WikiDer > Леворфанол

Levorphanol
Леворфанол
Структурная формула
Шариковая модель
Клинические данные
Торговые наименованияЛево-Дроморан
Другие именаRo 1-5431[1]
AHFS/Drugs.comМонография
MedlinePlusa682020
Беременность
категория
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Пероральный, внутривенный, подкожный, внутримышечный
Код УВД
  • Никто
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность70% (орально); 100% (IV)
Связывание с белками40%
МетаболизмПеченочный
Устранение период полураспада11–16 часов
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.912 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC17ЧАС23NО
Молярная масса257.377 г · моль−1
3D модель (JSmol)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Леворфанол (имя бренда Лево-Дроморан) является опиоид лекарства, используемые для лечения средней и тяжелой степени боль.[1][2][3] Это один из двух энантиомеры соединения рацеморфан.

Впервые он был описан в Германия в 1946 г.[4] Препарат применялся в медицине в Соединенные Штаты с 1953 г.[5]

Фармакология

Леворфанол действует преимущественно как агонист из μ-опиоидный рецептор (MOR), но также является агонистом δ-опиоидный рецептор (DOR), κ-опиоидный рецептор (KOR), а рецептор ноцицептина (NOP), а также Антагонист рецептора NMDA и ингибитор обратного захвата серотонина-норэпинефрина (ИОНИИ).[5] Леворфанол, как и некоторые другие опиоиды, также действует как антагонист рецептора глицина и Антагонист рецептора ГАМК в очень высоких концентрациях.[6] Леворфанол в 6-8 раз сильнее морфина по MOR.[нужна цитата]

По сравнению с морфином, леворфанол не обладает полным перекрестная терпимость[7] и обладает большим внутренняя активность в MOR.[7] В продолжительность действия обычно длится дольше по сравнению с другими сопоставимыми анальгетиками и варьируется от 4 до 15 часов. По этой причине леворфанол полезен для облегчения хронической боли и подобных состояний. Леворфанол имеет соотношение эффективности при пероральном и парентеральном приеме 2: 1, что является одним из самых благоприятных среди сильнодействующих наркотиков. Его антагонизм к рецептору NMDA, аналогичный антагонизму фенилгептиламин опиоиды с открытой цепью, такие как метадон или фенилпиперидин кетобемидон, сделайте леворфанол полезным для тех видов боли, против которых другие анальгетики могут быть не так эффективны, например, невропатическая боль.[8] Исключительно высокая обезболивающая эффективность леворфанола при лечении невропатической боли также обусловлена ​​его действием на серотонин и переносчики норэпинефрина, аналогично опиоидам трамадол и тапентадол, и взаимно дополняет анальгетический эффект антагонизма рецептора NMDA.[9]

Леворфанол показывает высокий уровень психотомиметик побочные эффекты Такие как галлюцинации и бред, которые связывают с его связыванием и активацией KOR.[10] Однако в то же время было установлено, что активация этого рецептора, а также DOR способствует его обезболивающему эффекту.[10]

Химия

Леворфанол и его стереоизомер декстрорфан, энантиомеры рацемической смеси рацеморфан.

По химическому составу леворфанол относится к морфинан класс и представляет собой (-) - 3-гидрокси-N-метил-морфинан.[7] Это «левша» (левовращающий) стереоизомер из рацеморфан, это рацемическая смесь из двух стереоизомеры с разными фармакология. «Правовращающий» (правовращающий) энантиомер рацеморфана - это декстрорфан (DXO), противокашлевое средство, мощный диссоциативный галлюциноген (Антагонист рецептора NMDA) и слабоактивный опиоид. DXO - это активный метаболит из фармацевтический препарат декстрометорфан (DXM), который, как и DXO, является энантиомером рацемической смеси расаметорфан вместе с левометорфан, последний из которых имеет свойства, аналогичные свойствам леворфанола.

Общество и культура

Имя

Леворфанол это ГОСТИНИЦА, БАН, и DCF.[1][2][3] Как в медицине используется тартрат соль, препарат также известен как леворфанол тартрат (USAN, БАНМ).[1][3] Прежнее кодовое название леворфанола при разработке Рош был Ro 1-5431.[1][3]

Доступность

В качестве винной соли леворфанол продается в США компаниями Sentynl Therapeutics и Virtus Pharmaceuticals, а также Канада под торговой маркой Лево-Дроморан.[2]

Законность

Леворфанол внесен в список Единая конвенция о наркотических средствах 1961 г. и регулируется как морфин в большинстве стран. В США это Приложение II Наркотический контролируемое вещество с ДЭА ACSCN 9220 и годовая совокупная производственная квота в 4,5 кг на 2013 год. Используемые соли - тартрат (степень превращения свободного основания 0,58) и гидробромид (0.76).[11]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 656–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. ^ а б c Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 606–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  3. ^ а б c d Мортон И.К., Холл Дж. М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer Science & Business Medi a. С. 165–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  4. ^ Фишер Дж, Ганеллин ЧР (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 527. ISBN 9783527607495.
  5. ^ а б Гудин Дж., Фудин Дж., Наламачу С. (январь 2016 г.). «Использование леворфанола: прошлое, настоящее и будущее». Последипломная медицина. 128 (1): 46–53. Дои:10.1080/00325481.2016.1128308. PMID 26635068. S2CID 3912175.
  6. ^ Осборн Н.Н. (22 октября 2013 г.). Избранные темы из нейрохимии. Elsevier Science. стр. 244–. ISBN 978-1-4832-8635-8.
  7. ^ а б c Депутат Дэвиса, Глэр ПА, Харди Дж. (2009) [2005]. Опиоиды при раковой боли (2-е изд.). Оксфорд, Великобритания: Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-157532-7.
  8. ^ Проммер Э (март 2007 г.). «Леворфанол: забытый опиоид». Поддерживающая терапия при раке. 15 (3): 259–64. Дои:10.1007 / s00520-006-0146-2. PMID 17039381. S2CID 10916508.
  9. ^ Наламачу, S; Гудин, J (апрель 2016 г.). «Леворфанол - еще один выбор в ротации опиоидов». J Pain. 17: S14. Дои:10.1016 / j.jpain.2016.01.056.
  10. ^ а б Брюра Э.Д., Портеной Р.К. (12 октября 2009 г.). Боль при раке: оценка и лечение. Издательство Кембриджского университета. С. 215–. ISBN 978-0-521-87927-9.
  11. ^ «Коэффициенты преобразования для контролируемых веществ». Отдел управления переадресацией. Министерство юстиции США • Управление по борьбе с наркотиками.