WikiDer > Флупиртин

Flupirtine
Флупиртин
Структурная формула флупиртина V1.svg
Клинические данные
AHFS/Drugs.comМеждународные названия лекарств
Код УВД
Фармакокинетический данные
Биодоступность90% (перорально), 70% (ректально)[1]
МетаболизмПеченочный на 2-амино-3-ацетиламино-6- (пара-фторбензиламино) пиридин (который имеет 20-30% анальгетический потенциал своего исходного соединения), пара-фторгиппуровая кислота[3] и метаболит меркаптуровой кислоты, предположительно образованный из аддукта глутатиона[4]
Устранение период полураспада6,5 часа (в среднем), 11,2-16,8 часа (в среднем 14 часов) (пожилые), 8,7-10,9 часа (в среднем 9,8 часа) (у лиц с почечной недостаточностью средней степени)[1]
Экскреция72% флупиртина и его метаболитов выводятся с мочой и 18% - с фекалиями.[2]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.054.986 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC15ЧАС17FN4О2
Молярная масса304.325 г · моль−1
3D модель (JSmol)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Флупиртин является аминопиридин который функционирует как центрально действующий неопиоид обезболивающее который изначально использовался как анальгетик при острой и хронической боли[5] но в 2013 году из-за проблем с токсичностью печени Европейское агентство по лекарствам ограничил его использование острой болью, не более двух недель, и только для людей, которые не могут использовать другие обезболивающие.[6] В марте 2018 г. разрешения на маркетинг для флупиртина были отменены в соответствии с рекомендацией Европейского агентства по лекарственным средствам на основании вывода о том, что ограничения, введенные в 2013 г., не соблюдались в достаточной степени в клинической практике, и все еще имели место случаи серьезных повреждений печени, включая печеночную недостаточность.[7]

Флупиртин - селективный нейрональный открыватель калиевых каналов (SNEPCO), которая также имеет Антагонист рецептора NMDA и Рецептор ГАМКА модулирующий характеристики.[8]

Впервые он стал доступен в Европе в 1984 году под торговой маркой Катадолон и после того, как патент был закрыт, были представлены многие бренды-дженерики.[9]

Использует

Флупиртин используется как анальгетик при острой боли в умеренных и тяжелых случаях.[5][10] Его миорелаксирующие свойства делают его популярным при болях в спине и других заболеваниях. ортопедический использует, но он также используется для мигрень, в онкология, послеоперационный уход и гинекология.

В 2013 году из-за проблем, связанных с токсическим действием на печень, Европейское агентство по лекарственным средствам ограничило его использование при острой боли не более двух недель и только для людей, которые не могут использовать другие обезболивающие.[6]

Побочные эффекты

Самый серьезный побочный эффект - частый гепатотоксичность что побудило регулирующие органы выпустить несколько предупреждений и ограничений.[11][12]

Флупиртин лишен негатива психологический или двигательные функции, или эффекты на репродуктивный функция.[13][14]

Злоупотребление и зависимость

Хотя в некоторых исследованиях сообщается, что флупиртин не вызывает привыкания,[15][16] было предположение, что это может иметь некоторый потенциал злоупотребления и ответственность.[17] Было зарегистрировано как минимум два случая злоупотребления флупиртином.[18] Переносимость лекарств в большинстве случаев не развивается, но имеет место индивидуально.[18]

Механизм действия

Флупиртин - селективный нейрональный открыватель калиевых каналов это также косвенно Антагонист рецептора NMDA и Рецептор ГАМКА модулирующий характеристики.[8][5]

История

Флупиртин был открыт и разработан между 1970-ми и 1990-ми гг. Хемиверком Хомбургом в Франкфурт-на-Майне, Германия, которая стала Degussa Pharma Group, а затем в результате слияния ASTA Pharma и Asta Medica.[8] Ретигабин, в котором пиридиновая группа во флупиртине заменена фенильной группой, была открыта в рамках той же программы и имеет аналогичный механизм действия.[8]

Он был одобрен для лечения боли в 1984 году в Европе.[19] под торговой маркой Катадолон.[20]

По состоянию на 2013 год он использовался в 11 странах-членах: Болгарии, Эстонии, Германии, Венгрии, Италии, Латвии, Литве, Польше, Португалии, Румынии и Словацкой Республике.[19] Многие дженерики вышли на европейский рынок примерно в 2011 году.[21]

Он никогда не был представлен Соединенные Штаты рынок для любых показаний, но в 2008 году Adeona Pharmaceuticals, Inc. (теперь называемая Synthetic Biologics, Inc.) получила возможность выдать лицензию и патент заявлен приложения, связанные с использованием флупиртина для лечения офтальмологический показания, особенно пигментный ретинит.[22]

В 2010 году ретигабин был одобрен FDA в качестве противосудорожного средства для лечения рефрактерных приступов с частичным началом у пациентов, прошедших лечение.[23]

По состоянию на 2016 год он продается под многими торговыми марками, включая Efiret, Flupigil, Flupirtin, Flupirtina, Flupirtine, Flupizen, Fluproxy, Katadolon, Metanor, Trancolong и Zentiva.[9]

Исследование

Флупиртин известен своими нейропротективными свойствами и исследовался на предмет возможного использования при Болезнь Крейтцфельдта-Якоба, Болезнь Альцгеймера, и рассеянный склероз.[24][25] Это также было предложено в качестве возможного лечения Болезнь Баттена.[26]

Флупиртин перенес клиническое испытание как лечение рассеянный склероз[27] и фибромиалгия.[28] Флупиртин оказался многообещающим при фибромиалгии из-за того, что его действие отличается от трех, одобренных США FDA наркотики: прегабалин, милнаципран, и дулоксетин.[29] Кроме того, есть сообщения о случаях использования флупиртина для лечения фибромиалгии.[30] Adeona Pharmaceuticals (теперь называемая Synthetic Biologics) предоставила сублицензию на свои патенты на использование флупиртина для лечения фибромиалгии. Меда АБ в мае 2010 г.[29]

Рекомендации

  1. ^ а б Abrams, SML; L.R.I. Бейкер; П. Кроум; A.S.T. Белый; А. Джонстон; С.И. Анкиер; С.Дж. Уоррингтон; П. Тернер; Г. Нибч (1988). «Фармакокинетика флупиртина у добровольцев пожилого возраста и у пациентов с умеренной почечной недостаточностью». Аспирантура по медицине. 64 (751): 361–363. Дои:10.1136 / pgmj.64.751.361. ЧВК 2428663. PMID 3200777.
  2. ^ Блэкберн-Манро, G; У. Долби-Браун; Н. Р. Мирза; Дж. Д. Миккельсен; Р. Э. Блэкберн-Манро (2005). «Ретигабин: химический синтез для клинического применения». Обзоры препаратов для ЦНС. 11 (1): 1–20. Дои:10.1111 / j.1527-3458.2005.tb00033.x. ЧВК 6741764. PMID 15867950.
  3. ^ Наранг, ПК; Tourville JF; Chatterji DC; Галлелли Дж. Ф. (1984). «Количественное определение флупиртина и его активного ацетилированного метаболита с помощью обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии с использованием флуорометрического обнаружения». Журнал хроматографии. 305 (1): 135–143. Дои:10.1016 / S0378-4347 (00) 83321-6. PMID 6707137.
  4. ^ Метлинг, К; Reszka P; Lalk M; Врана О; Scheuch E; Зигмунд В; Terhaag B; Беднарский П.Дж. (2008). «Исследование метаболизма анальгетика флупиртина in vitro». Метаболизм и утилизация лекарств. 37 (3): 479–493. Дои:10.1124 / dmd.108.024364. PMID 19074524. S2CID 5661841.
  5. ^ а б c Хариш, S; Бхувана, К. Бенгалоркар, GM; Кумар, Т. (апрель 2012 г.). «Флупиртин: клиническая фармакология». Журнал анестезиологии клинической фармакологии. 28 (2): 172–7. Дои:10.4103/0970-9185.94833. ЧВК 3339720. PMID 22557738.
  6. ^ а б «Флупиртинсодержащие препараты». Европейское агентство по лекарственным средствам. 21 ноября 2013 года.
  7. ^ «Европейское агентство по лекарственным средствам - Лекарства для человека - Лекарства, содержащие флупиртин». www.ema.europa.eu. Получено 2018-03-18.
  8. ^ а б c d Селеный, I (март 2013). "Флупиртин, вновь открытое лекарство, повторное посещение". Исследование воспаления. 62 (3): 251–8. Дои:10.1007 / s00011-013-0592-5. PMID 23322112. S2CID 16535456.
  9. ^ а б Флупиртин Drugs.com. Доступ 30 августа 2016 г.
  10. ^ МакМахон Ф. Г., Арндт В. Ф., Ньютон Дж. Дж., Монтгомери П. А., Перхач Дж. Л. (1987). «Клинический опыт применения флупиртина в США». Последипломный медицинский журнал. 63 (3): 81–85. PMID 3328854.
  11. ^ Информация EMA о флупиртине
  12. ^ статья в Deutsches Ärzteblatt
  13. ^ Сингал, Рикки; Парвин Гупта; Нидхи Джайн; Самита Гупта (2012). «Роль флупиртина в лечении боли - химия и ее эффекты» (PDF). Mædica - журнал клинической медицины. 7 (2): 163–166. ЧВК 3557425. PMID 23401726.
  14. ^ «Оценки DRUGDEX - Флупиртин». Получено 24 марта 2013.
  15. ^ Престон, KL; Фундерберк, Франция; Либсон, ИА; Бигелоу, GE (март 1991 г.). "Оценка потенциала злоупотребления новым анальгетиком флупиртина малеат". Наркотическая и алкогольная зависимость. 27 (2): 101–113. Дои:10.1016 / 0376-8716 (91) 90027-в. PMID 2055157.
  16. ^ София, РД; Диамантис, Вт; Гордон, Р. (1987). «Исследования потенциала злоупотребления и физической зависимости от малеата флупиртина у лабораторных животных». Последипломный медицинский журнал. 63 Дополнение 3: 35–40. PMID 3447127.
  17. ^ Гар, М; Freudenmann, RW; Connemann, BJ; Hiemke, C; Schönfeldt – Lecuona, C (декабрь 2013 г.). "Ответственность за злоупотребление флупиртином еще раз: последствия спонтанных сообщений о побочных реакциях на лекарства". Журнал клинической фармакологии. 53 (12): 1328–1333. Дои:10.1002 / jcph.164. PMID 24037995. S2CID 35299692.
  18. ^ а б Stoessel, C; Heberlein, A; Хиллемахер, Т; Bleich, S; Корнхубер, Дж. (16 августа 2010 г.). «Положительные усиливающие эффекты флупиртина - два сообщения о клинических случаях». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии. 34 (6): 1120–1121. Дои:10.1016 / j.pnpbp.2010.03.031. PMID 20362025. S2CID 19710997. Получено 2 июн 2014.
  19. ^ а б «Отчет об оценке лекарственных средств, содержащих флупиртин» (PDF). EMA. 24 июня 2013 г.
  20. ^ Ричард Аллен (1986). «На рынок, на рынок - 1985». В Hesp, Барри (ред.). Годовые отчеты по медицинской химии, том 21. Орландо: Academic Press. п. 328. ISBN 9780080583655.
  21. ^ «Обоснование начала процедуры в соответствии со статьей 107i Директивы 2001/83 / EC по флупиртину, представленное Федеральным институтом лекарственных средств и медицинских устройств / BfArM, Германия» (PDF). EMA. 8 марта 2013 г.
  22. ^ «Adeona Pharmaceuticals и Национальный исследовательский институт невровидения (NNRI) сотрудничают в тестировании флупиртина на пигментный ретинит». Анн-Арбор, Мичиган, и Оуингс Миллс, Мэриленд: Synthetic Biologics, Inc. 2 декабря 2008 г. Архивировано с оригинал 6 июня 2014 г.. Получено 2 июн 2014.
  23. ^ «Таблетки POTIGA (эзогабин), CV. Полная информация о назначении отредактирована: сентябрь 2013 г. Первоначальное одобрение в США: 2011 г.» (PDF). GlaxoSmithKline и Valeant Pharmaceuticals. Получено 2 июн 2014.
  24. ^ Klawe, C; Машке, М. (2009). «Флупиртин: фармакология и клиническое применение неопиоидного анальгетика и потенциально нейрозащитного соединения». Мнение эксперта по фармакотерапии. 10 (9): 1495–500. Дои:10.1517/14656560902988528. PMID 19505216. S2CID 11597721.
  25. ^ Сведберг, доктор медицины, Шеннон Х., Никель Б., Гольдберг С. Р. (сентябрь 1988 г.). «Фармакологические механизмы действия флупиртина: новый неопиоидный анальгетик центрального действия, оцененный по его отличительным эффектам у крыс». J. Pharmacol. Exp. Ther. 246 (3): 1067–74. PMID 2901483.
  26. ^ Дхар С., Биттинг Р.Л., Рылова С.Н. и др. (Апрель 2002 г.). «Флупиртин блокирует апоптоз в лимфобластах пациента и в постмитотических нейронах человека с дефицитом CLN3 и CLN2». Аня. Neurol. 51 (4): 448–66. Дои:10.1002 / ana.10143. PMID 11921051. S2CID 23653281.
  27. ^ Флупиртин как пероральное средство при рассеянном склерозе (FLORIMS) Clinical Trials.gov, доступ осуществлен 20 сентября 2011 г.
  28. ^ Флупиртин для перорального применения от Pipex Pharmaceuticals (PPXP) получил IND с FDA для фазы II клинических испытаний фибромиалгии В архиве 2017-08-30 в Wayback Machine 4/21/2008
  29. ^ а б "Партнерская программа. Effirma при фибромиалгии". Synthetic Biologics, Inc. Архивировано с оригинал 6 июня 2014 г.. Получено 2 июн 2014.
  30. ^ Столл А.Л., Бельмонт Массачусетс. (2000) "Симптомы фибромиалгии, облегчаемые флупиртином: серия открытых случаев В архиве 2010-09-02 на Wayback Machine" Психосоматика 41: 371-372. Доступ 20 сентября 2011 г.