WikiDer > S-нитрозоглутатион

S-Nitrosoglutathione
S-Нитрозоглутатион
Стерео, скелетная формула S-нитрозоглутатиона
Имена
Систематическое название ИЮПАК
(2S) -2-Амино-5 - [[(2р) -1- (карбоксиметиламино) -3-нитрозосульфанил-1-оксопропан-2-ил] амино] -5-оксопентановая кислота
Другие имена
L-γ-глутамил-S-нитрозо-L-цистеинилглицин; Глутатион тионитрит; S-Нитрозо-L-глутатион
Идентификаторы
3D модель (JSmol)
3566211
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.165.055 Отредактируйте это в Викиданных
MeSHS-нитрозоглутатион
Номер RTECS
  • MC0558000
UNII
Характеристики
C10ЧАС16N4О7S
Молярная масса336.32 г · моль−1
бревно п−2.116
Кислотность (пKа)2.212
Основность (пKб)11.785
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

S-Нитрозоглутатион (ГСНО) является эндогенным S-нитрозотиол (SNO), который играет важную роль в оксид азота (NO) сигнализирует и является источником биодоступного NO. NO сосуществует в клетках с SNO, которые служат эндогенными переносчиками и донорами NO. SNO спонтанно высвобождают NO с разной скоростью и могут быть мощными ограничителями свободный радикал распространение цепи реакции, взаимодействуя непосредственно с радикалами ROO •, давая нитро производные как конечный продукт.[1] NO генерируется внутриклеточно синтаза оксида азота (NOS) семейство ферментов: nNOS, eNOS и iNOS, в то время как источник многих SNO in vivo неизвестен. Однако в насыщенных кислородом буферах образование SNO происходит из-за окисления NO до триоксид диазота (N2О3).[2] Некоторые данные свидетельствуют о том, что как экзогенный NO, так и эндогенно производный NO из синтаз оксида азота могут реагировать с глутатион сформировать ГСНО.

GSNOR

Фермент GSNO редуктаза (GSNOR) уменьшает S-нитрозоглутатион (GSNO) до нестабильного промежуточного соединения, S-гидроксиламиноглутатион, который затем перестраивается с образованием глутатионсульфонамида, или в присутствии GSH образует окисленный глутатион (GSSG) и гидроксиламин.[3][4][5] Посредством этого катаболического процесса GSNOR регулирует клеточные концентрации GSNO и играет центральную роль в регулировании уровней эндогенного S-нитрозотиолы и контролирующий белок Sпередача сигналов на основе -нитрозилирования.

Химический синтез GSNO

Генерация GSNO может служить стабильным и мобильным пулом NO, который может эффективно передавать передачу сигналов NO.[6][7] В отличие от других низкомолекулярных мессенджеров, которые связываются с клеточными рецепторами-мишенями и активируют их, передача сигналов NO опосредуется координирующим комплексом между NO и переходные металлы или клеточные белки-мишени, часто через S-нитрозилирование из цистеин остатки.[8][9][10] Исследования показывают, что метаболизм NO играет важную роль в сердечно-сосудистых и респираторных заболеваниях человека, а также в иммунной толерантности во время трансплантации органов.[11][12][13][14]

GSNO в области здоровья и болезней

Концентрации GSNO и NO регулируют дыхательную функцию, модулируя тонус дыхательных путей и про- и противовоспалительные реакции в дыхательных путях.[14][15] Поскольку NO является лабильным газом, а эндогенными уровнями трудно манипулировать, было предложено, чтобы экзогенный GSNO мог регулировать уровни циркулирующих NO и производных NO, и GSNO мог бы иметь ценность для пациентов с легочными заболеваниями, такими как кистозный фиброз. В соответствии с этой терапевтической целью недавнее исследование показало, что острое лечение аэрозольным GSNO хорошо переносится пациентами с муковисцидозом.[14]

SNO в митохондриях печени, по-видимому, влияют на правильное функционирование печени. Митохондриальные SNO-белки ингибируют Комплекс I транспортной цепи электронов; модулировать митохондрии активные формы кислорода (ROS) производство; влияют на кальций-зависимое открытие поры перехода митохондриальной проницаемости; способствовать селективному импорту митохондриальных белков; и стимулируют деление митохондрий. Нарушение окислительно-восстановительного баланса играет решающую роль в патогенезе заболеваний печени, включая стеатоз, стеатогепатит и фиброз. Легкость обратимости и взаимодействие S-нитрозирующие и денитрозирующие ферментативные реакции подтверждают гипотезу о том, что SNO регулируют митохондрии посредством окислительно-восстановительных механизмов.[16]

В исследовании, посвященном оценке воздействия на урсодезоксихолевая кислота (УДХК) при оттоке желчи и циррозе, NO был обнаружен в желчи в виде SNO, в первую очередь GSNO. Стимулируемая УДХК секреция желчного NO устранялась ингибированием iNOS с помощью L-NAME в изолированной перфузированной печени, а также в печени крыс, лишенных GSH с помощью бутионинсульфоксимина. Более того, желчная секреция видов NO была значительно снижена у крыс с транспортными мутантами, инфузированными УДХК [АТФ-связывающая кассета C2 / ассоциированный с множественной лекарственной устойчивостью белок 2-дефицит], и это открытие согласуется с участием носителя глутатиона ABCC2 / Mrp2 в канальцевом транспорте ГСНО. Особо следует отметить, что в культивируемых холангиоцитах нормальных крыс GSNO активировала протеинкиназу B, защищала от апоптоза и увеличивала индуцированное УДХК высвобождение АТФ в среду.[17] Наконец, они продемонстрировали, что ретроградная инфузия GSNO в общий желчный проток увеличивает поток желчи и секрецию бикарбоната желчи. Исследование пришло к выводу, что индуцированная УДХК секреция GSNO желчью способствует стимуляции секреции желчи протоков.

Нейромодулятор

GSNO вместе с глутатионом и окисленный глутатион (GSSG), связываются с глутамат сайт признания NMDA и Рецепторы AMPA (через их γ-глутамильные фрагменты) и могут быть эндогенный нейромодуляторы.[18][19] В миллимолярный концентрации, они также могут модулировать окислительно-восстановительное состояние рецепторного комплекса NMDA.[19]

Рекомендации

  1. ^ de Oliveira CP, de Lima VM, Simplicio FI, Soriano FG, de Mello ES, de Souza HP, Alves VA, Laurindo FR, Carrilho FJ, de Oliveira MG (апрель 2008 г.). «Профилактика и реверсия неалкогольного стеатогепатита у мышей OB / OB обработкой S-нитрозо-N-ацетилцистеином». J Am Coll Nutr. 27 (2): 299–305. Дои:10.1080/07315724.2008.10719703. PMID 18689562. S2CID 29904719.
  2. ^ Джустарини Д., Милзани А., Далле-Донн И., Росси Р. (май 2007 г.). «Обнаружение S-нитрозотиолов в биологических жидкостях: сравнение наиболее широко применяемых методик». J. Chromatogr. B. 851 (1–2): 124–39. Дои:10.1016 / j.jchromb.2006.09.031. PMID 17035104.
  3. ^ Hedberg JJ, Griffiths WJ, Nilsson SJ, Höög JO (март 2003 г.). «Восстановление S-нитрозоглутатиона алкогольдегидрогеназой 3 человека является необратимой реакцией, как было проанализировано с помощью масс-спектрометрии с электрораспылением». Евро. J. Biochem. 270 (6): 1249–56. Дои:10.1046 / j.1432-1033.2003.03486.x. PMID 12631283.
  4. ^ Jensen DE, Belka GK, Du Bois GC (апрель 1998 г.). «S-Нитрозоглутатион является субстратом для изофермента алкогольдегидрогеназы III класса крысы». Biochem. J. 331 (2): 659–68. Дои:10.1042 / bj3310659. ЧВК 1219401. PMID 9531510.
  5. ^ Staab CA, Alander J, Morgenstern R, Grafström RC, Höög JO (март 2009 г.). «Янус лицо алкогольдегидрогеназы 3». Chem. Биол. Взаимодействовать. 178 (1–3): 29–35. Дои:10.1016 / j.cbi.2008.10.050. PMID 19038239.
  6. ^ Dijkers PF, O'Farrell PH (сентябрь 2009 г.). «Рассечение индуцированного гипоксией сигнального каскада, опосредованного оксидом азота». Мол. Биол. Клетка. 20 (18): 4083–90. Дои:10.1091 / mbc.E09-05-0362. ЧВК 2743626. PMID 19625446.
  7. ^ Лима Б., Forrester MT, Hess DT, Stamler JS (март 2010 г.). «S-нитрозилирование в сердечно-сосудистой системе сигналов». Circ. Res. 106 (4): 633–46. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.109.207381. ЧВК 2891248. PMID 20203313.
  8. ^ Дерахшан Б., Хао Г., Гросс СС (июль 2007 г.). «Уравновешивание реактивности и селективности: эволюция S-нитрозилирования белка как эффектора передачи клеточных сигналов оксидом азота». Кардиоваск. Res. 75 (2): 210–9. Дои:10.1016 / j.cardiores.2007.04.023. ЧВК 1994943. PMID 17524376.
  9. ^ Hess DT, Matsumoto A, Kim SO, Marshall HE, Stamler JS (февраль 2005 г.). «S-нитрозилирование белков: область применения и параметры». Nat. Преподобный Мол. Cell Biol. 6 (2): 150–66. Дои:10.1038 / nrm1569. PMID 15688001. S2CID 11676184.
  10. ^ Kone BC (август 2006 г.). «S-нитрозилирование: цели, средства контроля и результаты». Текущая геномика. 7 (5): 301–10. Дои:10.2174/138920206778604340.
  11. ^ Кейси Д.П., Бек Д.Т., Брейт Р.В. (декабрь 2007 г.). «Системные уровни нитритов / нитратов (NOx) в плазме отражают реакции расширения плечевого потока у молодых мужчин и женщин». Clin. Exp. Pharmacol. Физиол. 34 (12): 1291–3. Дои:10.1111 / j.1440-1681.2007.04715.x. PMID 17973870. S2CID 32999331.
  12. ^ Ганц П., Вита Дж. А. (октябрь 2003 г.). «Тестирование вазомоторной функции эндотелия: оксид азота, мультипотентная молекула». Тираж. 108 (17): 2049–53. Дои:10.1161 / 01.CIR.0000089507.19675.F9. PMID 14581383.
  13. ^ Que LG, Лю Л., Ян И., Уайтхед Г.С., Гаветт С.Х., Шварц Д.А., Стамлер Дж.С. (июнь 2005 г.). «Защита от экспериментальной астмы эндогенным бронходилататором». Наука. 308 (5728): 1618–21. Дои:10.1126 / science.1108228. ЧВК 2128762. PMID 15919956..
  14. ^ а б c Снайдер А.Х., Макферсон М.Э., Хант Дж. Ф., Джонсон М., Стамлер Дж. С., Гастон Б. (апрель 2002 г.). "Острые эффекты аэрозольного S-нитрозоглутатиона при муковисцидозе" (PDF). Являюсь. J. Respir. Крит. Care Med. 165 (7): 922–6. Дои:10.1164 / ajrccm.165.7.2105032. HDL:1808/16125. PMID 11934715.
  15. ^ Gaston B, Reilly J, Drazen JM, Fackler J, Ramdev P, Arnelle D, Mullins ME, Sugarbaker DJ, Chee C, Singel DJ (декабрь 1993 г.). «Эндогенные оксиды азота и бронхолитики S-нитрозотиолы в дыхательных путях человека». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 90 (23): 10957–61. Дои:10.1073 / пнас.90.23.10957. ЧВК 47900. PMID 8248198.
  16. ^ Piantadosi CA (март 2011 г.). «Регуляция митохондриальных процессов путем S-нитрозилирования белков». Biochim Biophys Acta. 1820 (6): 712–21. Дои:10.1016 / j.bbagen.2011.03.008. ЧВК 3162082. PMID 21397666.
  17. ^ Родригес-Ортигоса CM, Баналес JM, Olivas I, Uriarte I, Marín JJ, Corrales FJ, Medina JF, Prieto J (август 2010 г.). «Секреция S-нитрозоглутатиона с желчью участвует в гиперхолерезисе, индуцированном урсодезоксихолевой кислотой у здоровых крыс». Гепатология. 52 (2): 667–77. Дои:10.1002 / hep.23709. PMID 20683964.
  18. ^ Steullet, P .; Neijt, H.C .; Cuénod, M .; До, К.К. (2006). «Нарушение синаптической пластичности и гипофункция рецепторов NMDA, вызванная дефицитом глутатиона: отношение к шизофрении». Неврология. 137 (3): 807–819. Дои:10.1016 / j.neuroscience.2005.10.014. ISSN 0306-4522. PMID 16330153. S2CID 1417873.
  19. ^ а б Варга, В .; Jenei, Zs .; Janáky, R .; Сарансаари, П .; Оя, С. С. (1997). «Глутатион является эндогенным лигандом рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA) и 2-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолепропионата (AMPA) головного мозга крысы». Нейрохимические исследования. 22 (9): 1165–1171. Дои:10.1023 / А: 1027377605054. ISSN 0364-3190. PMID 9251108. S2CID 24024090.

внешняя ссылка