WikiDer > Блокатор натриевых каналов

Sodium channel blocker

Блокаторы натриевых каналов находятся наркотики которые ухудшают проведение натрий ионы (Na+) через натриевые каналы.[1]

Внеклеточный

Следующие естественные вещества блокируют натриевые каналы, связываясь и перекрывая внеклеточный поровое отверстие канала:

Внутриклеточный

Препараты, которые блокируют натриевые каналы, блокируя внутриклеточный сторона канала включает:

Неизвестный механизм

  • Кальций было показано, что блокирует натриевые каналы[2] что объясняет эффекты гиперкальциемия и гипокальциемия.
  • Ламотриджин известно, что он блокирует натриевые каналы, но неизвестно, внеклеточный он или внутриклеточный.
  • Каннабидиол (CBD) оказывает ингибирующее действие на натриевые токи. Это зависимое от напряжения ингибирование по своей природе неселективно. В современной литературе предполагается, что каннабидиол ингибирует натриевые токи, прежде всего, за счет изменения биофизических свойств клеточной мембраны, способствуя инактивированной конформации * натриевые каналы.[3]

Антиаритмический

Блокаторы натриевых каналов используются при лечении: аритмия сердца. Они классифицируются как «Тип I» в Классификация Воана Уильямса.

Антиаритмические средства класса I нарушают (Na+) каналАгенты класса I сгруппированы по их влиянию на Na+ канал, и по их влиянию на сердечную потенциалы действияАгенты класса I называются агентами, стабилизирующими мембрану. «Стабилизирующий» относится к снижению экситогенности плазматической мембраны, на которую воздействуют эти агенты. Несколько агентов класса II, пропранолол например, также есть мембраностабилизирующий эффект.

Агенты класса Ia

Агент класса Ia, уменьшающий VМаксимум, тем самым увеличивая продолжительность потенциала действия.

Агенты класса Ia блокируют быстрый натриевый канал, который подавляет деполяризацию фазы 0 (т.е. уменьшает VМаксимум), который продлевает время действия потенциала за счет замедления проводимости. Агенты этого класса также вызывают снижение проводимости и увеличение огнеупорность.

Показания к применению агентов класса Ia: суправентрикулярная тахикардия, вентрикулярная тахикардия, симптоматические преждевременные сокращения желудочков и профилактика мерцание желудочков.

Прокаинамид можно использовать для лечения мерцательная аритмия в обстановке Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, и лечить широкий комплекс гемодинамически стабильных тахикардия. Пероральный прокаинамид больше не производится в США, но препараты для внутривенного введения все еще доступны.

Хотя прокаинамид и хинидин могут использоваться для преобразования фибрилляции предсердий в нормальный синусовый ритм, их следует использовать только в сочетании с AV узел блокирующий агент, такой как дигоксин или же верапамил, или бета-блокатор), поскольку прокаинамид и хинидин могут увеличивать проводимость через AV-узел и могут вызывать проведение фибрилляции предсердий 1: 1, вызывая увеличение частоты желудочковых сокращений.

Агенты класса Ia включают хинидин, прокаинамид и дизопирамид.

Агенты класса Ib

Влияние антиаритмических средств класса Ib на сердечную активность.

Антиаритмические средства Ib класса являются блокаторами натриевых каналов. У них быстрая кинетика начала и смещения, что означает, что они оказывают незначительное влияние или не оказывают никакого эффекта при более низкой частоте сердечных сокращений и больше эффектов при более высокой частоте пульса. Агенты класса Ib сокращают продолжительность потенциала действия и снижают рефрактерность. Эти агенты уменьшат VМаксимум в частично деполяризованных клетках с быстрым потенциалом действия. Они либо не изменяют длительность потенциала действия, либо могут уменьшать длительность потенциала действия. Препараты класса Ib обычно более специфичны для потенциал-управляемых Na-каналов, чем Ia. Лидокаин в частности, сильно зависит от частоты, так как он активнее с увеличением частоты пульса. Это связано с тем, что лидокаин избирательно блокирует Na-каналы в их открытом и неактивном состояниях и имеет небольшую связывающую способность в состоянии покоя.

Препараты класса Ib показаны для лечения желудочковой тахикардии и симптоматических преждевременных сокращений желудочков, а также для профилактики фибрилляции желудочков.

Агенты класса Ib включают лидокаин, мексилетин, токаинид, и фенитоин.

Агенты класса Ic

Влияние антиаритмических средств класса Ic на сердечную активность.

Антиаритмические средства класса Ic заметно подавляют деполяризацию фазы 0 (уменьшая VМаксимум). Они снижают проводимость, но минимально влияют на длительность потенциала действия. Из антиаритмических средств, блокирующих натриевые каналы (антиаритмические средства класса I), средства класса Ic обладают наиболее сильным действием по блокированию натриевых каналов.

Препараты класса Ic показаны при наджелудочковых аритмиях (т.е. мерцательная аритмия) и в качестве последней линии лечения рефрактерной опасной для жизни желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков.[4] Эти агенты потенциально проаритмические, особенно в условиях структурных заболеваний сердца (например, пост-инфаркт миокарда) и противопоказаны в таких настройках.

Агенты класса Ic включают Encainide, флекаинид, морицизин, и пропафенон. Энкаинид недоступен в США.

Другое использование

Блокаторы натриевых каналов также используются в качестве местные анестетики и противосудорожные препараты.[5]

Блокаторы натриевых каналов были предложены для лечения кистозный фиброз,[6] но текущие данные неоднозначны.[7]

Было высказано предположение, что анальгетический эффект некоторых антидепрессанты может частично опосредоваться блокадой натриевых каналов.[8]

Будущие перспективы

Селективные блокаторы Nav1.7 и Nav1.8 напряжение-управляемые натриевые каналы, Такие как CNV1014802 и Фунапид, исследуются как роман анальгетики.[9][10][11]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Натрий + Канал + Блокаторы в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
  2. ^ Армстронг CM, Cota G (1999). «Кальциевый блок Na + каналов и его влияние на скорость закрытия». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 96 (7): 4154–4157. Bibcode:1999PNAS ... 96.4154A. Дои:10.1073 / пнас.96.7.4154. ЧВК 22436. PMID 10097179.
  3. ^ Ghovanloo MR, Shuart NG, Mezeyova M, Dean RA, Ruben PC, Goodchild SJ (сентябрь 2018 г.). «Подавляющее действие каннабидиола на напряжение-зависимые натриевые токи». Журнал биологической химии. 293 (43): 16546–16558. Дои:10.1074 / jbc.RA118.004929. ЧВК 6204917. PMID 30219789.
  4. ^ «Лекарства от желудочковой тахикардии: антиаритмические средства, класс IC». Получено 4 октября 2017.
  5. ^ Вуд Дж. Н., Бурман Дж. (2005). «Блокаторы потенциал-управляемых натриевых каналов; проверка цели и терапевтический потенциал». Curr Top Med Chem. 5 (6): 529–37. Дои:10.2174/1568026054367584. PMID 16022675.
  6. ^ Hirsh AJ, Zhang J, Zamurs A, et al. (Апрель 2008 г.). «Фармакологические свойства N- (3,5-диамино-6-хлорпиразин-2-карбонил) -N'-4- [4- (2,3-дигидроксипропокси) фенил] бутилгуанидинметансульфоната (552-02), a новый блокатор эпителиальных натриевых каналов с потенциальной клинической эффективностью при кистозном фиброзе легких ». J. Pharmacol. Exp. Ther. 325 (1): 77–88. Дои:10.1124 / jpet.107.130443. PMID 18218832.
  7. ^ «Блокаторы натриевых каналов при муковисцидозе».
  8. ^ Дик И.Е., Брочу Р.М., Пурохит Ю., Качоровски Г.Дж., Мартин В.Дж., Прист Б.Т. (апрель 2007 г.). «Блокада натриевых каналов может способствовать обезболивающему эффекту антидепрессантов». J Pain. 8 (4): 315–24. Дои:10.1016 / j.jpain.2006.10.001. PMID 17175203.
  9. ^ Багал, Шаран К .; Chapman, Mark L .; Маррон, Брайан Э .; Прайм, Ребекка; Ян Сторер, R .; Суэйн, Найджел А. (2014). «Последние достижения в области модуляторов натриевых каналов для снятия боли». Письма по биоорганической и медицинской химии. 24 (16): 3690–9. Дои:10.1016 / j.bmcl.2014.06.038. ISSN 0960-894X. PMID 25060923.
  10. ^ Марц, Лорен (2014). «Навигаторные антитела против боли». Обмен науки и бизнеса. 7 (23): 662. Дои:10.1038 / scibx.2014.662. ISSN 1945-3477.
  11. ^ Стивен МакМахон; Мартин Кольценбург; Ирен Трейси; Деннис К. Терк (1 марта 2013 г.). Уолл и Учебник боли Мелзака: консультации экспертов - онлайн. Elsevier Health Sciences. п. 508. ISBN 978-0-7020-5374-0.