WikiDer > Карбоксилестераза 1

Carboxylesterase 1
CES1
Белок CES1 PDB 1mx1.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыCES1, ACAT, CE-1, CEH, CES2, HMSE, HMSE1, PCE-1, REH, SES1, TGH, hCE-1, карбоксилэстераза 1
Внешние идентификаторыOMIM: 114835 MGI: 2148202 ГомолоГен: 35606 Генные карты: CES1
Номер ЕС3.1.1.1
Расположение гена (человек)
Хромосома 16 (человек)
Chr.Хромосома 16 (человек)[1]
Хромосома 16 (человек)
Геномное расположение CES1
Геномное расположение CES1
Группа16q12.2Начните55,802,851 бп[1]
Конец55,833,337 бп[1]
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_001025194
NM_001025195
NM_001266

NM_053200

RefSeq (белок)

NP_001020365
NP_001020366
NP_001257

NP_444430

Расположение (UCSC)Chr 16: 55,8 - 55,83 МбChr 8: 93.17 - 93,2 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Карбоксилэстераза печени 1 также известен как карбоксилэстераза 1 (CES1, hCE-1 или CES1A1) является фермент что у людей кодируется CES1 ген.[5][6] Белок также исторически известен как серин эстераза 1 (SES1), моноцит эстераза и холестерин сложный эфир гидролаза (ЦВЗ). Для этого гена были обнаружены три варианта транскрипта, кодирующие три разные изоформы.[6] Различные белковые продукты из изоформ a, b и c имеют размер 568, 567 и 566. аминокислоты длинные соответственно.

CES1 присутствует в большинстве тканей с более высокими уровнями в печени и низкими уровнями в желудочно-кишечный тракт.[7]

Функция

Карбоксилестераза 1 представляет собой серинэстеразу и член большого мультигенного карбоксилэстераза семья. Это также часть альфа / бета-кратная гидролаза семья.[7] Эти ферменты отвечают за гидролиз сложноэфирных и амид-бонд, содержащий ксенобиотики и наркотики, такие как кокаин и героин. Они также гидролизуют сложные эфиры длинноцепочечных жирных кислот и тиоэфиры. Как часть метаболизм II фазы, полученные карбоксилаты часто сопряженный другими ферментами для повышения растворимости и в конечном итоге выводится из организма.

Этот фермент, как известно, гидролизует ароматические и алифатические сложные эфиры и может управлять уровнями этерификации клеточного холестерина. Он также может играть роль в детоксикации легких и / или защите центральной нервной системы от сложноэфирных или амидных соединений.[6]

Белок содержит аминокислотную последовательность на своем N-конце, которая отправляет его в эндоплазматический ретикулум где С-концевая последовательность может связываться с Рецептор KDEL.[7]

Клиническое значение

Дефицит карбоксилестеразы 1 может быть связан с неходжкинская лимфома или В-клеточный лимфоцитарный лейкоз. Ингибирование CES1, в частности, органофосфаты снижает активность моноцитов по уничтожению опухолей.[8][9] Потеря этого белка в моноцитах является одним из продуктов отравление фосфорорганическими соединениями.[9]

CES1 может активировать или деактивировать различные лекарства. CES1 отвечает за активацию многих пролекарств, таких как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), осельтамивир и дабигатран.[10][11][12][13] Генетические варианты CES1 могут существенно влиять как на фармакокинетику, так и на фармакодинамику препаратов, метаболизируемых CES1, таких как метилфенидат и клопидогрель.[14] Способность CES1 метаболизировать героин и кокаин среди других наркотиков предполагает терапевтическую роль этого фермента.[15]

Интерактивная карта проезда

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи.[§ 1]
[[Файл:
ФторпиримидинActivity_WP1601перейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти в PubChem Compoundперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти на WikiPathwaysперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статье
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
ФторпиримидинActivity_WP1601перейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти в PubChem Compoundперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти на WikiPathwaysперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статье
| {{{bSize}}} px | alt = Активность фторурацила (5-ФУ) редактировать]]
Активность фторурацила (5-FU) редактировать
  1. ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: «ФторпиримидинActivity_WP1601».
Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи. [§ 1]
[[Файл:
ИринотеканPathway_WP46359перейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статье
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
ИринотеканPathway_WP46359перейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статье
| {{{bSize}}} px | alt = Путь иринотекана редактировать]]
Путь иринотекана редактировать
  1. ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: "IrinotecanPathway_WP46359".

использованная литература

  1. ^ а б c ENSG00000262243 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000198848, ENSG00000262243 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000056973 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Zschunke F, Salmassi A, Kreipe H, Buck F, Parwaresch MR, Radzun HJ (август 1991). «Клонирование кДНК и характеристика серинэстеразы-1 человеческих моноцитов / макрофагов». Кровь. 78 (2): 506–12. Дои:10.1182 / blood.V78.2.506.506. PMID 2070086.
  6. ^ а б c «Ген Entrez: CES1 карбоксилэстераза 1 (серинэстераза 1 моноцитов / макрофагов)».
  7. ^ а б c Имаи Т. (июнь 2006 г.). "Изоферменты карбоксилестеразы человека: каталитические свойства и рациональный дизайн лекарств". Метаболизм и фармакокинетика лекарств. 21 (3): 173–185. Дои:10.2133 / dmpk.21.173. PMID 16858120.
  8. ^ Ортель Дж., Хагнер Дж., Кастнер М., Хун Д. (декабрь 1985 г.). «Релевантность эстераз альфа-нафтилацетата для различных функций моноцитов». Br J Haematol. 61 (4): 717–26. Дои:10.1111 / j.1365-2141.1985.tb02886.x. PMID 4084460. S2CID 84899499.
  9. ^ а б Markey GM (февраль 2011 г.). «Карбоксилестераза 1 (Ces1): от маркера моноцитов до основного игрока». Дж. Клин Патол. 64 (2): 107–9. Дои:10.1136 / jcp.2010.084657. PMID 21177752. S2CID 32622794.
  10. ^ Чжу Х. Дж., Аппель Д. И., Джонсон Дж. А., Чавин К. Д., Марковиц Дж. С. (январь 2009 г.). «Роль карбоксилэстеразы 1 и влияние естественных генетических вариантов на гидролиз трандолаприла». Биохим Фармакол. 77 (7): 1266–72. Дои:10.1016 / j.bcp.2008.12.017. PMID 19185566.
  11. ^ Томсен Р., Расмуссен Х. Б., Линнет К., Консорциум ИНДЕКСОВ (январь 2014 г.). «Метаболизм лекарств in vitro с помощью карбоксилэстеразы 1 человека: внимание к ингибиторам ангиотензин-превращающего фермента». Утилизация наркотиков. 42 (1): 126–33. Дои:10.1124 / dmd.113.053512. PMID 24141856. S2CID 206496779.
  12. ^ Zhu HJ, Markowitz JS (февраль 2009 г.). «Активация противовирусного пролекарства озельтамивира нарушена двумя недавно идентифицированными вариантами карбоксилэстеразы 1». Утилизация наркотиков. 37 (2): 264–7. Дои:10.1124 / dmd.108.024943. PMID 19022936. S2CID 9277216.
  13. ^ Паре Г., Эрикссон Н., Лер Т., Коннолли С., Эйкельбум Дж., Эзековиц М.Д., Аксельссон Т., Херттер С., Олдгрен Дж., Рейли П., Зигбан А., Сиванен А.С., Ваделиус С., Ваделиус М., Зимдаль-Геллинг Х., Юсуф С. Валлентин L (апрель 2013 г.). «Генетические детерминанты уровней дабигатрана в плазме и их связь с кровотечением». Тираж. 127 (13): 1404–12. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.112.001233. PMID 23467860.
  14. ^ Чжу Х. Дж., Патрик К. С., Юань Х. Дж., Ван Дж. С., Донован Дж. Л., ДеВейн С. Л., Малкольм Р., Джонсон Дж. А., Янгблад Г. Л., Sweet DH, Лангаи Т. Ю., Марковиц Дж. С. (июнь 2008 г.). «Две мутации гена CES1 приводят к нарушению активности карбоксилэстеразы 1 у человека: клиническое значение и молекулярная основа». Am J Hum Genet. 82 (6): 1241–8. Дои:10.1016 / j.ajhg.2008.04.015. ЧВК 2427248. PMID 18485328.
  15. ^ Redinbo MR, Bencharit S, Potter PM (июнь 2003 г.). «Карбоксилэстераза человека 1: от метаболизма лекарств до открытия лекарств». Biochem Soc Trans. 31 (Чт 3): 620–4. Дои:10.1042 / bst0310620. PMID 12773168.

дальнейшее чтение