WikiDer > Гамма-аминомасляная кислота

Gamma-Aminobutyric acid
«ГАБА» перенаправляется сюда. Для использования в других целях см. Габа (значения).
гамма-Аминомасляная кислота
Упрощенная структурная формула
Молекула ГАМК
Имена
Предпочтительное название IUPAC
4-аминобутановая кислота
Идентификаторы
3D модель (JSmol)
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard100.000.235 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 200-258-6
КЕГГ
MeSHгамма-аминомасляная кислота + кислота
Номер RTECS
  • ES6300000
UNII
Характеристики
C4ЧАС9Нет2
Молярная масса103,120 г / моль
Внешностьбелый микрокристаллический порошок
Плотность1,11 г / мл
Температура плавления 203,7 ° С (398,7 ° F, 476,8 К)
Точка кипения 247,9 ° С (478,2 ° F, 521,0 К)
130 г / 100 мл
бревно п−3.17
Кислотность (пKа)
  • 4.031 (карбоксил; H2O)
  • 10,556 (амино; H2O)[1]
Опасности
Главный опасностиРаздражающий, Вредный
Смертельная доза или концентрация (LD, LC):
12,680 мг / кг (мышь, перорально)
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить (что проверятьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

гамма-Аминомасляная кислота, или же γ-аминомасляная кислота /ˈɡæмəəˈмяпoʊбjuːˈтɪrɪkˈæsɪd/, или же ГАМК /ˈɡæбə/, главный тормозящий нейротрансмиттер в зрелом возрасте млекопитающее Центральная нервная система. Его основная роль - сокращение нейронный возбудимость на протяжении всего нервная система. ГАМК продается как пищевая добавка.

Функция

Нейротрансмиттер

Два общих класса Рецептор ГАМК известны:[2]

Цикл высвобождения, обратного захвата и метаболизма ГАМК

Нейроны, которые производят ГАМК на выходе, называются ГАМКергический нейроны и оказывают главным образом ингибирующее действие на рецепторы у взрослых позвоночных. Средние колючие клетки являются типичным примером тормозящего Центральная нервная система ГАМКергические клетки. Напротив, ГАМК проявляет как возбуждающее, так и тормозящее действие в насекомые, посредничество мышца активация в синапсах между нервы и мышечных клеток, а также стимуляция определенных железы.[4] У млекопитающих некоторые ГАМКергические нейроны, такие как люстры, также способны возбуждать своих глутаматергических собратьев.[5]

ГАМКА рецепторы являются хлоридными каналами, активируемыми лигандом: при активации ГАМК они пропускают поток хлористый ионы через мембрану клетки.[6] Будет ли этот поток хлоридов деполяризующим (делает напряжение на мембране клетки менее отрицательным), шунтирующим (не влияет на мембранный потенциал клетки) или ингибирующим / гиперполяризационным (делает мембрану клетки более отрицательным) зависит от направления потока хлористый. Когда чистый хлорид вытекает из клетки, ГАМК деполяризируется; когда хлорид проникает в клетку, ГАМК тормозит или гиперполяризует. Когда чистый поток хлорида близок к нулю, действие ГАМК является шунтирующим. Запрет шунтирования не оказывает прямого влияния на мембранный потенциал клетки; тем не менее, он снижает эффект любого совпадающего синаптического входа за счет уменьшения электрическое сопротивление клеточной мембраны. Ингибирование шунтирования может «преодолеть» возбуждающий эффект деполяризующей ГАМК, приводя к общему ингибированию, даже если мембранный потенциал становится менее отрицательным. Считалось, что переключатель развития в молекулярном механизме, контролирующем концентрацию хлорида внутри клетки, изменяет функциональную роль ГАМК между неонатальный и взрослые стадии. По мере того как мозг становится взрослым, роль ГАМК меняется с возбуждающей на тормозящую.[7]

Развитие мозга

Хотя ГАМК является тормозящим передатчиком в зрелом мозге, считалось, что ее действие в первую очередь возбуждает в развивающемся мозге.[7][8] Сообщалось, что градиент хлорида обращен в незрелых нейронах, причем его обратный потенциал выше, чем мембранный потенциал покоя клетки; активация рецептора ГАМК-А, таким образом, приводит к оттоку Cl− ионы из клетки (то есть деполяризующий ток). Было показано, что дифференциальный градиент хлорида в незрелых нейронах в первую очередь связан с более высокой концентрацией котранспортеров NKCC1 по сравнению с котранспортерами KCC2 в незрелых клетках. ГАМКергические интернейроны созревают быстрее в гиппокампе, и механизм передачи сигналов ГАМК появляется раньше, чем глутаматергическая передача. Таким образом, ГАМК считается основным возбуждающим нейромедиатором во многих областях мозга до того, как созревание из глутаматергический синапсы.[9]

На стадиях развития, предшествующих формированию синаптических контактов, ГАМК синтезируется нейронами и действует как автокринный (действуя на одну и ту же ячейку) и паракринный (действующий на соседние клетки) сигнальный медиатор.[10][11] В ганглиозные возвышения также вносят большой вклад в создание популяции ГАМКергических кортикальных клеток.[12]

ГАМК регулирует распространение нервной клетки-предшественники[13][14] миграция[15] и дифференциация[16][17] удлинение невриты[18] и образование синапсов.[19]

ГАМК также регулирует рост эмбриональный и нервные стволовые клетки. ГАМК может влиять на развитие нервных клеток-предшественников через нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) выражение.[20] ГАМК активирует ГАМКА рецептор, вызывая остановку клеточного цикла в S-фазе, ограничивая рост.[21]

За пределами нервной системы

Экспрессия мРНК эмбрионального варианта фермента, продуцирующего ГАМК GAD67 в коронковом отделе головного мозга однодневного ребенка Крыса Вистар, с наибольшим выражением в субвентрикулярная зона (SVZ)[22]

Помимо нервной системы, ГАМК также продуцируется на относительно высоком уровне в инсулин-производство β-клетки из поджелудочная железа. Β-клетки секретируют ГАМК вместе с инсулином, и ГАМК связывается с рецепторами ГАМК на соседних участках. островок α-клетки и мешает им секретировать глюкагон (который нейтрализует действие инсулина).[23]

ГАМК может способствовать репликации и выживанию β-клеток.[24][25][26] а также способствуют превращению α-клеток в β-клетки, что может привести к новым методам лечения сахарный диабет.[27]

ГАМК также была обнаружена в других периферических тканях, включая кишечник, желудок, фаллопиевы трубы, матку, яичники, яички, почки, мочевой пузырь, легкие и печень, хотя и на гораздо более низких уровнях, чем в нейронах или β-клетках. ГАМКергические механизмы были продемонстрированы в различных периферических тканях и органах, включая кишечник, желудок, поджелудочную железу, фаллопиевы трубы, матку, яичники, яички, почки, мочевой пузырь, легкие и печень.[28]

Эксперименты на мышах показали, что гипотиреоз, вызванный отравлением фтором, можно остановить путем введения ГАМК. Тест также показал, что щитовидная железа восстановилась естественным путем без дополнительной помощи после того, как фторид был удален ГАМК.[29]

Иммунные клетки экспресс-рецепторы ГАМК[30][31] и введение ГАМК может подавить воспалительный иммунные ответы и способствуют "регуляторным" иммунным ответам, так что было показано, что введение ГАМК ингибирует аутоиммунные заболевания в нескольких моделях животных.[24][30][32][33]

В 2018 году было показано, что ГАМК регулирует секрецию большего количества цитокинов. В плазме T1D пациентов, уровни 26 цитокины увеличиваются, и 16 из них ингибируются ГАМК в клеточных анализах.[34]

В 2007 году в дыхательных путях была описана возбуждающая ГАМКергическая система. эпителий. Система активируется воздействием аллергенов и может участвовать в механизмах астма.[35] ГАМКергические системы также были обнаружены в яичко[36] и в хрусталике глаза.[37]

ГАМК содержится в растениях.[38][39]

Строение и экстерьер

ГАМК встречается в основном как цвиттерион (т.е. с карбоксил группа депротонирована и аминогруппа протонирована). это конформация зависит от окружающей среды. В газовой фазе сильно сложена конформация из-за электростатического притяжения между двумя функциональными группами. Стабилизация составляет около 50 ккал / моль, по данным квантовая химия расчеты. В твердом состоянии обнаруживается расширенная конформация с транс-конформацией на амино-конце и гош-конформацией на карбоксильном конце. Это связано с взаимодействием упаковки с соседними молекулами. В растворе пять различных конформаций, некоторые складчатые, а некоторые расширенные, обнаруживаются в результате сольватация эффекты. Конформационная гибкость ГАМК важна для ее биологической функции, поскольку было обнаружено, что она связывается с разными рецепторами с разными конформациями. Многие аналоги ГАМК, применяемые в фармацевтике, имеют более жесткие структуры, чтобы лучше контролировать связывание.[40][41]

История

В 1883 году впервые была синтезирована ГАМК, и впервые она была известна только как продукт метаболизма растений и микробов.[42]

В 1950 году ГАМК была обнаружена как неотъемлемая часть организма млекопитающих. Центральная нервная система.[42]

В 1959 году было показано, что при тормозном синапсе мышечных волокон рака ГАМК действует подобно стимуляции тормозного нерва. Как ингибирование нервной стимуляцией, так и применение ГАМК блокируются пикротоксин.[43]

Биосинтез

ГАМКергические нейроны, производящие ГАМК

ГАМК в основном синтезируется из глутамат через фермент глутаматдекарбоксилаза (GAD) с пиридоксальфосфат (активная форма витамин B6) как кофактор. Этот процесс преобразует глутамат (основной возбуждающий нейротрансмиттер) в ГАМК (главный тормозной нейромедиатор).[44][45]

ГАМК также может быть синтезирован из путресцин[46][47] к диаминоксидаза и альдегиддегидрогеназа.[46]

Традиционно считалось, что экзогенная ГАМК не проникает в гематоэнцефалический барьер,[48] однако более современные исследования[49] указывает на то, что это возможно, или что экзогенная ГАМК (то есть в форме пищевых добавок) может оказывать ГАМКергическое действие на кишечная нервная система которые, в свою очередь, стимулируют выработку эндогенной ГАМК. Прямое участие ГАМК в глутамат-глутаминовый цикл вводит в заблуждение вопрос о том, может ли ГАМК проникать через гематоэнцефалический барьер, поскольку глутамат и глутамин могут свободно преодолевать барьер и превращаться в ГАМК в головном мозге.

Метаболизм

ГАМК трансаминаза ферменты катализируют превращение 4-аминобутановой кислоты (ГАМК) и 2-оксоглутарата (α-кетоглутарата) в янтарный полуальдегид и глутамат. Янтарный полуальдегид тогда окисленный в Янтарная кислота к янтарная полуальдегиддегидрогеназа и как таковой входит в цикл лимонной кислоты как полезный источник энергии.[50]

Фармакология

Лекарства, которые действуют как аллостерические модуляторы из Рецепторы ГАМК (известные как аналоги ГАМК или ГАМКергический препараты) или увеличивают доступное количество ГАМК, обычно оказывают расслабляющее, успокаивающее и противосудорожное действие.[51][52] Известно, что многие из перечисленных ниже веществ вызывают антероградная амнезия и ретроградная амнезия.[53]

В общем, ГАМК не пересекает гематоэнцефалический барьер,[48] хотя определенные области мозга, не имеющие эффективного гематоэнцефалического барьера, такие как перивентрикулярное ядро, может быть достигнута с помощью таких препаратов, как системно вводимая ГАМК.[54] По крайней мере, одно исследование предполагает, что пероральный прием ГАМК увеличивает количество гормон роста человека (HGH).[55] Сообщалось, что ГАМК, непосредственно вводимая в мозг, оказывает как стимулирующее, так и подавляющее действие на выработку гормона роста, в зависимости от физиологии человека.[54] Некоторые пролекарства ГАМК (напр. пикамилон) были разработаны для проникновения через гематоэнцефалический барьер, а затем разделения на ГАМК и молекулу-носитель, попавшую в мозг. Пролекарства позволяют прямое повышение уровня ГАМК во всех областях мозга, следуя схеме распределения пролекарства до метаболизма.[нужна цитата]

ГАМК усиливает катаболизм серотонина в N-ацетилсеротонин (предшественник мелатонин) у крыс.[56] Таким образом, предполагается, что ГАМК участвует в синтезе мелатонина и, таким образом, может оказывать регулирующее влияние на сон и репродуктивные функции.[57]

Химия

Хотя с химической точки зрения ГАМК является аминокислота (поскольку он имеет как первичный амин, так и функциональную группу карбоновой кислоты), он редко упоминается как таковой в профессиональном, научном или медицинском сообществе. По соглашению термин «аминокислота», когда используется без квалификатор, относится конкретно к альфа-аминокислота. ГАМК не является альфа-аминокислотой, что означает, что аминогруппа не присоединена к альфа-углероду, поэтому она не входит в состав белки.[58]

ГАМКергические препараты

ГАМКА лиганды рецепторов показаны в следующей таблице.[nb 1]

Деятельность в ГАМКАЛиганд
Ортостерический агонистMuscimol,[59] ГАМК,[59] габоксадол (THIP),[59] изогувацин, прогабид, пиперидин-4-сульфоновая кислота (частичный агонист)
Положительные аллостерические модуляторыБарбитураты,[60] бензодиазепины,[61] нейроактивные стероиды,[62] ниацин/ниацинамид,[63] небензодиазепины (например, z-препараты, например золпидем, эзопиклон)[нужна цитата], этоидат,[64] этаквалон[нужна цитата], алкоголь (этиловый спирт),[65][66][67] теанин[нужна цитата], метаквалон, пропофол, Стирипентол,[68] и анестетики[59] (включая летучие анестетики), глютетимид[нужна цитата]
Ортостерический (соревновательный) антагонистбикукуллин,[59] габазин,[69] туйон,[70] флумазенил[71]
Неконкурентоспособный антагонист (например, блокировщик каналов)пикротоксин[нужна цитата], цикутоксин
Отрицательные аллостерические модуляторынейроактивные стероиды[нужна цитата] (Прегненолона сульфат[нужна цитата]), фуросемид, энантотоксин, аментофлавон

Дополнительно, каризопродол усилитель ГАМКА Мероприятия[нужна цитата]. Ro15-4513 является редуктором ГАМКА Мероприятия[нужна цитата].

ГАМКергические пролекарства включают: хлоралгидрат, который метаболизируется до трихлорэтанол,[72] который затем действует через ГАМКА рецептор.[73]

Тюбетейка и валериана растения, содержащие ГАМКергические вещества[нужна цитата]. Кроме того, завод кава содержит ГАМКергические соединения, в том числе каваин, дигидрокаваин, метистицин, дигидрометистицин и янгонин.[74]

Другие ГАМКергические модуляторы включают:

В растениях

ГАМК также содержится в растениях. Это самая распространенная аминокислота в апопласт помидоров.[78] Имеющиеся данные также предполагают роль в передаче сигналов клетками растений.[79][80]

Смотрите также

Примечания

  1. ^ Еще много ГАМКА лиганды перечислены в Шаблон: модуляторы рецепторов ГАМК и в GABAA рецептор # Лиганды

Рекомендации

  1. ^ Хейнс, Уильям М., изд. (2016). CRC Справочник по химии и физике (97-е изд.). CRC Press. С. 5–88. ISBN 978-1498754286.
  2. ^ Генерализованная неконвульсивная эпилепсия: внимание к рецепторам ГАМК-В, К. Мареско, М. Вернь, Р. Бернаскони
  3. ^ Пулера, Свастик; Чжу, Хунтао; Ю, Цзе; Клэкстон, Дерек П.; Йодер, Нейт; Йошиока, Крейг; Гуо, Эрик (2018-07-25). «Крио-ЭМ структура бензодиазепин-чувствительного α1β1γ2S тригетеромерного рецептора ГАМК в комплексе с ГАМК». eLife. 7: e39383. Дои:10.7554 / eLife.39383. ISSN 2050-084X. ЧВК 6086659. PMID 30044221.
  4. ^ Французский констант Р. Х., Рошело Т. А., Стейхен Дж. К., Чалмерс А. Е. (июнь 1993 г.). "Точечная мутация в Дрозофила Рецептор ГАМК придает устойчивость к инсектицидам ». Природа. 363 (6428): 449–51. Bibcode:1993Натура.363..449F. Дои:10.1038 / 363449a0. PMID 8389005. S2CID 4334499.
  5. ^ Szabadics J, Varga C, Molnár G, Oláh S, Barzó P, Tamás G (январь 2006 г.). «Возбуждающее действие ГАМКергических аксо-аксонических клеток в корковых микросхемах». Наука. 311 (5758): 233–235. Bibcode:2006Научный ... 311..233S. Дои:10.1126 / science.1121325. PMID 16410524. S2CID 40744562.
  6. ^ Пулера, Свастик; Чжу, Хунтао; Ю, Цзе; Клэкстон, Дерек П.; Йодер, Нейт; Йошиока, Крейг; Гуо, Эрик (2018-07-25). «Крио-ЭМ структура бензодиазепин-чувствительного α1β1γ2S тригетеромерного рецептора ГАМК в комплексе с ГАМК». eLife. 7: e39383. Дои:10.7554 / eLife.39383. ISSN 2050-084X. ЧВК 6086659. PMID 30044221.
  7. ^ а б Ли К., Сюй Э (июнь 2008 г.). «Роль и механизм гамма-аминомасляной кислоты в развитии центральной нервной системы». Невролог Бык. 24 (3): 195–200. Дои:10.1007 / s12264-008-0109-3. ЧВК 5552538. PMID 18500393.
  8. ^ Бен-Ари Y, Гайарса JL, Tyzio R, Khazipov R (октябрь 2007 г.). «ГАМК: новаторский передатчик, который возбуждает незрелые нейроны и генерирует примитивные колебания». Physiol. Rev. 87 (4): 1215–1284. Дои:10.1152 / физрев.00017.2006. PMID 17928584.
  9. ^ Цикл глутамат / ГАМК-глутамин: гомеостаз аминокислотного нейротрансмиттера, Арне Шоусбо, Урсула Зонневальд
  10. ^ Purves D, Fitzpatrick D, Hall WC, Augustine GJ, Lamantia AS, ред. (2007). Неврология (4-е изд.). Сандерленд, Массачусетс: Синауэр. стр.135, ящик 6Д. ISBN 978-0-87893-697-7.
  11. ^ Jelitai M, Madarasz E (2005). «Роль ГАМК в раннем развитии нейронов». ГАМК при аутизме и связанных с ним расстройствах. Int. Преподобный Neurobiol. Международный обзор нейробиологии. 71. С. 27–62. Дои:10.1016 / S0074-7742 (05) 71002-3. ISBN 9780123668721. PMID 16512345.
  12. ^ Марин О., Рубинштейн JL (ноябрь 2001 г.). «Долгое замечательное путешествие: касательная миграция в конечном мозге». Nat. Преподобный Neurosci. 2 (11): 780–90. Дои:10.1038/35097509. PMID 11715055. S2CID 5604192.
  13. ^ LoTurco JJ, Owens DF, Heath MJ, Davis MB, Kriegstein AR (декабрь 1995 г.). «ГАМК и глутамат деполяризуют корковые клетки-предшественники и подавляют синтез ДНК». Нейрон. 15 (6): 1287–1298. Дои:10.1016 / 0896-6273 (95) 90008-X. PMID 8845153. S2CID 1366263.
  14. ^ Хайдар Т.Ф., Ван Ф., Шварц М.Л., Ракич П. (август 2000 г.). «Дифференциальная модуляция пролиферации в неокортикальной желудочковой и субвентрикулярной зонах». J. Neurosci. 20 (15): 5764–74. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.20-15-05764.2000. ЧВК 3823557. PMID 10908617.
  15. ^ Бехар Т.Н., Шаффнер А.Е., Скотт Калифорния, О'Коннелл С., Баркер Дж. Л. (август 1998 г.). «Дифференциальный ответ клеток корковой пластинки и зоны желудочков на ГАМК как стимул миграции». J. Neurosci. 18 (16): 6378–87. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.18-16-06378.1998. ЧВК 6793175. PMID 9698329.
  16. ^ Гангули К., Шиндер А.Ф., Вонг С.Т., Пу М. (май 2001 г.). «ГАМК сама по себе способствует переключению нейрональных ГАМКергических ответов с возбуждения на торможение». Клетка. 105 (4): 521–32. Дои:10.1016 / S0092-8674 (01) 00341-5. PMID 11371348. S2CID 8615968.
  17. ^ Барбин Дж., Поллард Х., Гайарса Дж. Л., Бен-Ари Й. (апрель 1993 г.). «Участие рецепторов GABAA в рост культивированных нейронов гиппокампа». Neurosci. Латыш. 152 (1–2): 150–154. Дои:10.1016 / 0304-3940 (93) 90505-Ф. PMID 8390627. S2CID 30672030.
  18. ^ Марик Д., Лю QY, Марич И., Чаудри С., Чанг Ю. Х., Смит С. В., Сигхарт В., Фритчи Дж. М., Баркер Д. Л. (апрель 2001 г.). «Экспрессия ГАМК доминирует в развитии клонов нейронов в неокортексе эмбрионов крысы и способствует росту нейритов через ауторецептор ГАМК (А) / Cl− каналы". J. Neurosci. 21 (7): 2343–60. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.21-07-02343.2001. ЧВК 6762405. PMID 11264309.
  19. ^ Бен-Ари Y (сентябрь 2002 г.). «Возбуждающие действия габа в процессе развития: природа воспитания». Nat. Преподобный Neurosci. 3 (9): 728–739. Дои:10.1038 / nrn920. PMID 12209121. S2CID 8116740.
  20. ^ Obrietan K, Gao XB, Van Den Pol AN (август 2002 г.). «Возбуждающее действие ГАМК увеличивает экспрессию BDNF через MAPK-CREB-зависимый механизм - цепь положительной обратной связи в развивающихся нейронах». J. Neurophysiol. 88 (2): 1005–15. Дои:10.1152 / ян.2002.88.2.1005. PMID 12163549.
  21. ^ Ван ДД, Кригштейн А.Р., Бен-Ари Y (2008). «ГАМК регулирует пролиферацию стволовых клеток до образования нервной системы». Эпилепсия Curr. 8 (5): 137–9. Дои:10.1111 / j.1535-7511.2008.00270.x. ЧВК 2566617. PMID 18852839.
  22. ^ Попп А., Урбах А., Витте О. В., Фрам С. (2009). Рех Т.А. (ред.). «Транскрипты взрослого и эмбрионального GAD регулируются пространственно-временным путем во время постнатального развития в мозге крысы». PLoS ONE. 4 (2): e4371. Bibcode:2009PLoSO ... 4.4371P. Дои:10.1371 / journal.pone.0004371. ЧВК 2629816. PMID 19190758.
  23. ^ Рорсман П., Берггрен П.О., Боквист К., Эриксон Х., Мёлер Х., Остенсон К.Г., Смит П.А. (1989). «Подавление глюкозой секреции глюкагона включает активацию ГАМК.А-рецепторные хлоридные каналы ». Природа. 341 (6239): 233–6. Bibcode:1989Натура.341..233R. Дои:10.1038 / 341233a0. PMID 2550826. S2CID 699135.
  24. ^ а б Солтани Н., Цю Х, Алексич М., Глинка Ю., Чжао Ф, Лю Р., Ли Ю., Чжан Н., Чакрабарти Р., Нг Т., Цзинь Т., Чжан Х., Лу В.Й., Фенг З.П., Пруд'хомм Г.Дж., Ван Ц. ( 2011). «ГАМК оказывает защитное и регенерирующее действие на бета-клетки островков и обращает вспять диабет». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 108 (28): 11692–7. Bibcode:2011ПНАС..10811692С. Дои:10.1073 / pnas.1102715108. ЧВК 3136292. PMID 21709230.
  25. ^ Тиан Дж, Данг Х, Чен З, Гуань А, Джин И, Аткинсон М.А., Кауфман Д.Л. (2013). «γ-аминомасляная кислота регулирует как выживание, так и репликацию человеческих β-клеток». Сахарный диабет. 62 (11): 3760–5. Дои:10.2337 / db13-0931. ЧВК 3806626. PMID 23995958.
  26. ^ Purwana I, Zheng J, Li X, Deurloo M, Son DO, Zhang Z, Liang C, Shen E, Tadkase A, Feng ZP, Li Y, Hasilo C, Paraskevas S, Bortell R, Greiner DL, Atkinson M, Prud ' homme GJ, Ван Кью (2014). «ГАМК способствует пролиферации человеческих β-клеток и модулирует гомеостаз глюкозы». Сахарный диабет. 63 (12): 4197–205. Дои:10.2337 / db14-0153. PMID 25008178.
  27. ^ Бен-Осман Н., Виейра А., Кортни М., Рекорд Ф, Гьернес Е., Аволио Ф, Хаджич Б., Друэль Н., Наполитано Т., Наварро-Санс С., Сильвано С., Аль-Хасани К., Пфайфер А., Лакас-Жерве С., Leuckx G, Marroquí L, Thévenet J, Madsen OD, Eizirik DL, Heimberg H, Kerr-Conte J, Pattou F, Mansouri A, Collombat P (2017). «Длительное введение ГАМК индуцирует опосредованный альфа-клетками бета-подобный неогенез клеток». Клетка. 168 (1–2): 73–85.e11. Дои:10.1016 / j.cell.2016.11.002. PMID 27916274.
  28. ^ Erdö SL, Wolff JR (февраль 1990 г.). «γ-Аминомасляная кислота вне мозга млекопитающих». J. Neurochem. 54 (2): 363–72. Дои:10.1111 / j.1471-4159.1990.tb01882.x. PMID 2405103. S2CID 86144218.
  29. ^ Ян Х, Син Р, Лю С., Ю Х, Ли П (2016). «γ-Аминомасляная кислота улучшает индуцированный фторидом гипотиреоз у самцов мышей Куньмин». Науки о жизни. 146: 1–7. Дои:10.1016 / j.lfs.2015.12.041. PMID 26724496.
  30. ^ а б Тиан Дж., Чау С., Хейлз Т.Г., Кауфман Д.Л. (1999). «ГАМКА рецепторы опосредуют подавление Т-клеточных ответов ». J. Neuroimmunol. 96 (1): 21–8. Дои:10.1016 / s0165-5728 (98) 00264-1. PMID 10227421. S2CID 3006821.
  31. ^ Менду С.К., Бхандаге А, Джин З., Бирнир Б. (2012). «Различные подтипы рецепторов ГАМК-А экспрессируются в Т-лимфоцитах человека, мыши и крысы». PLOS ONE. 7 (8): e42959. Bibcode:2012PLoSO ... 742959M. Дои:10.1371 / journal.pone.0042959. ЧВК 3424250. PMID 22927941.
  32. ^ Тиан Дж, Лу И, Чжан Х, Чау СН, Данг Х.Н., Кауфман Д.Л. (2004). «Гамма-аминомасляная кислота подавляет аутоиммунитет Т-клеток и развитие воспалительных реакций на модели диабета типа 1 у мышей». J. Immunol. 173 (8): 5298–304. Дои:10.4049 / jimmunol.173.8.5298. PMID 15470076.
  33. ^ Тиан Дж, Йонг Дж, Данг Х, Кауфман Д.Л. (2011). «Пероральное лечение ГАМК подавляет воспалительные реакции на мышиной модели ревматоидного артрита». Аутоиммунитет. 44 (6): 465–70. Дои:10.3109/08916934.2011.571223. ЧВК 5787624. PMID 21604972.
  34. ^ Бхандаге А.К., Джин З., Король С.В., Шен Кью, Пей Й., Дэн Кью, Эспес Д., Карлссон П.О., Камали-Могхаддам М., Бирнир Б. (апрель 2018 г.). «+ Т-клетки и иммунодепрессанты при диабете 1 типа». EBioMedicine. 30: 283–294. Дои:10.1016 / j.ebiom.2018.03.019. ЧВК 5952354. PMID 29627388.
  35. ^ Xiang YY, Wang S, Liu M, Hirota JA, Li J, Ju W, Fan Y, Kelly MM, Ye B, Orser B, O'Byrne PM, Inman MD, Yang X, Lu WY (июль 2007 г.). «ГАМКергическая система в эпителии дыхательных путей необходима для избыточного образования слизи при астме». Nat. Med. 13 (7): 862–7. Дои:10,1038 / нм1604. PMID 17589520. S2CID 2461757.
  36. ^ Пейн А.Х., Харди М.Х. (2007). Клетка Лейдига в здоровье и болезни. Humana Press. ISBN 978-1-58829-754-9.
  37. ^ Kwakowsky A, Schwirtlich M, Zhang Q, Eisenstat DD, Erdélyi F, Baranyi M, Katarova ZD, Szabó G (декабрь 2007 г.). «Изоформы GAD демонстрируют различные пространственно-временные паттерны экспрессии в развивающемся хрусталике мыши: корреляция с Dlx2 и Dlx5». Dev. Dyn. 236 (12): 3532–44. Дои:10.1002 / dvdy.21361. PMID 17969168. S2CID 24188696.
  38. ^ Рамеш С.А., Тайерман С.Д., Сюй Б., Бозе Дж., Каур С., Конн В., Домингос П., Уллах С., Веге С., Шабала С., Фейхо Дж. А., Райан П. Р., Гиллихэм М., Гиллхэм М. (2015). «Передача сигналов ГАМК модулирует рост растений, напрямую регулируя активность растительных переносчиков анионов». Nat Commun. 6: 7879. Bibcode:2015НатКо ... 6.7879R. Дои:10.1038 / ncomms8879. ЧВК 4532832. PMID 26219411.
  39. ^ Рамеш С.А., Тайерман С.Д., Гиллихэм М., Сюй Б. (2016). «Передача сигналов γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) в растениях». Cell. Мол. Life Sci. 74 (9): 1577–1603. Дои:10.1007 / s00018-016-2415-7. HDL:2440/124330. PMID 27838745. S2CID 19475505.
  40. ^ Маджумдар Д., Гуха С. (1988). «Конформация, электростатический потенциал и фармакофорная картина ГАМК (γ-аминомасляной кислоты) и некоторых ингибиторов ГАМК». Журнал молекулярной структуры: ТЕОХИМА. 180: 125–140. Дои:10.1016/0166-1280(88)80084-8.
  41. ^ Сапсе А.М. (2000). Расчет молекулярных орбиталей аминокислот и пептидов. Birkhäuser. ISBN 978-0-8176-3893-1.[страница нужна]
  42. ^ а б Рот Р.Дж., Купер-младший, Блум Ф.И. (2003). Биохимические основы нейрофармакологии. Оксфорд [Оксфордшир]: Издательство Оксфордского университета. п. 106. ISBN 978-0-19-514008-8.
  43. ^ В. Г. Ван дер Клоот; Дж. Роббинс (1959). «Влияние ГАМК и пикротоксина на соединительный потенциал и сокращение мышц раков». Experientia. 15: 36.
  44. ^ Петров О.А. (декабрь 2002 г.). «ГАМК и глутамат в мозге человека». Нейробиолог. 8 (6): 562–573. Дои:10.1177/1073858402238515. PMID 12467378. S2CID 84891972.
  45. ^ Schousboe A, Waagepetersen HS (2007). «ГАМК: гомеостатические и фармакологические аспекты». Габа и базальные ганглии - от молекул к системам. Прог. Мозг Res. Прогресс в исследованиях мозга. 160. С. 9–19. Дои:10.1016 / S0079-6123 (06) 60002-2. ISBN 978-0-444-52184-2. PMID 17499106.
  46. ^ а б Крантис, Энтони (2000-12-01). «ГАМК в кишечной нервной системе млекопитающих». Физиология. 15 (6): 284–290. Дои:10.1152 / Physiologyonline.2000.15.6.284. ISSN 1548-9213. PMID 11390928.
  47. ^ Sequerra, E.B .; Gardino, P .; Hedin-Pereira, C .; де Мелло, Ф. Г. (2007-05-11). «Путресцин как важный источник ГАМК в постнатальной субвентрикулярной зоне крыс». Неврология. 146 (2): 489–493. Дои:10.1016 / j.neuroscience.2007.01.062. ISSN 0306-4522. PMID 17395389. S2CID 43003476.
  48. ^ а б Курияма К., Сзе П.Й. (январь 1971 г.). «Гематоэнцефалический барьер для H3-γ-аминомасляной кислоты у нормальных животных, получавших аминоуксусную кислоту». Нейрофармакология. 10 (1): 103–108. Дои:10.1016 / 0028-3908 (71) 90013-X. PMID 5569303.
  49. ^ Boonstra E, de Kleijn R, Colzato LS, Alkemade A, Forstmann BU, Nieuwenhuis S (2015). «Нейротрансмиттеры в качестве пищевых добавок: влияние ГАМК на мозг и поведение». Фронт Психол. 6: 1520. Дои:10.3389 / fpsyg.2015.01520. ЧВК 4594160. PMID 26500584.
  50. ^ Bown AW, Shelp BJ (сентябрь 1997 г.). «Метаболизм и функции γ-аминомасляной кислоты». Физиология растений. 115 (1): 1–5. Дои:10.1104 / pp.115.1.1. ЧВК 158453. PMID 12223787.
  51. ^ Фостер А.С., Кемп Дж. А. (февраль 2006 г.). «Терапия ЦНС на основе глутамата и ГАМК». Curr Opin Pharmacol. 6 (1): 7–17. Дои:10.1016 / j.coph.2005.11.005. PMID 16377242.
  52. ^ Chapouthier G, Venault P (октябрь 2001 г.). «Фармакологическая связь между эпилепсией и тревогой?». Trends Pharmacol. Наука. 22 (10): 491–3. Дои:10.1016 / S0165-6147 (00) 01807-1. PMID 11583788.
  53. ^ Кампанья Дж. А., Миллер К. В., Форман С. А. (май 2003 г.). «Механизмы действия ингаляционных анестетиков». N. Engl. J. Med. 348 (21): 2110–24. Дои:10.1056 / NEJMra021261. PMID 12761368.
  54. ^ а б Мюллер Э., Локателли В., Кокки Д. (апрель 1999 г.). «Нейроэндокринный контроль секреции гормона роста». Physiol. Rev. 79 (2): 511–607. Дои:10.1152 / Physrev.1999.79.2.511. PMID 10221989.
  55. ^ Powers ME, Ярроу JF, McCoy SC, Borst SE (январь 2008 г.). «Реакция изоформы гормона роста на прием ГАМК в покое и после тренировки». Медицина и наука в спорте и физических упражнениях. 40 (1): 104–10. Дои:10.1249 / mss.0b013e318158b518. PMID 18091016.
  56. ^ Балеманс М.Г., Манс Д., Смит И., Ван Бентем Дж. (1983). «Влияние ГАМК на синтез N-ацетилсеротонина, мелатонина, O-ацетил-5-гидрокситриптофола и O-ацетил-5-метокситриптофола в шишковидной железе самца крысы Wistar». Размножение, питание, развитие. 23 (1): 151–60. Дои:10.1051 / номер: 19830114. PMID 6844712.
  57. ^ Сато С., Инк С., Терамото А., Сакума Ю., Като М. (2008). «Половая диморфная модуляция токов рецепторов ГАМК (А) мелатонином в нейронах гонадотропин-рилизинг-гормона крыс». J Physiol Sci. 58 (5): 317–322. Дои:10.2170 / Physiolsci.rp006208. PMID 18834560.
  58. ^ Мозг, нервная система и их болезни [3 тома], Дженнифер Л. Хелье
  59. ^ а б c d е Чуа ХК, Чебиб М (2017). «ГАМК-рецепторы и разнообразие в их структуре и фармакологии». GABAA рецепторы и разнообразие их структуры и фармакологии. Успехи фармакологии. 79. С. 1–34. Дои:10.1016 / bs.apha.2017.03.003. ISBN 9780128104132. PMID 28528665.
  60. ^ Löscher, W .; Рогавский, М.А. (2012). «Как развивались теории о механизме действия барбитуратов». Эпилепсия. 53: 12–25. Дои:10.1111 / epi.12025. PMID 23205959. S2CID 4675696.
  61. ^ Олсен Р. У., Бец Х (2006). «ГАМК и глицин». В: Siegel GJ, Albers RW, Brady S, Price DD (ред.). Основы нейрохимии: молекулярные, клеточные и медицинские аспекты (7-е изд.). Эльзевир. стр.291–302. ISBN 978-0-12-088397-4.
  62. ^ (а) Стадо М.Б., Белелли Д., Ламберт Дж. Дж. (Октябрь 2007 г.). «Нейростероидная модуляция синаптических и внесинаптических рецепторов ГАМК (А)». Фармакология и терапия. 116 (1): 20–34. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2007.03.007. PMID 17531325.; (б) Хози А.М., Уилкинс М.Э., да Силва Н.М., Smart TG (ноябрь 2006 г.) «Эндогенные нейростероиды регулируют рецепторы GABAA через два дискретных трансмембранных сайта». Природа. 444 (7118): 486–9. Bibcode:2006Натура.444..486H. Дои:10.1038 / природа05324. PMID 17108970. S2CID 4382394.; (c)Агис-Бальбоа Р.С., Пинна Дж., Жуби А., Малоку Е., Велдич М., Коста Е., Гуидотти А. (сентябрь 2006 г.). «Характеристика нейронов мозга, экспрессирующих ферменты, опосредующие биосинтез нейростероидов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 103 (39): 14602–7. Bibcode:2006ПНАС..10314602А. Дои:10.1073 / pnas.0606544103. ЧВК 1600006. PMID 16984997.; (г) Akk G, Shu HJ, Wang C, Steinbach JH, Zorumski CF, Covey DF, Mennerick S (декабрь 2005 г.). «Нейростероидный доступ к рецептору ГАМКА». Журнал неврологии. 25 (50): 11605–13. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.4173-05.2005. ЧВК 6726021. PMID 16354918.; (е) Белелли Д., Ламберт Дж. Дж. (Июль 2005 г.). «Нейростероиды: эндогенные регуляторы рецептора ГАМК (А)». Обзоры природы. Неврология. 6 (7): 565–75. Дои:10.1038 / №1703. PMID 15959466. S2CID 12596378.; (е) Пинна Г., Коста Е., Гвидотти А. (июнь 2006 г.). «Флуоксетин и норфлуоксетин стереоспецифически и избирательно увеличивают содержание нейростероидов в мозге в дозах, которые не действуют на обратный захват 5-HT». Психофармакология. 186 (3): 362–72. Дои:10.1007 / s00213-005-0213-2. PMID 16432684. S2CID 7799814.; (г) Дубровский Б.О. (февраль 2005 г.). «Стероиды, нейроактивные стероиды и нейростероиды в психопатологии». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии. 29 (2): 169–92. Дои:10.1016 / j.pnpbp.2004.11.001. PMID 15694225. S2CID 36197603.; (час) Меллон Ш., Гриффин Л. Д. (2002). «Нейростероиды: биохимия и клиническое значение». Тенденции в эндокринологии и метаболизме. 13 (1): 35–43. Дои:10.1016 / S1043-2760 (01) 00503-3. PMID 11750861. S2CID 11605131.; (я) Puia G, Santi MR, Vicini S, Pritchett DB, Purdy RH, Paul SM, Seeburg PH, Costa E (май 1990 г.). «Нейростероиды действуют на рекомбинантные человеческие рецепторы GABAA». Нейрон. 4 (5): 759–65. Дои:10.1016 / 0896-6273 (90) 90202-Q. PMID 2160838. S2CID 12626366.; (j) Majewska MD, Harrison NL, Schwartz RD, Barker JL, Paul SM (май 1986). «Метаболиты стероидных гормонов являются барбитуратоподобными модуляторами рецептора ГАМК». Наука. 232 (4753): 1004–7. Bibcode:1986Sci ... 232.1004D. Дои:10.1126 / science.2422758. PMID 2422758.; (k) Редди Д.С., Рогавски М.А. (2012). «Нейростероиды - эндогенные регуляторы предрасположенности к приступам и их роль в лечении эпилепсии». В Noebels JL, Avoli M, Rogawski MA, et al. (ред.). Основные механизмы эпилепсии Джаспера [Интернет]. 4-е издание. Bethesda (MD): Национальный центр биотехнологической информации (США). Национальный центр биотехнологической информации (США).
  63. ^ Тораскар, Мрунмайи; Пратима Р.П. Сингх; Шашанк Неве (2010). «ИССЛЕДОВАНИЕ ГАБАЭРГИЧЕСКИХ АГОНИСТОВ» (PDF). Декканский журнал фармакологии. 1 (2): 56–69. Архивировано из оригинал (PDF) на 2013-10-16. Получено 2019-04-01.
  64. ^ Ванлерсберг, С; Каму, Ф (2008). Этомидат и другие небарбитураты. Справочник по экспериментальной фармакологии. 182. С. 267–82. Дои:10.1007/978-3-540-74806-9_13. ISBN 978-3-540-72813-9. PMID 18175096.
  65. ^ Дзитоева С, Димитриевич Н, Манев Х (2003). «Рецептор 1 γ-аминомасляной кислоты B опосредует действия алкоголя, ухудшающие поведение Дрозофила: вмешательство взрослой РНК и фармакологические доказательства ". Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 100 (9): 5485–5490. Bibcode:2003ПНАС..100.5485Д. Дои:10.1073 / pnas.0830111100. ЧВК 154371. PMID 12692303.
  66. ^ Михич С.Дж., Йе К., Вик М.Дж., Колчин В.В., Красовски, доктор медицины, Финн С.Е., Маския М.П., ​​Валенсуэла, К.Ф., Хэнсон К.К., Гринблатт Е.П., Харрис Р.А., Харрисон Н.Л. (1997). «Сайты алкогольного и летучих анестетиков действия на ГАМК.А и рецепторы глицина ». Природа. 389 (6649): 385–389. Bibcode:1997Натура.389..385М. Дои:10.1038/38738. PMID 9311780. S2CID 4393717.
  67. ^ Бём С.Л., Пономарев И., Бледнов Ю.А., Харрис Р.А. (2006). «От гена к поведению и обратно: новые взгляды на ГАМКАсубъединичная рецепторная избирательность действия алкоголя ». Adv. Pharmacol. 54 (8): 1581–1602. Дои:10.1016 / j.bcp.2004.07.023. PMID 17175815.
  68. ^ Фишер Дж. Л. (январь 2009 г.). «Противосудорожное средство стирипентол действует непосредственно на рецептор ГАМК (А) как положительный аллостерический модулятор». Нейрофармакология. 56 (1): 190–7. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2008.06.004. ЧВК 2665930. PMID 18585399.
  69. ^ Уэно, S; Бракамонте, Дж; Зорумски, К; Weiss, DS; Штейнбах, JH (1997). «Бикукуллин и габазин являются аллостерическими ингибиторами открытия канала рецептора ГАМК». Журнал неврологии. 17 (2): 625–34. Дои:10.1523 / jneurosci.17-02-00625.1997. ЧВК 6573228. PMID 8987785.
  70. ^ Olsen RW (апрель 2000 г.). «Рецепторы абсента и гамма-аминомасляной кислоты». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 97 (9): 4417–8. Bibcode:2000PNAS ... 97.4417O. Дои:10.1073 / пнас.97.9.4417. ЧВК 34311. PMID 10781032.
  71. ^ Whitwam, J.G .; Амрейн, Р. (1995-01-01). «Фармакология флумазенила». Acta Anaesthesiologica Scandinavica. Дополнение. 108: 3–14. Дои:10.1111 / j.1399-6576.1995.tb04374.x. ISSN 0515-2720. PMID 8693922. S2CID 24494744.
  72. ^ Джира, Рейнхард; Копп, Эрвин; McKusick, Blaine C .; Рёдерер, Герхард; Бош, Аксель; Флейшманн, Джеральд. «Хлорацетальдегиды». Энциклопедия промышленной химии Ульмана. Вайнхайм: Wiley-VCH. Дои:10.1002 / 14356007.a06_527.pub2.
  73. ^ Lu, J .; Греко, М.А. (2006). "Схема сна и гипнотический механизм ГАМКА наркотики". Журнал клинической медицины сна. 2 (2): S19 – S26. Дои:10.5664 / jcsm.26527. PMID 17557503.
  74. ^ Сингх Ю.Н., Сингх Н.Н. (2002). «Терапевтический потенциал кавы в лечении тревожных расстройств». Препараты ЦНС. 16 (11): 731–43. Дои:10.2165/00023210-200216110-00002. PMID 12383029. S2CID 34322458.
  75. ^ Димитриевич Н., Дзитоева С., Сатта Р., Имбеси М., Йылдыз С., Манев Х. (2005). "Дрозофила ГАМКB рецепторы участвуют в поведенческих эффектах гамма-гидроксимасляной кислоты (GHB) ». Евро. J. Pharmacol. 519 (3): 246–252. Дои:10.1016 / j.ejphar.2005.07.016. PMID 16129424.
  76. ^ Авад Р., Мухаммад А., Дерст Т., Трюдо В.Л., Арнасон Дж. Т. (август 2009 г.). «Фракционирование мелиссы на основе биологических анализов (Мелисса лекарственная L.) с использованием измерения активности ГАМК трансаминазы in vitro ». Phytother Res. 23 (8): 1075–81. Дои:10.1002 / ptr.2712. PMID 19165747. S2CID 23127112.
  77. ^ Челикюрт И.К., Мутлу О, Улак Г., Акар Ф.Ю., Эрден Ф. (2011). «Габапентин, аналог ГАМК, улучшает когнитивные функции у мышей». Письма о неврологии. 492 (2): 124–8. Дои:10.1016 / j.neulet.2011.01.072. PMID 21296127. S2CID 8303292.
  78. ^ Park DH, Mirabella R, Bronstein PA, Preston GM, Haring MA, Lim CK, Collmer A, Schuurink RC (октябрь 2010 г.). «Мутации в генах трансаминаз γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) в растениях или Pseudomonas syringae снизить бактериальную вирулентность ». Завод J. 64 (2): 318–30. Дои:10.1111 / j.1365-313X.2010.04327.x. PMID 21070411.
  79. ^ Буше Н., Фромм Х (март 2004 г.). «ГАМК в растениях: всего лишь метаболит?». Тенденции Plant Sci. 9 (3): 110–5. Дои:10.1016 / j.tplants.2004.01.006. PMID 15003233.
  80. ^ Робертс MR (сентябрь 2007 г.). «Действует ли ГАМК как сигнал у растений?: Подсказки молекулярных исследований». Сигнальное поведение растений. 2 (5): 408–9. Дои:10.4161 / psb.2.5.4335. ЧВК 2634229. PMID 19704616.

внешняя ссылка