WikiDer > Менструальная эпилепсия

Catamenial epilepsy
Эстрадиол уровни во время менструальный цикл.[1]

Менструальная эпилепсия это форма эпилепсии у женщин, при которой судороги обостряются в определенные фазы менструального цикла. Приступы редко могут возникать только во время определенных частей цикла, но чаще встречаются только чаще. В основе менструальной эпилепсии лежат гормональные колебания менструального цикла, при которых эстрогены вызывают судороги, а прогестерон противодействует судорожной активности.[2]

По крайней мере, с греческих времен были зарегистрированы исследования женщин, страдающих эпилепсией, и ее корреляция с менструальным циклом.[3] Эти закономерности можно легко увидеть, сопоставив менструации с возникновением и типом приступов.[нужна цитата]

Патофизиология

Преобразование тестостерон к эстрадиол
Ароматаза превращается андростендион к эстрон
Прогестерон

Наше понимание основных гонадные гормоны, эстроген, прогестерон, и тестостерон, значительно выросла в прошлом веке. Эти гормоны синтезируются в различных частях тела, включая яичники, надпочечники, печень, подкожно-жировую клетчатку и мозг.[4] Имеются обширные исследования, показывающие, что эти стероидные гормоны играют важную роль в патофизиологии эпилепсии. В широком смысле эстроген и его многочисленные формы считаются «проконвульсантом», тогда как прогестерон считается «противосудорожным средством» в силу его превращения в нейростероид аллопрегнанолон.[5]

Эстроген (эстрадиол, эстрон, эстриол)

Эстроген может быть обнаружен в женском организме в различных формах, и все они поражают женщин с менструальной эпилепсией. Эстрон (E1), эстрадиол (E2) и эстриол (E3) - три основных эстрогена, циркулирующих в организме. Эти три формы влияют на возбудимость нейронов, но очень мало известно об их межгормональном взаимодействии, относительных концентрациях и соотношении E1 / E2 / E3 и о том, как это может влиять на поведение частоты приступов у женщин с эпилепсией. У нормально менструирующих женщин уровни эстрадиола в сыворотке обычно присутствуют к 10-му дню менструального цикла и сохраняются до овуляции.

  • EstroneОсновным источником является жировая ткань (подкожный жир), где он образуется при ароматизации андростендион. Эстрон является основным эстрогеном после менопаузы, и это гормон может быть очень влиятельным в борьбе с приступами у женщины в менструальный цикл, если она страдает сильным избыточным весом или ожирением.
  • Эстрадиол представляет собой наиболее плодовитый рецептор лиганда эстрогена в женском организме, особенно у небеременных женщин, и является более эффективным активатором функции рецептора эстрогена, чем эстрон или эстриол. Эстрадиол напрямую увеличивает NMDA опосредованные рецепторы активности глутамата на нейрональной мембране. Посредством этого механизма возбуждаются пирамидные нейроны СА1 гиппокампа, и индуцируется повторяющаяся реакция возбуждения.[6] Плотность дендритных шипов на пирамидных клетках гиппокампа CA1 зависит от уровней эстрадиола, показывая прямую корреляцию во время нормальных колебаний во время менструального цикла. Было показано, что эстрадиол влияет на плотность дендритных шипов клеток гиппокампа с помощью механизма, который требует активации рецепторов NMDA.[7] Кроме того, Херцог постулирует, что «эстрадиол может, таким образом, еще больше усилить возбуждающий сигнал на нейроны CA1». [8] На многих животных моделях, а также при использовании человеком эстрогеновых препаратов. заместительная гормональная терапия, эстрогены увеличивают возбудимость нейронов, что приводит к снижению судорожного порога. В экспериментальных испытаниях на взрослых самках крыс порог лимбической судороги колеблется обратно пропорционально уровням эстрадиола во время эстральный цикл.
  • Эстриол известно, что препятствует ГАМК и продвигать растопка и эпилептиформные разряды.[9] Эстриол вырабатывается в значительных количествах во время беременности только в результате плацентарной ароматизации андрогенов плода, однако он также может синтезироваться в меньших количествах (не во время беременности) в печени путем гидроксилирования эстрона.

Прогестерон

Прогестерон уровни во время менструальный цикл.[1]

Подобно эстрогену, прогестерон рецепторы связывают несколько молекул, кроме прогестерона. Гестагены представляют собой группу природных несинтетических гормонов, включая прогестерон, который связывается с рецепторами прогестерона. Помимо прогестерона, у прогестагенов есть несколько нейроактивных метаболитов, в первую очередь аллопрегнанолон. Было показано, что прогестерон снижает количество рецепторов эстрогена и, таким образом, действует как антагонист к действию эстрогенов.[10] В испытаниях введение как прогестерона, так и аллопрегнанолона продемонстрировало нейрозащитный эффект на нейроны гиппокампа в моделях судорог, вызванных каиновая кислота.[11]

Классификация

Правильная классификация менструальной эпилепсии является предметом споров в течение нескольких десятилетий. Исследователи определили менструальную эпилепсию от самого широкого определения подхода «больше чем», указывающего на увеличение частоты или тяжести приступов в любой конкретной фазе менструального цикла, до «шестикратного увеличения» средней дневной частоты приступов в определенные периоды цикла. .[12] В последние годы предложение Герцога 1997 года о произвольном «двукратном» увеличении было общепринятым: перименструальный (C1), периовуляторный (C2) и лютеиновый (C3).[13] Эти три классификации основаны на соотношении эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови и на 24-34-дневном менструальном цикле, при котором менструация начинается в первый день, а овуляция происходит за 14 дней до менструации. По этому показателю примерно одна треть женщин с эпилепсией будет классифицирована как менструальная эпилепсия.

Перименструальный «C1»

Перименструальная классификация (в нормальных циклах, дни от -3 до 3 менструации) связана с двукратным или большим увеличением среднесуточной частоты приступов во время менструальной фазы (M) по сравнению с фолликулярной (F) и лютеиновой (L) фазами. Менструальная фаза характеризуется резким снижением уровня прогестерона и эстрогена. Соотношение эстрадиол: прогестерон является самым высоким в дни перед менструацией (C1) и овуляцией (C2). Обострение перименструального приступа было признано прекращением защитного действия прогестерона. В исследовании 2009 года было обнаружено, что пациенты с типом менструальной эпилепсии C1 имели в целом более низкие уровни прогестерона, чем здоровые люди из контрольной группы во время фазы M.[14]

Периовуляторный «С2»

Периовуляторная классификация (в нормальных циклах, дни с 10 по 13) связана с двукратным или большим увеличением среднесуточных приступов во время фазы O по сравнению с фазами F и L. Овуляторная фаза характеризуется выбросом эстрогена перед овуляцией, в то время как связанный с этим выброс прогестерона не происходит до фактического наступления овуляции. Этот эффект эстрогена без соответствующего всплеска защиты от прогестерона усиливает приступы.

Лютеин «С3»

Классификация лютеиновой кислоты (ненормальная или неадекватная) лютеиновой фазы циклы, дни с 10 по 3) ассоциируется с двукратным или большим увеличением среднесуточной частоты приступов во время фаз O, L и M. Ановуляторный у женщин, как правило, не наблюдается всплеска прогестерона в середине цикла, но все же наблюдается всплеск эстрогена. У этих женщин аномально низкий уровень прогестерона во время O, L и M, независимо от того, происходит ли овуляция. В исследовании El-Khayat et al. Было обнаружено, что у пациенток с моделью менструальной эпилепсии C3 в целом уровень прогестерона был ниже, чем у здоровых людей в L-фазе менструального цикла.[14]

Менопауза

В течение менопауза, происходят кардинальные изменения в производстве гонадные гормоны. Большинство половых гормонов, в том числе эстрогены, прогестерон и тестостерон, изначально уменьшаются (перименопауза), становясь нерегулярными, часто показывая широкие и непредсказуемые колебания. По мере прогрессирования менопаузы выработка эстрогена яичниками прекращается. Rosciszewska была одним из первых исследователей, которые сообщили о повышенном риске судорог во время перименопаузы, но обнаружили заметное снижение риска судорог во время менопаузы при наличии менопаузы.[15] Это различие может быть связано с радикальными колебаниями уровня эстрадиола и прогестерона в перименопаузальном периоде по сравнению с тем, что наблюдается в период менопаузы и менструальных циклов репродуктивного возраста. Напомним, что эстрон является преобладающим эстрогеном, присутствующим во время менопаузы (из подкожно-жировой клетчатки), и мало что известно о влиянии эстрона именно на эпилепсию. У женщин с эпилепсией, у которых не наблюдается менструальный цикл, может наблюдаться непредсказуемое увеличение или уменьшение судорожной активности в перименопаузе и менопаузе, но женщины с менопаузами обычно следуют более предсказуемой модели.[16]

Заместительная гормональная терапия

Использование заместительная гормональная терапия (ЗГТ), чтобы уменьшить эффекты менопаузы, показала серьезное негативное влияние на характер припадков у женщин с менструальной эпилепсией. Во время перименопаузы у женщин с менструальной эпилепсией обычно увеличивается частота приступов, и использование ЗГТ не меняет эту вероятность. Однако использование ЗГТ после перименопаузы было значительно связано с увеличением частоты и тяжести приступов. Женщины, проходящие период пери- и постменопаузы с помощью ЗГТ, могут больше нуждаться в противосудорожное средство мониторинг приема лекарств для поддержания или уменьшения частоты приступов. Такие же результаты не наблюдались в лабораторных аналогах. Взрослые самки крыс, которым была сделана овариэктомия, состояние, параллельное менопаузе, в целом демонстрируют повышенную частоту приступов. Однако есть несколько факторов, которые могли бы объяснить это различие, в том числе у крыс с удаленными яичниками отсутствует аналогичная среда по гормонам мозга, как у женщин в менопаузе. Несколько исследований после использования ЗГТ у женщин с менструальной эпилепсией продемонстрировали в этом случае более достоверные данные, чем модели на животных.[17]

Уход

Некоторые методы лечения определены исключительно для женщин с менструальной эпилепсией. Подавляющее большинство этих методов лечения включают: прогестагены (встречающиеся в природе) или прогестины (синтетический прогестаген). Лекарственные взаимодействия являются важным фактором при использовании прогестероновой терапии, так как многие противосудорожные препараты усиливают печеночный метаболизм гонадных стероидов и увеличение связывания белков сыворотки с гормонами. При приеме прогестерона часто наблюдается множество нежелательных побочных эффектов, включая сухость влагалища, диспареуния, остеопороз, и сердечно-сосудистые заболевания.[8]

  • Циклическая прогестероновая терапия дополняет пациента естественным прогестероном во время лютеиновой фазы, когда прогестерон обычно низкий, и постепенно сокращает дозу до менструального цикла.
  • Супрессивная прогестиновая терапия намеревается полностью подавить менструальный цикл с помощью инъекционных прогестинов или гонадотропин-рилизинг-гормоны (ГнРГ). ГнРГ в основном имитирует среду, свободную от яичников у женщин, что характерно для отсутствия менструального цикла во время менопаузы.

В Кокрановском обзоре 2019 г. были обнаружены доказательства с низкой достоверностью отсутствия разницы в лечении норэтистерон и плацебо и умеренная или низкая уверенность в отсутствии разницы с прогестерон по сравнению с плацебо. В обзоре, однако, было отмечено, что нельзя исключать важные клинические эффекты из-за небольшого размера и недостаточной мощности рассмотренных исследований.[18]

Рекомендации

  1. ^ а б Хэггстрем, Микаэль (2014). «Референсные диапазоны для эстрадиола, прогестерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона во время менструального цикла». WikiJournal of Медицина. 1 (1). Дои:10.15347 / wjm / 2014.001. ISSN 2002-4436.
  2. ^ «Катамениальная эпилепсия». Фонд эпилепсии. Получено 2019-08-30.
  3. ^ Темкин, Овсей (1 марта 1994 г.) [Впервые опубликовано в 1945 г., переработано в 1971 г.]. Падающая болезнь (2-е исправленное изд.). Балтимор: Издательство Университета Джона Хопкинса. ISBN 978-0-8018-4849-0.
  4. ^ Шарфман HE, MacLusky NJ (сентябрь 2006 г.). «Влияние гонадных гормонов на возбудимость нейронов, судороги и эпилепсию у женщин». Эпилепсия. 47 (9): 1423–40. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2006.00672.x. ЧВК 1924802. PMID 16981857.
  5. ^ Редди Д.С., Рогавски М.А. Нейростероиды - эндогенные регуляторы предрасположенности к приступам и их роль в лечении эпилепсии (2012). В: Noebels JL, Avoli M, Rogawski MA, Olsen RW, Delgado-Escueta AV, редакторы. Основные механизмы эпилепсии Джаспера [Интернет]. 4-е издание. Bethesda (MD): Национальный центр биотехнологической информации (США). Доступна сhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK98218/
  6. ^ Вонг М., Мосс Р.Л. (1992). «Долгосрочные и краткосрочные электрофизиологические эффекты эстрогена на синаптические свойства нейронов CA1 гиппокампа». J Neurosci. 12 (8): 3217–25. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.12-08-03217.1992. ЧВК 6575649. PMID 1353794.
  7. ^ Woolley CS, McEwen BS (1994). «Эстрадиол регулирует плотность дендритного шипа гиппокампа посредством механизма, зависимого от рецептора N-метил-D-аспартата». J Neurosci. 14 (12): 7680–7. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.14-12-07680.1994. ЧВК 6576901. PMID 7996203.
  8. ^ а б Herzog AG (2008). «Катамениальная эпилепсия: определение, распространенность, патофизиология и лечение». Захват. 17 (2): 151–9. Дои:10.1016 / j.seizure.2007.11.014. PMID 18164632.
  9. ^ Ахмад А., Вохора Д. (2014). «Проконвульсантные эффекты эстриола, третьего эстрогена, в модели PTZ-киндлинга мышей». Neurol. Наука. 35 (10): 1561–6. Дои:10.1007 / s10072-014-1795-4. PMID 24748480.
  10. ^ Сюэ AJ, Пек EJ, Кларк JH (1976). «Контроль уровня маточных рецепторов эстрогена с помощью прогестерона». Эндокринология. 98 (2): 438–44. Дои:10.1210 / эндо-98-2-438. PMID 174899.
  11. ^ Фрай CA (1995). «Нейростероид 3 альфа, 5 афа-ТНР оказывает противосудорожное и возможное нейропротекторное действие в модели эпилепсии на животных». Захват. 696 (1–2): 113–20. Дои:10.1016 / 0006-8993 (95) 00793-п. PMID 8574658.
  12. ^ Дункан С., Прочтите CL, Броди MJ (1993). «Насколько распространена менструальная эпилепсия?». Эпилепсия. 34 (5): 827–31. Дои:10.1111 / j.1528-1157.1993.tb02097.x. PMID 8404732.
  13. ^ Herzog AG, Klein P (1997). «Три модели менструальной эпилепсии». Эпилепсия. 38 (10): 1082–8. Дои:10.1111 / j.1528-1157.1997.tb01197.x. PMID 9579954.
  14. ^ а б Эль-Хайят Х.А., Солиман Н.А., Томум ​​Х.Й., Омран М.А., Эль-Вакад А.С., Шатла Р.Х. (2008). «Репродуктивные гормональные изменения и менструальный цикл у девочек-подростков с эпилепсией». Эпилепсия. 49 (9): 1619–26. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2008.01622.x. PMID 18435756.
  15. ^ Rościszewska D (1978). «Менопауза у женщин и ее влияние на эпилепсию». Нейрол Нейрохир Пол. 12 (3): 315–19. PMID 355909.
  16. ^ Røste LS, Taubøll E, Svalheim S, Gjerstad L (2008). "Менопауза влияет на эпилепсию?". Эпилепсия. 17 (2): 172–5. Дои:10.1016 / j.seizure.2007.11.019. PMID 18164217.
  17. ^ Harden CL (2008). «Заместительная гормональная терапия: повлияет ли она на контроль судорог и уровни AED?». Захват. 17 (2): 176–80. Дои:10.1016 / j.seizure.2007.11.026. ЧВК 2288738. PMID 18187348.
  18. ^ Магуайр, Мелисса Дж .; Невитт, Сара Дж. (2019-10-14). «Лечение судорог при менструальной эпилепсии». Кокрановская база данных систематических обзоров. 10: CD013225. Дои:10.1002 / 14651858.CD013225.pub2. ISSN 1469-493X. ЧВК 6953347. PMID 31608992.