WikiDer > C8orf48

C8orf48
C8orf48
Идентификаторы
ПсевдонимыC8orf48, хромосома 8 открытая рамка считывания 48
Внешние идентификаторыMGI: 2142538 ГомолоГен: 82747 Генные карты: C8orf48
Расположение гена (человек)
Хромосома 8 (человек)
Chr.Хромосома 8 (человек)[1]
Хромосома 8 (человек)
Геномное расположение C8orf48
Геномное расположение C8orf48
Группа8p22Начинать13,566,869 бп[1]
Конец13,568,288 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

157773

621080

Ансамбль

ENSG00000164743

ENSMUSG00000074384

UniProt

Q96LL4

Q3TTJ4

RefSeq (мРНК)

NM_001007090

NM_001039220

RefSeq (белок)

NP_001007091

NP_001034309

Расположение (UCSC)Chr 8: 13,57 - 13,57 МбChr 8: 36.99 - 37 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

C8orf48 белок, который у человека кодируется C8orf48 ген.[5] C8orf48 - это ядерный белок, который, как предполагается, располагается в ядерной пластинке.[6][7] Было обнаружено, что C8orf48 взаимодействует с белками, которые участвуют в регуляции различных клеточных ответов, таких как экспрессия генов, секреция белков, пролиферация клеток и воспалительные реакции.[8][9][10] Этот белок был связан с раком груди и папиллярной карциномой щитовидной железы.[11][12]

Ген

C8orf48 расположен на хромосоме 8 (8p22) и охватывает от 13 568 843 до 13 568 288 на положительной цепи.[13] C8orf48 имеет количество экзонов 1 и не имеет интронов.[5][14] Этот белок не имеет изоформ и не имеет альтернативного сплайсинга.

Протеин

Белок C8orf48 имеет длину 319 аминокислот.[15] Молекулярная масса этого белка составляет 36,9 кДа, а изоэлектрическая точка - 8,86.[16] Предполагается, что белок C8orf48 является ядерным белком, особенно расположенным в ядерной пластинке.[6] Этот белок не имеет сигнальных пептидов или трансмембранных доменов. Также было обнаружено, что этого белка довольно много у людей.[17]

Структура

C8ORF48 Primary Structure.jpg

Белок C8orf48 имеет два предсказанных сигнала ядерной локализации, один из которых охватывает 135–149 аминокислот, а другой - 204–221.[7] Вторичная структура белка C8orf48 состоит в основном из альфа-спиралей и спиральных спиралей. Структура состоит из очень маленьких бета-листов, всего три области демонстрируют возможную структуру бета-листов.[16]

Третичная структура C8orf48 была получена из программы iTASSER.

[18]

Посттрансляционные модификации

C8orf48 имеет различные предсказанные посттрансляционные модификации. Эти посттрансляционные модификации включают О-гликозилирование, Гликирование, N-связанное гликозилирование, Сайты фосфорилирования, Сайты Инь-Ян, сумоилирование, и СУМО взаимодействия.[19]

Субклеточная локализация

Результаты PSORT II показали, что белок C8orf48 не имеет сигнального пептида, а также трансмембранных доменов.[20] Предполагается, что C8orf48, скорее всего, ядерный и потенциально цитоплазматический. При сравнении ортологов C8orf48 мы видим очень похожие результаты: белок, по прогнозам, преимущественно локализуется в ядре, а во-вторых, прогнозируется, что он локализуется в цитоплазме. Дальнейший анализ субклеточной локализации проводился с использованием CELLO.[21] Эти результаты также подтверждают мнение о том, что C8orf48 локализован в ядре.

Гомология

Филогенетическое дерево C8orf48 (без корней)

C8orf48 сохраняется у млекопитающих, амфибий, рептилий, авеню и рыб.[22] Ортологи C8orf48 не были обнаружены у бактерий, архей, растений и грибов.[22] Человеческих паралогов C8orf48 не обнаружено. Определенные участки домена DUF 4606 высоко консервативны в ортологах.

Выражение

Было обнаружено, что этот ген чрезмерно экспрессируется в тканях яичек и мышц толстой кишки, а также на 76 стадиях развития.[23] Было обнаружено, что C8orf48 чаще всего экспрессируется в мочевом пузыре, костях, сердце, гортани, семенниках и щитовидной железе.[24] Что касается стадий развития, C8orf48 чаще всего обнаруживался в теле эмброид.[24]

PaxDB C8ORF48 Protein Abundance.png

GEO профили

Дифференциальная тканевая экспрессия C8orf48

В исследовании множественной миеломы мезенхимальных стромальных клеток костного мозга показано, что экспрессия C8orf48 ниже в клетках болезненного состояния по сравнению со здоровыми клетками.[25] противоположное демонстрируется в GeoProfile относительно эндометриоза, в этом исследовании было обнаружено, что уровни C8orf48 выше в болезненном состоянии, чем в здоровом состоянии.[26] Другие исследования демонстрируют дифференциальную экспрессию папиллярного рака щитовидной железы и клеток рака молочной железы MCF7 с альфа-молчанием рецептора эстрогена. В контрольных образцах уровни C8orf48 были ниже, чем у образцов с нокдауном рецептора эстрогена.[11]

Регулирование выражения

Факторы транскрипции, которые действуют на C8orf48, представлены в таблице 1. Большинство факторов транскрипции участвуют в росте, пролиферации или регуляции миграции клеток. Это означает, что C8orf48 может играть роль в клеточном цикле. Некоторые факторы транскрипции проявлялись более одного раза как на положительной, так и на отрицательной цепи. Эти факторы транскрипции включают МАКС-связывающий белок и связанный с эстрогеном рецептор альфа (предпочтение связывания вторичной ДНК), оба из которых участвуют в росте клеток.[27][28]

Фактор транскрипцииФункция
Миелоидный белок цинкового пальца MZF1Обнаружено, что они экспрессируются в гематопоэтических клетках-предшественниках, которые преданы дифференцировке миелоидного клона. Он содержит 13 цинковых пальцев C2H2, расположенных в двух доменах, разделенных короткой последовательностью, богатой глицином и пролином.[29]
Цинковый палец с доменами KRAB и SCAN 3В основном он располагается в ядре, но в периоды голодания перемещается в цитоплазму. Это позволяет экспрессировать целевые гены, участвующие в биогенезе / функции аутофагии и лизосом. Действует как репрессор аутофагии и, как было обнаружено, способствует прогрессированию и / или миграции раковых клеток в различных опухолях и миеломах.[30]
Фактор транскрипции T-box TBX20Обнаружено, что он участвует в регуляции генетической программы миграции тела черепных мотонейронов.[31]
Круппел-подобный белок цинковых пальцев 219Обнаружено, что он участвует в регуляции дифференцировки хондроцитов путем сборки фабрики транскрипции с Sox9.[32]
KRAB-содержащий белок цинковых пальцев 300Исследования связывают репрессию транскрипции, опосредованную KRAB-ZFP, с пролиферацией, дифференцировкой, апоптозом и раком клеток. Считается, что эволюционировал недавно.[33]
Krueppel-подобный фактор 2 (легкие) (LKLF)KLF2 регулирует транспорт Т-клеток, способствуя экспрессии S1P1, который является рецептором связывания липидов. Этот фактор транскрипции связывается с боксом CACCC в промоторной последовательности.[34]
Связанный с эстрогеном рецептор альфа (предпочтение вторичного связывания ДНК)Было показано, что это проявление имеет отрицательное прогностическое значение при раке груди и яичников. Считается критически важным для роста рака груди, отрицательного по рецепторам эстрогена.[28]
AREB6 (фактор связывания регуляторного элемента Atp1a1 6)Структура AREB6 состоит из двух кластеров «цинковые пальцы» в N- и C-концевых областях и одного гомеодомена в середине. Было обнаружено, что он регулирует экспрессию α1 субъединицы Na, K-АТФазы, генов интерлейкина 2 и δ-кристаллина.[35]
МАКС-связывающий белокРепрессор транскрипции и антагонист Myc-зависимой активации транскрипции и роста клеток.[27]
Обогащенный лейцином повтор (в FLII) взаимодействующий белок 1Репрессор транскрипции, который потенциально регулирует TNF, EGFR и PDGFA. Возможно, участвует в контроле пролиферации гладкомышечных клеток после повреждения артерии.[36]
Фактор транскрипции E2F 1Играет важную роль в контроле клеточного цикла и белков-супрессоров опухолей. Также обнаружено, что они являются мишенью для трансформации белков небольших ДНК опухолевых вирусов. Наконец, он может опосредовать пролиферацию клеток и p53-зависимый / независимый апоптоз.[37]
Фактор Круппеля 7 (повсеместно, UKLF)Члены семейства, к которому он относится, несут ответственность за регулирование пролиферации, дифференцировки и выживания клеток. Обнаружено, что он может способствовать прогрессированию диабета 2 типа, подавляя экспрессию инсулина, секрецию бета-клетками поджелудочной железы и дерегулируя секрецию адипоцитокинов в адипоцитах.[38]
CCAAT / связывающий белок энхансер (C / EBP), эпсилонВажен для терминальной дифференцировки и функционального созревания коммитированных клеток-предшественников гранулоцитов. Было обнаружено, что мутации в гене, кодирующем этот белок, связаны со специфическим дефицитом гранул.[39]
Фактор транскрипции Zinc finger / POZ domainДомен POZ представляет собой консервативный мотив межбелкового взаимодействия, обнаруживаемый в факторах транскрипции, онкогенных белках, белках ионных каналов и некоторых связанных с актином белках.[40]
Фактор транскрипции линии олигодендроцитов 2Как правило, экспрессируется в опухолях олигодендроцитов в головном мозге. Этот белок является важным регулятором судьбы вентральных нейроэктодермальных клеток-предшественников и хромосомной транслокации t (14; 21) (q11.2; q22), связанной с Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом.[41]
Базовый фактор круппеля (KLF3)Один из связанных с ним путей - регуляция транскрипции при раке, и, возможно, он может играть роль в гематопоэзе. Связывается с CACCC-боксом генов, экспрессируемых эритроидными клетками.[42]

Белковые взаимодействия

Белки, которые взаимодействуют с C8orf48, включают белок, удаленный при раке печени 1 (DLC1), Ингибитор семейства MyoD (MDFI), Цинковый протеин из пальцев 14 (ZNF14) и Сакрогликан Зета (SGCZ).[8] Все эти белковые взаимодействия были обнаружены экспериментально с помощью метода двухгибридного объединения, двухгибридного массива или двухгибридного скрининга.[10]

Клиническое значение

C8orf48 был обнаружен в исследованиях различных типов карциномы. Различные уровни экспрессии C8orf48 были обнаружены в папиллярном раке щитовидной железы и в клетках рака молочной железы MCF7, подавляющих альфа-рецептор эстрогена.[25][26]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000164743 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000074384 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б «Открытая рамка считывания 48 хромосомы 8 C8orf48 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI». www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2016-05-09.
  6. ^ а б «Система прогнозирования субъядерных отсеков». array.bioe.uic.edu. Архивировано из оригинал на 2016-04-19. Получено 2016-05-09.
  7. ^ а б "Сканер мотивов". myhits.isb-sib.ch. Получено 2016-05-09.
  8. ^ а б "STRING: функциональные сети ассоциации белков". string-db.org. Получено 2016-05-09.
  9. ^ «Сигнализация протеинкиназы C | Технология передачи сигналов клетки». www.cellsignal.com. Получено 2016-05-09.
  10. ^ а б PSICQUIC. "PSICQUIC View". www.ebi.ac.uk. Получено 2016-05-09.
  11. ^ а б "GDS4061 / 236634_at". www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2016-05-09.
  12. ^ "GDS1665 / 236634_at". www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2016-05-09.
  13. ^ "Genomatix: результат Эльдорадо". www.genomatix.de. Получено 2016-05-09.
  14. ^ «Расшифровка: C8orf48-001 (ENST00000297324) - Резюме - Homo sapiens - Обозреватель генома ансамбля 84». www.ensembl.org. Получено 2016-05-09.
  15. ^ «Открытая рамка считывания 48 (C8orf48) хромосомы 8 человека (Homo sapiens), мРНК - нуклеотид - NCBI». www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2016-05-09.
  16. ^ а б Brendel V, Bucher P, Nourbakhsh IR, Blaisdell BE, Karlin S (1992). «Методы и алгоритмы статистического анализа белковых последовательностей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 89 (6): 2002–6. Bibcode:1992PNAS ... 89.2002B. Дои:10.1073 / пнас.89.6.2002. ЧВК 48584. PMID 1549558.
  17. ^ "PaxDb". pax-db.org. Получено 2016-05-09.
  18. ^ «Сервер I-TASSER для предсказания структуры и функции белков». zhanglab.ccmb.med.umich.edu. Получено 2016-05-09.
  19. ^ «Серверы прогнозирования CBS». www.cbs.dtu.dk. Получено 2016-05-09.
  20. ^ «Прогноз PSORT II». psort.hgc.jp. Получено 2016-05-09.
  21. ^ "CELLO: система прогнозирования субклеточной локализации". виолончель.life.nctu.edu.tw. Архивировано из оригинал на 2016-03-04. Получено 2016-05-09.
  22. ^ а б NCBI BLAST. BLAST и PSI-Blast: создание программ поиска в базе данных белков. [http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi]
  23. ^ "Bgee: эволюция экспрессии генов. Запись на C8orf48 Homo Sapiens". BGEE.[постоянная мертвая ссылка]
  24. ^ а б "Профиль EST - HS.104941". www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2016-05-09.
  25. ^ а б «101259684 - Профили GEO - NCBI». www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2016-05-09.
  26. ^ а б «47601584 - Профили GEO - NCBI». www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2016-05-09.
  27. ^ а б "Сетевой репрессор транскрипции MNT MAX [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2016-05-09.
  28. ^ а б Штейн Р.А., Чанг С.Ю., Казмин Д.А., Уэй Дж., Шредер Т., Вергин М., Дьюхерст М.В., Макдоннелл Д.П. (2008). «Связанный с эстрогеном рецептор альфа имеет решающее значение для роста рака груди, отрицательного по рецепторам эстрогена». Исследования рака. 68 (21): 8805–12. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-08-1594. ЧВК 2633645. PMID 18974123.
  29. ^ Моррис Дж. Ф., Хромас Р., Раушер Ф. Дж. (1994). «Характеристика ДНК-связывающих свойств миелоидного белка« цинковые пальцы »MZF1: два независимых ДНК-связывающих домена распознают две консенсусные последовательности ДНК с общим G-богатым ядром». Молекулярная и клеточная биология. 14 (3): 1786–95. Дои:10.1128 / mcb.14.3.1786. ЧВК 358536. PMID 8114711.
  30. ^ «ZKSCAN3 - белок цинкового пальца с доменами 3 KRAB и SCAN - Homo sapiens (человек) - ген и белок ZKSCAN3». www.uniprot.org. Получено 2016-05-09.
  31. ^ Сон М.Р., Ширасаки Р., Цай С.Л., Руис Э.С., Эванс С.М., Ли С.К., Пфафф С.Л. (2006). «Фактор транскрипции T-box Tbx20 регулирует генетическую программу миграции тела черепных мотонейронов». Разработка. 133 (24): 4945–55. Дои:10.1242 / dev.02694. ЧВК 5851594. PMID 17119020.
  32. ^ «rProtein. Коллекция рекомбинантных белков». rProtein.[постоянная мертвая ссылка]
  33. ^ Лупо А, Чезаро Э, Монтано Дж, Зурло Д., Иззо П., Костанцо П. (2013). "KRAB-цинковые белки пальцев: семейство репрессоров, демонстрирующих множество биологических функций". Текущая геномика. 14 (4): 268–78. Дои:10.2174/13892029113149990002. ЧВК 3731817. PMID 24294107.
  34. ^ "www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=KLF2". www.genecards.org. Получено 2016-05-09.
  35. ^ Икеда К., Каваками К. (1995). «Связывание ДНК через отдельные домены белка гомеодомена цинкового пальца AREB6 оказывает различное влияние на транскрипцию гена». Европейский журнал биохимии. 233 (1): 73–82. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1995.073_1.x. PMID 7588776.
  36. ^ "www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=LRRFIP1". www.genecards.org. Получено 2016-05-09.
  37. ^ «E2F1 E2F транскрипционный фактор 1 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI». www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2016-05-09.
  38. ^ «KLF7 Kruppel-подобный фактор 7 (повсеместно) [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI». www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2016-05-09.
  39. ^ «CEBPE CCAAT / энхансер связывающий белок эпсилон [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI». www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2016-05-09.
  40. ^ Ли Д.К., Су Д., Эденберг Х.Дж., Хур М.В. (июль 2002 г.). «Фактор транскрипции домена POZ, FBI-1, подавляет транскрипцию ADH5 / FDH, взаимодействуя с цинковым пальцем и препятствуя активности связывания ДНК Sp1». Журнал биологической химии. 277 (30): 26761–8. Дои:10.1074 / jbc.M202078200. PMID 12004059.
  41. ^ "Фактор транскрипции 2 линии олигодендроцитов OLIG2 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2016-05-09.
  42. ^ "www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=KLF3". www.genecards.org. Получено 2016-05-09.