WikiDer > Небензодиазепин

Nonbenzodiazepine
Химическая структура прототипа Z-препарата золпидем.

Небензодиазепины (/ˌпɒпˌбɛпzoʊdаɪˈæzɪпяп,-ˈeɪ-/,[1][2]) иногда в просторечии называют Z-препараты (так как многие из них начинаются с буквы "z"), являются классом психоактивный лекарства, которые очень бензодиазепиноподобный в природе. Они используются при лечении проблемы со сном.[3]

Небензодиазепин фармакодинамика почти полностью такие же, как бензодиазепин лекарства и, следовательно, демонстрируют аналогичные преимущества, побочные эффекты и риски. Однако небензодиазепины имеют разную или совершенно разные химические структуры и поэтому не связаны с бензодиазепинами на молекулярном уровне.[4][5]

Классы

Основные структуры выбранных небензодиазепинов (три диаграммы слева) и структура бензодиазепинов (справа) для сравнения.

В настоящее время основными химическими классами небензодиазепинов являются:

Имидазопиридины

Пиразолопиримидины

Фармакология

Небензодиазепины: положительные аллостерические модуляторы из Рецептор ГАМК-А. Подобно бензодиазепинам, они проявляют свое действие, связываясь с бензодиазепиновым участком рецепторного комплекса и активируя его. Многие из этих соединений являются селективными по подтипу, обеспечивая новые анксиолитики практически нет гипнотический и амнезиак эффекты и новые снотворные с небольшими анксиолитическими эффектами или без них.

Фон

Небензодиазепины продемонстрировали эффективность в лечении нарушения сна. Есть некоторые ограниченные свидетельства того, что толерантность к небензодиазепинам развивается медленнее, чем с бензодиазепины.[нужна цитата] Однако количество данных ограничено, поэтому нельзя сделать никаких выводов. Данные также ограничены в отношении долгосрочных эффектов небензодиазепинов. В обзоре литературы рекомендованы дальнейшие исследования безопасности небензодиазепинов и их долгосрочной эффективности.[6] Между Z-препаратами существуют некоторые различия, например: толерантность и эффекты отскока может не произойти с залеплон.[7]

Фармацевтические препараты

Сравнение небензодиазепинов[8][9]
Препарат, средство, медикаментУменьшает задержка начала сна?Способствует поддержанию сна?Наблюдаемая причина отскок бессонница?Наблюдаемая причина физическая зависимость?
Золпидем мгновенный выпускдаМожет бытьМожет бытьда
Золпидем расширенного выпускадададада
Сублингвальный золпидемдаМожет бытьМожет бытьда
Золпидем оральный спрейдаМожет бытьМожет бытьда
Эзопиклондададада
ЗалеплондаМожет бытьНетда

Первые три небензодиазепиновых препарата, вышедших на рынок, были "Z-препараты", зопиклон, золпидем и залеплон. Все эти три препарата успокаивающие используется исключительно для лечения легких бессонница. Они безопаснее старших барбитураты особенно при передозировке, и они могут, по сравнению с бензодиазепинами, иметь меньшую склонность вызывать физическая зависимость и зависимость, хотя эти проблемы могут стать проблемой. Это привело к тому, что Z-препараты стали широко прописывать для лечения бессонницы, особенно у пожилых пациентов.[10][11][12] Чуть менее трети (31%) всех американцев старше 65 лет принимают Z-препараты.[13]

Не рекомендуется длительное использование, т.к. толерантность и зависимость может случиться.[14] Обследование пациентов, принимающих небензодиазепиновые препараты Z и лиц, употребляющих бензодиазепиновые снотворные, показало, что не было разницы в сообщениях о побочных эффектах, о которых сообщалось более чем у 41% потребителей, и, фактически, Z потребители наркотиков с большей вероятностью сообщали, что они пытались бросили принимать снотворные и с большей вероятностью захотели прекратить прием препаратов Z, чем потребители бензодиазепинов. Эффективность также не различалась между потребителями бензодиазепинов и Z-наркотиков.[15]

Побочные эффекты

Z-препараты не лишены недостатков, и все три соединения отличаются такими побочными эффектами, как выраженные амнезия и реже галлюцинации,[16][17] особенно при использовании в больших дозах. В редких случаях эти препараты могут вызывать состояние фуги, при этом пациент ходит во сне и может выполнять относительно сложные действия, включая приготовление пищи или вождение автомобиля, в то время как фактически без сознания и без воспоминаний о событиях после пробуждения. Хотя этот эффект встречается редко (также сообщалось, что он возникает с некоторыми из старых седативных препаратов, таких как темазепам и секобарбитал), он может быть потенциально опасным, поэтому дальнейшая разработка этого класса лекарств продолжалась с целью найти новые соединения с еще более улучшенными профилями.[18][19][20][21][22]

Дневное беспокойство, связанное с абстиненцией, также может возникать в результате хронического ночного приема небензодиазепиновых снотворных, таких как зопиклон.[23]

Побочные эффекты могут различаться в зависимости от класса препарата из-за различий в метаболизме и фармакологии. Например, бензодиазепины длительного действия имеют проблемы с накоплением лекарств, особенно у пожилых людей или людей с заболеваниями печени, а бензодиазепины более короткого действия имеют более высокий риск более серьезных симптомов отмены.[24][25] В случае небензодиазепинов залеплон может быть самым безопасным с точки зрения седации на следующий день, и - в отличие от золпидем и зопиклон - залеплон не имеет связи с повышенным автомобильные аварии даже если принять за ночная бессонница из-за его ультракороткости период полувыведения.[26][27][28][29]

Повышенный риск депрессии

Утверждалось, что бессонница вызывает депрессия и предположил, что лекарства от бессонницы могут помочь в лечении депрессии. В поддержку этого утверждения анализ данных клинических испытаний, представленных в Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) относительно лекарств золпидем, залеплон, и эзопиклон обнаружили, что эти седативные снотворные более чем вдвое увеличивают риск развития депрессии по сравнению с теми, кто принимает таблетки плацебо. Поэтому снотворные препараты могут быть противопоказаны пациентам, страдающим депрессией или подверженным риску депрессии. Было обнаружено, что снотворные с большей вероятностью вызывают депрессию, чем помогают ей. Исследования показали, что у лиц, длительное время употребляющих седативные снотворные, значительно повышается риск самоубийства, а также общий повышенный риск самоубийства. смертность риск. Когнитивно-поведенческая терапия С другой стороны, КПТ от бессонницы улучшает качество сна и общее психическое здоровье.[30]

Прочие риски

Снотворные, включая z-препараты, связаны с повышенным риском смерти.[31]

У пожилых людей это семейство лекарств увеличивает риск переломы и падает.[32]

Z-препарат залеплон может иметь меньше побочных эффектов по сравнению с бензодиазепинами.[33]

Управление зависимостью и отменой

Не следует резко отменять небензодиазепины, если они принимаются более нескольких недель из-за риска эффекты отмены отскока и острый снятие реакции, которые могут напоминать наблюдаемые во время отмена бензодиазепинов. Лечение обычно включает постепенное снижение дозировки в течение недель или нескольких месяцев в зависимости от индивидуума, дозировки и продолжительности приема препарата. Если этот подход не сработает, переход на бензодиазепиновый эквивалент доза бензодиазепина длительного действия (например, хлордиазепоксид или более предпочтительно диазепам) можно попробовать с постепенным снижением дозировки. В крайних случаях и, в частности, когда проявляется тяжелая зависимость и / или злоупотребление, может потребоваться стационарная детоксикация с флумазенил как возможное средство детоксикации.[34][35][36]

Канцерогенность

В Журнал клинической медицины сна опубликовал статью, в которой проводился систематический обзор медицинской литературы, касающейся лекарств от бессонницы, и высказывала озабоченность по поводу препаратов-агонистов бензодиазепиновых рецепторов, бензодиазепины, а Z-препараты которые используются как снотворные в людях. Обзор показал, что почти все исследования нарушений сна и лекарств спонсируются фармацевтическая индустрия. Было обнаружено, что отношение шансов для получения результатов, благоприятных для отрасли, в исследованиях, спонсируемых отраслью, было в 3,6 раза выше, чем в исследованиях, не спонсируемых отраслью, и что 24% авторов не раскрывали информацию о финансировании фармацевтическими компаниями в своих опубликованных статьях, когда они финансировались фармацевтическими компаниями. В документе говорится, что существует мало исследований снотворных, независимых от производителей лекарств. Также обеспокоенность вызывало недостаточное внимание в спонсируемых отраслью исследованиях их собственных результатов, показывающих, что использование снотворных средств коррелирует с депрессия.

Автор был обеспокоен тем, что в медицинской литературе не обсуждаются побочные эффекты снотворных с агонистами бензодиазепинов, такие как значительное повышение уровня инфекции, рака и повышенного риска. смертность в испытаниях снотворных и чрезмерный упор на положительные эффекты. Ни один производитель снотворных еще не попытался опровергнуть данные эпидемиологии, которые показывают, что использование их продукта коррелирует с повышенной смертностью. Автор заявил, что «необходимы серьезные испытания снотворных для более тщательного изучения потенциальных побочных эффектов снотворных, таких как дневное ухудшение состояния, инфекции, рак, а также смерть и результирующий баланс пользы и риска ». Автор пришел к выводу, что необходимы более независимые исследования дневных нарушений, инфекций, рака и сокращения жизни людей, принимающих седативные снотворные, чтобы найти истинный баланс пользы и риска бензодиазепинового агониста. снотворные в лечении бессонница.[37] Значительное увеличение рак кожи и опухоли обнаружены в данных клинических испытаний небензодиазепиновых снотворных по сравнению с испытуемыми, принимавшими таблетки плацебо. Другие виды рака мозг, легкое, кишечник, грудь, и мочевой пузырь тоже произошло. Увеличение числа инфекций, возможно, из-за снижения иммунной функции, также наблюдалось у потребителей небензодиазепинов. Было высказано предположение, что либо подавленная иммунная функция, либо сами вирусные инфекции были причиной увеличения заболеваемости раком.

Первоначально FDA не решался одобрить некоторые небензодиазепины из-за опасений относительно увеличения заболеваемости раком. Автор сообщил, что в связи с тем, что FDA требует сообщать как о благоприятных, так и о неблагоприятных результатах клинических испытаний, FDA Заявка на новый препарат данные более надежны, чем рецензируемый литература, в которой существует серьезная предвзятость в отношении снотворных. В 2008 году FDA снова проанализировало их данные и подтвердило рост заболеваемости раком в рандомизированные испытания в сравнении с плацебо но пришел к выводу, что уровень заболеваемости раком не требует каких-либо регулирующих действий.[38]Более поздние исследования нескольких распространенных снотворных средств показали, что прием снотворных по рецепту был связан с более чем трехкратным увеличением риска смерти даже при назначении <18 таблеток в год.[39] и что снотворные вызывают смертность из-за растущей эпидемии передозировок в США.[40]

Пожилые люди

Небензодиазепин гипнотический лекарства, подобные бензодиазепинам, вызывают нарушение баланса тела и устойчивости при стоянии после пробуждения; часто сообщается о падениях и переломах бедра. Сочетание с алкоголем усиливает эти нарушения. К этим нарушениям развивается частичная, но неполная толерантность.[41] В целом небензодиазепины не рекомендуются пожилым пациентам из-за повышенного риска падений и переломов.[42] Обширный обзор медицинской литературы, посвященной ведению бессонницы и пожилым людям, показал, что существуют убедительные доказательства эффективности и продолжительной пользы немедикаментозных методов лечения бессонницы у взрослых всех возрастных групп и что эти вмешательства используются недостаточно. По сравнению с бензодиазепинами небензодиазепиновые седативно-снотворные средства практически не имеют преимуществ в отношении эффективности или переносимости у пожилых людей. Было обнаружено, что более новые агенты, такие как агонисты мелатонина может быть более подходящим и эффективным для лечения хронической бессонницы у пожилых людей. Долгосрочное использование седативно-снотворных средств при бессоннице не имеет доказательной базы и не рекомендуется по причинам, которые включают опасения по поводу таких потенциальных побочных эффектов лекарств, как когнитивные нарушения (антероградная амнезия), дневная седация, нарушение координации движений и повышенный риск дорожно-транспортных происшествий и падений. Кроме того, еще предстоит определить эффективность и безопасность длительного использования этих агентов. Был сделан вывод о том, что необходимы дальнейшие исследования для оценки долгосрочных эффектов лечения и наиболее подходящей стратегии ведения пожилых людей с хронической бессонницей.[43]

Полемика

Обзор литературы по снотворные включая небензодиазепин Z наркотиков пришел к выводу, что эти препараты создают неоправданный риск для человека и общественного здоровья и не имеют доказательств их долгосрочной эффективности из-за толерантность. Риски включают зависимость, несчастные случаи и другие неблагоприятные воздействия. Постепенное прекращение приема снотворных приводит к улучшению здоровья без ухудшения сна. Желательно, чтобы их назначали только на несколько дней в самой низкой эффективной дозе и по возможности избегать их у пожилых людей.[44]

Новые соединения

В последнее время появился ряд неседативных анксиолитик были разработаны препараты, происходящие из тех же структурных семейств, что и Z-препараты, такие как альпидем (Ananyxl) и пагоклон, и утвержден для клинического назначения. Небензодиазепиновые препараты намного более избирательны, чем более старые бензодиазепин анксиолитики, эффективно снимая тревогу / панику, практически без седация, антероградная амнезия, или же противосудорожное средство эффекты, и, следовательно, потенциально более точны, чем старые, успокаивающие препараты. Однако анксиолитические небензодиазепины широко не назначаются, и многие из них потерпели крах после первоначальных клинических испытаний, и потребление остановило многие проекты, включая, помимо прочего, альпидем, Indiplon, и суриклон.

История

Z-препараты появились в последние годы 80-х - начало 90-х годов прошлого века. зопиклон (Imovane) одобрен британцами Национальный центр здоровья еще в 1989 году, за которым вскоре последовали Санофи с золпидем (Амбиен). К 1999 г. King Pharmaceuticals согласовал с американским Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) на рынок залеплон (Sonata, Starnoc) по США. В 2005 году FDA одобрило эзопиклон (Люнеста) (S)-энантиомер зопиклона. В том же 2005 году FDA окончательно одобрило Ambien CR или золпидем с пролонгированным высвобождением. Совсем недавно, в 2012 году, FDA одобрило Intermezzo (сублингвальный золпидем тартат), предназначенный для использования в ночное время. бессонница, доступен в дозах, составляющих лишь половину дозы тартрата золпидема с немедленным высвобождением, чтобы избежать остатков на следующий день седация.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ "benzodiazepine - определение бензодиазепина на английском языке из Оксфордского словаря". OxfordDictionaries.com. Получено 2016-01-20.
  2. ^ «бензодиазепин». Словарь Merriam-Webster.
  3. ^ "Что плохого в том, чтобы прописывать снотворные?". Бюллетень по лекарствам и терапии. 42 (12): 89–93. Декабрь 2004 г. Дои:10.1136 / dtb.2004.421289. PMID 15587763. S2CID 40188442.
  4. ^ Сиривардена А.Н., Куреши З., Гибсон С., Кольер С., Латам М. (декабрь 2006 г.). «Отношение врачей общей практики к назначению бензодиазепинов и« Z-препаратов »: препятствие для применения доказательств и рекомендаций по снотворным средствам». Британский журнал общей практики. 56 (533): 964–7. ЧВК 1934058. PMID 17132386.
  5. ^ Вагнер Дж., Вагнер М.Л., Хенинг В.А. (июнь 1998 г.). «Помимо бензодиазепинов: альтернативные фармакологические средства для лечения бессонницы». Летопись фармакотерапии. 32 (6): 680–91. Дои:10.1345 / aph.17111. PMID 9640488. S2CID 34250754.
  6. ^ Benca RM (март 2005 г.). «Диагностика и лечение хронической бессонницы: обзор». Психиатрические службы. 56 (3): 332–43. Дои:10.1176 / appi.ps.56.3.332. PMID 15746509.
  7. ^ Lader MH (январь 2001 г.). «Влияние гипнотической гибкости на образцы клинического использования». Международный журнал клинической практики. Добавка (116): 14–9. PMID 11219327.
  8. ^ «Оценка новых снотворных, используемых для лечения: бессонница: сравнение эффективности, безопасности и цены» (PDF). Потребительские отчеты. Январь 2012. с. 14. Получено 4 июн 2013.
  9. ^ Huedo-Medina TB, Kirsch I, Middlemass J, Klonizakis M, Siriwardena AN (декабрь 2012 г.). «Эффективность небензодиазепиновых снотворных в лечении бессонницы у взрослых: метаанализ данных, представленных в Управление по контролю за продуктами и лекарствами». BMJ. 345: e8343. Дои:10.1136 / bmj.e8343. ЧВК 3544552. PMID 23248080.
  10. ^ Нойбауэр Д. Н. (2006). «Новые подходы к лечению хронической бессонницы». Спектры ЦНС. 11 (8 Дополнение 8): 1–13. Дои:10.1017 / S1092852900026687. PMID 16871130.
  11. ^ Наджиб Дж (апрель 2006 г.). «Эзопиклон, небензодиазепиновый седативно-снотворное средство для лечения преходящей и хронической бессонницы». Клиническая терапия. 28 (4): 491–516. Дои:10.1016 / j.clinthera.2006.04.014. PMID 16750462.
  12. ^ Либерман Я.А. (2007). «Обновленная информация о соображениях безопасности при лечении бессонницы с помощью снотворных: включение составов с модифицированным высвобождением в первичную помощь» (PDF). Помощник по первичной медицинской помощи в Журнале клинической психиатрии. 9 (1): 25–31. Дои:10.4088 / pcc.v09n0105. ЧВК 1894851. PMID 17599165.
  13. ^ Кауфманн К.Н., Спира А.П., Александр Г.К., Рутков Л., Мойтабай Р. (июнь 2016 г.). «Тенденции назначения седативно-снотворных препаратов в США: 1993-2010 гг.». Фармакоэпидемиология и безопасность лекарств. 25 (6): 637–45. Дои:10.1002 / pds.3951. ЧВК 4889508. PMID 26711081.
  14. ^ Touitou Y (июль 2007 г.). «[Нарушения сна и снотворные: медицинские, социальные и экономические последствия]». Annales Pharmaceutiques Françaises (На французском). 65 (4): 230–8. Дои:10.1016 / с0003-4509 (07) 90041-3. PMID 17652991.
  15. ^ Сиривардена А.Н., Куреши М.З., Диас СП, Миддлтон Х., Орнер Р. (июнь 2008 г.). «Волшебные пули от бессонницы? Использование и опыт пациентов новых (Z препаратов) по сравнению со старыми (бензодиазепиновые) снотворными при проблемах со сном в первичной медико-санитарной помощи». Британский журнал общей практики. 58 (551): 417–22. Дои:10.3399 / bjgp08X299290. ЧВК 2418994. PMID 18505619.
  16. ^ Стоун-младший, Зорик Т.С., Цуанг Дж. (Апрель 2008 г.). «Дозовые иллюзии и галлюцинации с залеплоном». Клиническая токсикология. 46 (4): 344–5. Дои:10.1080/15563650701517442. PMID 17852167.
  17. ^ Тонер LC, Tsambiras BM, Catalano G, Catalano MC, Cooper DS (2000). «Побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, связанные с лечением золпидемом». Клиническая нейрофармакология. 23 (1): 54–8. Дои:10.1097/00002826-200001000-00011. PMID 10682233.
  18. ^ Mellingsaeter TC, Bramness JG, Slørdal L (ноябрь 2006 г.). «[Являются ли z-снотворные препараты лучше и безопаснее, чем бензодиазепины?]». Tidsskrift для den Norske Laegeforening (на норвежском языке). 126 (22): 2954–6. PMID 17117195. Архивировано из оригинал на 2007-10-28.
  19. ^ Ян В., Доллеар М., Мутукришнан С. Р. (июнь 2005 г.). «Один редкий побочный эффект золпидема - лунатизм: история болезни». Архивы физической медицины и реабилитации. 86 (6): 1265–6. Дои:10.1016 / j.apmr.2004.11.022. PMID 15954071.
  20. ^ Lange CL (март 2005 г.). «Сомнамбулизм, связанный с приемом лекарств». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии. 44 (3): 211–2. Дои:10.1097 / 01.chi.0000150618.67559.48. PMID 15725964.
  21. ^ Моргенталер Т.И., Зильбер М.Х. (июль 2002 г.). «Расстройство пищевого поведения, связанное с амнестическим сном, связанное с золпидемом». Снотворное. 3 (4): 323–7. Дои:10.1016 / S1389-9457 (02) 00007-2. PMID 14592194.
  22. ^ Лисков Б., Пикалов А. (август 2004 г.). «Передозировка Залеплона, связанная с лунатизмом и сложным поведением». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии. 43 (8): 927–8. Дои:10.1097 / 01.chi.0000129219.66563.aa. PMID 15266187.
  23. ^ Фонтен Р., Бодри П., Ле Морван П., Боклер Л., Шуинар Г. (июль 1990 г.). «Зопиклон и триазолам при бессоннице, связанной с генерализованным тревожным расстройством: плацебо-контролируемая оценка эффективности и дневной тревожности». Международная клиническая психофармакология. 5 (3): 173–83. Дои:10.1097/00004850-199007000-00002. PMID 2230061.
  24. ^ Shader RI, Greenblatt DJ (июнь 1977 г.). «Клинические последствия фармакокинетики бензодиазепинов». Американский журнал психиатрии. 134 (6): 652–6. Дои:10.1176 / ajp.134.6.652. PMID 17302.
  25. ^ Нойес Р., Перри П.Дж., Кроу Р.Р., Кориелл У.Х., Клэнси Дж., Ямада Т., Гэйбл Дж. (Январь 1986 г.). «Судороги после отмены алпразолама». Журнал нервных и психических заболеваний. 174 (1): 50–2. Дои:10.1097/00005053-198601000-00009. PMID 2867122.
  26. ^ Мензин Дж., Ланг К.М., Леви П., Леви Э. (январь 2001 г.). «Общая модель воздействия снотворных на риск и стоимость дорожно-транспортных происшествий и ее применение во Франции». Фармакоэкономика. 19 (1): 69–78. Дои:10.2165/00019053-200119010-00005. PMID 11252547. S2CID 45013069.
  27. ^ Vermeeren A, Riedel WJ, van Boxtel MP, Darwish M, Paty I, Patat A (март 2002 г.). «Дифференциальные остаточные эффекты залеплона и зопиклона на фактическое вождение автомобиля: сравнение с низкой дозой алкоголя». Спать. 25 (2): 224–31. PMID 11905433.
  28. ^ Уолш Дж. К., Поллак С. П., Шарф М. Б., Швейцер П. К., Фогель Г. В. (январь – февраль 2000 г.). «Отсутствие остаточного седативного эффекта после приема залеплона посреди ночи при поддерживающей бессоннице». Клиническая нейрофармакология. 23 (1): 17–21. Дои:10.1097/00002826-200001000-00004. PMID 10682226. S2CID 33929400.
  29. ^ Verster JC, Veldhuijzen DS, Volkerts ER (август 2004 г.). «Остаточные эффекты снотворного на способность управлять автомобилем». Отзывы о медицине сна. 8 (4): 309–25. Дои:10.1016 / j.smrv.2004.02.001. HDL:1874/11902. PMID 15233958.
  30. ^ Крипке Д.Ф. (август 2007 г.). «Более высокая частота депрессии при употреблении снотворных, чем при приеме плацебо». BMC Psychiatry. 7: 42. Дои:10.1186 / 1471-244X-7-42. ЧВК 1994947. PMID 17711589.
  31. ^ Крипке Д.Ф. (февраль 2016 г.). «Риск смерти от снотворных: сильные и слабые стороны доказательств» (PDF). Безопасность лекарств. 39 (2): 93–107. Дои:10.1007 / s40264-015-0362-0. PMID 26563222. S2CID 7946506.
  32. ^ Тревес Н., Перлман А., Коленберг Джерон Л., Асали А., Маток И. (март 2018 г.). «Z-препараты и риск падений и переломов у пожилых людей - систематический обзор и метаанализ». Возраст и старение. 47 (2): 201–208. Дои:10.1093 / старение / afx167. PMID 29077902.
  33. ^ Барбера Дж., Шапиро С. (2005). «Оценка пользы и риска залеплона при лечении бессонницы». Безопасность лекарств. 28 (4): 301–18. Дои:10.2165/00002018-200528040-00003. PMID 15783240. S2CID 24222535.
  34. ^ MedlinePlus (8 января 2001 г.). «Эсзопиклон». Национальные институты здоровья. Архивировано из оригинал 27 февраля 2008 г.. Получено 21 марта 2008.
  35. ^ Профессор Хизер Эштон. «Бензодиазепины: как они действуют и как избавиться от них».
  36. ^ Quaglio G, Lugoboni F, Fornasiero A, Lechi A, Gerra G, Mezzelani P (сентябрь 2005 г.). «Зависимость от золпидема: два сообщения о детоксикации с помощью инфузии флумазенила». Международная клиническая психофармакология. 20 (5): 285–7. Дои:10.1097 / 01.yic.0000166404.41850.b4. PMID 16096519.
  37. ^ Крипке Д.Ф. (декабрь 2007 г.). «Кто должен спонсировать фармацевтические испытания на расстройства сна?». Журнал клинической медицины сна. 3 (7): 671–3. Дои:10.5664 / jcsm.27020. ЧВК 2556906. PMID 18198797. Необходимы крупные испытания снотворных для более тщательного изучения потенциальных побочных эффектов снотворных, таких как ухудшение состояния в дневное время, инфекция, рак и смерть, а также связанного с этим баланса пользы и риска.
  38. ^ Крипке Д.Ф. (сентябрь 2008 г.). «Вероятность того, что некоторые снотворные могут вызвать рак кожи». Журнал исследований сна. 17 (3): 245–50. Дои:10.1111 / j.1365-2869.2008.00685.x. PMID 18844818. S2CID 31331451.
  39. ^ Крипке Д.Ф., Лангер Р.Д., Клайн Л.Е. (01.01.2012). «Связь снотворных со смертностью или раком: согласованное когортное исследование». BMJ Open. 2 (1): e000850. Дои:10.1136 / bmjopen-2012-000850. ЧВК 3293137. PMID 22371848.
  40. ^ Крипке Д.Ф. (17.03.2017). «Риск смерти, инфекции, депрессии и рака от снотворных препаратов: но отсутствие пользы». F1000 Исследования. 5: 918. Дои:10.12688 / f1000research.8729.2. ЧВК 4890308. PMID 27303633.
  41. ^ Мец М.А., Фолькертс Э.Р., Оливье Б., Верстер Дж.С. (август 2010 г.). «Влияние снотворных на баланс тела и устойчивость стояния». Отзывы о медицине сна. 14 (4): 259–67. Дои:10.1016 / j.smrv.2009.10.008. PMID 20171127.
  42. ^ Антай-Отонг Д. (август 2006 г.). «Искусство прописывания. Риски и преимущества агонистов небензодиазепиновых рецепторов при лечении острой первичной бессонницы у пожилых людей». Перспективы психиатрической помощи. 42 (3): 196–200. Дои:10.1111 / j.1744-6163.2006.00070.x. PMID 16916422. Архивировано из оригинал на 2013-01-06.
  43. ^ Bain KT (июнь 2006 г.). «Управление хронической бессонницей у пожилых людей». Американский журнал гериатрической фармакотерапии. 4 (2): 168–92. Дои:10.1016 / j.amjopharm.2006.06.006. PMID 16860264.
  44. ^ «Что плохого в прописании снотворных?». Бюллетень по лекарствам и терапии. 42 (12): 89–93. Декабрь 2004 г. Дои:10.1136 / dtb.2004.421289. PMID 15587763. S2CID 40188442.

внешняя ссылка