PMID 18621567.
- ^ Грабуловский Д; Каспар, М; Нери, Д. (2007). «Новый неиммуногенный связывающий белок, производный от Fyn SH3, обладающий свойствами нацеливания на сосуды опухоли». J Biol Chem. 282 (5): 3196–3204. Дои:10.1074 / jbc.M609211200. PMID 17130124.
- ^ Никсон А.Е., Вуд CR (март 2006 г.). «Инженерные белковые ингибиторы протеаз». Curr Opin Drug Discov Dev. 9 (2): 261–8. PMID 16566296.
- ^ Коидэ А, Коидэ С (2007). «Моно тела: имитаторы антител на основе каркаса домена фибронектина типа III». Методы Мол. Биол. 352: 95–109. Дои:10.1385/1-59745-187-8:95. ISBN 978-1-59745-187-1. PMID 17041261.
- ^ Судерман Р.Дж., Райс Д.А., Гибсон С.Д., Стрик Э.Д., Чао Д.М. (17 апреля 2017 г.). «Разработка полиол-чувствительных миметиков антител для одностадийной очистки белка». Экспрессия и очистка белков. 134: 114–124. Дои:10.1016 / j.pep.2017.04.008. PMID 28428153.